Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Карлумаб (альтернативный идентификатор CNTO 888 [1] ) является прекращенным человеческим рекомбинантным моноклональным антителом (тип IgG1 каппа) [2] , нацеленным на хемокиновый лиганд 2 CC человека (CCL2) / хемоаттрактантный белок моноцитов ( MCP1 ). [3] [4] [5] Карлумаб разрабатывался для использования в лечении онкологии и иммунных показаний [6] [7] и был изучен для применения при системном склерозе , атеросклерозе , диабетической нефропатии , фиброзе печени и диабете 2 типа . [2]

Было высказано предположение, что ингибирующее связывание карлумаба с CCL2 ингибирует ангиогенез и, следовательно, модулирует пролиферацию опухолевых клеток. [3] [2] Исследования, посвященные влиянию карлумаба, были проведены in vitro на клеточных линиях и in vivo на мышах и людях, включая клинические испытания фазы 1 и фазы 2, оценивающие эффективность, безопасность и требуемые дозы препарата. Клинические испытания для Carlumab включают исследования идиопатического легочного фиброза , [8] [9] кастрацию устойчивости метастатического рака предстательной железы [1] [10] и твердые опухоли. [11] [12]

Карлумаб разрабатывался Janssen Biotech до прекращения его использования в 2012 году [13] из-за ограниченного успеха в клинических испытаниях.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Pienta KJ, Machiels JP, Schrijvers D, Alekseev B, Shkolnik M, Crabb SJ, et al. (Июнь 2013). «Фаза 2 исследования карлумаба (CNTO 888), человеческого моноклонального антитела против CC-хемокинового лиганда 2 (CCL2), при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты». Новые исследуемые препараты . 31 (3): 760–8. DOI : 10.1007 / s10637-012-9869-8 . PMID  22907596 . S2CID  29365102 .
  2. ^ a b c "CNTO-888 / Carlumab" (PDF) . Янссен (J&J). Архивировано 31 января 2017 года из оригинального (PDF) . Проверено 24 марта 2017 .
  3. ^ а б «Карлумаб» . Словарь лекарств NCI . Министерство здравоохранения и социальных служб США, Национальные институты здравоохранения, Национальный институт рака (NCI). 2011-02-02 . Проверено 24 марта 2017 .
  4. ^ Fetterly ГДж, Арас U, Meholick PD, Такимото С, Seetharam S, Макинтош Т, и др. (Октябрь 2013). «Использование моделирования фармакокинетики / фармакодинамики для одновременного изучения данных о времени концентрации свободного CCL2, общего CCL2 и карлумаба (CNTO 888)». Журнал клинической фармакологии . 53 (10): 1020–7. DOI : 10.1002 / jcph.140 . PMID 23878055 . 
  5. ^ Obmolova G, Тепляков A, Малия TJ, Grygiel TL, Сладкие R, Снайдер Л.А., Гиллилэнд GL (июнь 2012). «Структурная основа высокой селективности нейтрализующего антитела против CCL2 CNTO 888». Молекулярная иммунология . 51 (2): 227–33. DOI : 10.1016 / j.molimm.2012.03.022 . PMID 22487721 . 
  6. ^ «Заявление о непатентованном названии, принятом Советом USAN: Carlumab» (PDF) . Американская медицинская ассоциация .
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2010). «Предлагаемые международные непатентованные наименования: Список 104» (PDF) . Информация о лекарствах ВОЗ . 24 (4). Женева: Всемирная организация здравоохранения. п. 361. ISSN 1010-9609 . Проверено 17 августа 2015 года .  
  8. ^ Raghu G, Martinez FJ, Brown KK, Costabel U, Cottin V, Wells AU и др. (Декабрь 2015 г.). «Ингибирование CC-хемокинового лиганда 2 при идиопатическом фиброзе легких: испытание карлумаба фазы 2» . Европейский респираторный журнал . 46 (6): 1740–50. DOI : 10.1183 / 13993003.01558-2014 . PMID 26493793 . 
  9. ^ Номер клинического испытания NCT00786201 для «Исследования по оценке безопасности и эффективности CNTO 888, вводимого внутривенно (IV) у участников с идиопатическим фиброзом легких (IPF)» на ClinicalTrials.gov
  10. ^ Номер клинического испытания NCT00992186 "Исследование безопасности и эффективности монотерапии карлумабом (антихемокиновый лиганд 2 [CCL2]) у участников с метастатическим кастратрезистентным раком простаты" на ClinicalTrials.gov
  11. ^ Sandhu SK, Papadopoulos K, Fong PC, Patnaik A, Messiou C, Olmos D и др. (Апрель 2013). «Первое среди людей, первое в своем классе исследование фазы I карлумаба (CNTO 888), человеческого моноклонального антитела против CC-хемокинового лиганда 2 у пациентов с солидными опухолями». Химиотерапия и фармакология рака . 71 (4): 1041–50. DOI : 10.1007 / s00280-013-2099-8 . PMID 23385782 . S2CID 23586468 .  
  12. ^ Номер клинического испытания NCT00537368 "Первое исследование безопасности CNTO 888 у пациентов с солидными опухолями" на ClinicalTrials.gov
  13. ^ «Годовой отчет 2012: Исследования и разработки» . MorphoSys . 2012 . Проверено 24 марта 2017 .