• окислительно-восстановительный процесс • путь эпоксигеназы P450 • метаболический процесс органических кислот • метаболический процесс ксенобиотиков • катаболический процесс экзогенного лекарства
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
29785
74134
Ансамбль
ENSG00000167600
ENSMUSG00000040703
UniProt
Q96SQ9
Q9DBX6
RefSeq (мРНК)
NM_030622
NM_028775
RefSeq (белок)
NP_085125
NP_083051
Расположение (UCSC)
Chr 19: 41.19 - 41.21 Мб
Chr 7: 25,8 - 25,82 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Цитохром Р450 2С1 является белком , который в организме человека кодируется CYP2S1 геном . [5] [6] Ген находится в хромосоме 19q13.2 внутри кластера , включая других членов семьи CYP2 , такие как CYP2A6 , CYP2A13 , CYP2B6 и CYP2F1 . [7]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Выражение
2 Функция
3 ссылки
4 Внешние ссылки
5 Дальнейшее чтение
Выражение [ править ]
CYP2S1 высоко экспрессируется в эпителиальных тканях дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей и кожи, а также в лейкоцитах серии моноцитов / макрофагов и лимфоцитов ; он также проявляется в эмбриогенезе и, как обсуждается ниже, в некоторых типах рака. [7]
Функция [ править ]
Этот ген кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450. Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот белок находится в эндоплазматической сети. Было показано, что у грызунов гомологичный белок метаболизирует определенные канцерогены, хотя его конкретная функция (и) у людей точно не определена. [6] В исследованиях in vitro было обнаружено, что человеческий фермент метаболизирует полностью транс-ретиноевую кислоту до 4-гидрокси-ретиноевой кислоты и 5,6-эпокси-ретиноевой кислоты и, следовательно, может играть роль в переработке ретиноевой кислоты в тканях. где он сильно выражен, например на коже. [7]CYP2S1 значительно сверхэкспрессируется и, возможно, напрямую с этим связан, его ген значительно гипометилирован (см. Метилирование гена в коже ханьских китайских пациентов с псориазом, что позволяет предположить, что он играет роль в развитии этого заболевания. [8]
Было высказано предположение, что CYP2S1 участвует в росте и / или распространении определенных опухолей эпителиально-клеточного происхождения: его более высокая экспрессия в тканях рака молочной железы или колоректального рака, по-видимому, связана, соответственно, с более коротким временем выживания или плохим прогнозом, и он более выражен при метастазировании. по сравнению с тканями первичной опухоли рака яичников. [7] [9] [10] [11]
CYP2S1 недавно приписали активность эпоксигеназы . Он метаболизирует 1) арахидоновую кислоту до ее различных эпоксидов, т. Е. Эпоксиэйкозатриеновых кислот (также называемых EET); 2) докозагексаеновая кислота и ее различные эпоксиды, то есть эпоксидокозапентаеновые кислоты (также называемые EDP); и 3) линолевую кислоту и ее различные эпоксиды, то есть вернолиновую кислоту (также называемую лейкотоксином) и коронаровую кислоту (также называемую изолейкотоксином). [12] Кажется вероятным, хотя еще не проверено, что CYP231 также может метаболизировать другие полиненасыщенные жирные кислоты.к их эпоксидам; например, фермент может метаболизировать эйкозапентаеновую кислоту до эпоксиэйкозатетраеновых кислот (также называемых EEQ). Исследования на животных моделях предполагают, что эпоксиды EET, EDP и EEQ регулируют кровяное давление, кровоток в тканях, формирование новых кровеносных сосудов (т. Е. Ангиогенез , восприятие боли и рост различных видов рака; ограниченные исследования предполагают, но не доказали, что эти эпоксиды могут действуют аналогично у людей (см. страницы эпоксиэйкозатриеновой кислоты , эпоксидокозапентаеновой кислоты , эйкозатетраеновой кислоты и эпоксигеназы ). [13] CYP2S1-зависимая продукция EET, которые стимулируют рост различных типов раковых клеток, включая клетки толстой кишки (см. Эпоксиэйкозатриеновая кислота # рак), может способствовать неблагоприятному воздействию этого CYP на локализованные раковые образования.
Верноловая и коронаровая кислоты потенциально токсичны, вызывая полиорганную недостаточность и острый респираторный дистресс при введении животным и предположительно участвуют в возникновении этих синдромов у людей. [13]
Также было обнаружено, что CYP2S1 метаболизирует простагландин G2 и простагландин H2 до биологически активного продукта, 12-гидроксигептадекатриеновой кислоты (т.е. 12 (S) -гидроксигептадека-5Z, 8E, 10E-триеновой кислоты, также называемой 12-HHT). [12]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000167600 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040703 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Райлендер Т, Нивы Е.П., Ingelman-Сандберг М, М Oscarson (февраль 2001 г.). «Идентификация и распределение в тканях нового человеческого цитохрома P450 2S1 (CYP2S1)». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 281 (2): 529–35. DOI : 10.1006 / bbrc.2001.4390 . PMID 11181079 .
^ a b «Ген Entrez: цитохром P450 CYP2S1, семейство 2, подсемейство S, полипептид 1» .
^ a b c d Saarikoski ST, Rivera SP, Hankinson O, Husgafvel-Pursiainen K (сентябрь 2005 г.). «CYP2S1: краткий обзор». Токсикология и прикладная фармакология . 207 (2 Suppl): 62–9. DOI : 10.1016 / j.taap.2004.12.027 . PMID 16054184 .
^ Zhou F, Wang W, Shen C, Li H, Zuo X, Zheng X, Yue M, Zhang C, Yu L, Chen M, Zhu C, Yin X, Tang M, Li Y, Chen G, Wang Z, Лю С, Чжоу И, Чжан Ф, Чжан В, Ли Ц, Ян С, Сун Л, Чжан Х (2016). «Эпигеномный ассоциативный анализ выявил девять локусов метилирования ДНК кожи для псориаза» . Журнал следственной дерматологии . 136 (4): 779–87. DOI : 10.1016 / j.jid.2015.12.029 . PMID 26743604 .
^ Kumarakulasingham М, Руни PH, Дундас SR, Тельфер С, Мелвин WT, Керрэн S, Мюррей Г.И. (май 2005 г.). «Профиль цитохрома p450 колоректального рака: определение маркеров прогноза» . Клинические исследования рака . 11 (10): 3758–65. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-04-1848 . PMID 15897573 .
^ Дауни D, McFadyen MC, Руни PH, Круикшэнк ME, Паркин DE, Миллер ID, Тельфер C, Melvin WT, Мюррей GI (октябрь 2005). «Профилирование экспрессии цитохрома P450 при раке яичников: идентификация прогностических маркеров» . Клинические исследования рака . 11 (20): 7369–75. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-05-0466 . PMID 16243809 .
^ а б Фромель Т., Кольстедт К., Попп Р., Инь Х, Аввад К., Барбоза-Сикард Э, Томас А.С., Либерц Р., Майр М., Флеминг I (январь 2013 г.). «Цитохром P4502S1: новая эпоксигеназа жирных кислот моноцитов / макрофагов в атеросклеротических бляшках человека». Фундаментальные исследования в кардиологии . 108 (1): 319. DOI : 10.1007 / s00395-012-0319-8 . PMID 23224081 . S2CID 9158244 .
^ a b Спектор А.А., Ким Х.Й. (апрель 2015 г.). «Цитохром P450 эпоксигеназный путь метаболизма полиненасыщенных жирных кислот» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 356–65. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2014.07.020 . PMC 4314516 . PMID 25093613 .
Внешние ссылки [ править ]
Расположение генома человека CYP2S1 и страница сведений о гене CYP2S1 в браузере генома UCSC .
Дальнейшее чтение [ править ]
Адамс, доктор медицины, Керлаваж А.Р., Флейшманн Р.Д., Фулднер Р.А., Булт С.Дж., Ли Н.Х., Киркнесс Е.Ф., Вайншток К.Г., Гокейн Д.Д., Уайт О. (сентябрь 1995 г.). «Первоначальная оценка разнообразия генов человека и паттернов экспрессии на основе 83 миллионов нуклеотидов последовательности кДНК» (PDF) . Природа . 377 (6547 Suppl): 3–174. PMID 7566098 .
Смит Дж., Вольф CR, Дини Ю.Й., Доу Р.С., Эванс А.Т., Комри М.М., Фергюсон Дж., Ибботсон С.Х. (апрель 2003 г.). «Кожная экспрессия цитохрома P450 CYP2S1: индивидуальность в регулировании терапевтическими агентами для псориаза и других кожных заболеваний». Ланцет . 361 (9366): 1336–43. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (03) 13081-4 . PMID 12711469 . S2CID 42519228 .
Сайто С., Иида А., Секин А., Каваути С., Хигучи С., Огава С., Накамура И. (2003). «Каталог из 680 вариаций среди восьми генов цитохрома p450 (CYP), девяти генов эстеразы и двух других генов в популяции Японии» . Журнал генетики человека . 48 (5): 249–70. DOI : 10.1007 / s10038-003-0021-7 . PMID 12721789 .
Ривера С.П., Ван Ф., Саарикоски С.Т., Тейлор Р.Т., Чепмен Б., Чжан Р., Хэнкинсон О. (апрель 2007 г.). «Новый промоторный элемент, содержащий несколько перекрывающихся элементов ответа на ксенобиотики и гипоксию, опосредует индукцию цитохрома P4502S1 как диоксином, так и гипоксией» . Журнал биологической химии . 282 (15): 10881–93. DOI : 10.1074 / jbc.M609617200 . PMID 17277313 .
Марек CJ, Tucker SJ, Koruth M, Wallace K, Wright MC (февраль 2007 г.). «Экспрессия CYP2S1 в звездчатых клетках печени человека» . Письма FEBS . 581 (4): 781–6. DOI : 10.1016 / j.febslet.2007.01.056 . PMID 17280660 . S2CID 24479485 .
Ханзава Ю., Сасаки Т., Хирацука М., Исикава М., Мидзугаки М. (апрель 2007 г.). «Три новых однонуклеотидных полиморфизма (SNP) гена CYP2S1 у японцев». Метаболизм и фармакокинетика лекарств . 22 (2): 136–40. DOI : 10,2133 / dmpk.22.136 . PMID 17495422 .
Чан Й.Дж., Ча ЭЙ, Ким В.Й., Пак С.В., Шон Дж.Х., Ли С.С., Шин Дж.Г. (июнь 2007 г.). «Полиморфизмы гена CYP2S1 в корейской популяции». Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 29 (3): 292–8. DOI : 10.1097 / FTD.0b013e318058a4e0 . PMID 17529885 . S2CID 27240042 .
vтеЦитохромы , оксигеназы : цитохром P450 (большинство из них относится к EC 1.14)
