Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

CNR1
Cannabinoid CB1 Receptor.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1LVQ , 1LVR , 2B0Y , 2KOE , 2MZ3 , 2MZ2 , 2MZA , %% s 1LVQ , 1LVR , 2B0Y , 2KOE

Идентификаторы
ПсевдонимыCNR1 , CANN6, CB-R, CB1, CB1A, CB1K5, CB1R, CNR, каннабиноидный рецептор 1 (мозг), каннабиноидный рецептор 1, ген каннабиноидного рецептора CB1
Внешние идентификаторыOMIM: 114610 MGI: 104615 HomoloGene: 7273 GeneCard: CNR1
Расположение гена (человек)
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человека) [1]
Хромосома 6 (человек)
Геномное расположение CNR1
Геномное расположение CNR1
Группа6q15Начинать88 139 864 п.н. [1]
Конец88 166 359 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 4 (мышь)
Chr.Хромосома 4 (мышь) [2]
Хромосома 4 (мышь)
Геномное расположение CNR1
Геномное расположение CNR1
Группа4 A5 | 4 16,28 смНачинать33 924 593 п.н. [2]
Конец33 948 831 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• G-белок рецептор активность
• активность преобразователя сигналу
• каннабиноидные рецепторы активность
• связывание препарат
• ГО: связывание белок 0001948
• активность кальциевых каналов напряжения закрытого участвует в регуляции положительной пресинаптического цитозольного уровня кальция
Сотовый компонент• составной компонент мембраны
• внутриклеточная мембраносвязанная органелла
• мембрана
• конус роста
• интегральный компонент плазматической мембраны
• аксон
• мембранный плот
• клеточная мембрана
• пресинаптическая мембрана
• митохондрия
• внешняя мембрана митохондрий
• выступ клетки
• интегральный компонент митохондриальной мембраны
• пресинапс
• глутаматергический синапс
• ГАМК-эргический синапс
• неотъемлемый компонент пресинаптической мембраны
Биологический процесс• негативная регуляция активности синтазы оксида азота
• негативная регуляция активации тучных клеток
• гомеостаз глюкозы
• реакция на питательные вещества
• регуляция секреции инсулина
• негативная регуляция артериального давления
• сигнальный путь рецептора, связанный с G-белком, модулирующий аденилатциклазу
• вовлеченный материнский процесс у женщин при беременности
• сигнальный путь рецептора, сопряженного с G-белком, связанный со вторым посредником циклических нуклеотидов
• реакция на никотин
• старение
• положительное регулирование образования лихорадки
• память
• отрицательная регуляция потенциала действия
• регуляция пищевого поведения
• негативная регуляция транспорта ионов
• реакция на морфин
• негативная регуляция бета-окисления жирных кислот
• реакция на липополисахарид
• позитивная регуляция артериального давления
• регуляция эрекции полового члена
• регуляция липидного метаболического процесса
• сперматогенез
• позитивная регуляция развития проекций нейронов
• позитивная регуляция апоптотического процесса
• позитивная регуляция острого воспалительного ответа на антигенный стимул
• обучение или память
• ноцицепция
• негативная регуляция секреции дофамина
• регуляция синаптической передачи, глутаматергическая
• реакция на этанол
• фасцикуляция аксонов
• регуляция синаптической передачи, ГАМКергическая
• передача сигнала
• реакция на кокаин
• транс-синаптическая передача сигналов эндоканнабиноидами, модулирующая синаптическую передачу
• Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком
• Путь передачи сигналов каннабиноидов
• ретроградная транссинаптическая передача сигналов эндоканнабиноидами
• положительная регуляция пресинаптической цитозольной концентрации кальция
• индукция экзоцитоза синаптических везикул путем положительной регуляции пресинаптической цитозольной концентрации ионов кальция
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1268

12801

Ансамбль

ENSG00000118432

ENSMUSG00000044288

UniProt

P21554

P47746

RefSeq (мРНК)
NM_001160226
NM_001160258
NM_001160259
NM_001160260
NM_016083

NM_033181
NM_001365869
NM_001365870
NM_001365872
NM_001365874
NM_001370545
NM_001370546
NM_001370547

NM_007726
NM_001355020
NM_001355021
NM_001365881

RefSeq (белок)
NP_001153698
NP_001153730
NP_001153731
NP_057167
NP_149421

NP_001352798
NP_001352799
NP_001352801
NP_001352803
NP_001357474
NP_001357475
NP_001357476

NP_031752
NP_001341949
NP_001341950
NP_001352810

Расположение (UCSC)Chr 6: 88.14 - 88.17 МбChr 4: 33.92 - 33.95 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Каннабиноидов рецептор типа 1 ( CB 1 ), также известный как каннабиноидов рецептора 1 , является G-белком каннабиноидных рецепторов , которые в организме человека кодируется см - 1 гена . [5] ЦБ людей 1 рецептор выражается в периферической нервной системе и центральной нервной системе . [5] Он активируется: эндоканнабиноидами , группой ретроградных нейротрансмиттеров, которые включают анандамид и 2-арахидоноилглицерин (2-AG); растениефитоканнабиноиды , такие как соединение ТГК, которое является активным ингредиентом психоактивного препарата каннабис ; и синтетические аналоги THC . CB1 антагонизирует фитоканнабиноидный тетрагидроканнабиварин (THCV). [6] [7]

Первичным эндогенным агонистом человеческого рецептора CB 1 является анандамид . [5]

Структура [ править ]

Рецептор CB 1 имеет общую структуру, характерную для всех рецепторов, связанных с G-белком, имея семь трансмембранных доменов, соединенных тремя внеклеточными и тремя внутриклеточными петлями, внеклеточным N-концевым хвостом и внутриклеточным C-концевым хвостом. [8] [9] Рецептор может существовать в виде гомодимера или образовывать гетеродимеры или другие олигомеры GPCR с различными классами рецепторов, связанных с G-белком . Наблюдаемые гетеродимеры включают A 2A –CB 1 , CB 1 –D 2 , OX 1 –CB 1., в то время как многие другие могут быть достаточно стабильными только для существования in vivo. [10] Рецептор CB 1 обладает аллостерическим модуляторным сайтом связывания . [11] [12]

Механизм [ править ]

Рецептор CB 1 представляет собой пресинаптический гетерорецептор, который модулирует высвобождение нейротрансмиттера при активации дозозависимым, стереоселективным и чувствительным к коклюшному токсину образом. [13] Рецептор CB 1 активируется каннабиноидами , которые вырабатываются естественным образом внутри организма ( эндоканнабиноиды ) или вводятся в организм в виде каннабиса или родственного синтетического соединения.

Исследования показывают, что большинство рецепторов CB 1 связаны через белки G i / o . После активации CB 1 рецепторов проявляет свои эффекты в основном за счет активации G я , что снижает концентрацию внутриклеточного цАМФ путем ингибирования его производства фермента , аденилатциклазу и увеличивает митоген-активированной протеинкиназы (МАР - киназы) концентрации. Альтернативно, в некоторых редких случаях активация рецептора CB 1 может быть связана с белками G s , которые стимулируют аденилатциклазу . [10]цАМФ, как известно, служит вторым мессенджером, связанным с множеством ионных каналов, в том числе с положительно влияющими внутренне выпрямляющими калиевыми каналами (= Kir или IRK) [14] и кальциевыми каналами , которые активируются с помощью цАМФ-зависимого взаимодействия с такими молекулами. как протеинкиназа A (PKA), протеинкиназа C (PKC), Raf-1 , ERK , JNK , p38 , c-fos , c-jun и другие. [15]

С точки зрения функции, ингибирование внутриклеточной экспрессии цАМФ укорачивает продолжительность пресинаптических потенциалов действия, продлевая выпрямляющие токи калия А-типа, который обычно инактивируется при фосфорилировании PKA. Это ингибирование становится более выраженным, если учитывать влияние активированных рецепторов CB 1 на ограничение проникновения кальция в клетку, которое происходит не через цАМФ, а путем прямого ингибирования, опосредованного G-белком. Поскольку для высвобождения везикул необходимо поступление пресинаптического кальция, эта функция будет уменьшать передатчик, который входит в синапс при высвобождении. [16] Относительный вклад каждого из этих двух механизмов ингибирования зависит от вариации экспрессии ионных каналов в зависимости от типа клетки.

Рецептор CB 1 может также аллостерически модулироваться синтетическими лигандами [17] как положительно [18], так и отрицательно [19] . Воздействие ТГК in vivo ухудшает долгосрочное потенцирование и приводит к снижению фосфорилированного CREB . [20]

Таким образом, было обнаружено, что активность рецептора CB 1 связана с определенными ионными каналами следующим образом: [10]

  • Положительно на внутренне выпрямляющие и наружные калиевые каналы А-типа.
  • Отрицательно по отношению к выходящим калиевым каналам D-типа
  • Отрицательно для кальциевых каналов N-типа и P / Q-типа.

Выражение [ править ]

Рецептор CB 1 кодируется геном CNR1 [13], расположенным на хромосоме 6 человека. [16] Для этого гена были описаны два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы. [13] Ортологи CNR1 [21] были идентифицированы у большинства млекопитающих .

CB 1 рецептор экспрессируется предварительно синаптически на обоих glutaminergic и ГАМКергических интернейронов и, в сущности, действует как нейромодулятора для ингибирования высвобождения глутамата и ГАМК . [16] Повторное введение агонистов рецептора может привести к интернализации рецептора и / или снижению передачи сигналов рецепторного белка. [10]

Обратный агонист МК-9470 дает возможность производить в естественных изображениях распределения CB 1 рецепторов в мозге человека с помощью позитронно - эмиссионной томографии . [22]

Мозг [ править ]

Cnr1 широко экспрессируется во всех основных областях головного мозга мышей на 14-й день после рождения, но заметно отсутствует в большей части таламуса.

CB 1 рецепторы выражены наиболее плотно в центральной нервной системе и в значительной степени ответственны за опосредование эффектов каннабиноидов связывания в головном мозге. Эндоканнабиноиды, высвобождаемые деполяризованным нейроном, связываются с рецепторами CB 1 на пресинаптических глутаматергических и ГАМКергических нейронах, что приводит к соответствующему снижению высвобождения глутамата или ГАМК. Ограничение высвобождения глутамата вызывает снижение возбуждения, в то время как ограничение высвобождения ГАМК подавляет торможение, обычную форму краткосрочной пластичности, при которой деполяризация одиночного нейрона вызывает снижение опосредованного ГАМК торможения, фактически возбуждая постсинаптическую клетку. [16]

Различные уровни экспрессии CB 1 могут быть обнаружены в обонятельной луковице , областях коры ( неокортекс , грушевидная кора , гиппокамп и миндалевидное тело ), некоторых частях базальных ганглиев , ядрах таламуса и гипоталамуса и других подкорковых областях (например, перегородке ). , кора мозжечка и ядра ствола мозга (например, периакведуктальный серый цвет ). [15]

Формирование гиппокампа [ править ]

CB 1 мРНК транскрипты обильны в ГАМКергических интернейронах в гиппокампе , косвенно отражают экспрессию этих рецепторов и выяснение установленного эффекта каннабиноидов на памяти . Эти рецепторы плотно расположены в пирамидных клетках рога аммония , которые, как известно, выделяют глутамат . Каннабиноиды подавляют индукцию LTP и LTD в гиппокампе, ингибируя эти глутаматергические нейроны. За счет снижения концентрации высвобождаемого глутамата ниже порога, необходимого для деполяризации постсинаптического рецептора NMDA , [16]рецептор, о котором известно, что он напрямую связан с индукцией LTP и LTD, каннабиноиды являются решающим фактором избирательности памяти. Эти рецепторы сильно экспрессируются ГАМКергическими интернейронами, а также главными глутаматергическими нейронами. Однако более высокая плотность обнаруживается внутри ГАМКергических клеток. [23] Это означает, что, хотя синаптическая сила / частота и, следовательно, потенциал индукции LTP, снижены, чистая активность гиппокампа повышается. Кроме того, рецепторы CB 1 в гиппокампе косвенно подавляют высвобождение ацетилхолина . Это служит модуляторной осью, противостоящей ГАМК, уменьшая высвобождение нейромедиаторов. Каннабиноиды также, вероятно, играют важную роль в развитии памяти за счет стимулирования миелина у новорожденных. образование и, следовательно, индивидуальная сегрегация аксонов.

Базальные ганглии [ править ]

CB 1 рецепторы экспрессируются по всему базальных ганглиев и хорошо установлено воздействие на движение в грызунов . Как и в гиппокампе , эти рецепторы ингибируют высвобождение глутамата или медиатора ГАМК , что приводит к уменьшению возбуждения или снижению ингибирования в зависимости от клетки, в которой они экспрессируются. В соответствии с вариабельной экспрессией как возбуждающего глутамата, так и тормозных интернейронов ГАМК в обоих базальных ганглиях. прямые и непрямые моторные петли, синтетические каннабиноиды, как известно, влияют на эту систему в зависимости от дозы трехфазного характера. Снижение двигательной активности наблюдается как при более высоких, так и при более низких концентрациях применяемогоканнабиноиды , тогда как при умеренных дозах может происходить усиление движения. [16] Однако эти дозозависимые эффекты изучались преимущественно на грызунах, и физиологическая основа этой трехфазной модели требует будущих исследований на людях. Эффекты могут варьироваться в зависимости от места применения каннабиноидов, данных из высших корковых центров, а также от того, является ли применение препарата односторонним или двусторонним.

Мозжечок и неокортекс [ править ]

Роль CB 1 рецепторы в регуляции двигательных движений осложняются дополнительной экспрессией этого рецептора в мозжечке и коре головного мозга , две области , связанная с координацией и началом движения. Исследования показывают, что анандамид синтезируется клетками Пуркинье и действует на пресинаптические рецепторы, подавляя высвобождение глутамата из гранулярных клеток или высвобождение ГАМК из концов корзинчатых клеток. В неокортексе эти рецепторы сосредоточены на локальных интернейронах в слоях мозга II-III и V-VI. [16] По сравнению с мозгом крысы, люди выражают больше CB 1рецепторы в коре головного мозга и миндалевидном теле и меньше в мозжечке, что может помочь объяснить, почему двигательная функция, по-видимому, более нарушена у крыс, чем у людей при применении каннабиноидов. [23]

Позвоночник [ править ]

Многие из задокументированных анальгетических эффектов каннабиноидов основаны на взаимодействии этих соединений с рецепторами CB 1 на интернейронах спинного мозга на поверхностных уровнях спинного рога , известных своей ролью в ноцицептивном процессинге. В частности, CB 1 сильно экспрессируется в слоях 1 и 2 дорсального рога спинного мозга и в пластинке 10 у центрального канала. Ганглии дорсального корешка также экспрессируют эти рецепторы, которые нацелены на множество периферических окончаний, участвующих в ноцицепции. Сигналы на этом треке также передаются периакведуктальной серой(PAG) среднего мозга. Считается, что эндогенные каннабиноиды проявляют обезболивающее действие на эти рецепторы, ограничивая как ГАМК, так и глутамат клеток PAG, которые связаны с ноцицептивной обработкой входного сигнала, - гипотеза, согласующаяся с открытием, что высвобождение анандамида в PAG увеличивается в ответ на раздражители, вызывающие боль. [16]

Другое [ править ]

CB 1 экспрессируется на несколько типов клеток в гипофизе , щитовидной железе , и , возможно , в надпочечниках . [15] CB 1 также экспрессируется в некоторых клетках , касающихся обмена веществ, таких как жировые клетки , мышечные клетки , клетки печени (а также в эндотелиальных клетках , клетках Купфера и звездчатых клеток в печени ), а также в желудочно - кишечном тракте . [15] Он также экспрессируется в легких и почках .

CB 1 присутствует на клетках Лейдига и человеческих сперматозоидов . У женщин он присутствует в яичниках , яйцеводах, миометрии , децидуальной оболочке и плаценте . Это также влияет на правильное развитие эмбриона . [15]

CB 1 также экспрессируется в сетчатке . В сетчатке они экспрессируются в фоторецепторах, внутреннем плексиформном, наружном плексиформном, биполярных клетках, ганглиозных клетках и клетках пигментного эпителия сетчатки. [24] В зрительной системе агонист каннабиноидов вызывает дозозависимую модуляцию кальциевых, хлоридных и калиевых каналов. Это изменяет вертикальную передачу между фоторецепторами, биполярными и ганглиозными клетками. Изменение вертикальной передачи, в свою очередь, влияет на восприятие зрения. [25]

Использование антагонистов [ править ]

Селективные агонисты CB 1 могут быть использованы для отделения эффектов рецептора от рецептора CB 2 , поскольку большинство каннабиноидов и эндоканнабиноидов связываются с обоими типами рецепторов. [16] Селективные антагонисты CB 1 используются для снижения веса и отказа от курения (см. Римонабант ). Было обнаружено и охарактеризовано значительное количество антагонистов рецептора CB1. TM38837 был разработан как антагонист рецептора CB1, действие которого ограничено только периферическими рецепторами CB1.

Лиганды [ править ]

Агонисты [ править ]

  • Миноциклин [26]
  • Дронабинол

Селективный [ править ]

  • Эпигаллокатехин
  • Эпикатехин
  • Кавайн
  • Янгонин
  • Олеамид [27]

Неустановленная эффективность [ править ]

  • N-арахидоноил дофамин
  • Каннабинол
  • HU-210
  • 11-гидрокси-THC
  • Левонантрадол

Частично [ править ]

Эндогенный [ править ]
  • 2-арахидонилглицериловый эфир
Фито / синтетические [ править ]
  • JWH-073
  • Тетрагидроканнабинол

Полный [ править ]

Эндогенный [ править ]
  • 2-арахидоноилглицерин
Фито / синтетические [ править ]
  • AM-2201
  • CP 55 940
  • JWH-018
  • ВЫИГРАТЬ 55,212-2

Аллостерический агонист [ править ]

  • GAT228 [28]

Антагонисты [ править ]

  • Каннабигерол
  • Ибипинабант
  • Отенабант
  • Тетрагидроканнабиварин
  • Виродамин (эндогенный антагонист CB1 и агонист CB2)

Обратные агонисты [ править ]

  • Римонабант
  • Таранабант

Аллостерические модуляторы [ править ]

  • Липоксин А4 - эндогенный, ПАМ
  • ZCZ-011 - ПАМ
  • Прегненолон - эндогенный, НАМ
  • Каннабидиол - NAM [23]
  • Фенофибрат - НАМ
  • GAT100 - NAM
  • ПСНКБАМ-1 - НАМ
  • RVD-Hpα - NAM

Сходство привязки [ править ]

Сродство CB 1 (K i )Эффективность по отношению к CB 1Сродство CB 2 (K i )Эффективность по отношению к CB 2ТипРекомендации
Анандамид78 нМЧастичный агонист370 нМЧастичный агонистЭндогенный
N-арахидоноил дофамин250 нМАгонист12000 нМ?Эндогенный[29]
2-арахидоноилглицерин58,3 нМПолный агонист145 нМПолный агонистЭндогенный[29]
2-арахидонилглицериловый эфир21 нМПолный агонист480 нМПолный агонистЭндогенный
Тетрагидроканнабинол10 нМЧастичный агонист24 нМЧастичный агонистФитогенный[30]
EGCG33600 нМАгонист50000+ нМ?Фитогенный
AM-122152,3 нМАгонист0,28 нМАгонистСинтетический[31]
AM-12351,5 нМАгонист20,4 нМАгонистСинтетический[32]
AM-22320,28 нМАгонист1,48 нМАгонистСинтетический[32]
UR-144150 нМПолный агонист1,8 нМПолный агонистСинтетический[33]
JWH-0079.0 нМАгонист2,94 нМАгонистСинтетический[34]
JWH-015383 нМАгонист13,8 нМАгонистСинтетический[34]
JWH-0189,00 ± 5,00 нМПолный агонист2,94 ± 2,65 нМПолный агонистСинтетический[35]

Эволюция [ править ]

Ген CNR1 используется у животных в качестве филогенетического маркера ядерной ДНК . [21] Этот ген без интронов был впервые использован для изучения филогении основных групп млекопитающих , [36] и способствовал выявлению того, что отряды плаценты разделены на пять основных кладов: Xenarthra , Afrotheria , Laurasiatheria , Euarchonta и Glires . CNR1 также оказался полезным на более низких таксономических уровнях, таких как грызуны , [37] [38] и для идентификации дермооптерных насекомых.как ближайшие родственники приматов. [39]

См. Также [ править ]

  • Открытие и разработка антагонистов каннабиноидного рецептора 1
  • Каннабиноидный рецептор
  • Каннабиноидный рецептор типа 2 (CB 2 )

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000118432 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000044288 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b c Абуд М., Барт Ф., Боннер Т.И., Кабрал Дж., Каселлас П., Краватт Б.Ф., Девейн В.А., Элфик М.Р., Фелдер С.К., Херкенхэм М., Хоулетт А.С., Кунос Г., Маки К., Мешулам Р., Пертви Р.Г. (22 Август 2018 г.). «Рецептор CB1» . Руководство по фармакологии IUPHAR / BPS . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 9 ноября 2018 .
  6. ^ Томас, Адель; Стивенсон, Лесли А; Уиз, Керри Н.; Прайс, Мартин Р. Бэйли, Джемма; Росс, Рут А; Пертви, Роджер Дж. (Декабрь 2005 г.). «Доказательства того, что растительный каннабиноид Δ9-тетрагидроканнабиварин является каннабиноидом CB1 и антагонистом рецепторов CB2» . Британский журнал фармакологии . 146 (7): 917–926. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706414 . ISSN 0007-1188 . PMC 1751228 . PMID 16205722 .   
  7. ^ Пертви, Р.Г.; Томас, А; Стивенсон, Луизиана; Росс, РА; Varvel, SA; Lichtman, AH; Мартин, BR; Раздан, РК (март 2007 г.). «Психоактивный растительный каннабиноид, Δ9-тетрагидроканнабинол, антагонизируется Δ8- и Δ9-тетрагидроканнабиварином у мышей in vivo» . Британский журнал фармакологии . 150 (5): 586–594. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707124 . ISSN 0007-1188 . PMC 2189766 . PMID 17245367 .   
  8. ^ Шао Z, Инь - J, Чапмен К, М Grzemska, Кларк л, Ван - J, Розенбаум ДМ (2016). «Кристаллическая структура высокого разрешения каннабиноидного рецептора CB1 человека» . Природа . 540 (7634): 602–606. Bibcode : 2016Natur.540..602S . DOI : 10,1038 / природа20613 . PMC 5433929 . PMID 27851727 .  
  9. ^ Hua T, Vemuri K, Pu M, Qu L, Han GW, Wu Y, Zhao S, Shui W, Li S, Korde A, Laprairie RB, Stahl EL, Ho JH, Zvonok N, Zhou H, Kufareva I, Wu Б., Чжао К., Хансон М.А., Бон Л.М., Макрияннис А. , Стивенс Р.К., Лю З.Дж. (2016). «Кристаллическая структура каннабиноидного рецептора CB1 человека» . Cell . 167 (3): 750–762.e14. DOI : 10.1016 / j.cell.2016.10.004 . PMC 5322940 . PMID 27768894 .  
  10. ^ a b c d Pertwee RG (апрель 2006 г.). «Фармакология каннабиноидных рецепторов и их лигандов: обзор» . Международный журнал ожирения . 30 Дополнение 1: S13–8. DOI : 10.1038 / sj.ijo.0803272 . PMID 16570099 . 
  11. ^ Николс HH, Conn PJ (январь 2014). «Разработка аллостерических модуляторов GPCR для лечения нарушений ЦНС» . Нейробиология болезней . 61 : 55–71. DOI : 10.1016 / j.nbd.2013.09.013 . PMC 3875303 . PMID 24076101 .  
  12. ↑ Nguyen T, Li JX, Thomas BF, Wiley JL, Kenakin TP, Zhang Y (ноябрь 2016 г.). «Аллостерическая модуляция: альтернативный подход, направленный на рецептор каннабиноидов CB1» . Обзоры медицинских исследований . 37 (3): 441–474. DOI : 10.1002 / med.21418 . PMC 5397374 . PMID 27879006 .  
  13. ^ a b c «Ген Энтреза: каннабиноидный рецептор 1 CNR1 (мозг)» .
  14. ^ Демут DG, Molleman A (январь 2006). «Каннабиноидная сигнализация». Науки о жизни . 78 (6): 549–63. DOI : 10.1016 / j.lfs.2005.05.055 . PMID 16109430 . 
  15. ^ a b c d e Pagotto U, Marsicano G, Cota D, Lutz B, Pasquali R (февраль 2006 г.). «Возникающая роль эндоканнабиноидной системы в эндокринной регуляции и энергетическом балансе» . Эндокринные обзоры . 27 (1): 73–100. DOI : 10.1210 / er.2005-0009 . PMID 16306385 . 
  16. ^ a b c d e f g h i Elphick MR, Egertová M (март 2001 г.). «Нейробиология и эволюция каннабиноидных сигналов» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 356 (1407): 381–408. DOI : 10.1098 / rstb.2000.0787 . PMC 1088434 . PMID 11316486 .  
  17. ^ Прайс М.Р., Бейли Г.Л., Томас А., Стивенсон Л.А., Иссон М., Гудвин Р., Маклин А., Макинтош Л., Гудвин Г., Уокер Г., Вествуд П., Маррс Дж., Томсон Ф., Коули П., Кристопулос А., Пертви Р.Г., Росс РА (ноябрь 2005 г.). «Аллостерическая модуляция каннабиноидного рецептора CB1». Молекулярная фармакология . 68 (5): 1484–95. DOI : 10,1124 / mol.105.016162 . PMID 16113085 . S2CID 17648541 .  
  18. ↑ Navarro HA, Howard JL, Pollard GT, Carroll FI (апрель 2009 г.). «Положительная аллостерическая модуляция человеческого каннабиноидного (CB) рецептора с помощью RTI-371, селективного ингибитора переносчика дофамина» . Британский журнал фармакологии . 156 (7): 1178–84. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2009.00124.x . PMC 2697692 . PMID 19226282 .  
  19. ^ Horswill JG, Бали U, Шаабан S, Keily JF, Jeevaratnam P, Babbs AJ, Reynet C, Вонг Кай В P (ноябрь 2007). «PSNCBAM-1, новый аллостерический антагонист каннабиноидных рецепторов CB1 с гипофагическими эффектами у крыс» . Британский журнал фармакологии . 152 (5): 805–14. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707347 . PMC 2190018 . PMID 17592509 .  
  20. ↑ Fan N, Yang H, Zhang J, Chen C (февраль 2010 г.). «Сниженная экспрессия рецепторов глутамата и фосфорилирование CREB ответственны за in vivo экспозицию Δ 9- THC, нарушенную синаптической пластичностью гиппокампа» . Журнал нейрохимии . 112 (3): 691–702. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2009.06489.x . PMC 2809144 . PMID 19912468 .  
  21. ^ a b «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность CNR1» . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Проверено 23 ноября 2009 года .
  22. ^ Бернс HD, Ван Лаэр К, Санабриа-Бохоркес S, Хэмилл Т.Г., Борман G, Энг WS, Гибсон R, Райан С, Коннолли Б, Патель С, Краузе С, Ванко А, Ван Хекен А, Дюпон П., Де Лепелейр I , Rothenberg P, Stoch SA, Cote J, Hagmann WK, Jewell JP, Lin LS, Liu P, Goulet MT, Gottesdiener K, Wagner JA, de Hoon J, Mortelmans L, Fong TM, Hargreaves RJ (июнь 2007 г.). «[18F] MK-9470, индикатор для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для получения in vivo изображений человеческого мозга на основе ПЭТ рецептора каннабиноида-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (23): 9800–5. Bibcode : 2007PNAS..104.9800B . DOI : 10.1073 / pnas.0703472104 . ЧВК 1877985 . PMID  17535893 .
  23. ^ a b c Pertwee RG (январь 2008 г.). «Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех растительных каннабиноидов: Δ 9 -тетрагидроканнабинола, каннабидиола и Δ 9- тетрагидроканнабиварина» . Британский журнал фармакологии . 153 (2): 199–215. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707442 . PMC 2219532 . PMID 17828291 .  
  24. ^ Schwitzer,др., 2015
  25. Перейти ↑ Hoon, et al., 2014
  26. ^ Лопес-Родригес AB; и другие. (1 января 2015 г.). «Антагонисты каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2 предотвращают нейрозащиту, вызванную миноциклином, после черепно-мозговой травмы у мышей» . Цереб. Cortex . 25 (1): 35–45. DOI : 10.1093 / cercor / bht202 . PMID 23960212 . 
  27. ^ Leggett JD, Aspley S, Беккет SR, D'Antona А.М., Kendall Д.А., Kendall DA (2004). «Олеамид является селективным эндогенным агонистом каннабиноидных рецепторов CB1 крысы и человека» . Br J Pharmacol . 141 (2): 253–62. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0705607 . PMC 1574194 . PMID 14707029 .  
  28. ^ Laprairie RB, Кулкарни PM, Дешам JR, Келли ME, Janero DR, Кассио М.Г., Стивенсон Л.А., Пертви Р.Г., Kenakin TP, Denovan-Wright Е.М., Тхакур Г.А. (февраль 2017). «Энантиоспецифическая аллостерическая модуляция рецептора каннабиноида 1». ACS Chemical Neuroscience . 8 (6): 1188–1203. DOI : 10.1021 / acschemneuro.6b00310 . PMID 28103441 . 
  29. ^ a b Пертви Р.Г., Хоулетт А.С., Абуд М.Э., Александр С.П., Ди Марзо В., Элфик М.Р., Гризли П.Дж., Хансен Х.С., Кунос Г., Маки К., Мешулам Р., Росс РА (декабрь 2010 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXIX. Каннабиноидные рецепторы и их лиганды: за пределами CB₁ и CB₂» . Фармакологические обзоры . 62 (4): 588–631. DOI : 10,1124 / pr.110.003004 . PMC 2993256 . PMID 21079038 .  
  30. ^ "База данных PDSP - UNC" . Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 11 июня 2013 года .
  31. ^ WO патент 200128557 , Makriyannis A, Дэн Н, "Cannabimimetic производные индола", предоставлено 2001-06-07 
  32. ^ a b Патент США 7241799 , Makriyannis A, Deng H, «Каннабимиметические производные индола», выдан 10 июля 2007 г. 
  33. ^ Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Гаррисон TR, Грейсон Г.К., Daza А.В., Эль-Kouhen OF, Яо BB, Се GC, Пай М, Zhu CZ, Chandran P, Meyer MD (январь 2010). «Индол-3-илциклоалкилкетоны: влияние N1-замещенных вариаций боковой цепи индола на активность каннабиноидного рецептора CB (2)». Журнал медицинской химии . 53 (1): 295–315. DOI : 10.1021 / jm901214q . PMID 19921781 . 
  34. ^ a b Aung MM, Griffin G, Huffman JW, Wu M, Keel C, Yang B, Showalter VM, Abood ME, Martin BR (август 2000 г.). «Влияние длины N-1 алкильной цепи каннабимиметических индолов на связывание рецепторов CB (1) и CB (2)». Наркотическая и алкогольная зависимость . 60 (2): 133–40. DOI : 10.1016 / S0376-8716 (99) 00152-0 . PMID 10940540 . 
  35. ↑ Aung MM, Griffin G, Huffman JW, Wu M, Keel C, Yang B, Showalter VM, Abood ME, Martin BR (август 2000). «Влияние длины N-1 алкильной цепи каннабимиметических индолов на связывание рецепторов CB (1) и CB (2)». Наркотическая и алкогольная зависимость . 60 (2): 133–40. DOI : 10.1016 / s0376-8716 (99) 00152-0 . PMID 10940540 . 
  36. ^ Мерфи WJ, Eizirik E, Johnson WE, Zhang YP, Ryder OA, O'Brien SJ (февраль 2001 г.). «Молекулярная филогенетика и происхождение плацентарных млекопитающих». Природа . 409 (6820): 614–8. Bibcode : 2001Natur.409..614M . DOI : 10.1038 / 35054550 . PMID 11214319 . S2CID 4373847 .  
  37. ^ Blanga-Kanfi S, Miranda Н, Пенна О, Т Пупко, DeBry RW, Юшон D (апрель 2009 г.). «Пересмотренная филогения грызунов: анализ шести ядерных генов из всех основных клад грызунов» . BMC Evolutionary Biology . 9 : 71. DOI : 10.1186 / 1471-2148-9-71 . PMC 2674048 . PMID 19341461 .  
  38. ^ DeBry RW (октябрь 2003). «Выявление противоречивого сигнала в мультигенном анализе позволяет выявить дерево с высоким разрешением: филогения Rodentia (Mammalia)» . Систематическая биология . 52 (5): 604–17. DOI : 10.1080 / 10635150390235403 . PMID 14530129 . 
  39. ^ Janečka JE, Миллер W, Pringle TH, Wiens F, Zitzmann A, Helgen KM, Springer MS, Murphy WJ (ноябрь 2007). «Молекулярные и геномные данные позволяют идентифицировать ближайшего живого родственника приматов». Наука . 318 (5851): 792–4. Bibcode : 2007Sci ... 318..792J . DOI : 10.1126 / science.1147555 . PMID 17975064 . S2CID 12251814 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Каннабиноидные рецепторы: CB 1 » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 5 марта 2012 года.

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , находящийся в открытом доступе .