CYP4F22 ( су tochrome P 450, семейный 4 , подсемейство F , полипептид 22 ) представляет собой белок , который у человека кодируется CYP4F22 гена . [5]
Этот ген кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450 . Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот ген является частью кластера генов цитохрома P450 на хромосоме 19 и кодирует фермент, который, как считается, играет роль в пути 12 (R) - липоксигеназа . Мутации в этом гене являются причиной ихтиоза ламеллярного типа 3. [6]
СОДЕРЖАНИЕ
1 активность
2 Функция
3 Генетические исследования
4 ссылки
5 Дальнейшее чтение
Деятельность [ править ]
CYP4F22, как и другие белки CYP4F, представляет собой омега-гидроксилазу цитохрома P450 , то есть фермент, который метаболизирует жирные кислоты до их омега- гидроксильных производных (см. Омега-оксидирование ). Это гидроксилирование может: а) производить биологически важную сигнальную молекулу, такую как происходит при метаболизме полиненасыщенной жирной кислоты с прямой цепью из 20 атомов углерода , арахидоновой кислоты , до 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты , б) инактивировать биологически важный продукт, такой как метаболизм метаболит арахидоновой кислоты, 5-оксо-эйкозатетраеновая кислота, в ~ 100 раз менее мощный продукт, 5-оксо-20-гидрокси-эйкозатетраеновая кислота, или в) быть первым шагом в дальнейшем метаболизме ксенобиотиков или природных соединений [7] CYP4F22 выполняет последнюю функцию. Это интегральный мембранный белок 1-го типа, расположенный в эндоплазматическом ретикулуме клеток в гранулированном слое кожи млекопитающих, в том числе человека, где он функционирует, присоединяя омега-гидроксильный остаток к жирным кислотам, которые имеют исключительно большую длину, 28 или более атомов углерода, т. Е. жирные кислоты с очень длинной цепью (ЖКОДЦ). [8] [9] Эти мишени VLCFA не обязательно должны быть свободными жирными кислотами, но также могут быть ацилированы вамидная связь со сфингозином с образованием ацилцерамида .
Функция [ править ]
CYP4F22 омега-гидроксилирует VLCFA в этерифицированном комплексе омега-оксиацил-сфингозин с образованием этерифицированного комплекса омега-гидроксиацил-сфингозин. Этот шаг имеет решающее значение для доставки воскообразных , чрезвычайно гидрофобных ЖКОДЦ к роговому слою вблизи поверхности кожи. Именно эти поверхностные ЖКОДЦ создают и поддерживают способность кожи функционировать как водный барьер. [10] [11] [12]
CYP4F22, как и многие из CYP4F из серии CYP, может выполнять другие функции, но его роль в гидроксилировании ЖКОДЦ в функции водного барьера кожи, как определено в генетических исследованиях (см. Ниже), преобладала в исследованиях.
Генетические исследования [ править ]
У небольшого числа новорожденных с врожденной ихтиозиформной эритродермией были обнаружены аутосомно-рецессивные мутации с потерей функции в CYP4F22. [13] [14] Из различных подтипов врожденной ихтиозиформной эритродермии эти мутации были связаны почти исключительно с подтипом ламеллярного ихтиоза . [14]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000171954 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000061126 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Лефевр С, Bouadjar В, Ферран В, Г Tadini, Mégarbané А, Лэтроп М, Prud'homme И. Ф., Фишер Дж (март 2006 г.). «Мутации в новом гене цитохрома P450 при ламеллярном ихтиозе 3 типа» . Гм. Мол. Genet . 15 (5): 767–76. DOI : 10,1093 / HMG / ddi491 . PMID 16436457 .
^ «Энтрез Ген: CYP4F22» .
^ Джонсон, AL; Эдсон, КЗ; Тота, РА; Ретти, AE (2015). Функция цитохрома P450 и фармакологическая роль при воспалении и раке . Успехи фармакологии. 74 . С. 223–62. DOI : 10.1016 / bs.apha.2015.05.002 . ISBN 9780128031193. PMC 4667791 . PMID 26233909 .
^ Оно, Y; Накамичи, S; Окуни, А; Kamiyama, N; Naoe, A; Цудзимура, H; Yokose, U; Sugiura, K; Ishikawa, J; Акияма, М. Кихара, А (2015). «Важная роль цитохрома P450 CYP4F22 в производстве ацилцерамида, ключевого липида для формирования барьера проницаемости кожи» (PDF) . Труды Национальной академии наук . 112 (25): 7707–12. DOI : 10.1073 / pnas.1503491112 . PMC 4485105 . PMID 26056268 .
^ Krieg, P; Фюрстенбергер, G (2014). «Роль липоксигеназ в эпидермисе». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1841 (3): 390–400. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2013.08.005 . PMID 23954555 .
^ Чжэн, Y; Инь, H; Boeglin, WE; Элиас, премьер-министр; Крамрин, D; Байер, Д.Р .; Brash, AR (2011). «Липоксигеназы опосредуют действие незаменимых жирных кислот на формирование кожного барьера: предполагаемая роль в высвобождении омега-гидроксикерамида для построения липидной оболочки корнеоцитов» . Журнал биологической химии . 286 (27): 24046–56. DOI : 10.1074 / jbc.M111.251496 . PMC 3129186 . PMID 21558561 .
^ Муньос-Гарсия, А; Thomas, CP; Кини, DS; Чжэн, Y; Brash, AR (2014). «Важность пути липоксигеназа-гепоксилин в эпидермальном барьере млекопитающих» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1841 (3): 401–8. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2013.08.020 . PMC 4116325 . PMID 24021977 .
^ Krieg, P; Фюрстенбергер, G (2014). «Роль липоксигеназ в эпидермисе». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1841 (3): 390–400. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2013.08.005 . PMID 23954555 .
^ Sugiura, K; Takeichi, T; Танахаши, К. Ито, Y; Кошо, Т; Сайда, К; Ухара, H; Окуяма, Р. Акияма, М. (2013). «Ламеллярный ихтиоз у ребенка из коллодия, вызванный мутациями CYP4F22 в неконтрастной семье за пределами Средиземноморья». Журнал дерматологической науки . 72 (2): 193–5. DOI : 10.1016 / j.jdermsci.2013.06.008 . PMID 23871423 .
^ a b Sugiura, K; Акияма, М (2015). «Обновленная информация об аутосомно-рецессивном врожденном ихтиозе: МРНК-анализ с использованием образцов волос - мощный инструмент для генетической диагностики». Журнал дерматологической науки . 79 (1): 4–9. DOI : 10.1016 / j.jdermsci.2015.04.009 . PMID 25982146 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Штраусберг, Р.Л .; Файнгольд, EA; Grouse, LH; и другие. (2002). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (26): 16899–903. DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
Кимура, К; Вакамацу, А; Сузуки, Y; и другие. (2006). «Диверсификация транскрипционной модуляции: широкомасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека» . Genome Res . 16 (1): 55–65. DOI : 10.1101 / gr.4039406 . PMC 1356129 . PMID 16344560 .
Фишер, Дж; Фор, А; Bouadjar, B; и другие. (2000). «Два новых локуса аутосомно-рецессивного ихтиоза на хромосомах 3p21 и 19p12-q12 и доказательства дальнейшей генетической гетерогенности» . Являюсь. J. Hum. Genet . 66 (3): 904–13. DOI : 10.1086 / 302814 . PMC 1288171 . PMID 10712205 .
Элиас, премьер-министр; Уильямс, ML; Холлеран, ВМ; и другие. (2008). «Патогенез нарушений барьера проницаемости при ихтиозах: наследственные нарушения липидного обмена» . J. Lipid Res . 49 (4): 697–714. DOI : 10,1194 / jlr.R800002-JLR200 . PMC 2844331 . PMID 18245815 .
Нельсон, Д.Р .; Зельдин, ДК; Hoffman, SM; и другие. (2004). «Сравнение генов цитохрома P450 (CYP) из геномов мыши и человека, включая рекомендации по номенклатуре генов, псевдогенов и альтернативных вариантов сплайсинга». Фармакогенетика . 14 (1): 1–18. DOI : 10.1097 / 00008571-200401000-00001 . PMID 15128046 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .
vтеЦитохромы , оксигеназы : цитохром P450 (большинство из них относится к EC 1.14)
