• процесс метаболизма стероидов • положительное регулирование пролиферации эпителиальных клеток • метаболизм липидов • процесс метаболизма холестерина • морфогенез эпителия предстательной железы • метаболический процесс стеролов • процесс биосинтеза желчных кислот • негативная регуляция внутриклеточного пути передачи сигналов рецептора эстрогена • окислительно-восстановительный процесс • хемотаксис В-клеток • гомеостаз холестерина
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
9420
13123
Ансамбль
ENSG00000172817
ENSMUSG00000039519
UniProt
O75881
Q60991
RefSeq (мРНК)
NM_004820 NM_001324112
NM_007825
RefSeq (белок)
NP_001311041 NP_004811
NP_031851
Расположение (UCSC)
Chr 8: 64,59 - 64,8 Мб
Chr 3: 18.07 - 18.24 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
25-hydroxycholesterol 7-альфа-гидроксилазы , также известный как оксистеролы и стероидных 7-альфа-гидроксилазы является ферментом , который в организме человека кодируется CYP7B1 гена . [5] [6] [7] Этот ген кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450 . Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов.
Функция [ править ]
Этот мембранный белок эндоплазматического ретикулума катализирует первую реакцию катаболического пути холестерина во внепеченочных тканях, которая превращает холестерин в желчные кислоты . Этот фермент, вероятно, играет незначительную роль в общем синтезе желчных кислот, но также может участвовать в развитии атеросклероза , метаболизме нейростероидов и синтезе половых гормонов. [7]
CYP7B был обнаружен Стэплтоном [8] при скрининге транскриптов, дифференциально экспрессируемых в гиппокампе крысы по сравнению с остальной частью мозга. Кодируемый полипептид, первоначально обозначенный как hct-1 (транскрипт 1 гиппокампа), имел значительную гомологию с CYP7A1 . [8] Белок был обозначен как CYP7B1 Номенклатурным комитетом P450. Экспрессия рекомбинантного белка продемонстрировала 7альфа- гидроксилирующую активность в отношении стероидов ( DHEA , прегненолон ) и оксистеринов, включая 25- и 27-гидроксихолестерин, [9] [10] [11], подтвержденная нокаутом у мышей, который отменял гидроксилирование оксистерина в печени [12]и гидроксилирование мозга и стероидов во многих тканях. [13] Репортерное мечение гена Cyp7b1 показало, что этот фермент широко экспрессируется, особенно сильно в головном мозге, печени, почках, сердце и селезенке. [13]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000172817 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039519 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Tsaousidou М.К., Ouahchi K, Warner TT, Ян Y, Симпсон MA, Laing NG, Wilkinson PA, Мадрид RE, Patel H, Hentati F, Patton MA, Hentati A, Ламонт PJ, Сиддик T, Кросби AH (февраль 2008). «Изменения последовательности внутри CYP7B1 указывают на нарушение гомеостаза холестерина в дегенерации моторных нейронов» . Am J Hum Genet . 82 (2): 510–5. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2007.10.001 . PMC 2426914 . PMID 18252231 .
^ a b «Ген Entrez: цитохром P450 CYP7B1, семейство 7, подсемейство B, полипептид 1» .
^ a b Стэплтон G, Сталь М, Ричардсон М, Мейсон Дж. О., Роуз К. А., Моррис Р. Г., Токарный станок R (декабрь 1995 г.) «Новый цитохром P450, экспрессирующийся в основном в головном мозге» . J. Biol. Chem . 270 (50): 29739–45. DOI : 10.1074 / jbc.270.50.29739 . PMID 8530364 .
↑ Rose KA, Stapleton G, Dott K, Kieny MP, Best R, Schwarz M, Russell DW, Björkhem I, Seckl J, Lathe R (май 1997). «Cyp7b, новый цитохром P450 мозга, катализирует синтез нейростероидов 7альфа-гидроксидегидроэпиандростерона и 7альфа-гидроксипрегненолона» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 94 (10): 4925–30. DOI : 10.1073 / pnas.94.10.4925 . PMC 24607 . PMID 9144166 .
^ Schwarz M, Lund EG, Токарный станок R, Björkhem I, Russell DW (сентябрь 1997). «Идентификация и характеристика кДНК оксистерин-7альфа-гидроксилазы мыши» . J. Biol. Chem . 272 (38): 23995–4001. DOI : 10.1074 / jbc.272.38.23995 . PMID 9295351 .
^ Martin KO, Reiss AB, Токарный станок R, Javitt NB (май 1997). «7-альфа-гидроксилирование 27-гидроксихолестерина: биологическая роль в регуляции синтеза холестерина». J. Lipid Res . 38 (5): 1053–8. PMID 9186922 .
Перейти ↑ Li-Hawkins J, Lund EG, Turley SD, Russell DW (июнь 2000 г.). «Нарушение гена оксистерин-7альфа-гидроксилазы у мышей» . J. Biol. Chem . 275 (22): 16536–42. DOI : 10.1074 / jbc.M001811200 . PMID 10748048 .
^ a b Rose K, Allan A, Gauldie S, Stapleton G, Dobbie L, Dott K, Martin C, Wang L, Hedlund E, Seckl JR, Gustafsson JA, Lathe R (июнь 2001 г.). «Нейростероид-гидроксилаза CYP7B: яркая репортерная активность в зубчатой извилине мышей, нацеленных на ген, и устранение широко распространенного пути гидроксилирования стероидов и оксистерола» . J. Biol. Chem . 276 (26): 23937–44. DOI : 10.1074 / jbc.M011564200 . PMID 11290741 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Шварц М., Лунд Э. Г., Рассел Д. В. (1998). «Два фермента 7 альфа-гидроксилазы в биосинтезе желчных кислот». Curr. Opin. Липидол . 9 (2): 113–8. DOI : 10.1097 / 00041433-199804000-00006 . PMID 9559267 .
Хеннеберт О., Чалбот С., Альран С., Морфин Р. (2007). «7альфа-гидроксилирование дегидроэпиандростерона в тканях человека: возможное вмешательство в процессы, опосредованные 11-бета-гидроксистероид дегидрогеназой типа 1». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 104 (3–5): 326–33. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2007.03.026 . PMID 17467270 . S2CID 53295289 .
Тан В., Норлин М. (2006). «Регулирование стероидной гидроксилазы CYP7B1 андрогенами и эстрогенами в клетках LNCaP рака простаты». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 344 (2): 540–6. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2006.03.175 . PMID 16630558 .
Дулос Дж., Ван дер Влейтен М.А., Кавелаарс А., Хейнен С.Дж., Boots AM (2005). «Экспрессия и активность CYP7B в фибробластоподобных синовиоцитах от пациентов с ревматоидным артритом: регуляция провоспалительными цитокинами» . Ревматоидный артрит . 52 (3): 770–8. DOI : 10.1002 / art.20950 . PMID 15751070 .
Ким С.Б., Чалбот С., Помпон Д., Джо Д.Х., Морфин Р. (2005). «Человеческий цитохром P4507B1: исследования каталитической активности». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 92 (5): 383–9. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2004.09.005 . PMID 15698543 . S2CID 25621636 .
Мартин С., Росс М., Чепмен К. Э., Эндрю Р., Боллина П., Секл Дж. Р., Хабиб Ф. К. (2004). «CYP7B генерирует селективный бета-агонист рецептора эстрогена в простате человека» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 89 (6): 2928–35. DOI : 10.1210 / jc.2003-031847 . PMID 15181079 .
Якобссон Дж., Карипидис Х., Йоханссон Дж. Э., Ро Х. К., Рэйн А, Экстрём Л. (2005). «Функциональный полиморфизм CG в промоторной области CYP7B1 и его различное распространение у жителей Востока и Кавказа» . Фармакогеномика Дж . 4 (4): 245–50. DOI : 10.1038 / sj.tpj.6500236 . PMID 15007371 .
Норлин М., Чан Дж.Й. (2004). «Регуляция транскрипции оксистерин-7альфа-гидроксилазы человека с помощью белка, связывающего элемент ответа на стерол». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 316 (1): 158–64. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2004.02.029 . PMID 15003524 .
Яу Дж. Л., Расмусон С., Эндрю Р., Грэм М., Нобл Дж., Олссон Т., Фукс Е., Токарный Р., Секл Дж. Р. (2003). «Дегидроэпиандростерон-7-гидроксилаза CYP7B: преобладающая экспрессия в гиппокампе приматов и сниженная экспрессия при болезни Альцгеймера». Неврология . 121 (2): 307–14. DOI : 10.1016 / S0306-4522 (03) 00438-X . PMID 14521990 . S2CID 46593148 .
Сайто С., Иида А., Секин А., Каваути С., Хигучи С., Огава С., Накамура И. (2003). «Каталог из 680 вариаций среди восьми генов цитохрома p450 (CYP), девяти генов эстеразы и двух других генов в популяции Японии» . J. Hum. Genet . 48 (5): 249–70. DOI : 10.1007 / s10038-003-0021-7 . PMID 12721789 .
Ву З, Мартин К.О., Джавитт Н.Б., Чианг Дж.Й. (2000). «Структура и функции кДНК оксистерин-7альфа-гидроксилазы человека и гена CYP7B1». J. Lipid Res . 40 (12): 2195–203. PMID 10588945 .
vтеЦитохромы , оксигеназы : цитохром P450 (большинство из них относится к EC 1.14)
