Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Семейство казеинкиназ 1 ( EC 2.7.11.1 ) протеинкиназ представляет собой серин / треонин- селективные ферменты, которые функционируют как регуляторы путей передачи сигнала в большинстве типов эукариотических клеток. Изоформы CK1 участвуют в передаче сигналов Wnt, циркадных ритмах, нуклео-цитоплазматическом перемещении факторов транскрипции, репарации ДНК и транскрипции ДНК. [1]

Открытие [ править ]

К началу 1950-х годов из исследований метаболического мечения с использованием радиоактивного фосфата было известно, что фосфатные группы, прикрепленные к фосфопротеинам внутри клеток, иногда могут подвергаться быстрой замене нового фосфата на старый. Для проведения экспериментов, которые позволили бы выделить и охарактеризовать ферменты, участвующие в присоединении и удалении фосфата из белков, возникла потребность в удобных субстратах для протеинкиназ и протеинфосфатаз . Казеин использовался в качестве субстрата с первых дней исследований фосфорилирования белков . [2] К концу 1960-х гг.циклическая АМФ-зависимая протеинкиназа была очищена, и основное внимание было сосредоточено на киназах и фосфатазах, которые могут регулировать активность важных ферментов. Активность казеинкиназы, связанная с эндоплазматическим ретикулумом молочных желез, была впервые охарактеризована в 1974 году, и было показано, что ее активность не зависит от циклического АМФ . [3]

казеинкиназа 1, альфа 1
Идентификаторы
СимволCSNK1A1
Ген NCBI1452
OMIM600505

Семейство СК1 [ править ]

Семейство мономерных серин-треониновых протеинкиназ CK1 обнаружено в эукариотических организмах от дрожжей до человека . У млекопитающих семь членов семейства (иногда называемых изоформами , но кодируемых разными генами): альфа, бета 1, гамма 1, гамма 2, гамма 3, дельта и эпсилон. Изоформы варьируют от 22 до 55 кДа и были идентифицированы в мембранах, ядре и цитоплазме эукариот, а также в митотическом веретене в клетках млекопитающих. [4] Члены семейства имеют самую высокую гомологию в своих киназных доменах (идентичность на 53–98%) и отличаются от большинства других протеинкиназ наличием последовательности SIN вместо APE в киназном домене VIII. [5]Члены семьи по- видимому, имеют аналогичную специфичность субстрата в пробирке , [6] и субстрат выбор , как полагает, регулируются в естественных условиях через субклеточную локализацию и стыковку сайтов в специфических субстратах. Один консенсусный сайт фосфорилирования - это S / Tp-XXS / T, где S / Tp относится к фосфосерину или фосфо-треонину, X относится к любой аминокислоте, а подчеркнутые остатки относятся к сайту-мишени. [7] [8] Таким образом, этот консенсусный сайт CKI требует праймирования другой киназой. CKI также фосфорилирует родственный непраймированный сайт, который оптимально содержит кластер кислых аминокислот на N-конце S / T мишени, включая кислотный остаток на n - 3 и гидрофобную область C-концевую к S / T мишени. [6] [9]Одного кислотного остатка в положении n - 3 недостаточно для фосфорилирования CKI. Напротив, в нескольких важных мишенях, NF-AT [10] и бета-катенин, [11] [12] CKI не требует прайминга n - 3, а вместо этого фосфорилирует первый серин в последовательности SLS, за которым следует кластер кислотных остатков, хотя и менее эффективно, чем оптимальные сайты. [13]

Роли [ править ]

Было обнаружено, что активность казеинкиназы присутствует в большинстве типов клеток и связана с множеством ферментов. Семейство продуктов родственных генов казеинкиназы типа 1 теперь обозначается как «казеинкиназа 1 альфа» и «казеинкиназа 1 эпсилон».

Сигнальный путь Wnt [ править ]

Было высказано предположение, что казеинкиназа 1-эпсилон играет роль в фосфорилировании Disheveled в сигнальном пути Wnt . [14] Казеинкиназа 1 альфа (CK1α) связывается с β-катенином и фосфорилирует его [15]

казеинкиназа 1, гамма 1
Идентификаторы
СимволCSNK1G1
Ген NCBI53944
OMIM606274
казеинкиназа 1, гамма 2
Идентификаторы
СимволCSNK1G2
Ген NCBI1455
OMIM602214
казеинкиназа 1, гамма 3
Идентификаторы
СимволCSNK1G3
Ген NCBI1456
OMIM604253

В растениях фосфорилирование белка Jade-1 регулируется казеинкиназой 1. [16] У человека существует три гамма-фермента казеинкиназы 1.

Xenopus caseinkinase 1 gamma (CK1gamma) связана с клеточной мембраной и связывается с LRP. Было обнаружено, что CK1gamma необходим для передачи сигналов Wnt посредством LRP, и он необходим и достаточен для передачи передачи сигналов LRP6 в позвоночных иклетках дрозофилы . Связывание Wnt с LRP вызывает быстрое увеличение фосфорилирования цитоплазматического домена LRP с помощью CK1gamma. Фосфорилирование LRP6 с помощью CK1gamma способствует связыванию аксина с LRP и активации пути передачи сигналов Wnt. [17]

Циркадный ритм [ править ]

CK1ε и CK1δ необходимы в петлях обратной связи генетической транскрипции-трансляции (и пост-трансляции), которые генерируют циркадный ритм у млекопитающих. [18]

Ранее охарактеризованная изоформа CK1ε была впервые задействована как ген часов, когда ее гомолог Drosophila , двойное время ( Doubletime (ген) ), был обнаружен в 1998 году. [4] [19] [20] Двойное время на 86% идентично гену. человеческий CK1ε. [1] Kloss et al и Price et al показали, что мутации в двукратном изменении циркадного ритма. Они обнаружили два мутанта DBT, у которых были аномальные периоды автономной работы, и один, который был смертельным для куколки, но приводил к накоплению гипофосфорилированного белка PER . С тех пор белковый продукт двойного времени DBT был хорошо охарактеризован за его роль в фосфорилировании PER, белкового продукта часового гена.период у Drosophila и его гомологи у млекопитающих, по-видимому, играют аналогичную роль. [21] [22]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что DBT физически взаимодействует с PER in vitro и in vivo и создает стабильный комплекс с PER на протяжении всего циркадного цикла. [23] PER, фосфорилированный DBT, распознается белком Slimb. Slimb является компонентом комплекса убиквитин-лигазы Skp1 / Cullin / F-box белок (SCF), который маркирует белки для протеосомной деградации зависимым от фосфорилирования образом. [23] Предполагается, что усиленная деградация PER в цитоплазме задержит ядерную транслокацию как PER, так и TIM и, таким образом, повлияет на период циркадных ритмов.

Мутация dbtS, связанная с заменой пролина на серин в остатке 47 [P47S], сокращает продолжительность периода примерно на 6 часов. dbtL содержит аминокислотную замену изолейцина на метионин в остатке 80 (M80I) и удлиняет период до 29 часов. [23] Третья мутация, dbtAR, связана с переходом с гистидина 126 на тирозин и вызывает аритмию. Белок PER у этого мутанта гипофосфорилирован. [23]Каждая из этих мутаций отображается в киназном домене гена DBT. Коротко- и долгопериодические аллели DBT увеличивают или ослабляют, соответственно, деградацию PER в ядре, что дополнительно демонстрирует важность своевременной деградации PER как критического фактора в установлении 24-часовой ритмичности. Помимо влияния на деградацию белка, DBT влияет на время накопления PER в ядре. Короткопериодический мутант dbtS задерживает ядерное накопление PER, которое не зависит от стабильности белка PER, а аритмические аллели dbt вызывают ядерное накопление PER в содержащих часы клетках личинок и взрослых дрозофил. [23]

Как CK1δ, так и CK1ε млекопитающих содержат тесно связанные карбоксиконцевые домены из 123 аминокислот, которые могут саморегулировать киназную активность. CK1δ и CK1ε идентичны на 53%. [1] Эти домены не связаны с карбокси-концевым доменом двойного времени, что указывает на разделение эволюции гомологов млекопитающих и мух. [24] Аналогичная функция казеинкиназы 2 была обнаружена у Arabidopsis thaliana , Drosophila и Neurospora . [25] [26] [27]

казеинкиназа 1, дельта
Идентификаторы
СимволCSNK1D
Альт. символыHCKID; CSNK1D
Ген NCBI1453
OMIM600864
казеинкиназа 1, эпсилон
Идентификаторы
СимволCSNK1E
Альт. символыHCKIE
Ген NCBI1454
OMIM600863

Положительные и отрицательные отзывы [ править ]

В петлях отрицательной обратной связи CK1ε периодически связывается и фосфорилирует белки PER ( PER1 , PER2 и PER3 ), которые образуют гетеродимеры друг с другом и взаимодействуют с CRY1 и CRY2 . [28] Эффект фосфорилирования двоякий. На дрозофиле было показано, что фосфорилирование белков PER увеличивает их убиквитинирование, что приводит к деградации. [24] Фосфорилирование белков PER также не позволяет им проникать в ядро, где они подавляют транскрипцию часовых генов. [29] Блокирование ядерной транслокации происходит посредством фосфорилирования PER по сигналу ядерной локализации., который маскирует сигнал и предотвращает проникновение ядер. Однако это опосредованное CK1ε ограничение цитоплазмы может быть преодолено, если комплекс белка PER связан с CRY. [28] [30] Было показано, что CK1ε фосфорилирует CRY, когда CK1ε и CRY образуют комплекс с PER in vitro, но функциональное значение этого остается неопределенным. [28]

CK1ε также может играть роль в положительной обратной связи ; фактор транскрипции BMAL1 является субстратом CK1ε in vitro, и было показано, что повышенная активность CK1ε положительно регулирует транскрипцию генов под влиянием BMAL1-зависимых промоторов циркадных генов . [28] Это еще не изучалось in vivo .

Значение в болезни [ править ]

Было показано, что CK1δ и CK1ε значимы при заболеваниях человека. Недавние открытия показывают, что фармацевтическое ингибирование CK1 может быть многообещающим терапевтическим средством при аберрантном циркадном ритме. [31] Мутации и варианты сайта фосфорилирования CK1ε PER2 связаны со случаями семейного синдрома продвинутой фазы сна (FASPS). [31] [32] [33] Аналогичным образом, вариации длины сайта фосфорилирования CK1ε PER3, как было обнаружено, коррелируют с утренним и вечерним днем; более длинные аллели связаны с тем, кто встает рано, а более короткие аллели связаны с тем, кто встает поздно. Кроме того, 75% пациентов с синдромом задержки фазы сна гомозиготны по более короткому аллелю. [34]

Было показано, что мутации в CK1 изменяют циркадное поведение и у других млекопитающих. В 1988 году тау- мутант золотого хомяка , у которого свободный период 22 часа, был первым обнаруженным циркадным мутантом млекопитающих. [35] Двенадцать лет спустя, в 2000 году, тау- мутация была картирована на CK1ε. [36] С момента своего открытия мутант тау оказался ценным инструментом исследований в циркадной биологии. CK1ɛ tau , замена T178C, представляет собой мутацию с усилением функции, которая вызывает усиление деградации PER, но не CRY. [37] Это вызывает нарушение регулируемого PER контура обратной связи и, как следствие, ускорение молекулярных колебаний.Гомозиготные мутанты (CK1ε ( тау / тау )) демонстрируют значительное уменьшение периода как in vivo (поведенчески), так и in vitro (измеряется по скорости возбуждения супрахиазматического ядра ). [38] Недавние исследования также выявили связь между мутациями в гене CK1δ и семейной мигренью и продвинутой фазой сна, открытие, которое было воспроизведено на моделях мигрени у мышей. [39]

Роли изоформ [ править ]

Считалось, что CK1δ и CK1ε в целом избыточны в отношении длины циркадного цикла и стабильности белка. [37] Недавние исследования, однако, показали, что дефицит CK1δ удлиняет циркадный период, а дефицит CK1ε - нет. [37] Также недавно было высказано предположение, что CK1α играет роль, дублирующую CK1δ в фосфорилировании PER1 [33], хотя это не согласуется с другими данными [40]

Нуклео-цитоплазматическая регуляция факторов транскрипции [ править ]

CKIα или CKIδ имеет важное значение в модуляции ядерного экспорта эукариотического перевод фактора инициации 6 ( eIF6 ), белок с эфирными ядерными и цитоплазматическими ролями в биогенезе из 60S субъединицы эукариотической рибосомы . [41] Фосфорилирование Ser-174 и Ser-175 с помощью CKI способствует ядерному экспорту eIF6, в то время как дефосфорилирование кальциневрином способствует накоплению в ядре eIF6. [41] Неясно, отвечает ли тот же самый механизм за цикл eIF6 в дрожжах и играют ли другие киназы также роли в этих процессах.

Гомологи CKI также участвуют в перемещении цитоплазмы ядерного фактора активированных Т-клеток ( NFAT ) благодаря наблюдению, что фактор транскрипции Crz1p фосфорилируется гомологом CKI в дрожжах. [42]

Интерфаза, митоз и репарация ДНК [ править ]

Активность CKIδ участвует в митозе и в ответ на повреждение ДНК. [43] Во время интерфазы CKIδ связывается с аппаратом Гольджи и, по-видимому, регулирует отпочкование покрытых клатрином везикул из TGN; он также связан с тубулином . [43] В то время как неповрежденные митотические клетки не обнаруживают ассоциации CKIδ с тубулином , киназа была задействована во время митоза в клетках с повреждением ДНК, что указывает на роль CKIδ в организации сети микротрубочек во время митоза. [43] Механизмы этих биохимических взаимодействий остаются неизвестными.

См. Также [ править ]

  • Казеинкиназа 2 - отдельное семейство протеинкиназ

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Eide EJ, Virshup DM (май 2001 г.). «Казеин киназа I: еще один винтик в циркадном часовом механизме». Международная хронобиология . 18 (3): 389–98. DOI : 10.1081 / CBI-100103963 . PMID  11475410 .
  2. Перейти ↑ Burnett G, Kennedy EP (декабрь 1954 г.). «Ферментативное фосфорилирование белков» . Журнал биологической химии . 211 (2): 969–80. PMID 13221602 . 
  3. ^ Bingham EW, Фаррел HM (июнь 1974). «Казеинкиназа аппарата Гольджи лактирующей молочной железы» . Журнал биологической химии . 249 (11): 3647–51. PMID 4364664 . 
  4. ^ a b Fish KJ, Cegielska A, Getman ME, Landes GM, Virshup DM (июнь 1995 г.). «Выделение и характеристика человеческой казеинкиназы I epsilon (CKI), нового члена семейства генов CKI» . Журнал биологической химии . 270 (25): 14875–83. DOI : 10.1074 / jbc.270.25.14875 . PMID 7797465 . 
  5. Перейти ↑ Hanks SK, Hunter T (май 1995 г.). «Протеинкиназы 6. Надсемейство эукариотических протеинкиназ: структура и классификация киназного (каталитического) домена». Журнал FASEB . 9 (8): 576–96. DOI : 10.1096 / fasebj.9.8.7768349 . PMID 7768349 . 
  6. ^ a b Pulgar V, Marin O, Meggio F, Allende CC, Allende JE, Pinna LA (март 1999 г.). «Оптимальные последовательности для нефосфат-направленного фосфорилирования протеинкиназой CK1 (казеинкиназа-1) - переоценка» . Европейский журнал биохимии . 260 (2): 520–6. DOI : 10.1046 / j.1432-1327.1999.00195.x . PMID 10095790 . 
  7. ^ Флота H, Roach PJ (июнь 1989). «Синергетическое фосфорилирование гликогенсинтазы мышц кролика циклической АМФ-зависимой протеинкиназой и казеинкиназой I. Влияние на гормональную регуляцию гликогенсинтазы» . Журнал биологической химии . 264 (16): 9126–8. PMID 2498326 . 
  8. ^ Флота H, Graves PR, Ван AQ, Фиоль CJ, Roeske RW, Roach PJ (август 1990). «Фосфатные группы как детерминанты субстрата для действия казеинкиназы I» . Журнал биологической химии . 265 (24): 14264–9. PMID 2117608 . 
  9. ^ Флота H, Roach PJ (февраль 1991). «Роль кислотных остатков в качестве детерминант субстрата для казеинкиназы I» . Журнал биологической химии . 266 (6): 3724–7. PMID 1995625 . 
  10. ↑ Zhu J, Shibasaki F, Price R, Guillemot JC, Yano T, Dötsch V, Wagner G, Ferrara P, McKeon F (май 1998 г.). «Внутримолекулярное маскирование ядерного сигнала импорта на NF-AT4 казеинкиназой I и MEKK1». Cell . 93 (5): 851–61. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81445-2 . PMID 9630228 . 
  11. ^ Amit S, Hatzubai A, Бирман Y, Андерсен JS, Бен-Шушан E, Mann M, Бен-Нирии Y, Alkalay I (май 2002). «Аксин-опосредованное CKI фосфорилирование бета-катенина по Ser 45: молекулярный переключатель пути Wnt» . Гены и развитие . 16 (9): 1066–76. DOI : 10,1101 / gad.230302 . PMC 186245 . PMID 12000790 .  
  12. ^ Liu C, Li Y, Семенов М., Хан C, Baeg GH, Tan Y, Z Чжан Лин X, X Он (март 2002). «Контроль фосфорилирования / деградации бета-катенина с помощью механизма двойной киназы». Cell . 108 (6): 837–47. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00685-2 . PMID 11955436 . 
  13. ^ Марин O, Бустоса VH, Cesaro L, Meggio F, Пагано MA, Антонелли M, Альенде CC, Пина Л.А., Альенде JE (сентябрь 2003). «Неканоническая последовательность, фосфорилированная казеинкиназой 1 в бета-катенин, может играть роль в нацеливании казеинкиназы 1 на важные сигнальные белки» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (18): 10193–200. Bibcode : 2003PNAS..10010193M . DOI : 10.1073 / pnas.1733909100 . PMC 193538 . PMID 12925738 .  
  14. Перейти ↑ Takada R, Hijikata H, Kondoh H, Takada S (сентябрь 2005 г.). «Анализ комбинаторных эффектов Wnts и Frizzleds на стабилизацию бета-катенина / броненосца и растрепанное фосфорилирование» . Гены в клетки . 10 (9): 919–28. DOI : 10.1111 / j.1365-2443.2005.00889.x . PMID 16115200 . 
  15. ↑ Zeng X, Tamai K, Doble B, Li S, Huang H, Habas R, Okamura H, Woodgett J, He X (декабрь 2005 г.). «Двойной киназный механизм фосфорилирования и активации корецептора Wnt» . Природа . 438 (7069): 873–7. Bibcode : 2005Natur.438..873Z . DOI : 10,1038 / природа04185 . PMC 2100418 . PMID 16341017 .  
  16. ^ Borgal л, Rinschen М.М., Dafinger С, Хофф S, Reinert МДж, Lamkemeyer Т, Lienkamp С.С., Бензинг Т, Шермер Б (сентябрь 2014). «Казеинкиназа 1 α фосфорилирует регулятор Wnt Jade-1 и модулирует его активность» . Журнал биологической химии . 289 (38): 26344–56. DOI : 10.1074 / jbc.M114.562165 . PMC 4176241 . PMID 25100726 .  
  17. ^ Дэвидсон О, Ву Вт, Shen J, J Билич, Фенгер U, Stannek Р, Глинка А, Niehrs С (декабрь 2005 г.). «Казеинкиназа 1 гамма связывает активацию рецептора Wnt с передачей цитоплазматического сигнала». Природа . 438 (7069): 867–72. DOI : 10,1038 / природа04170 . PMID 16341016 . 
  18. ↑ Lee H, Chen R, Lee Y, Yoo S, Lee C (декабрь 2009 г.). «Основные роли CKIdelta и CKIepsilon в циркадных часах млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (50): 21359–64. DOI : 10.1073 / pnas.0906651106 . PMC 2795500 . PMID 19948962 .  
  19. ^ Прайс Дж. Л., Блау Дж, Ротенфлу А., Абодели М., Клосс Б., Янг М. В. (июль 1998 г.). «Двойное время - это новый ген часов Drosophila, который регулирует накопление белка PERIOD». Cell . 94 (1): 83–95. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81224-6 . PMID 9674430 . 
  20. Перейти ↑ Kloss B, Price JL, Saez L, Blau J, Rothenfluh A, Wesley CS, Young MW (июль 1998 г.). «Ген часов Drosophila двойного времени кодирует белок, тесно связанный с казеинкиназой человека Iepsilon». Cell . 94 (1): 97–107. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81225-8 . PMID 9674431 . 
  21. ^ Nawathean P, Rosbash M (январь 2004). «Киназы doubletime и CKII совместно усиливают активность репрессора транскрипции PER дрозофилы». Молекулярная клетка . 13 (2): 213–23. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (03) 00503-3 . PMID 14759367 . 
  22. ^ Такано А, Shimizu К, Кани S, Buijs Р.М., Окада М, Нагаи К (июль 2000 г.). «Клонирование и характеристика казеинкиназы крыс 1 эпсилон». Письма FEBS . 477 (1–2): 106–12. DOI : 10.1016 / s0014-5793 (00) 01755-5 . PMID 10899319 . 
  23. ^ a b c d e Кивимяэ С., Саез Л., Янг М.В. (июль 2008 г.). Schibler U (ред.). «Активация репрессора PER посредством DBT-направленного переключателя фосфорилирования» . PLoS Биология . 6 (7): e183. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0060183 . PMC 2486307 . PMID 18666831 .  
  24. ^ a b Knippschild U, Gocht A, Wolff S, Huber N, Löhler J, Stöter M (июнь 2005 г.). «Семейство казеинкиназы 1: участие во множественных клеточных процессах у эукариот». Сотовая связь . 17 (6): 675–89. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2004.12.011 . PMID 15722192 . 
  25. ↑ Lin JM, Kilman VL, Keegan K, Paddock B, Emery-Le M, Rosbash M, Allada R (2002). «Роль казеинкиназы 2альфа в циркадных часах дрозофилы». Природа . 420 (6917): 816–20. DOI : 10,1038 / природа01235 . PMID 12447397 . 
  26. ^ Очоа Дж, Marotte л (август 1973 г.). «Природа повреждения нерва, вызванного хроническим защемлением у морской свинки». Журнал неврологических наук . 19 (4): 491–5. DOI : 10.1016 / 0022-510X (73) 90045-2 . PMID 4724822 . 
  27. Перейти ↑ Yang Y, Cheng P, Liu Y (апрель 2002 г.). «Регулирование циркадных часов Neurospora казеинкиназой II» . Гены и развитие . 16 (8): 994–1006. DOI : 10,1101 / gad.965102 . PMC 152355 . PMID 11959847 .  
  28. ^ a b c d Eide EJ, Vielhaber EL, Hinz WA, Virshup DM (май 2002 г.). «Циркадные регуляторные белки BMAL1 и криптохромы являются субстратами казеинкиназы Iepsilon» . Журнал биологической химии . 277 (19): 17248–54. DOI : 10.1074 / jbc.M111466200 . PMC 1513548 . PMID 11875063 .  
  29. ^ Virshup DM, Eide EJ, Forger DB, Гальего M, Харниш EV (2007). «Обратимое фосфорилирование белков регулирует циркадные ритмы» . Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии . 72 : 413–20. DOI : 10.1101 / sqb.2007.72.048 . PMID 18419299 . 
  30. ^ Vielhaber E, Эйде E, Rivers A, Гао ZH, Virshup DM (июль 2000). «Ядерное проникновение циркадного регулятора mPER1 контролируется казеинкиназой I эпсилон млекопитающих» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (13): 4888–99. DOI : 10.1128 / MCB.20.13.4888-4899.2000 . PMC 85940 . PMID 10848614 .  
  31. ^ Б Xu Y, Padiath QS, Шапиро RE, Jones CR, Wu SC, Saigoh N, K, Saigoh Ptáček LJ, Fu YH (март 2005 г.). «Функциональные последствия мутации CKIdelta, вызывающей семейный синдром продвинутой фазы сна». Природа . 434 (7033): 640–4. Bibcode : 2005Natur.434..640X . DOI : 10,1038 / природа03453 . PMID 15800623 . 
  32. ^ Meng QJ, Maywood ES, Bechtold DA, Lu WQ, Li J, Gibbs JE, Dupré SM, Chesham JE, Rajamohan F, Knafels J, Sneed B, Zawadzke LE, Ohren JF, Walton KM, Wager TT, Hastings MH, Loudon AS (август 2010 г.). «Сдерживание нарушенного циркадного поведения посредством ингибирования ферментов казеинкиназы 1 (CK1)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (34): 15240–5. Bibcode : 2010PNAS..10715240M . DOI : 10.1073 / pnas.1005101107 . PMC 2930590 . PMID 20696890 .  
  33. ^ а б Хирота Т., Ли Дж. У., Льюис В. Г., Чжан Э. Э., Бретон Дж., Лю X, Гарсия М., Петерс Э. К., Этчегарай Дж. П., Травер Д., Шульц П. Г., Кей С.А. (декабрь 2010 г.). «Высокопроизводительный химический скрининг выявляет новый мощный модулятор клеточных циркадных ритмов и выявляет CKIα как киназу, регулирующую часы» . PLoS Биология . 8 (12): e1000559. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1000559 . PMC 3001897 . PMID 21179498 .  
  34. ^ Арчер, Саймон Н .; Робиллиард, Донна Л .; Skene, Debra J .; Смитс, Марсель; Уильямс, Адриан; Арендт, Жозефина; фон Шанц, Малькольм (2003). «Полиморфизм длины в гене Per3 циркадных часов связан с синдромом задержки фазы сна и экстремальным дневным предпочтением» . Спать . 26 (4): 412–415. DOI : 10,1093 / сон / 26.4.413 . PMID 12841365 . 
  35. Перейти ↑ Ralph MR, Menaker M (сентябрь 1988 г.). «Мутация циркадной системы у золотых хомяков». Наука . 241 (4870): 1225–7. Bibcode : 1988Sci ... 241.1225R . DOI : 10.1126 / science.3413487 . PMID 3413487 . 
  36. ^ Лоури PL, Шимомура K, Antoch MP, Ямадзаки S, Zemenides PD, Ральф MR, Менакер M, Takahashi JS (апрель 2000). «Позиционное синтеническое клонирование и функциональная характеристика тау-циркадной мутации млекопитающих» . Наука . 288 (5465): 483–92. Bibcode : 2000Sci ... 288..483L . DOI : 10.1126 / science.288.5465.483 . PMC 3869379 . PMID 10775102 .  
  37. ^ a b c Etchegaray JP, Machida KK, Noton E, Constance CM, Dallmann R, Di Napoli MN, DeBruyne JP, Lambert CM, Yu EA, Reppert SM, Weaver DR (июль 2009 г.). «Дельта казеинкиназы 1 регулирует ритм циркадных часов млекопитающих» . Молекулярная и клеточная биология . 29 (14): 3853–66. DOI : 10.1128 / MCB.00338-09 . PMC 2704743 . PMID 19414593 .  
  38. ↑ Meng QJ, Logunova L, Maywood ES, Gallego M, Lebiecki J, Brown TM, Sládek M, Semikhodskii AS, Glossop NR, Piggins HD, Chesham JE, Bechtold DA, Yoo SH, Takahashi JS, Virshup DM, Boot-Handford RP , Hastings MH, Loudon AS (апрель 2008 г.). «Установка тактовой частоты у млекопитающих: мутация эпсилон-тау CK1 у мышей ускоряет работу кардиостимуляторов путем выборочной дестабилизации белков PERIOD» . Нейрон . 58 (1): 78–88. DOI : 10.1016 / j.neuron.2008.01.019 . PMC 3756141 . PMID 18400165 .  
  39. ↑ Brennan KC, Bates EA, Shapiro RE, Zyuzin J, Hallows WC, Huang Y, Lee HY, Jones CR, Fu YH, Charles AC, Ptáček LJ (май 2013). «Мутации казеинкиназы iδ при семейной мигрени и продвинутой фазе сна» . Трансляционная медицина науки . 5 (183): 183ra56, 1–11. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3005784 . PMC 4220792 . PMID 23636092 .  
  40. ^ Vielhaber, E .; Eide, E .; Риверс, А .; Gao, Z.-H .; Виршуп, DM (2000-07-01). «Ядерное проникновение циркадного регулятора mPER1 контролируется варепсилоном казеин киназы I млекопитающих» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (13): 4888–4899. DOI : 10.1128 / MCB.20.13.4888-4899.2000 . ISSN 0270-7306 . PMC 85940 . PMID 10848614 .   
  41. ^ a b Бисвас А., Мукерджи С., Дас С., Шилдс Д., Чоу К. В., Майтра Ю. (январь 2011 г.). «Противоположное действие казеинкиназы 1 и кальциневрина в нуклео-цитоплазматическом перемещении фактора инициации трансляции млекопитающих eIF6» . Журнал биологической химии . 286 (4): 3129–38. DOI : 10.1074 / jbc.M110.188565 . PMC 3024805 . PMID 21084295 .  
  42. ^ Kafadar К.А., Чжу Н, Снайдер М, Сайерт МС (ноябрь 2003 г.). «Отрицательная регуляция передачи сигналов кальциневрина с помощью Hrr25p, дрожжевого гомолога казеинкиназы I» . Гены и развитие . 17 (21): 2698–708. DOI : 10,1101 / gad.1140603 . PMC 280619 . PMID 14597664 .  
  43. ^ a b c Беренд Л., Стётер М., Курт М., Раттер Г., Хойкешовен Дж., Депперт В., Книппшильд Ю. (апрель 2000 г.). «Взаимодействие казеинкиназы 1 дельта (CK1delta) с пост-Гольджи структурами, микротрубочками и аппаратом веретена». Европейский журнал клеточной биологии . 79 (4): 240–51. DOI : 10.1078 / S0171-9335 (04) 70027-8 . PMID 10826492 .