Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Цитохром Р450 2C18 является белком , который в организме человека кодируется CYP2C18 геном . [5] [6] [7]

Функция [ править ]

Этот ген кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450. Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот белок локализуется в эндоплазматическом ретикулуме, но его специфический субстрат еще не определен. Ген расположен в кластере генов цитохрома P450 на хромосоме 10q24. Когда-то считалось, что существует дополнительный ген, CYP2C17; однако CYP4217 теперь считается артефактом, основанным на химере CYP2C18 и CYP2C19. [7]

CYP2C18 также обладает эпоксигеназной активностью: он может атаковать различные длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты по их двойным (т.е. алкеновым ) связям с образованием эпоксидных продуктов, которые действуют как сигнальные агенты. Он метаболизирует: 1) арахидоновую кислоту до различных эпоксиэйкозатриеновых кислот (также называемых EET); 2) линолевая кислота до 9,10-эпоксиоктадекаеновой кислоты (также называемой вернолиновой кислотой , линолевой кислотой 9: 10-оксидом или лейкотоксином) и 12,13-эпокси-октадекаеновой кислотой (также называемой коронаровой кислотой , 12,13-оксидом линолевой кислоты). , или изолейкотоксин); 3) докозагексаеновая кислота к разнымэпоксидокозапентаеновые кислоты (также называемые EDP); и 4) эйкозапентаеновая кислота к различным эпоксиэйкозатетраеновым кислотам (также называемым EEQ). [8] [9] [10]

Хотя CYP2C19, CYP2C8, CYP2C9 , CYP2J2 и, возможно, CYP2S1 являются основными продуцентами EET и, весьма вероятно, EEQ, EDP и эпоксидов линолевой кислоты, CYP2C18 может способствовать выработке этих метаболитов в определенных тканях. [9] [11]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000108242 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025002 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Фуруйя H, Meyer UA, Gelboin HV, Гонсалес FJ (сентябрь 1991). «Идентификация, клонирование и количественное определение мРНК человеческого CYP2C18 с помощью полимеразной цепной реакции». Молекулярная фармакология . 40 (3): 375–82. PMID 1896026 . 
  6. ^ Romkes M, Faletto MB, Blaisdell JA, Raucy JL, Goldstein JA (апрель 1991). «Клонирование и экспрессия комплементарных ДНК для множества членов подсемейства цитохрома P450IIC человека». Биохимия . 30 (13): 3247–55. DOI : 10.1021 / bi00227a012 . PMID 2009 263 . 
  7. ^ a b «Ген Entrez: цитохром P450 CYP2C18, семейство 2, подсемейство C, полипептид 18» .
  8. ^ Флеминг I (октябрь 2014 г.). «Фармакология оси цитохром Р450 эпоксигеназа / растворимая эпоксидгидролаза в сосудистой сети и сердечно-сосудистых заболеваниях» . Фармакологические обзоры . 66 (4): 1106–40. DOI : 10,1124 / pr.113.007781 . PMID 25244930 . 
  9. ^ a b Wagner K, Vito S, Inceoglu B, Hammock BD (октябрь 2014 г.). «Роль длинноцепочечных жирных кислот и их эпоксидных метаболитов в ноцицептивной передаче сигналов» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 113–115: 2–12. DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2014.09.001 . PMC 4254344 . PMID 25240260 .  
  10. ^ Фишер Р, Konkel А, Mehling Н, Blossey К, Gapelyuk А, Wessel Н, фон Schacky С, Дехендом R, Мюллер Д., Рота М, Люфт ФК, Weylandt К, Шунка WH (март 2014). «Диетические жирные кислоты омега-3 модулируют профиль эйкозаноидов у человека в основном через путь CYP-эпоксигеназы» . Журнал липидных исследований . 55 (6): 1150–1164. DOI : 10.1194 / jlr.M047357 . PMC 4031946 . PMID 24634501 .  
  11. Перейти ↑ Spector AA, Kim HY (апрель 2015 г.). «Цитохром P450 эпоксигеназный путь метаболизма полиненасыщенных жирных кислот» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 356–65. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2014.07.020 . PMC 4314516 . PMID 25093613 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Расположение генома человека CYP2C18 и страница сведений о гене CYP2C18 в браузере генома UCSC .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Гольдштейн Дж. А., де Мораис С. М. (декабрь 1994 г.). «Биохимия и молекулярная биология подсемейства CYP2C человека». Фармакогенетика . 4 (6): 285–99. DOI : 10.1097 / 00008571-199412000-00001 . PMID  7704034 .
  • Смит Дж., Стаббинс М.Дж., Харрис Л.В., Вольф CR (декабрь 1998 г.). «Молекулярная генетика суперсемейства цитохром Р450 монооксигеназы человека». Xenobiotica . 28 (12): 1129–65. DOI : 10.1080 / 004982598238868 . PMID  9890157 .
  • Гед С., Бон П. (июнь 1992 г.). «Анализ экспрессии человеческого гена CYP2C18, опосредованный частичной последовательностью и полимеразной цепной реакцией». Фармакогенетика . 2 (3): 109–15. DOI : 10.1097 / 00008571-199206000-00002 . PMID  1306110 .
  • Ромкес М., Фалетто М.Б., Блейсделл Дж. А., Рози Дж. Л., Гольдштейн Дж. А. (февраль 1993 г.). «Клонирование и экспрессия комплементарных ДНК для множества членов подсемейства человеческого цитохрома PH50IIC». Биохимия . 32 (5): 1390. DOI : 10.1021 / bi00056a025 . PMID  8095407 .
  • Гольдштейн Дж. А., Фалетто М. Б., Ромкес-Спаркс М., Салливан Т., Китареван С., Рауси Дж. Л., Ласкер Дж. М., Ганайем Б. И. (февраль 1994 г.). «Доказательства того, что CYP2C19 является основной (S) -мефенитоин-4'-гидроксилазой у людей». Биохимия . 33 (7): 1743–52. DOI : 10.1021 / bi00173a017 . PMID  8110777 .
  • Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID  8125298 .
  • de Morais SM, Schweikl H, Blaisdell J, Goldstein JA (июль 1993 г.). «Генная структура и вышестоящие регуляторные области CYP2C9 и CYP2C18 человека» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 194 (1): 194–201. DOI : 10.1006 / bbrc.1993.1803 . PMID  8333835 .
  • Ричардсон Т.Х., Гриффин К.Дж., Юнг Ф., Рози Дж.Л., Джонсон Э.Ф. (февраль 1997 г.). «Целевые антипептидные антитела к цитохрому P450 2C18 на основе картирования эпитопа ингибирующего моноклонального антитела к P450 2C51». Архивы биохимии и биофизики . 338 (2): 157–64. DOI : 10.1006 / abbi.1996.9817 . PMID  9028867 .
  • Зафиропулос П.Г. (июнь 1997 г.). «Пропуск экзона и образование кольцевой РНК в транскриптах гена цитохрома P-450 2C18 человека в эпидермисе и гена белка, связывающего андроген крысы, в семенниках» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (6): 2985–93. DOI : 10.1128 / mcb.17.6.2985 . PMC  232150 . PMID  9154796 .
  • Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID  9373149 .
  • Macé K, Bowman ED, Vautravers P, Shields PG, Harris CC, Pfeifer AM (май 1998 г.). «Характеристика экспрессии ферментов, метаболизирующих ксенобиотики, в слизистой оболочке бронхов и периферических тканях легких человека». Европейский журнал рака . 34 (6): 914–20. DOI : 10.1016 / S0959-8049 (98) 00034-3 . PMID  9797707 .
  • Клозе Т.С., Блейсделл Дж. А., Гольдштейн Дж. А. (1999). «Генная структура CYP2C8 и внепеченочное распределение человеческих CYP2C» . Журнал биохимической и молекулярной токсикологии . 13 (6): 289–95. DOI : 10.1002 / (SICI) 1099-0461 (1999) 13: 6 <289 :: AID-JBT1> 3.0.CO; 2-N . PMID  10487415 .
  • Finta C, Zaphiropoulos PG (февраль 2000 г.). «Локус CYP2C человека: прототип для сплайсинга межгенных и экзонных повторов». Геномика . 63 (3): 433–8. DOI : 10.1006 / geno.1999.6063 . PMID  10704292 .
  • Thum T, Borlak J (март 2000 г.). «Экспрессия генов в различных областях сердца». Ланцет . 355 (9208): 979–83. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 99016-0 . PMID  10768437 . S2CID  23176414 .
  • Марилл Дж., Крестей Т., Ланотт М, Шабо Г.Г. (декабрь 2000 г.). «Идентификация цитохрома P450 человека, участвующего в образовании основных метаболитов транс-ретиноевой кислоты». Молекулярная фармакология . 58 (6): 1341–8. DOI : 10,1124 / mol.58.6.1341 . PMID  11093772 .
  • Чжу-Гэ Дж, Юй Юн, Цянь Юл, Ли Х (октябрь 2002 г.). «Создание трансгенной клеточной линии, стабильно экспрессирующей цитохром P450 2C18 человека, и идентификация клона CYP2C18 с отсутствующим экзоном 5» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 8 (5): 888–92. DOI : 10,3748 / wjg.v8.i5.888 . PMC  4656581 . PMID  12378636 .