• экскреция • перенос ионы • ионные трансмембранный транспорт • регулирование аниона трансмембранного транспорта • Хлорид транспорт • Хлорид трансмембранного транспорт • трансмембранный транспорт • транспорт • ион водорода трансмембранный транспорт
Хлоридный канал 5 ген кодирует канал хлорида Cl- / H + теплообменник CLC-5. ClC-5 в основном экспрессируется в почках , в частности в проксимальных канальцах, где он участвует в поглощении альбумина и низкомолекулярных белков, что является одной из основных физиологических функций клеток проксимальных канальцев. Мутации в гене CLCN5 вызывают Х-сцепленную рецессивную нефропатию, названную болезнью Дента ( болезнь Дента 1 MIM # 300009), характеризующуюся чрезмерной потерей с мочой низкомолекулярных белков и кальция ( гиперкальциурия ), нефрокальцинозом.(наличие агрегатов фосфата кальция в просвете канальцев и / или интерстиции) и нефролитиаз (камни в почках).
СОДЕРЖАНИЕ
1 Ген CLCN5
1.1 Структура
2 Хлоридный канал H + / Cl - теплообменник ClC-5
2.1 Локализация и функции
3 Клиническое значение
3.1 Модели животных
3.2 ДНК-тестирование и генетическое консультирование
4 См. Также
5 ссылки
6 Дальнейшее чтение
7 Внешние ссылки
Ген CLCN5 [ править ]
Структура [ править ]
Ген CLCN5 человека (MIM # 300008, эталонная последовательность NG_007159.2) локализован в перицентромерной области хромосомы Xp11.23. Он занимает около 170 килобайт геномной ДНК , имеет кодирующую область 2238 пар оснований и состоит из 17 экзонов, включая 11 кодирующих экзонов (от 2 до 12). [5] [6] [7] [8] хлоридный канал 5 ген имеет 8 паралогов ( хлоридный канал 1 , хлоридный канал 2 , хлоридный канал 3 , CLCN 4 , хлоридный канал 6 , хлоридный канал 7 , CLCNKA , CLCNKB ) и 201ортологи среди челюстных позвоночных ( Gnathostomata ).
Было обнаружено пять различных транскриптов гена CLCN5 , два из которых (варианты транскрипта 3 [NM_000084.5] и 4 [NM_001282163.1]) кодируют канонический белок из 746 аминокислот , два (варианты транскрипта 1 [NM_001127899.3] и 2 [NM_001127898.3]) для NH 2 -концевого удлиненного белка из 816 аминокислот [9], и один не кодирует какой-либо белок (вариант транскрипта 5, [NM_001272102.2]). 5' нетранслируемая область (5' - UTR) из хлоридного канала 5 является сложной и не вполне выяснено. Было предсказано, что в гене CLCN5 присутствуют два сильных и один слабый промотор . [10] [11]В почках человека обнаружено несколько различных 5'-альтернативно используемых экзонов. [9] [10] [11] [12] Три промотора управляют с разной степенью эффективности 11 различными мРНК , при этом транскрипция инициируется по крайней мере с трех разных стартовых сайтов. [10]
Хлоридный канал H + / Cl - теплообменник ClC-5 [ править ]
Как и все каналы ClC, ClC-5 должен димеризоваться, чтобы создать поры, через которые проходят ионы. [13] [14] [15] CLC-5 могут образовывать как гомо- , так и гетероструктур димеров в связи с его выраженной гомологии последовательности с CLC-3 и CLC-4 . [16] [17] [18]
Каноническое 746- аминокислота CLC-5 белок имеет 18 мембрану , охватывающую альфа-спиралей (названный А-R), внутриклеточный N- терминальный домен и цитоплазматический С-конец , содержащий два цистатионин бета-синтазы (CBS) домены , которые , как известно участвовать в регуляции активности ClC-5. [13] [19] [20] [21] Спирали B, H, I, O, P и Q - это шесть основных спиралей, участвующих в формировании границы раздела димеров и имеющих решающее значение для правильной конфигурации пор. [13] [14] Фильтр селективности Cl - в основном приводится в действие спиралями D, F, N и R, которые перемещаются вместе около центра канала.[13] [14] [22] [23] Двумя важными аминокислотами для правильной функции ClC-5 являются глутаминовые кислоты в положениях 211 и 268, которые называются соответственно «стробирующим глутаматом» и «протон-глутаматом». [24] [25] [26] [27] Стробирующий глутамат необходим как длятранспортаH +, так и для зависимости от напряжения ClC-5. [8] [28] [29] Глутамат протона имеет решающее значение длятранспортаH +, действуя каксайт переносаH + . [24] [30] [31]
Локализация и функции [ править ]
ClC-5 принадлежит к семейству потенциалзависимых хлоридных каналов, которые являются регуляторами возбудимости мембраны, трансэпителиального транспорта и объема клеток в различных тканях . На основе гомологии последовательностей девять белков ClC млекопитающих можно сгруппировать в три класса, из которых первый ( ClC-1 , ClC-2 , ClC-Ka и ClC-Kb ) экспрессируется в основном в плазматических мембранах, тогда как два других ( ClC-3 , ClC-4 , и ClC-5, и ClC-6 и ClC-7 ) экспрессируются в основном в органеллярных мембранах. [32]
ClC-5 экспрессируется на низком или умеренном уровне в головном мозге , мышцах , кишечнике, но сильно в почках, в первую очередь в клетках проксимальных канальцев сегмента S3, в интеркалированных альфа клетках кортикального собирательного протока и в толстых корковых и медуллярных толстых восходящих конечностях Генле. петля . [33] [34] [35] [36] [37] [38]
Проксимальные канальцевые клетки (PTC) являются основным местом экспрессии ClC-5. Посредством рецепторно-опосредованного процесса эндоцитоза они поглощают альбумин и низкомолекулярные белки, свободно проходящие через клубочковый фильтр. ClC-5 располагается в ранних эндосомах ПТК, где он совместно локализуется с электрогенной вакуолярной Н + -АТФазой ( V-АТФаза ). [34] [38] ClC-5 в этом компартменте способствует поддержанию внутриэндосомального кислого pH . Подкисление окружающей среды необходимо для диссоциации лиганда от его рецептора.. Затем рецептор возвращается к апикальной мембране, а лиганд транспортируется к поздней эндосоме и лизосоме, где он разрушается. ClC-5 поддерживает эффективное подкисление эндосом, либо обеспечивая Cl - проводимость, чтобы уравновесить накопление положительно заряженного H +, накачиваемого V-АТФазой, либо путем прямого подкисления эндосомы параллельно с V-АТФазой. [39]
Экспериментальные данные показывают, что эндосомальная концентрация Cl - , которая повышается ClC-5 в обмен на протоны, накапливаемые V-АТФазой, может играть роль в эндоцитозе независимо от закисления эндосомы, что указывает на другой возможный механизм дисфункции ClC-5. может нарушить эндоцитоз. [40]
ClC-5 расположен также на клеточной поверхности ПТК, где, вероятно, он играет роль в формировании / функционировании эндоцитарного комплекса, который также включает рецепторы мегалина и кубилина / амниона , натрий-водородный антипортер 3 ( NHE3 ) и V -ATPase. [41] [42] Было продемонстрировано, что на С-конце ClC-5 связывает актин- деполимеризующий белок кофилин . Когда формируется зарождающаяся эндосома, привлечение кофилина ClC-5 является предпосылкой для локального растворения актинового цитоскелета , что позволяет эндосоме пройти в цитоплазму.. Возможно, что на клеточной поверхности большой внутриклеточный C-конец ClC-5 выполняет критическую функцию в обеспечении сборки, стабилизации и разборки эндоцитарного комплекса посредством белок-белковых взаимодействий. Следовательно, ClC-5 может выполнять две роли в рецептор-опосредованном эндоцитозе: i) везикулярное закисление и рециклинг рецептора; ii) участие в неселективном захвате низкомолекулярного белка без мегалина-кубилина-амниона апикальной мембраной. [41]
Клиническое значение [ править ]
Болезнь вмятины в основном вызывается мутациями потери функции в гене CLCN5 (болезнь Дента 1; MIM # 300009). [14] [43] Зубная болезнь 1 демонстрирует выраженную аллельную гетерогенность . На сегодняшний день описано 265 различных патогенных вариантов CLCN5 . [14] Небольшое количество патогенных вариантов было обнаружено более чем в одной семье. [44] 48% являются мутации усечения ( бред , рамки считывания или комплекс), 37% без усечения ( миссенс или в рамке инсерции / делеции ), 10% мутации сайта сплайсингаи 5% другого типа (большие делеции, вставки Alu или мутации 5'UTR). Функциональные исследования ооцитов Xenopus Levis и клеток млекопитающих [39] [43] [45] [46] [47] [40] » позволили классифицировать эти мутации CLCN5 в соответствии с их функциональными последствиями. [8] [44] [48] [49] [50] Наиболее распространенные мутации приводят к нарушению фолдинга и процессинга белка , что приводит к удержанию мутантного белка в эндоплазматическом ретикулуме для дальнейшей деградации протеасомой .
Модели животных [ править ]
Две независимые мыши с нокаутом ClC-5 , так называемые модели Jentsch [51] [52] и Guggino, [53] [54] [55] [56], предоставили критическое понимание механизмов дисфункции проксимальных канальцев при болезни зубов 1 . Эти два мышиных моделях воспроизводятся основные особенности болезни Dent ( с низким молекулярным весом протеинурия , гиперкальциурия и нефрокальциноз / почечнокаменной ) и показали , что CLC-5 инактивация связана с серьезными нарушениями как жидкой фазы и рецептор-опосредованного эндоцитоза , а также как дефекты торговли людьми, ведущие к потеремегалин и кубилин на щеточной кайме проксимальных канальцев. Однако целенаправленное разрушение ClC-5 в модели Jentsch не приводило к гиперкальциурии , камням в почках или нефрокальцинозу , в отличие от модели Guggino. [53] Модель на мышах Йенча производила немного более кислую мочу. Экскреция фосфатов с мочой была увеличена в обеих моделях примерно на 50%. Гиперфосфатурия в модели Jentsch была связана со снижением апикальной экспрессии котранспортера натрия / фосфата NaPi2a.это преобладающий переносчик фосфата в проксимальном канальце. Однако экспрессия NaPi2a не зависит от ClC-5, поскольку апикальный NaPi2a обычно экспрессируется в любых проксимальных канальцах химерных самок мышей, тогда как он снижается во всех нокаутированных проксимальных канальцах самцах клеток. Паратгормон в сыворотке (ПТГ) является нормальным у мышей с нокаутом, в то время как уровень ПТГ в моче увеличивается примерно в 1,7 раза. Мегалин обычно опосредует эндоцитоз и деградацию ПТГ в клетках проксимальных канальцев. У мышей с нокаутом подавление мегалина приводит к эндоцитозу с дефектом ПТГ и прогрессивно увеличивает уровни ПТГ в просвете, что усиливает интернализацию NaPi2a. [51]
ДНК-тестирование и генетическое консультирование [ править ]
Клинический диагноз болезни Дента можно подтвердить с помощью молекулярно-генетического тестирования, которое может выявить мутации в определенных генах, которые, как известно, вызывают болезнь Дента. Однако около 20-25% пациентов с дентальной болезнью остаются генетически неразрешенными. [44]
Генетическое тестирование полезно для определения статуса здорового носителя у матери заболевшего мужчины. Фактически, поскольку болезнь Дента является Х-сцепленным рецессивным заболеванием , мужчины поражаются чаще, чем женщины, а женщины могут быть гетерозиготными здоровыми носителями. Из-за искаженной X-инактивации у женщин-носителей могут наблюдаться некоторые легкие симптомы болезни Дента, такие как низкомолекулярная протеинурия или гиперкальциурия . Носители передадут болезнь половине своих сыновей, тогда как половина дочерей будут носителями. Больные мужчины не передают болезнь своим сыновьям, поскольку они передают Y-хромосому мужчинам, но все их дочери наследуют мутировавшиеХ-хромосома . Преимплантационное и пренатальное генетическое тестирование не рекомендуется при болезни Дента 1, поскольку прогноз для большинства пациентов хороший и четкая корреляция между генотипом и фенотипом отсутствует. [57]
См. Также [ править ]
Хлоридный канал
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000171365 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004317 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Шейнман SJ, Пок MA, Wooding C, Pang JT, Frymoyer PA, Thakker RV (июнь 1993). «Картирование гена, вызывающего Х-сцепленный рецессивный нефролитиаз, с Xp11.22 путем исследований сцепления» . Журнал клинических исследований . 91 (6): 2351–7. DOI : 10.1172 / JCI116467 . PMC 443292 . PMID 8099916 .
↑ Fisher SE, Black GC, Lloyd SE, Hatchwell E, Wrong O, Thakker RV, Craig IW (ноябрь 1994). «Выделение и частичная характеристика гена хлоридного канала, который экспрессируется в почках и является кандидатом на болезнь Дента (Х-сцепленный наследственный нефролитиаз)». Молекулярная генетика человека . 3 (11): 2053–9. PMID 7874126 .
^ Fisher SE, ван Бакель I, Lloyd SE, Pearce SH, Thakker RV, Craig IW (октябрь 1995). «Клонирование и характеристика CLCN5, гена канала хлорида почек человека, вовлеченного в болезнь Дента (Х-сцепленный наследственный нефролитиаз)». Геномика . 29 (3): 598–606. DOI : 10.1006 / geno.1995.9960 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0012-CC06-6 . PMID 8575751 .
^ a b c Шил О., Здебик А.А., Лурдел С., Йенч Т.Дж. (июль 2005 г.). «Зависимый от напряжения электрогенный обмен хлоридов / протонов эндосомными белками CLC». Природа . 436 (7049): 424–7. DOI : 10,1038 / природа03860 . PMID 16034422 .
^ a b Людвиг М., Вальдеггер С., Нуутинен М., Бёкенкамп А., Рейссинджер А., Штекельброк С., Утч Б. (2003). «Четыре дополнительных экзона CLCN5 кодируют широко экспрессируемую новую длинную изоформу CLC-5, но не могут объяснить фенотип Дента у пациентов без мутаций в коротком варианте». Исследование почек и артериального давления . 26 (3): 176–84. DOI : 10.1159 / 000071883 . PMID 12886045 .
^ a b c Хаяма, Ацуши; Учида, Шиничи; Сасаки, Сэй; Марумо, Фумиаки (2000). «Выделение и характеристика промотора гена гена хлоридного канала CLC-5 человека». Джин . 261 (2): 355–364. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (00) 00493-5 . PMID 11167024 .
^ a b Tosetto E, Casarin A, Salviati L, Familiari A, Lieske JC, Anglani F (июль 2014 г.). «Сложность области 5'UTR гена CLCN5: одиннадцать концов 5'UTR по-разному экспрессируются в почках человека» . BMC Medical Genomics . 7 (1): 41. DOI : 10,1186 / 1755-8794-7-41 . PMC 4105828 . PMID 25001568 .
^ Форино М, Graziotto R, Tosetto Е, G Гамбаро, Д'Анжело А, Anglani F (2004). «Идентификация новой мутации сайта сплайсинга гена CLCN5 и характеристика нового альтернативного конца 5 'UTR мРНК ClC-5 в почечной ткани и лейкоцитах человека» . Журнал генетики человека . 49 (1): 53–60. DOI : 10.1007 / s10038-003-0108-1 . PMID 14673707 .
^ a b c d Wu F, Roche P, Christie PT, Loh NY, Reed AA, Esnouf RM, Thakker RV (апрель 2003 г.). «Моделирование мутаций почечного хлоридного канала человека (hCLC-5) предполагает структурно-функциональную взаимосвязь». Kidney International . 63 (4): 1426–32. DOI : 10.1046 / j.1523-1755.2003.00859.x . PMID 12631358 .
^ a b c d e Mansour-Hendili L, Blanchard A, Le Pottier N, Roncelin I, Lourdel S, Treard C и др. (Август 2015 г.). «Обновление мутации гена CLCN5, ответственного за болезнь вмятины 1» (PDF) . Мутация человека . 36 (8): 743–52. DOI : 10.1002 / humu.22804 . PMID 25907713 .
^ Lourdel S, Гранд Т, Бургос Дж, Гонсалес Вт, Сепульведы Ф.В., Teulon J (февраль 2012). «Мутации ClC-5, связанные с болезнью Дента: основная роль димерного интерфейса» (PDF) . Pflugers Archiv . 463 (2): 247–56. DOI : 10.1007 / s00424-011-1052-0 . PMID 22083641 .
^ Jentsch т, Гунтер, Пуш М, Schwappach В (январь 1995 года). «Свойства потенциал-управляемых хлоридных каналов семейства генов ClC» . Журнал физиологии . 482 (доп.): 19С – 25С. DOI : 10.1113 / jphysiol.1995.sp020560 . PMC 1334233 . PMID 7730971 .
^ Okkenhaug H, Weylandt KH, Кармена D, Wells DJ, Хиггинс CF, Sardini A (ноябрь 2006). «Белок ClC-4 человека, член семейства CLC-хлоридных каналов / транспортеров, локализован в эндоплазматическом ретикулуме своим N-концом». Журнал FASEB . 20 (13): 2390–2. DOI : 10,1096 / fj.05-5588fje . PMID 17023393 .
Перейти ↑ Mohammad-Panah R, Harrison R, Dhani S, Ackerley C, Huan LJ, Wang Y, Bear CE (август 2003 г.). «Хлоридный канал ClC-4 способствует эндосомному закислению и перемещению» . Журнал биологической химии . 278 (31): 29267–77. DOI : 10.1074 / jbc.M304357200 . PMID 12746443 .
^ Meyer S, Savaresi S, Forster IC, Dutzler R (январь 2007). «Распознавание нуклеотидов цитоплазматическим доменом человеческого хлоридного транспортера ClC-5». Структурная и молекулярная биология природы . 14 (1): 60–7. DOI : 10.1038 / nsmb1188 . PMID 17195847 .
^ Wellhauser L, Луна-Чавес C, D'Antonio C, Tainer J, медведь CE (февраль 2011). «АТФ вызывает конформационные изменения в карбоксильном конце ClC-5» . Журнал биологической химии . 286 (8): 6733–41. DOI : 10.1074 / jbc.M110.175877 . PMC 3057859 . PMID 21173145 .
^ Zifarelli G, Пуш M (октябрь 2009). «Внутриклеточная регуляция человеческого ClC-5 адениновыми нуклеотидами» . EMBO Reports . 10 (10): 1111–6. DOI : 10.1038 / embor.2009.159 . PMC 2759731 . PMID 19713962 .
↑ Grand T, Mordasini D, L'Hoste S, Pennaforte T, Genete M, Biyeyeme MJ и др. (Ноябрь 2009 г.). «Новые мутации CLCN5 у пациентов с болезнью Дента приводят к изменению ионных токов или нарушению обработки обменника» (PDF) . Kidney International . 76 (9): 999–1005. DOI : 10.1038 / ki.2009.305 . PMID 19657328 .
^ Пуш M, Ludewig U, Jentsch TJ (январь 1997). «Температурная зависимость быстрой и медленной стробирующей релаксации хлоридных каналов ClC-0» . Журнал общей физиологии . 109 (1): 105–16. DOI : 10,1085 / jgp.109.1.105 . PMC 2217054 . PMID 8997669 .
^ a b Здебик А.А., Зифарелли Г., Бергсдорф Е.Ю., Солиани П., Шил О., Йенч Т.Дж., Пуш М. (февраль 2008 г.). «Детерминанты анион-протонной связи в эндосомальных белках CLC млекопитающих» . Журнал биологической химии . 283 (7): 4219–27. DOI : 10.1074 / jbc.M708368200 . PMID 18063579 .
^ Grieschat M, Alekov AK (март 2012). «Глутамат 268 регулирует вероятность переноса анионно-протонного обменника ClC-5» . Журнал биологической химии . 287 (11): 8101–9. DOI : 10.1074 / jbc.M111.298265 . PMC 3318731 . PMID 22267722 .
^ Dutzler R, Campbell EB, Маккиннон R (апрель 2003). «Стробирующий фильтр селективности в хлоридных каналах ClC». Наука . 300 (5616): 108–12. DOI : 10.1126 / science.1082708 . PMID 12649487 .
^ Инь - J, Куанг Z, Mahankali U, Бек TL (ноябрь 2004 г.). «Пути прохождения ионов и стробирование в хлоридных каналах ClC». Белки . 57 (2): 414–21. arXiv : физика / 0401022 . DOI : 10.1002 / prot.20208 . PMID 15340928 .
^ Friedrich T, Breiderhoff T, Jentsch TJ (январь 1999). «Мутационный анализ показывает, что ClC-4 и ClC-5 непосредственно опосредуют токи плазматической мембраны» . Журнал биологической химии . 274 (2): 896–902. DOI : 10.1074 / jbc.274.2.896 . PMID 9873029 .
^ Picollo A, Пуш M (июль 2005). «Хлоридная / протонная антипортерная активность белков CLC млекопитающих ClC-4 и ClC-5». Природа . 436 (7049): 420–3. DOI : 10,1038 / природа03720 . PMID 16034421 .
^ Accardi А, Walden М, Nguitragool Вт, Jayaram Н, Вильямса С, Миллер С (декабрь 2005 г.). «Разделение ионных путей в обменнике Cl- / H +» . Журнал общей физиологии . 126 (6): 563–70. DOI : 10,1085 / jgp.200509417 . PMC 2266597 . PMID 16316975 .
^ Neagoe I, Stauber T, P Fidzinski, Bergsdorf EY, Jentsch TJ (июль 2010). «Поздний эндосомальный ClC-6 опосредует встречный транспорт протонов / хлоридов в гетерологичной экспрессии плазматической мембраны» . Журнал биологической химии . 285 (28): 21689–97. DOI : 10.1074 / jbc.M110.125971 . PMC 2898453 . PMID 20466723 .
^ Stölting О, Фишер М, Fahlke С (2014-10-07). «Функция канала CLC и дисфункция в здоровье и болезни» . Границы физиологии . 5 : 378. DOI : 10,3389 / fphys.2014.00378 . PMC 4188032 . PMID 25339907 .
^ Obermüller N, N Gretz, Криз W, Рейли РФ, Witzgall R (февраль 1998). «Активированный набуханием хлоридный канал ClC-2, хлоридный канал ClC-3 и ClC-5, хлоридный канал, мутировавший при почечно-каменной болезни, экспрессируются в различных субпопуляциях почечных эпителиальных клеток» . Журнал клинических исследований . 101 (3): 635–42. DOI : 10.1172 / JCI1496 . PMC 508607 . PMID 9449697 .
^ a b Günther W, Lüchow A, Cluzeaud F, Vandewalle A, Jentsch TJ (июль 1998 г.). «ClC-5, хлоридный канал, мутировавший при болезни Дента, колокализуется с протонным насосом в эндоцитотически активных клетках почек» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (14): 8075–80. DOI : 10.1073 / pnas.95.14.8075 . PMC 20931 . PMID 9653142 .
^ Luyckx VA, Goda FO, Mount DB, Nishio T, Hall A, Hebert SC и др. (Ноябрь 1998 г.). «Внутрипочечная и субклеточная локализация крысиного CLC5». Американский журнал физиологии . 275 (5): F761-9. DOI : 10.1152 / ajprenal.1998.275.5.F761 . PMID 9815133 .
^ Lamb FS, Clayton GH, Лю BX, Смит Р., Барна TJ, Schutte BC (март 1999). «Экспрессия генов потенциал-зависимых хлоридных каналов CLCN в кровеносных сосудах человека». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 31 (3): 657–66. DOI : 10,1006 / jmcc.1998.0901 . PMID 10198195 .
^ фон Вайкерсталь SF, Barrand MA, Hladky SB (апрель 1999). «Функциональная и молекулярная характеристика объемно-чувствительного хлоридного тока в эндотелиальных клетках головного мозга крысы» . Журнал физиологии . 516 (Pt 1): 75–84. DOI : 10.1111 / j.1469-7793.1999.075aa.x . PMC 2269222 . PMID 10066924 .
^ a b Devuyst O, Christie PT, Courtoy PJ, Beauwens R, Thakker RV (февраль 1999 г.). «Внутрипочечное и субклеточное распределение человеческого хлоридного канала, CLC-5, раскрывает патофизиологическую основу болезни Дента» . Молекулярная генетика человека . 8 (2): 247–57. DOI : 10.1093 / HMG / 8.2.247 . PMID 9931332 .
^ a b Смит AJ, Lippiat JD (июнь 2010 г.). «Прямое эндосомное подкисление наружу выпрямляющим CLC-5 Cl (-) / H (+) обменником» . Журнал физиологии . 588 (Pt 12): 2033–45. DOI : 10.1113 / jphysiol.2010.188540 . PMC 2911210 . PMID 20421284 .
^ a b Novarino G, Weinert S, Rickheit G, Jentsch TJ (июнь 2010 г.). «Эндосомный хлорид-протонный обмен, а не проводимость хлоридов имеет решающее значение для эндоцитоза почек». Наука . 328 (5984): 1398–401. DOI : 10.1126 / science.1188070 . PMID 20430975 .
^ a b Hryciw DH, Wang Y, Devuyst O, Pollock CA, Poronnik P, Guggino WB (октябрь 2003 г.). «Кофилин взаимодействует с ClC-5 и регулирует поглощение альбумина в клеточных линиях проксимальных канальцев» . Журнал биологической химии . 278 (41): 40169–76. DOI : 10.1074 / jbc.M307890200 . PMID 12904289 .
^ Ван Y, Cai H, Cebotaru L, Hryciw DH, Weinman EJ, Donowitz M и др. (Октябрь 2005 г.). «ClC-5: роль в эндоцитозе в проксимальных канальцах» (PDF) . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 289 (4): F850-62. DOI : 10,1152 / ajprenal.00011.2005 . PMID 15942052 .
^ a b Ллойд С.Е., Пирс С.Х., Фишер С.Е., Штайнмайер К., Шваппах Б., Шейнман С.Дж. и др. (Февраль 1996 г.). «Общая молекулярная основа трех наследственных почечнокаменной болезни». Природа . 379 (6564): 445–9. DOI : 10.1038 / 379445a0 . PMID 8559248 .
^ a b c Lieske, Джон С .; Миллинер, Dawn S .; Беара-Ласич, Лада; Харрис, Питер; Когал, Андреа; Абраш, Элизабет (1993), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Dent Disease» , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 22876375 , получено 28 февраля 2020 г.
^ Ллойд С.Е., Гюнтер В., Пирс С.Х., Томсон А., Бьянки М.Л., Босио М. и др. (Август 1997 г.). «Характеристика почечного хлоридного канала, CLCN5, мутации при гиперкальциурическом нефролитиазе (камни в почках)» . Молекулярная генетика человека . 6 (8): 1233–9. DOI : 10.1093 / HMG / 6.8.1233 . PMID 9259268 .
↑ Grand T, L'Hoste S, Mordasini D, Defontaine N, Keck M, Pennaforte T и др. (Апрель 2011 г.). «Неоднородность обработки мутантов CLCN5, связанных с болезнью Дента» (PDF) . Мутация человека . 32 (4): 476–83. DOI : 10.1002 / humu.21467 . PMID 21305656 .
^ Горвин CM, Вилмер MJ, Пирет С.Е., Хардинг Б., Ван ден Хеувел Л.П., Неверный О и др. (Апрель 2013). «Рецептор-опосредованный эндоцитоз и закисление эндосом нарушены в эпителиальных клетках проксимальных канальцев у пациентов с болезнью Дента» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (17): 7014–9. DOI : 10.1073 / pnas.1302063110 . PMC 3637698 . PMID 23572577 .
^ D'Antonio C, Molinski S, S Ахмади, Хуань LJ, Wellhauser L, медведь CE (июнь 2013). «Конформационные дефекты лежат в основе протеасомной деградации мутантов ClC-5, вызывающих болезнь Дента». Биохимический журнал . 452 (3): 391–400. DOI : 10.1042 / BJ20121848 . PMID 23566014 .
^ Smith AJ, Рид А. А., Лох NY, Thakker Р.В., Lippiat JD (февраль 2009). «Характеристика мутаций CLC-5 при болезни Дента выявляет корреляцию между функциональными и биологическими последствиями клетки и структурой белка» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 296 (2): F390-7. DOI : 10,1152 / ajprenal.90526.2008 . PMC 2643861 . PMID 19019917 .
^ Людвиг М, Дорошевич Дж, Сейберт Х.В., Бёкенкамп А, Баллух Б, Нуутинен М и др. (Июль 2005 г.). «Функциональная оценка мутаций, вызывающих болезнь Дента: последствия для трафика и интернализации каналов ClC-5». Генетика человека . 117 (2–3): 228–37. DOI : 10.1007 / s00439-005-1303-2 . PMID 15895257 .
^ a b Piwon N, Günther W, Schwake M, Bösl MR, Jentsch TJ (ноябрь 2000 г.). «Разрушение ClC-5 Cl- -канала нарушает эндоцитоз на мышиной модели болезни Дента». Природа . 408 (6810): 369–73. DOI : 10.1038 / 35042597 . PMID 11099045 .
^ Гунтер, Piwon N, Jentsch TJ (январь 2003). «Мышь с нокаутом хлоридного канала ClC-5 - животная модель болезни Дента». Pflugers Archiv . 445 (4): 456–62. DOI : 10.1007 / s00424-002-0950-6 . PMID 12548389 .
^ a b Wang SS, Devuyst O, Courtoy PJ, Wang XT, Wang H, Wang Y и др. (Декабрь 2000 г.). «Мыши, лишенные почечного хлоридного канала, CLC-5, являются моделью болезни Дента, нефролитиаза, связанного с дефектным рецептор-опосредованным эндоцитозом» . Молекулярная генетика человека . 9 (20): 2937–45. DOI : 10.1093 / HMG / 9.20.2937 . PMID 11115837 .
^ Сильва IV, Чеботару V, Ван Х, Ван XT, Ван СС, Го Г и др. (Апрель 2003 г.). «Модель болезни Дента на мышах с нокаутом ClC-5 имеет почечную гиперкальциурию и повышенный обмен костной ткани». Журнал исследований костей и минералов . 18 (4): 615–23. DOI : 10,1359 / jbmr.2003.18.4.615 . PMID 12674322 .
^ Christensen EI, Devuyst O, Dom G, Nielsen R, Van der Smissen P, Verroust P и др. (Июль 2003 г.). «Потеря хлоридного канала ClC-5 ухудшает эндоцитоз из-за дефектного перемещения мегалина и кубилина в проксимальных канальцах почек» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (14): 8472–7. DOI : 10.1073 / pnas.1432873100 . PMC 166253 . PMID 12815097 .
^ Nielsen R, Courtoy PJ, Jacobsen C, Dom G, Lima WR, Jadot M и др. (Март 2007 г.). «Эндоцитоз обеспечивает основной альтернативный путь лизосомного биогенеза в клетках проксимальных канальцев почек» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (13): 5407–12. DOI : 10.1073 / pnas.0700330104 . PMC 1838438 . PMID 17369355 .
^ Devuyst O, Thakker RV (октябрь 2010). «Вмятина» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 5 (1): 28. DOI : 10,1186 / 1750-1172-5-28 . PMC 2964617 . PMID 20946626 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Игараси Т., Хаякава Х., Сирага Х., Кавато Х., Ян К., Кавагути Х. и др. (1995). «Гиперкальциурия и нефрокальциноз у пациентов с идиопатической низкомолекулярной протеинурией в Японии: идентично ли заболевание болезни Дента в Соединенном Королевстве?». Нефрон . 69 (3): 242–7. DOI : 10.1159 / 000188464 . PMID 7753256 .
Шейнман С.Дж., Пок М.А., Вудинг К., Панг Дж. Т., Фраймойер П.А., Таккер Р.В. (июнь 1993 г.). «Картирование гена, вызывающего Х-сцепленный рецессивный нефролитиаз, с Xp11.22 путем исследований сцепления» . Журнал клинических исследований . 91 (6): 2351–7. DOI : 10.1172 / JCI116467 . PMC 443292 . PMID 8099916 .
Ллойд С.Е., Пирс С.Х., Фишер С.Е., Штайнмайер К., Шваппах Б., Шейнман С.Дж. и др. (Февраль 1996 г.). «Общая молекулярная основа трех наследственных почечнокаменной болезни». Природа . 379 (6564): 445–9. DOI : 10.1038 / 379445a0 . PMID 8559248 .
Фишер С.Е., ван Бакель И., Ллойд С.Е., Пирс С.Х., Таккер Р.В., Крейг И.В. (октябрь 1995 г.). «Клонирование и характеристика CLCN5, гена канала хлорида почек человека, вовлеченного в болезнь Дента (Х-сцепленный наследственный нефролитиаз)». Геномика . 29 (3): 598–606. DOI : 10.1006 / geno.1995.9960 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0012-CC06-6 . PMID 8575751 .
Ллойд С.Е., Пирс С.Х., Гюнтер В., Кавагути Н., Игараши Т., Йенч Т.Дж., Таккер Р.В. (март 1997 г.). «Идиопатическая низкомолекулярная протеинурия, связанная с гиперкальциурическим нефрокальцинозом у японских детей, возникает из-за мутаций почечного хлоридного канала (CLCN5)» . Журнал клинических исследований . 99 (5): 967–74. DOI : 10.1172 / JCI119262 . PMC 507905 . PMID 9062355 .
Пироцци Г., МакКоннелл С.Дж., Увегес А.Дж., Картер Дж.М., Спаркс А.Б., Кей Б.К., Фаулкс Д.М. (июнь 1997 г.). «Идентификация новых белков, содержащих домен WW человека, путем клонирования лигандных мишеней» . Журнал биологической химии . 272 (23): 14611–6. DOI : 10.1074 / jbc.272.23.14611 . PMID 9169421 .
Oudet C, Martin-Coignard D, Pannetier S, Praud E, Champion G, Hanauer A (июнь 1997 г.). «Второе семейство с XLRH отображает мутацию S244L в гене CLCN5». Генетика человека . 99 (6): 781–4. DOI : 10.1007 / s004390050448 . PMID 9187673 .
Ллойд С.Е., Гюнтер В., Пирс С.Х., Томсон А., Бьянки М.Л., Босио М. и др. (Август 1997 г.). «Характеристика почечного хлоридного канала, CLCN5, мутации при гиперкальциурическом нефролитиазе (камни в почках)» . Молекулярная генетика человека . 6 (8): 1233–9. DOI : 10.1093 / HMG / 6.8.1233 . PMID 9259268 .
Шурман С.Дж., Норден А.Г., Шейнман С.Дж. (май 1998 г.). «Х-сцепленный рецессивный нефролитиаз: проявление и диагностика у детей». Журнал педиатрии . 132 (5): 859–62. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (98) 70318-X . PMID 9602200 .
Günther W, Lüchow A, Cluzeaud F, Vandewalle A, Jentsch TJ (июль 1998 г.). «ClC-5, хлоридный канал, мутировавший при болезни Дента, колокализуется с протонным насосом в эндоцитотически активных клетках почек» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (14): 8075–80. DOI : 10.1073 / pnas.95.14.8075 . PMC 20931 . PMID 9653142 .
Девуйст О., Кристи П. Т., Куртуа П. Дж., Боуэнс Р., Таккер Р. В. (февраль 1999 г.). «Внутрипочечное и субклеточное распределение человеческого хлоридного канала, CLC-5, раскрывает патофизиологическую основу болезни Дента» . Молекулярная генетика человека . 8 (2): 247–57. DOI : 10.1093 / HMG / 8.2.247 . PMID 9931332 .
Лэмб Ф.С., Клейтон Г.Х., Лю Б.Х., Смит Р.Л., Барна Т.Дж., Шютте, Британская Колумбия (март 1999 г.). «Экспрессия генов потенциал-зависимых хлоридных каналов CLCN в кровеносных сосудах человека». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 31 (3): 657–66. DOI : 10,1006 / jmcc.1998.0901 . PMID 10198195 .
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, et al. (Декабрь 2002 г.). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 16899–903. DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
Мулен П., Игараши Т., Ван дер Смиссен П., Косинс Дж. П., Верруст П., Таккер Р. В. и др. (Апрель 2003 г.). «Измененная полярность и экспрессия H + -АТФазы без ультраструктурных изменений в почках у пациентов с болезнью Дента» . Kidney International . 63 (4): 1285–95. DOI : 10.1046 / j.1523-1755.2003.00851.x . PMID 12631345 .
Ву Ф, Рош П., Кристи П. Т., Ло Нью-Йорк, Рид А. А., Эсноуф Р. М., Таккер Р. В. (апрель 2003 г.). «Моделирование мутаций почечного хлоридного канала человека (hCLC-5) предполагает структурно-функциональную взаимосвязь». Kidney International . 63 (4): 1426–32. DOI : 10.1046 / j.1523-1755.2003.00859.x . PMID 12631358 .
Карбальо-Трухильо I, Гарсия-Ньето V, Мойя-Ангелер Ф. Дж., Антон-Гамеро М., Лорис С., Мендес-Альварес С., Клавери-Мартин Ф. (апрель 2003 г.). «Новые усекающие мутации в гене хлоридного канала ClC-5 у пациентов с болезнью Дента» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 18 (4): 717–23. DOI : 10,1093 / NDT / gfg016 . PMID 12637640 .
Людвиг М., Вальдеггер С., Нуутинен М., Бёкенкамп А., Рейссинджер А., Штекельброк С., Утч Б. (2004). «Четыре дополнительных экзона CLCN5 кодируют широко экспрессируемую новую длинную изоформу CLC-5, но не могут объяснить фенотип Дента у пациентов без мутаций в коротком варианте». Исследование почек и артериального давления . 26 (3): 176–84. DOI : 10.1159 / 000071883 . PMID 12886045 .
Hryciw DH, Wang Y, Devuyst O, Pollock CA, Poronnik P, Guggino WB (октябрь 2003 г.). «Кофилин взаимодействует с ClC-5 и регулирует захват альбумина в клеточных линиях проксимальных канальцев» (PDF) . Журнал биологической химии . 278 (41): 40169–76. DOI : 10.1074 / jbc.M307890200 . PMID 12904289 .
Внешние ссылки [ править ]
CLCN5 + белок, + человеческий по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Расположение генома человека CLCN5 и страница сведений о гене CLCN5 в браузере генома UCSC .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .
vтеPDB галерея
2j9l : ЦИТОПЛАЗМИЧЕСКАЯ ОБЛАСТЬ ПЕРЕНОСА ХЛОРИДА ЧЕЛОВЕКА CLC-5 В КОМПЛЕКСЕ С АТФ
2ja3 : ЦИТОПЛАЗМИЧЕСКАЯ ОБЛАСТЬ ПЕРЕНОСА ХЛОРИДА ЧЕЛОВЕКА CLC-5 В КОМПЛЕКСЕ С ADP
