Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Нейронный ацетилхолин рецептор альфа-субъединица 7 , также известный как nAChRα7 , является белком , который в организме человека кодируется CHRNA7 геном . [5] Белок, кодируемый этим геном, является субъединицей некоторых никотиновых рецепторов ацетилхолина (nAchR).

Функция [ править ]

Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nAChR) являются членами суперсемейства лиганд-управляемых ионных каналов, которые обеспечивают быструю передачу сигнала в синапсах. Считается, что nAChR представляют собой гетеропентамеры, состоящие из гомологичных субъединиц. Предлагаемая структура для каждой субъединицы представляет собой консервативный N-концевой внеклеточный домен, за которым следуют три консервативных трансмембранных домена, вариабельная цитоплазматическая петля, четвертый консервативный трансмембранный домен и короткий C-концевой внеклеточный регион. Белок, кодируемый этим геном, образует гомоолигомерный канал, демонстрирует заметную проницаемость для ионов кальция и является основным компонентом никотиновых рецепторов мозга, которые блокируются альфа-бунгаротоксином и очень чувствительны к нему.. Как только этот рецептор связывает ацетилхолин , он претерпевает обширное изменение конформации, которое затрагивает все субъединицы и приводит к открытию ионопроводящего канала через плазматическую мембрану. Этот ген расположен в области, идентифицированной как главный локус восприимчивости к ювенильной миоклонической эпилепсии, и хромосомная локализация, участвующая в генетической передаче шизофрении . Недавнее эволюционное событие частичной дупликации в этой области приводит к получению гибрида, содержащего последовательность этого гена и нового гена FAM7A. [6]

Считается, что нарушение работы никотиновых рецепторов альфа-7 при шизофрении, по крайней мере, частично способствует аномально высокой распространенности чрезвычайно тяжелого курения среди людей, страдающих этим заболеванием. Это наблюдаемое особенно высокое потребление никотина по сравнению со средним курильщиком, как предполагается, является подсознательным усилием активировать рецепторы альфа-7 с низким сродством.

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что CHRNA7 взаимодействует с FYN . [7]

Экспрессия гена [ править ]

Гена CHRNA7 прежде всего выражается в заднем миндалевидном ядре и поле СА3 из рога Аммона у мышей, так и в маммилярном теле у людей. Паттерны экспрессии генов из Атласов мозга Аллена можно увидеть здесь .

См. Также [ править ]

  • Никотиновый рецептор альфа-7
  • Никотиновый рецептор ацетилхолина
  • Рецептор ацетилхолина

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c ENSG00000175344, ENSG00000282088 GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000274542, ENSG00000175344, ENSG00000282088 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030525 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Кини В, Е Раймонда, Elgoyhen А.Б., Moralli Д, Бальцаретти М, Heinemann S июнь (1994). «Молекулярное клонирование и хромосомная локализация гена субъединицы человеческого альфа 7-никотинового рецептора (CHRNA7)». Геномика . 19 (2): 379–381. DOI : 10.1006 / geno.1994.1075 . PMID 8188270 . 
  6. ^ «Энтрез Ген: холинергический рецептор CHRNA7, никотиновый, альфа 7» .
  7. ^ Кихар Т, Shimohama S, Савад Н, Хонда К, Nakamizo Т, Shibasaki Н, Кумэ Т, Акаик А (апрель 2001 г.). «Альфа-7-никотиновый рецептор преобразует сигналы в фосфатидилинозитол-3-киназу, чтобы блокировать нейротоксичность, вызванную бета-амилоидом» . J. Biol. Chem . 276 (17): 13541–13546. DOI : 10.1074 / jbc.M008035200 . PMID 11278378 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Грин WN, Миллар NS (1995). «Ионно-канальная сборка». Trends Neurosci . 18 (6): 280–287. DOI : 10.1016 / 0166-2236 (95) 93915-K . PMID  7571003 .
  • Hogg RC, Raggenbass M, Bertrand D (2003). «Никотиновые рецепторы ацетилхолина: от структуры к функциям мозга». Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol . 147 : 1–46. DOI : 10.1007 / s10254-003-0005-1 . PMID  12783266 .
  • Галлович-Пуэрта М, Трейси К.Дж. (2005). «Иммунологическая роль холинергического противовоспалительного пути и никотинового рецептора ацетилхолина альфа 7». Анна. NY Acad. Sci . 1062 : 209–219. DOI : 10.1196 / annals.1358.024 . PMID  16461803 .
  • Пэн Х, Кац М., Герзанич В., Ананд Р., Линдстрем Дж. (1994). «Человеческий альфа-7-ацетилхолиновый рецептор: клонирование альфа-7-субъединицы из линии клеток SH-SY5Y и определение фармакологических свойств нативных рецепторов и функциональных альфа-7-гомомеров, экспрессируемых в ооцитах Xenopus». Мол. Pharmacol . 45 (3): 546–554. PMID  8145738 .
  • Hillier LD, Lennon G, Becker M, Bonaldo MF, Chiapelli B, Chissoe S, Dietrich N, DuBuque T, Favello A, Gish W, Hawkins M, Hultman M, Kucaba T, Lacy M, Le M, Le N, Mardis E , Мур Б., Моррис М., Парсонс Дж., Прейндж С., Рифкин Л., Рольфинг Т., Шелленберг К., Бенто Соарес М., Тан Ф, Тьерри-Мег Дж., Треваскис Е., Андервуд К., Уолдман П., Уотерстон Р., Уилсон Р., Марра М (1996). «Создание и анализ 280 000 тегов последовательности, экспрессируемых человеком» . Genome Res . 6 (9): 807–828. DOI : 10.1101 / gr.6.9.807 . PMID  8889549 .
  • Эллиотт К.Дж., Эллис С.Б., Беркхан К.Дж., Уррутия А., Чавес-Норьега Л.Е., Джонсон Э.С., Величелеби Г., Харпольд М.М. (1996). «Сравнительная структура человеческих нейронов альфа 2-альфа 7 и бета 2-бета 4 субъединиц никотинового ацетилхолинового рецептора и функциональная экспрессия альфа 2, альфа 3, альфа 4, альфа 7, бета 2 и бета 4 субъединиц». J. Mol. Neurosci . 7 (3): 217–228. DOI : 10.1007 / BF02736842 . PMID  8906617 .
  • Чавес-Норьега Л. Е., Крона Дж. Х., Уошберн М. С., Уррутия А., Эллиотт К. Дж., Джонсон ЕС (1997). "Фармакологическая характеристика рекомбинантных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов нейронов человека: h альфа 2 бета 2, h альфа 2 бета 4, h альфа 3 бета 2, h альфа 3 бета 4, h альфа 4 бета 2, h альфа 4 бета 4 и h альфа 7 выражены. в ооцитах Xenopus ". J. Pharmacol. Exp. Ther . 280 (1): 346–356. PMID  8996215 .
  • Groot Kormelink PJ, Luyten WH (1997). «Клонирование и последовательность полноразмерных кДНК, кодирующих субъединицы бета3 и бета4 нейронального никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR) человека, и экспрессия семи субъединиц nAChR в линии клеток нейробластомы человека SH-SY5Y и / или IMR-32» . FEBS Lett . 400 (3): 309–314. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (96) 01383-X . PMID  9009220 .
  • Наванитам Д., Пенн А., Ховард Дж., Conti-Fine BM (1997). «Экспрессия альфа-7-субъединицы никотинового рецептора ацетилхолина в нормальных и миастенических тимусах человека». Клетка. Мол. Биол. (Шумно-ле-гран) . 43 (3): 433–442. PMID  9193799 .
  • Голт Дж., Робинсон М., Бергер Р., Дребинг К., Логель Дж., Хопкинс Дж., Мур Т., Джейкобс С., Мериуэзер Дж., Чой М.Дж., Ким Э.Дж., Уолтон К., Буитинг К., Дэвис А., Бриз К., Фридман Р., Леонард С. (1998). «Геномная организация и частичная дупликация гена никотинового ацетилхолинового рецептора человеческого альфа7 нейрона (CHRNA7)». Геномика . 52 (2): 173–185. DOI : 10.1006 / geno.1998.5363 . PMID  9782083 .
  • Curtis L, Blouin JL, Radhakrishna U, Gehrig C, Lasseter VK, Wolyniec P, Nestadt G, Dombroski B, Kazazian HH, Pulver AE, Housman D, Bertrand D, Antonarakis SE (1999). «Нет доказательств связи между шизофренией и маркерами на хромосоме 15q13–14». Являюсь. J. Med. Genet . 88 (2): 109–112. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19990416) 88: 2 <109 :: AID-AJMG1> 3.0.CO; 2-3 . PMID  10206225 .
  • Сандер Т., Шульц Х., Виейра-Сакер А.М., Бьянки А., Зайлер У., Бауэр Г., Скарамелли А., Винкер Т.Ф., Саар К., Рейс А., Янц Д., Эпплен Дж. Т., Рисс О. (1999). «Оценка предполагаемого главного локуса восприимчивости к ювенильной миоклонической эпилепсии на хромосоме 15q14». Являюсь. J. Med. Genet . 88 (2): 182–187. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19990416) 88: 2 <182 :: AID-AJMG16> 3.0.CO; 2-Z . PMID  10206240 .
  • Сато К.З., Фуджи Т., Ватанабэ Й., Ямада С., Андо Т., Казуко Ф., Кавасима К. (1999). «Разнообразие экспрессии мРНК для подтипов мускариновых рецепторов ацетилхолина и никотиновых субъединиц рецептора ацетилхолина в человеческих мононуклеарных лейкоцитах и ​​лейкемических клеточных линиях». Neurosci. Lett . 266 (1): 17–20. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (99) 00259-1 . PMID  10336173 .
  • Ван Х.Й., Ли Д.Х., Д'Андреа М.Р., Петерсон П.А., Шанк Р.П., Рейц А.Б. (2000). «Бета-амилоид (1–42) связывается с никотиновым рецептором ацетилхолина альфа7 с высоким сродством. Значение для патологии болезни Альцгеймера» . J. Biol. Chem . 275 (8): 5626–5632. DOI : 10.1074 / jbc.275.8.5626 . PMID  10681545 .
  • Шуллер Х.М., Джулл Б.А., Шеппард Б.Дж., Пламмер Х.К. (2000). «Взаимодействие токсичных веществ, специфичных для табака, с нейрональным альфа (7) никотиновым рецептором ацетилхолина и связанным с ним путем передачи митогенного сигнала: потенциальная роль в канцерогенезе легких и заболеваниях легких у детей». Евро. J. Pharmacol . 393 (1–3): 265–277. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (00) 00094-7 . PMID  10771023 .
  • Кихара Т, Шимохама С, Савада Х, Хонда К, Накамизо Т, Шибасаки Х, Кумэ Т, Акаике А (2001). «Альфа-7-никотиновый рецептор преобразует сигналы в фосфатидилинозитол-3-киназу, чтобы блокировать нейротоксичность, вызванную бета-амилоидом» . J. Biol. Chem . 276 (17): 13541–13546. DOI : 10.1074 / jbc.M008035200 . PMID  11278378 .
  • Фридман Р., Леонард С., Голт Дж. М., Хопкинс Дж., Клонингер С. Р., Кауфманн К. А., Цуанг М. Т., Фароне С. В., Маласпина Д., Свракич Д. М., Сандерс А., Гейман П. (2001). «Нарушение равновесия по сцеплению при шизофрении в локусе хромосомы 15q13–14 гена субъединицы альфа7-никотинового ацетилхолинового рецептора (CHRNA7)». Являюсь. J. Med. Genet . 105 (1): 20–22. DOI : 10.1002 / 1096-8628 (20010108) 105: 1 <20 :: АИД-AJMG1047> 3.0.CO; 2-С . PMID  11424985 .
  • Engidawork E, Gulesserian T, Balic N, Cairns N, Lubec G (2001). «Изменения в экспрессии никотиновых субъединиц ацетилхолиновых рецепторов в головном мозге пациентов с синдромом Дауна и болезнью Альцгеймера». J. Neural Transm. Дополнение (61): 211–222. DOI : 10.1007 / 978-3-7091-6262-0_17 . PMID  11771745 .

Внешние ссылки [ править ]

  • CHRNA7 + белок, + человеческий по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Расположение генома человека CHRNA7 и страница сведений о гене CHRNA7 в браузере генома UCSC .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в свободном доступе .