Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CD69
Белок CD69 PDB 1e87.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1E87 , 1E8I , 1FM5 , 3CCK , 3HUP

Идентификаторы
ПсевдонимыCD69 , AIM, BL-AC / P26, CLEC2C, EA1, GP32 / 28, MLR-3, молекула CD69
Внешние идентификаторыOMIM: 107273 MGI: 88343 HomoloGene: 128584 Генные карты : CD69
Расположение гена (человек)
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человека) [1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение CD69
Геномное расположение CD69
Группа12п13.31Начинать9 752 486 п.н. [1]
Конец9 760 901 бп [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 6 (мышь)
Chr.Хромосома 6 (мышь) [2]
Хромосома 6 (мышь)
Геномное расположение CD69
Геномное расположение CD69
Группа6 F3 | 6 63,21 смНачинать129 267 325 п.н. [2]
Конец129 275 436 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE CD69 209795 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов
Молекулярная функция• связывание с ионом кальция
• связывание с белком GO: 0001948
• активность рецептора трансмембранной передачи сигналов
• связывание углеводов
• активность гомодимеризации белков
Сотовый компонент• составной компонент мембраны
• составной компонент плазматической мембраны
• мембрана
• внешняя сторона плазматической мембраны
• макромолекулярный комплекс
• поверхность клетки
Биологический процесс• клеточный ответ на лекарство
• передача сигнала
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

969

12515

Ансамбль

ENSG00000110848

ENSMUSG00000030156

UniProt

Q07108

P37217

RefSeq (мРНК)

NM_001781

NM_001033122

RefSeq (белок)

NP_001772

NP_001028294

Расположение (UCSC)Chr 12: 9.75 - 9.76 МбChr 6: 129,27 - 129,28 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

CD69 ( С блеском D ifferentiation 69) представляет собой трансмембранный человеческий С-тип лектины белки , кодируемый CD69 ген . Это маркер ранней активации, который экспрессируется в гемопоэтических стволовых клетках, Т-клетках и многих других типах клеток иммунной системы. [5] Он также участвует в дифференцировке Т-клеток, а также в задержке лимфоцитов в лимфоидных органах.

Функция [ править ]

Активация Т-лимфоцитов и естественных киллеров (NK) как in vivo, так и in vitro, индуцирует экспрессию CD69. Эта молекула, которая, по-видимому, является самым ранним индуцибельным гликопротеином клеточной поверхности, приобретенным во время активации лимфоидов, участвует в пролиферации лимфоцитов и функционирует как передающий сигнал рецептор в лимфоцитах, включая клетки естественных киллеров (NK), и тромбоциты (Cambiaggi et al., 1992 г.) [предоставлено OMIM]. [6]

Структура и лиганды [ править ]

Ген, кодирующий CD69, расположен в генном комплексе NK на хромосоме 6 и хромосоме 12 у мышей и людей соответственно. [7] Активационные сигнальные пути в лимфоцитах, NK- клетках, дендритных клетках и других типах клеток активируют факторы транскрипции, такие как NF-κB , ERG-1 (ген-1, связанный с трансформацией эритробластов) и AP-1 (белок-активатор). , чтобы способствовать транскрипции гена CD69. [8] [7] Белок CD69 подвергается посттрансляционным модификациям. А именно, он дифференциально гликозилирован.для получения пептида 28 кДа или пептида 32 кДа. Два из этих пептидов случайным образом объединяются с образованием гомодимера, связанного дисульфидной связью. [7] Эти субъединицы имеют лектиновый домен С-типа (CTLD), который связывает лиганды, трансмембранный домен и цитоплазматический хвост, который передает сигналы внутрь клетки. [7]

CD69 лишен характерных остатков связывания Ca 2+ в CTLD, что указывает на то, что он может связываться с белками, а не с углеводами, обычным лигандом CTLD. [9] [7] Было показано, что CD69 связывается с Gal-1 , углеводсвязывающим белком, расположенным на некоторых дендритных клетках и макрофагах, в дополнение к Myl9 / 12 . [8] Другие лиганды еще предстоит идентифицировать. Однако известно, что связывание лигандов инициирует сигнальный путь Jak / Stat, а также путь mTOR / HIF1-α . [9] [8] [7]Также известно, что CD69 взаимодействует с рецепторами S1P и LAT1 и опосредует их, которые, среди прочего, влияют на выход лимфоцитов в лимфоидные органы. [10] [8] Необходимо провести дополнительную работу, чтобы полностью охарактеризовать взаимодействия CD69-лиганд, а также способ передачи внутриклеточных сигналов CD69.

Дифференцировка Т-клеток [ править ]

Экспрессия CD69 была связана как с регуляторными Т-клетками (Treg), Т-клетками памяти, так и с предшественниками плазмобластов Bcl6 lo CD69 hi LZ GC B. [11] Предшественники Treg покидают тимус, экспрессируя CD69, и полностью дифференцируются в Treg-клетки в периферических тканях, когда они сталкиваются с антигенами и другими цитокинами, такими как IL-2 . [12] Через сигнальный путь JAK / STAT активация CD69 также индуцирует продукцию TGF-β, а также IL-2, которые, как упоминалось выше, вносят вклад в дифференцировку Treg-клеток. [8]Кроме того, известно, что CD69 активируется с помощью передачи сигналов NF-κB в начале иммунного ответа. Затем длительный иммунный ответ поддерживается неканоническим путем NF-κB, который, в свою очередь, связан с дифференцировкой Treg. [7]

Помимо дифференцировки Treg, CD69 является обычным маркером предшественников и зрелых резидентных Т-клеток памяти (TRM), которые локализуются в периферических тканях. [13] [9] TGF-β также отвечает за развитие TRM, таким образом, способствуя дифференцировке TRM аналогично дифференцировке Treg. [14]

Миграция лимфоцитов [ править ]

Большинство лимфоцитов экспрессируют рецепторы сфингозин-1-фосфата (S1P1-5), которые представляют собой рецепторы, связанные с G-белком, расположенные в клеточной мембране, которые связываются с лигандом сфингозин-1-фосфатом (S1P) . S1P - это метаболит сфинголипида, который присутствует в большом количестве в кровотоке и, связываясь с S1P1, способствует выходу лимфоцитов из лимфоидных органов, чтобы они могли перемещаться в пораженные ткани. [15] [8] Однако, когда Т-лимфоциты активируются в лимфоидном органе через цитокины и TCRсигнализируя, CD69 экспрессируется и образует комплекс с S1P1 (не S1P3 или S1P5). Эта ассоциация зависит от взаимодействия между трансмембранным доменом CD69 и спиралью-4 S1P1. После образования этого комплекса S1P1 интернализуется и разрушается внутри клетки, подавляя ее способность связывать S1P и инициировать передачу сигналов ниже по течению. Это, в свою очередь, приводит к временной задержке лимфоцитов в лимфатических органах. [8] Считается, что задержка лимфоцитов в лимфатических узлах может увеличить шанс успешной активации лимфоцитов, особенно если исходный сигнал активации был слабым. Точно так же CD69, экспрессируемый в тимоцитах после положительного отбора, может гарантировать полное созревание Т-клеток в тимусе до поступления в кровоток. [10]

Некоторые исследования показали, что S1P1 и CD69 совместно регулируют, так что, когда CD69 присутствует в большем количестве, это приводит к удалению S1P1 из мембраны, как упоминалось выше. [10] Однако, если S1P1 более распространен, чем CD69, как это было бы в случае зрелых Т-клеток, локализация CD69 в мембране снижается. Таким образом, регуляция экспрессии и локализации CD69 и S1P1 совместно влияет на выход и миграцию лимфоцитов. [10]

См. Также [ править ]

  • Кластер дифференциации

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000110848 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030156 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Циглера SF, Ramsdell F, Олдерсон MR (сентябрь 1994). «Активационный антиген CD69». Стволовые клетки . 12 (5): 456–65. DOI : 10.1002 / stem.5530120502 . PMID 7804122 . S2CID 22182832 .  
  6. ^ «Энтрез Ген: CD69 молекула CD69» .
  7. ^ Б с д е е г Radulovic K, Niess JH (2015). «CD69 - важнейший регулятор воспаления кишечника: новая молекула-мишень для лечения ВЗК?» . Журнал иммунологических исследований . 2015 : 497056. дои : 10,1155 / 2015/497056 . PMC 4352431 . PMID 25759842 .  
  8. ^ a b c d e f g Cibrián D, Sánchez-Madrid F (июнь 2017 г.). «CD69: от маркера активации к метаболическому привратнику» . Европейский журнал иммунологии . 47 (6): 946–953. DOI : 10.1002 / eji.201646837 . PMC 6485631 . PMID 28475283 .  
  9. ^ a b c Кимура М.Ю., Хаяшизаки К., Токойода К., Такамура С., Мотохаши С., Накаяма Т. (июль 2017 г.). «Решающая роль CD69 в аллергических воспалительных реакциях: система CD69-Myl9 в патогенезе воспаления дыхательных путей». Иммунологические обзоры . 278 (1): 87–100. DOI : 10.1111 / imr.12559 . PMID 28658550 . S2CID 4327394 .  
  10. ^ а б в г Cyster JG, Schwab SR (2012). «Выход сфингозин-1-фосфата и лимфоцитов из лимфоидных органов». Ежегодный обзор иммунологии . 30 : 69–94. DOI : 10,1146 / annurev-Immunol-020711-075011 . PMID 22149932 . 
  11. ↑ Исэ, Ватару (17 апреля 2018 г.). «Т-фолликулярная клетка-помощник-зародышевый центр Взаимодействие В-клеток регулирует проникновение в плазменную клетку или переработку клеточной судьбы зародышевого центра» . Иммунитет . 48 (4): 702–715.e4. DOI : 10.1016 / j.immuni.2018.03.027 . PMID 29669250 . 
  12. ^ Гонсалеса-Амаро R, Марасуэла M (апрель 2016). «Т-регуляторные (Treg) и Т-хелперные 17 (Th17) лимфоциты при аутоиммунитете щитовидной железы». Эндокринная . 52 (1): 30–8. DOI : 10.1007 / s12020-015-0759-7 . PMID 26475497 . S2CID 30154540 .  
  13. ^ Фарбер Д.Л., Юданин Н.А., Restifo Н.П. (январь 2014). «Человеческие Т-клетки памяти: генерация, компартментализация и гомеостаз» . Обзоры природы. Иммунология . 14 (1): 24–35. DOI : 10.1038 / nri3567 . PMC 4032067 . PMID 24336101 .  
  14. Перейти ↑ Mueller SN, Mackay LK (февраль 2016 г.). «Резидентные Т-клетки памяти: местные специалисты по иммунной защите». Обзоры природы. Иммунология . 16 (2): 79–89. DOI : 10.1038 / nri.2015.3 . PMID 26688350 . S2CID 3155731 .  
  15. ^ Гаррис CS, Blaho В.А., Хнул Т, Хань МН (июль 2014). «Передача сигналов рецептора 1 сфингозин-1-фосфата в Т-клетках: трафик и за его пределами» . Иммунология . 142 (3): 347–53. DOI : 10.1111 / imm.12272 . PMC 4080950 . PMID 24597601 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Ли Кью, Лан Икс, Хан Х, Ван Дж. (Январь 2019 г.). «Экспрессия Tmem119 / Sall1 и Ccr2 / CD69 в FACS-сортированных популяциях клеток микроглии и моноцитов / макрофагов после внутримозгового кровоизлияния» . Front Cell Neurosci . 12 : 520. DOI : 10,3389 / fncel.2018.00520 . PMC  6333739 . PMID  30687011 .
  • Cambiaggi C, Scupoli MT, Cestari T, Gerosa F, Carra G, Tridente G, Accolla RS (1992). «Конститутивная экспрессия CD69 в межвидовых Т-клеточных гибридах и определение локуса на хромосоме 12 человека». Иммуногенетика . 36 (2): 117–20. DOI : 10.1007 / BF00215288 . PMID  1612643 . S2CID  20364822 .
  • Лопес-Кабрера М., Муньос Э., Бласкес М.В., Урса М.А., Сантис А.Г., Санчес-Мадрид Ф. (сентябрь 1995 г.). «Регуляция транскрипции гена, кодирующего рецептор лейкоцитов лектина С-типа человека AIM / CD69, и функциональная характеристика его элементов, чувствительных к фактору некроза опухоли альфа» . Журнал биологической химии . 270 (37): 21545–51. DOI : 10.1074 / jbc.270.37.21545 . PMID  7665567 .
  • Безуска К., Неповим А., Хорват О., Посписил М., Хаманн Дж., Фейзи Т. (март 1995 г.). «Антиген CD 69 лимфоцитов человека представляет собой кальций-зависимый углевод-связывающий белок». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 208 (1): 68–74. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.1306 . PMID  7887967 .
  • Сантис А.Г., Лопес-Кабрера М., Хаманн Дж., Штраус М., Санчес-Мадрид Ф. (июль 1994 г.). «Структура гена, кодирующего антиген CD69 активации ранних лимфоцитов человека: рецептор лектина С-типа, эволюционно связанный с семейством генов рецепторов, специфичных для естественных клеток-киллеров». Европейский журнал иммунологии . 24 (7): 1692–7. DOI : 10.1002 / eji.1830240735 . PMID  8026529 . S2CID  25826530 .
  • Циглер С.Ф., Рамсделл Ф., Хьеррилд К.А., Армитаж Р.Дж., Грабштейн К.Х., Хеннен КБ, Фарра Т., Фанслоу В.К., Шевач Е.М., Олдерсон М.Р. (июль 1993 г.). «Молекулярная характеристика антигена ранней активации CD69: мембранный гликопротеин типа II, относящийся к семейству антигенов активации естественных клеток-киллеров». Европейский журнал иммунологии . 23 (7): 1643–8. DOI : 10.1002 / eji.1830230737 . PMID  8100776 . S2CID  6360771 .
  • Лопес-Кабрера М., Сантис А.Г., Фернандес-Руис Э., Блахер Р., Эш Ф., Санчес-Матеос П., Санчес-Мадрид Ф. (август 1993 г.). «Молекулярное клонирование, экспрессия и хромосомная локализация самого раннего антигена активации лимфоцитов человека AIM / CD69, нового члена суперсемейства лектинов животных C-типа передающих сигнал рецепторов» . Журнал экспериментальной медицины . 178 (2): 537–47. DOI : 10,1084 / jem.178.2.537 . PMC  2191117 . PMID  8340758 .
  • Хаманн Дж., Фибиг Х., Штраус М (июнь 1993 г.). «Экспрессионное клонирование антигена ранней активации CD69, интегрального мембранного белка типа II с лектиновым доменом С-типа». Журнал иммунологии . 150 (11): 4920–7. PMID  8496594 .
  • Krowka JF, Cuevas B, Maron DC, Steimer KS, Ascher MS, Sheppard HW (январь 1996). «Экспрессия CD69 после стимуляции in vitro: быстрый метод количественной оценки нарушенных лимфоцитарных ответов у ВИЧ-инфицированных». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита и ретровирологии человека . 11 (1): 95–104. DOI : 10.1097 / 00042560-199601010-00013 . PMID  8528739 .
  • Яфрат А.Дж., Бронсон С., Сковронски Дж. (Февраль 1997 г.). «Разделимые функции Nef нарушают два аспекта аппарата рецепторов Т-клеток: экспрессию CD4 и передачу сигналов CD3» . Журнал EMBO . 16 (4): 673–84. DOI : 10.1093 / emboj / 16.4.673 . PMC  1169669 . PMID  9049297 .
  • Вэнс Б.А., Беннетт М.Дж., Уорд Й., Гресс Р.Г., Кирс К.П. (август 1999 г.). «Отчетливое, но необязательное N-гликозилирование белков CD69 человека». Архивы биохимии и биофизики . 368 (2): 214–20. DOI : 10.1006 / abbi.1999.1322 . PMID  10441371 .
  • Бласкес М.В., Мачо А., Ортис С., Лусена С., Лопес-Кабрера М., Санчес-Мадрид Ф., Муньос Е. (сентябрь 1999 г.). «Внеклеточный белок Tat 1 ВИЧ типа 1 индуцирует экспрессию CD69 посредством активации NF-kappaB: возможная корреляция с Tat-связывающими белками клеточной поверхности». Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 15 (13): 1209–18. DOI : 10.1089 / 088922299310304 . PMID  10480634 .
  • Llera AS, Viedma F, Sánchez-Madrid F, Tormo J (март 2001 г.). «Кристаллическая структура лектин-подобного домена С-типа из рецептора CD69 кроветворных клеток человека» . Журнал биологической химии . 276 (10): 7312–9. DOI : 10.1074 / jbc.M008573200 . PMID  11036086 .
  • Натараджан К., Савицкий М.В., Маргулис Д.Х., Мариуцца, РА (декабрь 2000 г.). «Кристаллическая структура человеческого CD69: лектиноподобный маркер активации C-типа гемопоэтических клеток». Биохимия . 39 (48): 14779–86. DOI : 10.1021 / bi0018180 . PMID  11101293 .
  • Лю X, Schrager JA, Lange GD, Marsh JW (август 2001 г.). «Nef-опосредованные ВИЧ клеточные фенотипы по-разному выражаются в зависимости от внутриклеточных концентраций Nef» . Журнал биологической химии . 276 (35): 32763–70. DOI : 10.1074 / jbc.M101025200 . PMID  11438519 .
  • Diament D, Brunialti MK, Romero EC, Kallas EG, Salomao R (апрель 2002 г.). «Активация мононуклеарных клеток периферической крови, индуцированная гликолипопротеином Leptospira interrogans» . Инфекция и иммунитет . 70 (4): 1677–83. DOI : 10.1128 / IAI.70.4.1677-1683.2002 . PMC  127819 . PMID  11895929 .
  • Йошимура К., Ямагути М., Иикура М., Изуми С., Кудо К., Нагасе Х., Исии А., Уоллс А.Ф., Ра С., Ивата Т., Игараси Т., Ямамото К., Хираи К. (май 2002 г.). «Маркеры активации базофилов человека: экспрессия CD69 сильно и предпочтительно индуцируется IL-3». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 109 (5): 817–23. DOI : 10,1067 / mai.2002.123532 . PMID  11994706 .
  • Pisegna S, Zingoni A, Pirozzi G, Cinque B, Cifone MG, Morrone S, Piccoli M, Frati L, Palmieri G, Santoni A (июль 2002 г.). «Src-зависимая активация Syk контролирует CD69-опосредованную передачу сигналов и функцию NK-клеток человека» . Журнал иммунологии . 169 (1): 68–74. DOI : 10.4049 / jimmunol.169.1.68 . PMID  12077230 .
  • Лю С.К., Хуан К.Дж., Лин Ю.С., Йе Т.М., Лю Х.С., Лей Х.Й. (октябрь 2002 г.). «Временная инверсия соотношения CD4 / CD8 и аберрантная иммунная активация во время заражения вирусом денге». Журнал медицинской вирусологии . 68 (2): 241–52. DOI : 10.1002 / jmv.10198 . PMID  12210415 . S2CID  21271659 .
  • Ферстер М., Хефнер Д., Крегель С. (октябрь 2002 г.). «Bcl-2-опосредованная регуляция CD69-индуцированного апоптоза эозинофилов человека: идентификация и характеристика нового рецептор-индуцированного механизма и взаимосвязи с передачей сигналов, трансдуцированной CD95» . Скандинавский журнал иммунологии . 56 (4): 417–28. DOI : 10.1046 / j.1365-3083.2002.01111.x . PMID  12234263 . S2CID  21934164 .
  • Вайгель Г., Грисмахер А., Карими А., Цукерманн А.О., Гримм М., Мюллер М.М. (октябрь 2002 г.). «Влияние терапии микофенолятмофетилом на активацию лимфоцитов у реципиентов трансплантата сердца». Журнал трансплантации сердца и легких . 21 (10): 1074–9. DOI : 10.1016 / S1053-2498 (02) 00440-0 . PMID  12398872 .

Внешние ссылки [ править ]

  • CD69 + белок, + человеческий по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Расположение генома человека CD69 и страница сведений о гене CD69 в браузере генома UCSC .