• реакция на повреждение ДНК, передача сигнала медиатором класса p53, приводящая к остановке клеточного цикла • фаза апоптоза • процессинг белка • старение • позитивная регуляция апоптотического сигнального пути • лютеолиз • клеточный ответ на механический стимул • позитивная регуляция апоптотического процесса нейронов • мозг развитие • внутренний апоптотический сигнальный путь в ответ на повреждение ДНК • внешний апоптотический сигнальный путь в отсутствие лиганда • положительная регуляция апоптотического процесса • эктопическая запрограммированная гибель зародышевых клеток • апоптотический сигнальный путь • развитие нервной системы сетчатки • апоптотический процесс • регуляция апоптотического процесса • протеолиз • негативная регуляция апоптотического процесса
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
835
12366
Ансамбль
ENSG00000106144
ENSMUSG00000029863
UniProt
P42575
P29594
RefSeq (мРНК)
NM_032983 NM_001224 NM_032982
NM_007610
RefSeq (белок)
NP_001215 NP_116764 NP_116765
NP_031636
Расположение (UCSC)
Chr 7: 143.29 - 143.31 Мб
Chr 6: 42.26 - 42.28 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Каспазы 2 также известный как CASP2 представляет собой фермент , который, в организме человека, кодируется CASP2 гена . [5] Ортологи CASP2 [6] были идентифицированы почти у всех млекопитающих, для которых доступны полные данные о геноме. Уникальные ортологи также присутствуют у птиц , ящериц , лизамфибий и костистых животных .
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 взаимодействия
3 См. Также
4 ссылки
5 Внешние ссылки
Функция [ править ]
Последовательная активация каспаз играет центральную роль в фазе выполнения апоптоза клеток . Каспазы существуют как неактивные проферменты, которые подвергаются протеолитическому процессингу на консервативных остатках аспарагиновой кислоты с образованием двух субъединиц, большой и малой, которые димеризуются с образованием активного фермента. Протеолитическое расщепление этого белка индуцируется множеством апоптотических стимулов. [7]
Каспаза 2 протеолитически расщепляет другие белки. Он принадлежит к семейству цистеиновых протеаз, называемых каспазами, которые расщепляют белки только по аминокислоте, следующей за остатком аспарагиновой кислоты . Внутри этого семейства каспаза 2 является частью подсемейства Ich-1 . Это одна из наиболее консервативных каспаз у разных видов животных. Каспаза 2 имеет аминокислотную последовательность, аналогичную инициаторной каспазе , включая каспазу 1 , каспазу 4 , каспазу 5 и каспазу 9 . Производится в виде зимогена , который содержит длинныйpro-домен, который подобен таковому у каспазы 9 и содержит домен взаимодействия с белками, известный как CARD-домен . Про-каспаза-2 содержит две субъединицы, p19 и p12.
Было показано, что он ассоциируется с несколькими белками, участвующими в апоптозе, используя его домен CARD, включая RIP-ассоциированный белок, гомолог Ich-1 / Ced-3 с доменом смерти ( RAIDD ), репрессор апоптоза с доменом рекрутирования каспаз (ARC) и Ced-4-подобный апоптозный белок, образующий филамент-эффектор смерти ( DEFCAP ). [8] Вместе с RAIDD и p53-индуцированным белком с доменом смерти ([PIDD]) ( LRDD ), каспаза 2, как было показано, образует так называемую PID-дозому, [9] которая может служить платформой для активации протеазы. , хотя он также может быть активирован при отсутствии PIDD. [10]В целом, каспаза 2, по-видимому, является очень универсальной каспазой с множеством функций, помимо индукции гибели клеток. [11] [12]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что каспаза 2 взаимодействует с:
Агонист смерти взаимодействующего домена BH3 , [13] [14]
CRADD , [9] [15] [16] и
Каспаза 8 . [13] [17]
См. Также [ править ]
Карта протеолиза
Caspase
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000106144 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029863 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Kumar S, Белый DL, Takai S, Turczynowicz S, Юттнер CA, Hughes TP (июнь 1995). «Регуляторный ген апоптоза NEDD2 картируется в сегменте хромосомы человека 7q34-35, области, которая часто поражается при гематологических новообразованиях». Гм. Genet . 95 (6): 641–4. DOI : 10.1007 / bf00209480 . PMID 7789948 . S2CID 22813779 .
^ «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность CASP2» . Архивировано из оригинального 24 сентября 2015 года . Проверено 20 декабря 2009 года .
^ «Энтрез Джин: CASP2» .
^ Животовский В, Orrenius S (2005). «Функция каспазы-2 в ответ на повреждение ДНК». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 331 (3): 859–67. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.03.191 . PMID 15865942 .
^ a b Tinel A, Tschopp J (май 2004 г.). «PIDDosome, белковый комплекс, участвующий в активации каспазы-2 в ответ на генотоксический стресс». Наука . 304 (5672): 843–6. DOI : 10.1126 / science.1095432 . PMID 15073321 . S2CID 6583298 .
^ Manzl С, Krumschnabel G, Бок F, З В, Лябите В, Баумгартнер Ж, Logette Е, Чопп Дж, Villunger А (апрель 2009 г.). «Активация каспазы-2 при отсутствии образования PID-дозомы» . J. Cell Biol . 185 (2): 291–303. DOI : 10,1083 / jcb.200811105 . PMC 2700374 . PMID 19364921 .
^ Krumschnabel G, Manzl C, Villunger A (сентябрь 2009). «Caspase-2: убийца, спаситель и защитник - новые универсальные роли для плохо определенной каспазы» . Онкоген . 28 (35): 3093–6. DOI : 10.1038 / onc.2009.173 . PMC 3272399 . PMID 19581929 .
^ Krumschnabel G, З B, F Bock, Manzl C, Villunger A (февраль 2009). «Загадка каспазы-2: взгляд обывателя» . Смерть клетки отличается . 16 (2): 195–207. DOI : 10.1038 / cdd.2008.170 . PMC 3272397 . PMID 19023332 .
^ Б Го Y, Srinivasula С.М., Druilhe А, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (апрель 2002 г.). «Каспаза-2 вызывает апоптоз, высвобождая проапоптотические белки из митохондрий» . J. Biol. Chem . 277 (16): 13430–7. DOI : 10.1074 / jbc.M108029200 . PMID 11832478 .
^ Paroni G, Henderson C, C Schneider, Brancolini C (июнь 2001). «Апоптоз, индуцированный каспазой-2, зависит от каспазы-9, но для его обработки во время гибели клеток, зависимой от УФ-излучения или фактора некроза опухоли, требуется каспаза-3» . J. Biol. Chem . 276 (24): 21907–15. DOI : 10.1074 / jbc.M011565200 . PMID 11399776 .
^ Droin N, Beauchemin М, Solary Е, Бертран Р (декабрь 2000). «Идентификация изоформы каспазы-2, которая ведет себя как эндогенный ингибитор каскада каспаз». Cancer Res . 60 (24): 7039–47. PMID 11156409 .
Перейти ↑ Duan H, Dixit VM (январь 1997 г.). «RAIDD - новая« смертельная »адаптерная молекула» (PDF) . Природа . 385 (6611): 86–9. DOI : 10.1038 / 385086a0 . ЛВП : 2027,42 / 62739 . PMID 8985253 . S2CID 4317538 .
↑ Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (декабрь 1996 г.). «Молекулярное упорядочение Fas-апоптотического пути: протеаза Fas / APO-1 Mch5 представляет собой CrmA-ингибируемую протеазу, которая активирует множество Ced-3 / ICE-подобных цистеиновых протеаз» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 93 (25): 14486–91. DOI : 10.1073 / pnas.93.25.14486 . PMC 26159 . PMID 8962078 .
Внешние ссылки [ править ]
Merops онлайновой базы данных для пептидазы и их ингибиторов: C14.006
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P42575 (Human Caspase -2) в PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .
