Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Ассоциированных с раком фибробластов (CAF) (также известный как ассоциированный с опухолью фибробластов ; carcinogenic- ассоциированных фибробластов; активированный фибробластов) представляет собой тип клеток в микроокружение опухоли , что способствует онкогенные функции, инициируя ремоделирование внеклеточного матрикса или путем секреции цитокинов. CAF представляют собой сложный и многочисленный тип клеток в микроокружении опухоли; [1] число не может уменьшаться, так как они не могут подвергнуться апоптозу . [2]

Было обнаружено, что CAF в изобилии присутствуют в строме опухоли. [3] Миофибробласты и фибробласты составляют CAF. [4]

Известно, что функции этих CAF стимулируют ангиогенез , поддерживая образование опухолей и, таким образом, пролиферацию раковых клеток и метастазов . [5] [6] Раковые клетки обычно также устойчивы к лекарствам, чему способствуют CAF. [3] Таким образом, это взаимодействие изучается для потенциальной противораковой терапии. [7]

Нормальные фибробласты способствуют выработке компонентов внеклеточного матрикса, таких как коллагены , волокна, гликозаминогликаны и гликопротеины, и поэтому они жизненно важны для восстановления тканей при заживлении ран. [8]

Однако CAF происходят из нормальных фибробластов, перицитов , гладкомышечных клеток, фиброцитов или мезенхимальных стволовых клеток [9]. Эти CAF затем продолжают поддерживать рост опухоли, секретируя факторы роста, такие как фактор роста эндотелия сосудов ( VEGF ), рост тромбоцитов. Фактор ( PDGF ) и фактор роста фибробластов ( FGF ) и другие хемокины для стимуляции ангиогенеза и, следовательно, роста опухоли. [10]

Маркеры [ править ]

CAF продуцируют ряд белков, специфичных для происхождения клеток. [11] Однако, поскольку нет специфического белка для CAF, комбинация этих белков затем используется в качестве маркеров для идентификации CAF. [3] Высокие уровни маркера означают низкий прогноз из-за стадии рака.

Функция маркеров CAF
Название маркеровФункции
α-актин гладких мышц (α-SMA)Маркер миофибробластов [12]
Белок активации фибробластов (FAP)Маркер миофибробластов [12]
Тенасцин-CРегулирует адгезию раковых клеток к инвазии [13]
ПериостинПродукт процесса восстановления тканей [14]
Глиальный антиген-2 нейрона (NG2)Больше связано с перицитами. Из чего берутся фибробласты
ВиментинБелок, ассоциированный с плазматической мембраной [11]
DesminМаркер созревания микрососудов (для маркировки ангиогенеза) [15]
Рецепторы фактора роста тромбоцитов-α и β (PDGFR α и β)
Фибробласт-специфический белок-1 (FSP-1) - S100A4Миофибробласты и фибробласты составляют CAF [4]
ASPNпотенциальный новый маркер CAF [16]
STC1Возможный новый маркер CAF [16]

Маркеры CAF заметно похожи на маркеры окружающих опухолево-ассоциированных клеток, но в то же время демонстрируют огромную неоднородность поведения, внешнего вида и генотипа. [17]

В 2017 году шведские исследователи попытались разделить молекулярно разные фибробласты на группы в зависимости от их дифференциальной экспрессии маркеров. Они обнаружили перекрывающиеся паттерны экспрессии, которые подтвердили идею о существовании переходных состояний, и даже определили плюрипотентность в активированных фибробластах некоторых пациентов (что указывает на клетки-предшественники).

Плеотропные функции (например, стимулирование и подавление опухолей) требуют клеточной пластичности. [18]

Хотя есть положительные маркеры для CAF, есть также отрицательные маркеры, а именно; цитокератин и CD3, так как CAFS не имеют эпителиальных и эндотелиальных характеристик. [19]

Возможное происхождение [ править ]

Происхождение фрибробластов, связанных с раком (по данным журнала Journal of Seminal Cancer Biology 2014 г.) [20]

Происхождение CAF различается в зависимости от гистотипа опухоли и места ее происхождения, но в целом их можно разделить на 4 категории. Происхождение каждого типа CAF играет роль в определении функции этой конкретной клетки. [21] [22]

Резидент [ править ]

Эти CAF возникают из фибробластов в непосредственной близости от опухоли, которые были задействованы фактором роста, происходящим от рака. Этот процесс похож на активное воспаление с основным различием между этими двумя процессами в том, что при раке фибробласты не могут быть деактивированы, что привело к тому, что опухоли стали называть «незаживающими ранами». [23] Считается, что большинство CAF возникают из резидентных дифференцированных клеток фибробластов. [24]

Нормальные клетки фибробластов получают гормональный сигнал от соседних клеток, что указывает на то, что они должны активироваться, и поэтому классифицируются как CAF. [2] Непонятно, почему нормальные фибробласты переходят в CAFs, но было обнаружено, что при добавлении трансформирующего фактора роста-бета к фибробластам в культуре они начинают проявлять особенности CAFs. [25] Известно, что TGF-бета контролирует активацию фибробластов при воспалении.

Набор с других сайтов [ править ]

CAFs также можно привлекать из удаленного источника, такого как костный мозг.

Дифференциация [ править ]

CAF также могут быть получены в результате дифференциации других типов клеток, таких как MSC. [ требуется пояснение ] Другое предполагаемое происхождение - дифференцировка эндотелиальных или эпителиальных клеток посредством транс-дифференцировки или перехода эпителия в мезенхиму, соответственно. [26] [27]

Было высказано предположение, что CAF лучше рассматривать как «состояние клетки» [7]. Исследования показали, что транс-дифференцировка CAF может быть вызвана эпигенетическими факторами. [28]

Роли в раке [ править ]

Прогноз [ править ]

В целом, наличие и плотность фибробластов, ассоциированных с раком (CAF), указывают на плохой прогноз для пациента и, следовательно, являются проопухолевыми. Однако их можно использовать в качестве маркеров для диагностики и лечения, таким образом ставя диагноз на более ранней стадии.

Было обнаружено, что присутствие подпланина в CAF играет фундаментальную роль в ухудшении прогноза пациентов с аденокарциномой легких; Однако это может быть полезно в качестве маркера для диагностики на ранней стадии. [29]

При аденокарциномах пищевода CAF высвобождают периостин белка ECM [ требуется уточнение ] и способствуют росту опухолевых клеток посредством паракринной передачи сигналов. Однако блокирование определенных рецепторов интегрина и путей может остановить инвазию опухолевых клеток. [30] Чем больше плотность CAFs, обнаруженных при раке полости рта, тем хуже прогноз, так как это значительно снижает 5-летнюю выживаемость. В этом исследовании также выяснилось, что принадлежность к женщине является большим фактором риска, поскольку мужчины больше защищены от последствий. [31]

Влияние на опухолевые клетки [ править ]

Фибробласты, ассоциированные с раком, негативно влияют на исход онкологических заболеваний. Эти клетки создают стромальную нишу для раковых клеток и особенно раковых стволовых клеток, где они используют как паракринные, так и прямые межклеточные контакты для поддержания стволовости раковых стволовых клеток. В свою очередь, это позволяет этим раковым стволовым клеткам избежать химиотерапии и лучевой терапии, в то время как связанные с раком фибробласты также создают среду, которая позволяет раковым клеткам избегать действия противоопухолевого иммунитета. [32] Это, в свою очередь, способствует развитию рака за счет роста опухоли, а также способствует ангиогенезу, метастазированию и уклонению от иммунитета. CAF экспрессируют различные цитокины и факторы, которые активируют пути, способствующие онкогенезу, и способствуют их развитию. [33]Они могут нарушать нормальные функции клеток, такие как регуляция клеточного цикла и гибель клеток, или сигнализировать определенным типам клеток о мобилизации и активации их проопухолевых действий. [34] Кроме того, было обнаружено, что эффект CAF на опухолевые клетки уникален для данного типа опухолевых клеток. Высвобождение цитокинов из CAF связано с карциномой груди через метаболизм и производство ферментов синтеза андрогенов. [35] Кроме того, что касается прогрессирования рака груди, CAF индуцирует высвобождение факторов роста, таких как FGF и HGF, которые, в свою очередь, вызывают гиперпролиферацию эпителиальных клеток груди. EMT [ требуется разъяснение ] и реорганизация ECM являются дополнительными механизмами, с помощью которых CAF вызывают рак.[36] FSP1, который секретируется CAF, способствует развитию опухолей другим способом - изменяя микроокружение опухоли (TME). [37] Некоторые CAF также перерабатывают побочные продукты анаэробного метаболизма, обращаясь к другим метаболическим путям для поддержания роста раковых клеток. [38]

Ангиогенез [ править ]

Ангиогенез - важный аспект развития опухоли. Чтобы опухоль росла и значительно увеличивалась в размерах, она должна иметь достаточное кровоснабжение. Если опухоль не может обеспечить необходимое кровоснабжение, клетки внутри опухоли начнут умирать, и дальнейший рост будет остановлен. Ангиогенные факторы, такие как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор 1, полученный из стромальных клеток (SDF-1), фактор роста фибробластов (FGF) и фактор роста тромбоцитов (PDGF), экспрессируются CAF для стимулирования роста новой крови. сосуды. [3] Некоторые из этих факторов могут также привлекать клетки, которые являются жизненно важными для ангиогенного процесса, например, SDF-1 привлекает эндотелиальные клетки, происходящие из костного мозга. [39]

Метастаз [ править ]

Было обнаружено, что CAF способствует метастазированию опухоли множеством способов. Во-первых, они могут изменять экспрессию генов, и было обнаружено, что они активируют специфические гены, участвующие в протанкогенных путях, включая фактор теплового шока 1 (HSF1). [39] Они также могут влиять на функцию генов-супрессоров опухолей, таких как опухолевый белок p53, что приводит к более высокой скорости пролиферации клеток из-за потери контроля над клеточным циклом. [39] Кроме того, CAF обладают способностью разрушать белки внеклеточного матрикса и базальных мембран, что приводит к нарушению нормальной структуры, позволяя клеткам перемещаться из своей первичной области. Группа белков, известных как матриксные металлопротеиназы, играет ключевую роль в этом процессе. [3]CAF также направляет движение неопластических клеток с помощью Rho-зависимого пути передачи сигналов для создания треков для этих клеток в матрице. [34]

Chemoresistance [ править ]

В некоторых случаях характеристики CAF обеспечивают терапевтическую устойчивость. Устойчивость к растворимым факторам возникает, когда CAF либо напрямую секретирует сигналы (цитокины или факторы роста), либо воздействует на клетки вокруг них, чтобы испускать аналогичные сигналы, что снижает эффективность терапевтических препаратов. Например, это можно сделать либо за счет повышенной секреции антиапоптотических факторов, либо путем изменения клеточной среды (например, pH), чтобы противодействовать действию лекарства. [3] Другой формой является лекарственная устойчивость, опосредованная клеточной адгезией. [34] Это включает плотное прикрепление неопластических клеток к внеклеточному матриксу или стромальным клеткам. Например, секреция TGF-бета позволяет раковым клеткам более успешно связываться с внеклеточным матриксом, таким образом избегая действия некоторых противораковых препаратов.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Чирри, Паоло; Кьяруги, Паола (12 марта 2011 г.). «Фибробласты, ассоциированные с раком: обратная сторона медали» . Американский журнал исследований рака . 1 (4): 482–497. ISSN  2156-6976 . PMC  3186047 . PMID  21984967 .
  2. ^ a b Де Вейрман К., Рао Л., Де Брюйне Е., Меню Е, Ван Фалькенборх Е., Ван Рит I, Фрассанито М. А., Ди Марцо Л., Вакка А., Вандеркеркен К. (июнь 2014 г.) «Связанные с раком фибробласты и рост опухоли: внимание к множественной миеломе» . Раки (Базель) . 6 (3): 1363–81. DOI : 10,3390 / cancers6031363 . PMC 4190545 . PMID 24978438 .  
  3. ^ Б с д е е Шига К, М, Хара Nagasaki T, T, Sato Takahashi H, Takeyama H (декабрь 2015). «Связанные с раком фибробласты: их характеристики и их роль в росте опухолей» . Раки (Базель) . 7 (4): 2443–58. DOI : 10,3390 / cancers7040902 . PMC 4695902 . PMID 26690480 .  
  4. ^ а б Оримо А, Гупта ПБ, Сгрой округ Колумбия, Аренцана-Сейсдедос Ф, Делоне Т., Наим Р., Кэри В.Дж., Ричардсон А.Л., Вайнберг Р.А. (май 2005 г.). «Стромальные фибробласты, присутствующие в инвазивных карциномах груди человека, способствуют росту опухолей и ангиогенезу за счет повышенной секреции SDF-1 / CXCL12». Cell . 121 (3): 335–48. DOI : 10.1016 / j.cell.2005.02.034 . PMID 15882617 . 
  5. ^ Эрез N, Трюитт М, Р Olson, Arron ST, Hanahan D (февраль 2010 г.). «Связанные с раком фибробласты активируются при зарождающейся неоплазии, чтобы управлять опухолевым воспалением зависимым от NF-kappaB способом» . Раковая клетка . 17 (2): 135–47. DOI : 10.1016 / j.ccr.2010.04.018 . PMID 20138012 . 
  6. ^ Джаннони, Элиза; Бьянкини, Франческа; Мазьери, Лоренцо; Серни, Серджио; Торре, Эухенио; Калорини, Лидо; Кьяруги, Паола (31 августа 2010 г.). «Взаимная активация раковых клеток простаты и связанных с раком фибробластов стимулирует эпителиально-мезенхимальный переход и развитие рака» . Исследования рака . 70 (17): 6945–6956. DOI : 10,1158 / 0008-5472.can-10-0785 . PMID 20699369 . 
  7. ^ a b Madar S, Goldstein I, Rotter V (август 2013 г.). « « Фибробласты, ассоциированные с раком »- больше, чем кажется на первый взгляд». Тенденции Мол Мед . 19 (8): 447–53. DOI : 10.1016 / j.molmed.2013.05.004 . PMID 23769623 . 
  8. ^ Трейси, Лорен Э .; Minasian, Raquel A .; Катерсон, Эй (2014-08-20). «Внеклеточный матрикс и функция дермальных фибробластов в заживающей ране» . Достижения в лечении ран . 5 (3): 119–136. DOI : 10,1089 / wound.2014.0561 . ISSN 2162-1918 . PMC 4779293 . PMID 26989578 .   
  9. ^ Räsänen, Kati; Вахери, Антти (2010). «Активация фибробластов в раковой строме». Экспериментальные исследования клеток . 316 (17): 2713–2722. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2010.04.032 . PMID 20451516 . 
  10. ^ Вебер, Синтия Э .; Куо, Пол С. (2012). «Микросреда опухоли». Хирургическая онкология . 21 (3): 172–177. DOI : 10.1016 / j.suronc.2011.09.001 . PMID 21963199 . 
  11. ^ а б Аугстен М (2014). «Связанные с раком фибробласты как другой тип поляризованных клеток в микроокружении опухоли» . Фасад Онкол . 4 : 62. DOI : 10,3389 / fonc.2014.00062 . ISSN 2234-943X . PMC 3973916 . PMID 24734219 .   
  12. ^ a b Саппино А. П., Скалли О, Джексон Б., Шюрч В., Габбиани Г. (май 1988 г.). «Гладкомышечная дифференцировка в стромальных клетках злокачественных и доброкачественных тканей молочной железы». Int. J. Рак . 41 (5): 707–12. DOI : 10.1002 / ijc.2910410512 . ISSN 1097-0215 . PMID 2835323 .  
  13. ^ Orend G, Chiquet-Ehrismann R (декабрь 2006). «Tenascin-C-индуцированная передача сигналов при раке». Cancer Lett . 244 (2): 143–63. DOI : 10.1016 / j.canlet.2006.02.017 . PMID 16632194 . 
  14. ↑ Kikuchi Y, Kashima TG, Nishiyama T, Shimazu K, Morishita Y, Shimazaki M, Kii I, Horie H, Nagai H, Kudo A, Fukayama M (август 2008 г.). «Периостин экспрессируется в перикриптальных фибробластах и ​​связанных с раком фибробластах в толстой кишке» . J. Histochem. Cytochem . 56 (8): 753–64. DOI : 10,1369 / jhc.2008.951061 . PMC 2443605 . PMID 18443362 .  
  15. ^ Arentz G, Chataway T, цена TJ, Izwan Z, Hardi G, Cummins AG, Hardingham JE (декабрь 2011). «Экспрессия десмина в строме колоректального рака коррелирует с заболеванием на поздней стадии и отмечает ангиогенные микрососуды» . Clin Proteomics . 8 (1): 16. DOI : 10,1186 / 1559-0275-8-16 . ISSN 1559-0275 . PMC 3259060 . PMID 22141345 .   
  16. ^ а б Орр Б., Риддик А.С., Стюарт Г.Д., Андерсон Р.А., Франко О.Э., Хейворд С.В., Томсон А.А. (март 2012 г.). «Идентификация стромально экспрессируемых молекул в предстательной железе путем профилирования маркеров ассоциированных с раком фибробластов, нормальных фибробластов и предстательной железы плода» . Онкоген . 31 (9): 1130–42. DOI : 10.1038 / onc.2011.312 . ISSN 0950-9232 . PMC 3307063 . PMID 21804603 .   
  17. ^ Baglole, Кэролайн Дж .; Смит, Терри Дж .; Фостер, Дэвид; Сайме, Патриция Дж .; Фелдон, Стив; Фиппс, Ричард П. (2006). Ремонт тканей, сокращение и миофибробласты . Подразделение биотехнологической разведки. Спрингер, Бостон, Массачусетс. С. 32–39. DOI : 10.1007 / 0-387-33650-8_4 . ISBN 9780387336497.
  18. ↑ Busch S, Andersson D, Bom E, Walsh C, Ståhlberg A, Landberg G (апрель 2017 г.). «Клеточная организация и модель молекулярной дифференциации фибробластов, ассоциированных с раком груди» . Мол. Рак . 16 (1): 73. DOI : 10,1186 / s12943-017-0642-7 . ISSN 1476-4598 . PMC 5376683 . PMID 28372546 .   
  19. ^ Sukowati СН, Анфузо В, CROCE Л.С., Tiribelli С (март 2015). «Роль мультипотентных фибробластов, ассоциированных с раком, в гепатоканцерогенезе» . BMC Рак . 15 : 188. DOI : 10,1186 / s12885-015-1196-у . ISSN 1471-2407 . PMC 4389787 . PMID 25879842 .   
  20. ^ Calon A, Tauriello DV, Batlle E (апрель 2014). «TGF-бета в CAF-опосредованном росте опухоли и метастазировании». Семин. Cancer Biol . 25 : 15–22. DOI : 10.1016 / j.semcancer.2013.12.008 . PMID 24412104 . 
  21. ^ Чирри, Паоло; Кьяруги, Паола (12 марта 2011 г.). «Фибробласты, ассоциированные с раком: обратная сторона медали» . Американский журнал исследований рака . 1 (4): 482–497. ISSN 2156-6976 . PMC 3186047 . PMID 21984967 .   
  22. ↑ Nair N, Calle AS, Zahra MH, Prieto-Vila M, Oo AK, Hurley L, Vaidyanath A, Seno A, Masuda J, Iwasaki Y, Tanaka H, ​​Kasai T, Seno M (июль 2017 г.). «Модель раковых стволовых клеток как точка происхождения ассоциированных с раком фибробластов в микроокружении опухоли» . Sci Rep . 7 (1): 6838. Bibcode : 2017NatSR ... 7.6838N . DOI : 10.1038 / s41598-017-07144-5 . ISSN 2045-2322 . PMC 5533745 . PMID 28754894 .   
  23. ^ Дворжак, Гарольд Ф. (1986-12-25). «Опухоли: неизлечимые раны». Медицинский журнал Новой Англии . 315 (26): 1650–1659. DOI : 10.1056 / nejm198612253152606 . ISSN 0028-4793 . PMID 3537791 .  
  24. ^ Ван, Цзинъи; Мин, Анжи; Гао, Шан; Тан, Чжангуй (01.05.2014). «Генетическая регуляция и потенциально терапевтическое применение связанных с раком фибробластов при раке полости рта» . Журнал оральной патологии и медицины . 43 (5): 323–334. DOI : 10.1111 / jop.12098 . ISSN 1600-0714 . PMID 23782231 .  
  25. ^ Kalluri R, Zeisberg M (май 2006). «Фибробласты в раке». Nat. Преподобный Рак . 6 (5): 392–401. DOI : 10.1038 / nrc1877 . PMID 16572188 . 
  26. ^ Karnoub, Антуан Е .; Даш, Аджита Б .; Во, Энни П .; Салливан, Эндрю; Брукс, Мэри В .; Белл, Джордж В .; Richardson, Andrea L .; Поляк, Корнелия; Тубо, Росс (2007). «Мезенхимальные стволовые клетки в строме опухоли способствуют метастазированию рака груди». Природа . 449 (7162): 557–563. Bibcode : 2007Natur.449..557K . DOI : 10,1038 / природа06188 . PMID 17914389 . 
  27. ↑ Дов., Зипори (2009). Биология стволовых клеток и молекулярные основы состояния стволовых клеток . Тотова, Нью-Джерси: Humana. ISBN 9781607611295. OCLC  432708883 .
  28. ^ Радник JA, Kuperwasser C (октябрь 2012). «Стромальные биомаркеры в развитии и прогрессировании рака груди». Clin. Exp. Метастаз . 29 (7): 663–72. DOI : 10.1007 / s10585-012-9499-8 . ISSN 0262-0898 . PMID 22684404 .  
  29. ^ Kubouchi Y, юруги Y, Wakahara М, Sakabe Т, Т Харуки, Nosaka К, Мива К, Араки К, Танигучи Y, Shiomi Т, Накамура Н, Umekita Y (февраль 2018). «Экспрессия подопланина в связанных с раком фибробластах предсказывает неблагоприятный прогноз у пациентов с патологической аденокарциномой легкого IA стадии» (PDF) . Гистопатология . 72 (3): 490–499. DOI : 10.1111 / his.13390 . ISSN 1365-2559 . PMID 28881047 .   
  30. ^ Андервуд Т.Дж., Хайден А.Л., Деруэ М., Гарсия Э, Нобл Ф, Уайт М.Дж., Третий боро С., Мид А., Клемонс Н., Меллон М., Узохо С., Примроуз Дж. Н., Блейдс Дж. П., Томас Дж. Джей (февраль 2015 г.). «Связанные с раком фибробласты предсказывают плохой результат и способствуют периостин-зависимой инвазии в аденокарциному пищевода» . J. Pathol . 235 (3): 466–77. DOI : 10.1002 / path.4467 . ISSN 1096-9896 . PMC 4312957 . PMID 25345775 .   
  31. ^ ВЕРЕД, М .; GRAIZEL, D .; ЗЛОТОГОРСКИЙ-ГУРВИТЦ, А .; ROSEN, E .; ЦЕСИС, И. (2017). "Прогностическое значение ассоциированных с раком фибробластов при раке полости рта: систематический обзор литературы и метаанализа". Оральная хирургия, оральная медицина, оральная патология и оральная радиология . 124 (3): e222. DOI : 10.1016 / j.oooo.2017.06.080 .
  32. ^ Лю Дж, Ли П, Ван Л., Ли М, Ге З, Нурдам Л., Лисхаут Р., Верстеген М. М., Ма Б., Су Дж., Ян Q, Чжан Р., Чжоу Г., Карраскоса ЛК, Спренджер Д., Айзерманс Дж. Н., Смитс Р., Квеккебум Дж., Ван дер Лаан Л. Дж., Пеппеленбош, член парламента, Пан К., Цао В. (2021 г.). «Связанные с раком фибробласты обеспечивают стромальную нишу для органоидов рака печени, которые вызывают трофические эффекты и устойчивость к терапии» . Клеточный Мол Гастроэнтерол Гепатол . 11 (2): 407–431. DOI : 10.1016 / j.jcmgh.2020.09.003 . PMC 7788239 . PMID 32932015 .  
  33. ^ Gascard P, Tlsty TD (май 2016). «Связанные с карциномой фибробласты: управление составом злокачественных новообразований» . Genes Dev . 30 (9): 1002–19. DOI : 10,1101 / gad.279737.116 . ISSN 0890-9369 . PMC 4863733 . PMID 27151975 .   
  34. ^ a b c Öhlund D, Elyada E, Tuveson D (июль 2014 г.). «Неоднородность фибробластов в раковой ране» . J. Exp. Med . 211 (8): 1503–23. DOI : 10.1084 / jem.20140692 . ISSN 0022-1007 . PMC 4113948 . PMID 25071162 .   
  35. ↑ Kikuchi K, McNamara KM, Miki Y, Moon JY, Choi MH, Omata F, Sakurai M, Onodera Y, Rai Y, Ohi Y, Sagara Y, Miyashita M, Ishida T, Ohuchi N, Sasano H (декабрь 2017 г.). «Влияние цитокинов, полученных из связанных с раком фибробластов, на андрогенные синтетические ферменты при карциноме молочной железы, отрицательной по рецепторам эстрогена». Рак молочной железы Res. Лечить . 166 (3): 709–723. DOI : 10.1007 / s10549-017-4464-5 . ISSN 0167-6806 . PMID 28831645 .  
  36. ^ Buchsbaum, Рэйчел Дж .; О, Сон Ён (27.01.2016). «Фибробласты, связанные с раком груди: где мы находимся и куда нам нужно идти» . Раки . 8 (2): 19. DOI : 10,3390 / cancers8020019 . PMC 4773742 . PMID 26828520 .  
  37. ^ Син, Фэй; Саиду, Джамила; Ватабэ, Коуносукэ (01.01.2010). «Связанные с раком фибробласты (CAF) в микроокружении опухоли» . Границы биологических наук . 15 : 166–179. DOI : 10,2741 / 3613 . ISSN 1093-9946 . PMC 2905156 . PMID 20036813 .   
  38. ^ Koukourakis М.И., Giatromanolaki А, Харрис Л., Sivridis E (январь 2006). «Сравнение метаболических путей между раковыми клетками и стромальными клетками в колоректальных карциномах: роль метаболической выживаемости для стромы, связанной с опухолью» . Cancer Res . 66 (2): 632–7. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-3260 . PMID 16423989 . 
  39. ^ a b c Каллури Р. (август 2016 г.). «Биология и функция фибробластов при раке». Nat. Преподобный Рак . 16 (9): 582–98. DOI : 10.1038 / nrc.2016.73 . PMID 27550820 .