Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

CYP4F11 ( су tochrome P 450, семейный 4 , подсемейство F , полипептид 11 ) представляет собой белок , который у человека кодируется CYP4F11 гена . [5] Этот ген кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450 . Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот ген является частью кластера генов цитохрома P450 на хромосоме 19. Другой член этого семейства, CYP4F2 , находится на расстоянии примерно 16 т.п.н.Для этого гена были обнаружены альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие тот же белок. [6]

Выражение [ править ]

CYP4F11 экспрессируется в печени, почках, сердце, головном мозге и скелетных мышцах и сверхэкспрессируется при раке яичников и толстой кишки; возможно, относительно его сверхэкспрессии при раке яичников, его ген имеет сайт, чувствительный к рецептору эстрогена α, в своем промоторном (генетическом) сайте. [7]

Действия и возможные функции [ править ]

CYP4F11 активен в метаболизме многих лекарств, включая бензфетамин , этилморфин , хлорпромазин , имипрамин и эритромицин ; [7]

Цитохром также способен гидроксилировать короткоцепочечные и 3-гидроксилированные жирные кислоты со средней длиной цепи , присоединяя гидроксильный остаток к их концевому атому углерода путем омега-окисления в реакции, которая может иметь решающее значение для обработки этих жирных кислот. [8] Он также омега-гидроксилат витамина K, включая менахинон, на метаболической стадии, которая важна для их дальнейшего метаболизма путем бета-окисления и, вероятно, тем самым их удаления путем катаболизма для регулирования их тканевых уровней. [8]

Омега-гидроксилат CYP4F11 превращает лейкотриен B4 (LTB4) в 20-гидрокси-LTB4, 5-гидроксикозатетраеновую кислоту (5-HETE) в 20-гидрокси-5-HETE (т.е. 5,20-дигЕТЕ), 12-гидроксиэйкозатетраеновую кислоту (12-HETE). ) к 12,20-дигетэ, липоксинам и, возможно, 5-оксо-эйкозатетраеновой кислоте (5-оксо-ETE) к их 20-гидроксиметаболитам; эти реакции начинают инактивацию этих про- (LTB4, 5-HETE, 12-HETE и 5-оксо-ETE) и анти- (липоксинов) клеточных сигнальных агентов; однако он относительно слаб по сравнению с другими CYP4F, и поэтому, возможно, не так физиологически значим, как CYP4F2 , CYP4F3a , CYP4F3b , CYP4A11.и CYP4F2 при этом. [7] [8] Фермент также гидроксилирует арахидоновую кислоту (т.е. эйкозатетраеновую кислоту до 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты ) (20-HETE), хотя другие цитохромы, такие как CYP4A11 и CYP4F2, оказываются более важными в этом метаболическом превращении. [7] 20-HETE является мощным короткоживущим сигнальным агентом, который регулирует кровоток, васкуляризацию, кровяное давление и абсорбцию ионов почками у грызунов и, возможно, людей. [9] Варианты полиморфизма генов CYP4A11 связаны с развитием гипертонии и инфаркта мозга.(т.е. ишемический инсульт) у людей (см. 20-Гидроксиэйкозатетраеновая кислота ). [10] [11] [12] [13] [14] [15] Несмотря на свою относительную бессилие и / или важность в выполнении этих омега-гидроксилирований, CYP4F11 может способствовать им в определенных тканях.

Дальнейшее чтение [ править ]

Джонсон А.Л., Эдсон К.З., Тота РА, Ретти А.Е. Ω-гидроксилазы цитохрома P450 при воспалении и раке. Adv. Pharmacol. 74: 223-62, 2015. [8]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000171903 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000090700 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Перейти ↑ Cui X, Nelson DR, Strobel HW (сентябрь 2000 г.). «Новая изоформа человеческого цитохрома P450 4F (CYP4F11): клонирование кДНК, экспрессия и характеристика структуры генома». Геномика . 68 (2): 161–6. DOI : 10.1006 / geno.2000.6276 . PMID 10964514 . 
  6. ^ «Энтрез Ген: CYP4F11» . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  7. ^ a b c d Hardwick JP (июнь 2008 г.). «Цитохром P450 омега-гидроксилаза (CYP4) участвует в метаболизме жирных кислот и метаболических заболеваниях». Биохимическая фармакология . 75 (12): 2263–75. DOI : 10.1016 / j.bcp.2008.03.004 . PMID 18433732 . 
  8. ^ а б в г Джонсон А. Л., Эдсон КЗ, Тота РА, Ретти А. Э. (2015). «Цитохром P450 ω-гидроксилазы при воспалении и раке». Функция цитохрома P450 и фармакологическая роль при воспалении и раке . Успехи фармакологии. 74 . С. 223–62. DOI : 10.1016 / bs.apha.2015.05.002 . ISBN 9780128031193. PMC  4667791 . PMID  26233909 .
  9. ^ Хупес SL, Garcia V, Эдин ML, Шварцман ML, Зельдин DC (июль 2015). «Сосудистые действия 20-НЕТЕ» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 120 : 9–16. DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2015.03.002 . PMC 4575602 . PMID 25813407 .  
  10. ^ Гейнер СП, Bellamine A, Dawson EP, Уомбл KE, Грант SW, Ван Y, Cupples LA, Го CY, Демисси S, O'Donnell CJ, Brown NJ, Waterman MR, Капдевилья JH (январь 2005). «Функциональный вариант синтазы 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты CYP4A11 связан с эссенциальной гипертензией» . Тираж . 111 (1): 63–9. DOI : 10,1161 / 01.CIR.0000151309.82473.59 . PMID 15611369 . 
  11. ^ Гейнер СП, Lipkowitz MS, Ю. С, Waterman MR, Dawson EP, Капдевилья JH, Brown NJ (август 2008). «Ассоциация варианта CYP4A11 и артериального давления у чернокожих мужчин» . Журнал Американского общества нефрологов . 19 (8): 1606–12. DOI : 10,1681 / ASN.2008010063 . PMC 2488260 . PMID 18385420 .  
  12. Fu Z, Nakayama T, Sato N, Izumi Y, Kasamaki Y, Shindo A, Ohta M, Soma M, Aoi N, Sato M, Ozawa Y, Ma Y (март 2008 г.). «Гаплотип гена CYP4A11, связанный с эссенциальной гипертонией у японских мужчин». Журнал гипертонии . 26 (3): 453–61. DOI : 10,1097 / HJH.0b013e3282f2f10c . PMID 18300855 . S2CID 23680415 .  
  13. Mayer B, Lieb W, Götz A, König IR, Aherrahrou Z, Thiemig A, Holmer S, Hengstenberg C, Doering A, Loewel H, Hense HW, Schunkert H, Erdmann J (октябрь 2005 г.). «Связь полиморфизма T8590C CYP4A11 с артериальной гипертензией в эхокардиографическом подисследовании MONICA в Аугсбурге» . Гипертония . 46 (4): 766–71. DOI : 10,1161 / 01.HYP.0000182658.04299.15 . PMID 16144986 . 
  14. ^ Сугимото К, Акасака Н, Кацуя Т, узел К, Т Фудзисава, Shimaoka я, Ясуда О, Ohishi М, Ogihara Т, Шимамото К, Rakugi Н (декабрь 2008 г.). «Полиморфизм регулирует транскрипционную активность CYP4A11 и связан с гипертонией у японцев» . Гипертония . 52 (6): 1142–8. DOI : 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.108.114082 . PMID 18936345 . 
  15. Ding H, Cui G, Zhang L, Xu Y, Bao X, Tu Y, Wu B, Wang Q, Hui R, Wang W, Dackor RT, Kissling GE , Zeldin DC, Wang DW (март 2010). «Ассоциация распространенных вариантов CYP4A11 и CYP4F2 с инсультом в популяции ханьцев» . Фармакогенетика и геномика . 20 (3): 187–94. DOI : 10.1097 / FPC.0b013e328336eefe . PMC 3932492 . PMID 20130494 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Расположение генома человека CYP4F11 и страница сведений о гене CYP4F11 в браузере генома UCSC .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дхар М., Сепкович Д.В., Хирани В., Магнуссон Р.П., Ласкер Дж. М. (март 2008 г.). «Омега-окисление 3-гидроксижирных кислот человеческим ферментом подсемейства гена CYP4F CYP4F11» . Журнал липидных исследований . 49 (3): 612–24. DOI : 10,1194 / jlr.M700450-JLR200 . PMID  18065749 .
  • Боналдо М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к облегчению открытия генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. DOI : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID  8889548 .
  • Нельсон Д.Р., Зельдин Д.К., Хоффман С.М., Мальтийский Л.Дж., Уэйн Н.М., Неберт Д.В. (январь 2004 г.). «Сравнение генов цитохрома P450 (CYP) из геномов мыши и человека, включая рекомендации по номенклатуре генов, псевдогенов и альтернативных вариантов сплайсинга». Фармакогенетика . 14 (1): 1–18. DOI : 10.1097 / 00008571-200401000-00001 . PMID  15128046 .
  • Симпсон А.Е. (март 1997 г.). «Семейство цитохрома P450 4 (CYP4)». Общая фармакология . 28 (3): 351–9. DOI : 10.1016 / S0306-3623 (96) 00246-7 . PMID  9068972 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .