Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CD80
PDB 1dr9 EBI.jpg
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1DR9 , 1I8L

Идентификаторы
ПсевдонимыCD80 , B7, B7-1, B7.1, BB1, CD28LG, CD28LG1, LAB7, молекула CD80
Внешние идентификаторыOMIM : 112203 MGI : 101775 HomoloGene : 3804 GeneCards : CD80
Расположение гена ( человек )
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человека) [1]
Хромосома 3 (человек)
Геномное расположение CD80
Геномное расположение CD80
Группа3q13.33Начинать119 524 293 п.н. [1]
Конец119 559 614 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 16 (мышь)
Chr.Хромосома 16 (мышь) [2]
Хромосома 16 (мышь)
Геномное расположение CD80
Геномное расположение CD80
Группа16 B4 | 16 26,86 смНачинать38 455 561 п.н. [2]
Конец38 496 335 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• корецептор активность
• рецепторной активности вируса
• ГО: 0001948 связывание белка
• фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат 3-киназы
Сотовый компонент• мембрана
• поверхность клетки
• внешняя сторона плазматической мембраны
• неотъемлемый компонент мембраны
• клеточная мембрана
• внутриклеточный
• белковый комплекс, участвующий в адгезии клеток
Биологический процесс• Костимуляция Т-клеток
• Внутриклеточная передача сигнала GO: 0007243
• положительная регуляция пролиферации альфа-бета-Т-клеток
• передача сигналов между клетками
• позитивная регуляция передачи сигнала
• клеточный ответ на липополисахарид
• позитивная регуляция дифференцировки Т-хелперов 1 клетки
• GO: 0022415 вирусный процесс
• проникновение вируса
• позитивная регуляция пролиферации Т-клеток
• позитивная регуляция фосфорилирования пептидилтирозина
• позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• положительное регулирование биосинтетического процесса колониестимулирующий фактор гранулоцитов макрофагов
• Т - клеток активации
• фосфатидилинозитол фосфорилирование
• положительное регулирование сигнализации протеинкиназа B
• иммунный ответ
• трансдукции сигнала
• рецептор клеточной поверхности сигнального пути
• цитокин-опосредованного сигнального пути
• негативной регуляции Т - клеток распространение
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

941

12519

Ансамбль

ENSG00000121594

ENSMUSG00000075122

UniProt

P33681

Q00609

RefSeq (мРНК)

NM_005191

NM_009855
NM_001359898

RefSeq (белок)

NP_005182

NP_033985
NP_001346827

Расположение (UCSC)Chr 3: 119,52 - 119,56 МбChr 16: 38,46 - 38,5 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Кластер дифференцировки 80 (также CD80 и B7-1 ) представляет собой мембранный белок B7, типа I [5], который входит в суперсемейство иммуноглобулинов , с внеклеточным константоподобным доменом иммуноглобулина и подобным вариабельным доменом, необходимым для связывания с рецептором. Он тесно связан с CD86 , другим белком B7 ( B7-2 ), и часто работает в тандеме, связываясь с теми же рецепторами для примирования Т-клеток. [6]

Функция [ править ]

CD80 можно найти на поверхности различных иммунных клеток, включая B-клетки , моноциты и антигенпрезентирующие клетки (APC), такие как дендритные клетки, и он является рецептором белков CD28 (для ауторегуляции и межклеточной ассоциации) и CTLA-4 (для ослабления регуляции и клеточной диссоциации), обнаруженные на поверхности Т-клеток . [6] [7] CD80 связывается с CD28 и CTLA-4 с более низкой аффинностью и быстрой кинетикой связывания (K d = 4 мкМ), обеспечивая быстрое взаимодействие между взаимодействующими клетками. [8]Это взаимодействие приводит к важному костимулирующему сигналу в иммунологическом синапсе между антигенпрезентирующими клетками , В-клетками , дендритными клетками и Т-клетками, что приводит к активации, пролиферации и дифференцировке Т- и В-клеток. CD80 является особенно важным компонентом в лицензировании дендритных клеток и активации цитотоксических Т-клеток . Когда главный комплекс гистосовместимости класса II ( MHC класс II ) - комплекс пептида на дендритной клетке взаимодействует с рецептором на Т-хелперной клетке , происходит активация CD80, лицензируя дендритную клетку.и обеспечение взаимодействия между дендритной клеткой и CD 8 + Т-клетками через CD28 . Это помогает сигнализировать о дифференцировке Т-клеток в цитотоксические Т-клетки . [7] [9]

CD80, часто в тандеме с CD86 , играет большую и разнообразную роль в регуляции как адаптивной, так и врожденной иммунной системы. Как упоминалось выше, этот белок очень важен для активации иммунных клеток в ответ на патогены. Эта активация происходит за счет стимулирующего взаимодействия с CD28 , которое может усиливать продукцию цитокинов и пролиферацию клеток, а также предотвращать апоптоз . [10] Взаимодействие CD80 с CD28 также дополнительно стимулирует дендритные клетки , снова увеличивая продукцию цитокинов , особенно IL-6 , провоспалительной молекулы. [11] [12] Нейтрофилыможет также активировать макрофаги с помощью CD80 через CD28 . [12] В отличие от стимулирующего взаимодействия с CD28 , CD80 также регулирует иммунную систему посредством ингибирующего взаимодействия с CTLA-4 . Было обнаружено, что дендритные клетки подавляются взаимодействием CTLA-4-CD80 [12], и это взаимодействие также способствует подавляющему действию регуляторных Т-клеток , которые могут предотвращать иммунный ответ на аутоантиген . [10]

В дополнение к взаимодействиям с CD28 и CTLA-4 , CD80, как полагают, также взаимодействует с отдельным лигандом на клетках Natural Killer , вызывая опосредованную Natural Killer клеточную гибель носителя CD80. [13] CD80 также может играть роль в негативной регуляции эффекторных Т-клеток и Т-клеток памяти. Если взаимодействие между антигенпрезентирующей клеткой и Т-клеткой достаточно стабильно, Т-клетка может удалить CD80 из антигенпрезентирующей клетки. В правильных условиях этот перенос CD80 может вызывать апоптоз Т-клеток . [14] Наконец, передача сигналов CD80 на активированных В-клетках.может регулировать секрецию антител во время инфекции. [15]

Клиническое значение [ править ]

Сложная роль, которую CD80 играет в регуляции иммунной системы, дает возможность взаимодействию CD80 нарушать правила при различных заболеваниях. Повышающая регуляция CD80 была связана с различными аутоиммунными заболеваниями , в том числе рассеянный склероз , [16] системная красная волчанка [17] и сепсис [18] (который может быть частично из - за чрезмерной активных Т-клеток), и CD80 , имеет также было показано, что он способствует распространению ВИЧ- инфекции в организме. [19] CD80 также связан с различными видами рака, хотя у некоторых наблюдается толерантность, индуцированная CD80, через возможное взаимодействие регуляторных Т-клеток [20], а у других наблюдается ингибирование роста иметастазирование, связанное с повышающей регуляцией CD80, [21] еще раз иллюстрирует сложную роль, которую играет CD80.

Запуск естественной смерти, опосредованной клетками- киллерами, посредством взаимодействий с CD80, был исследован в качестве возможной иммунотерапии рака посредством индукции экспрессии CD80 на опухолевых клетках. [13] Некоторые методы лечения аутоиммунных заболеваний включают подавление CD80, включая использование иммунодепрессантов , ресвератрола, содержащегося в красном винограде, и куркумина, содержащегося в куркуме . [22]

См. Также [ править ]

  • Кластер дифференциации
  • CD86
  • CD28

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000121594 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000075122 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ МакКузик, VA, и Converse, PJ (2016, 5 августа). Антиген CD80; CD80. Проверено 29 мая 2019 г.
  6. ^ a b Пич Р.Дж., Баджорат Дж., Наемура Дж., Лейтце Дж., Грин Дж., Аруффо А., Линсли П.С. (сентябрь 1995 г.). «Оба внеклеточных иммуноглобиноподобных домена CD80 содержат остатки, важные для связывания рецепторов поверхности Т-клеток CTLA-4 и CD28» . Журнал биологической химии . 270 (36): 21181–7. DOI : 10.1074 / jbc.270.36.21181 . PMID 7545666 . 
  7. ^ a b Оуэн Дж. А., Пунт Дж., Стрэнфорд С. А., Джонс П. П., Куби Дж. (2013). Кубы Иммунология (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman and Company.
  8. ^ Ван дер Мерве ПА, Бодиан DL, Daenke S, P, Линсли Davis SJ (февраль 1997). «CD80 (B7-1) связывает как CD28, так и CTLA-4 с низким сродством и очень быстрой кинетикой» . Журнал экспериментальной медицины . 185 (3): 393–403. DOI : 10.1084 / jem.185.3.393 . PMC 2196039 . PMID 9053440 .  
  9. Перейти ↑ Fujii S, Liu K, Smith C, Bonito AJ, Steinman RM (июнь 2004 г.). «Связывание врожденного иммунитета с адаптивным через созревание дендритных клеток in vivo требует лигирования CD40 в дополнение к презентации антигена и костимуляции CD80 / 86» . Журнал экспериментальной медицины . 199 (12): 1607–18. DOI : 10,1084 / jem.20040317 . PMC 2212806 . PMID 15197224 .  
  10. ^ a b Чжэн Ю., Манзотти С.Н., Лю М., Берк Ф., Мид К.И., Сансом Д.М. (март 2004 г.). «CD86 и CD80 по-разному модулируют подавляющую функцию регуляторных Т-клеток человека» . Журнал иммунологии . Балтимор, Мэриленд, 172 (5): 2778–84. DOI : 10.4049 / jimmunol.172.5.2778 . PMID 14978077 . 
  11. ^ Orabona С, Громанн U, белладонна М.Л., Fallarino Ж, Вакка С, Bianchi R, S Боцца, Вольпи С, Salomon Б.Л., Fioretti МС, Романи л, Puccetti Р (ноябрь 2004 г.). «CD28 индуцирует иммуностимулирующие сигналы в дендритных клетках через CD80 и CD86». Иммунология природы . 5 (11): 1134–42. DOI : 10.1038 / ni1124 . PMID 15467723 . S2CID 6080497 .  
  12. ^ a b c Нолан А., Кобаяши Х., Навид Б., Келли А., Хосино Y, Хосино С., Карулф М. Р., Ром В. Н., Вайден М. Д., Голд Дж. А. (август 2009 г.). «Дифференциальная роль CD80 и CD86 в регуляции врожденного иммунного ответа при полимикробном сепсисе мышей» . PLOS ONE . 4 (8): e6600. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.6600N . DOI : 10.1371 / journal.pone.0006600 . PMC 2719911 . PMID 19672303 .  
  13. ^ a b Chambers BJ, Salcedo M, Ljunggren HG (октябрь 1996 г.). «Запуск естественных клеток-киллеров костимулирующей молекулой CD80 (B7-1)». Иммунитет . 5 (4): 311–7. DOI : 10.1016 / S1074-7613 (00) 80257-5 . PMID 8885864 . 
  14. ^ Sabzevari Н, Кантор Дж, Jaigirdar А, Tagaya Y, Naramura М, Ходдж Дж, Bernon J, J Schlom (февраль 2001 г.). «Приобретение CD80 (B7-1) Т-клетками» . Журнал иммунологии . 166 (4): 2505–13. DOI : 10.4049 / jimmunol.166.4.2505 . PMID 11160311 . 
  15. ↑ Rau FC, Dieter J, Luo Z, Priest SO, Baumgarth N (декабрь 2009 г.). «Прямая передача сигнала B7-1 / 2 (CD80 / CD86) к В-клеткам усиливает секрецию IgG» . Журнал иммунологии . 183 (12): 7661–71. DOI : 10.4049 / jimmunol.0803783 . PMC 2795108 . PMID 19933871 .  
  16. ^ Виндхаген A, Ньюкомб J, Dangond F, Strand C, Woodroofe MN, Cuzner ML, Hafler DA (декабрь 1995). «Экспрессия костимулирующих молекул B7-1 (CD80), B7-2 (CD86) и цитокина интерлейкина 12 в очагах рассеянного склероза» . Журнал экспериментальной медицины . 182 (6): 1985–96. DOI : 10,1084 / jem.182.6.1985 . PMC 2192240 . PMID 7500044 .  
  17. ↑ Wong CK, Lit LC, Tam LS, Li EK, Lam CW (август 2005 г.). «Аберрантное производство растворимых костимулирующих молекул CTLA-4, CD28, CD80 и CD86 у пациентов с системной красной волчанкой» . Ревматология . Оксфорд, Англия. 44 (8): 989–94. DOI : 10.1093 / ревматологических / keh663 . PMID 15870153 . 
  18. Перейти ↑ Nolan A, Weiden M, Kelly A, Hoshino Y, Hoshino S, Mehta N, Gold JA (февраль 2008 г.). «CD40 и CD80 / 86 действуют синергетически, регулируя воспаление и смертность при полимикробном сепсисе» . Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 177 (3): 301–8. DOI : 10,1164 / rccm.200703-515OC . PMC 2218847 . PMID 17989345 .  
  19. ^ Пинчук LM, Polacino PS, Agy MB Клаус SJ, Кларк EA (июль 1994). «Роль молекул вспомогательных клеток CD40 и CD80 в зависимой от дендритных клеток ВИЧ-1 инфекции». Иммунитет . 1 (4): 317–25. DOI : 10.1016 / 1074-7613 (94) 90083-3 . PMID 7534204 . 
  20. ^ Ян R, Cai Z, Zhang Y, Yutzy WH, Roby KF, Роден РБ (июль 2006). «CD80 в подавлении иммунитета мышиными карциномами яичников Gr-1 + CD11b + миелоидными клетками» . Исследования рака . 66 (13): 6807–15. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-3755 . PMID 16818658 . 
  21. ^ Imasuen I, Боузмен E, Он S, Patel J, Selvaraj P (май 2013). «Повышенная экспрессия B7-1 (CD80) снижает общую онкогенность и метастатический потенциал модели Pan02 (P2085) клеток рака поджелудочной железы мышей» . Журнал иммунологии . 190 (1 приложение).
  22. ^ Шарма S, Чопра K, Кулкарни SK, Agrewala JN (январь 2007). «Ресвератрол и куркумин подавляют иммунный ответ посредством костимулирующего пути CD28 / CTLA-4 и CD80» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 147 (1): 155–63. DOI : 10.1111 / j.1365-2249.2006.03257.x . PMC 1810449 . PMID 17177975 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Расположение генома человека CD80 и страница сведений о гене CD80 в браузере генома UCSC .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P33681 (антиген активации Т-лимфоцитов CD80) в PDBe-KB .