Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с Катаниным .
Взаимодействие структурных белков на стыке адгеринов на основе кадгерина. Точные способы, с помощью которых кадгерины связаны с актиновыми филаментами, все еще исследуются. [1]

Катенины - это семейство белков, которые находятся в комплексах с молекулами клеточной адгезии кадгерина в клетках животных . Первые два катенина, которые были идентифицированы [2], стали известны как α-катенин и β-катенин. α-Катенин может связываться с β-катенином, а также может связывать нитчатый актин (F-актин). [3] β-Катенин связывается непосредственно с цитоплазматическим хвостом классических кадгеринов. Были идентифицированы дополнительные катенины, такие как γ-катенин и δ-катенин. Название «катенин» было первоначально выбрано («катена» означает «цепь» на латыни ), поскольку предполагалось, что катенины могут связывать кадгерины с цитоскелетом. [4]

Типы [ править ]

Рисунок 1. β-катенин в межклеточных контактах клеток эмбриональной карциномы P19 .

Все, кроме α-катенина, содержат повторы броненосцев . Они демонстрируют высокую степень динамики белков , по отдельности или в комплексе. [5]

Функция [ править ]

Несколько типов катенинов работают с N-кадгеринами, чтобы играть важную роль в обучении и памяти ( полную статью см. Комплекс кадгерин-катенин в обучении и памяти ).

Комплексы клеточно-клеточной адгезии необходимы для простого эпителия у высших организмов для поддержания структуры, функции и полярности . Эти комплексы, которые помогают регулировать рост клеток в дополнение к созданию и поддержанию эпителиальных слоев [6] , известны как адгезивные соединения и обычно включают по крайней мере кадгерин, β-катенин и α-катенин. [7] Катенины играют роль в клеточной организации и полярности задолго до развития и включения сигнальных путей Wnt и кадгеринов. [7] [8]

Основная механическая роль катенинов заключается в соединении кадгеринов с актиновыми филаментами, такими как адгезионные соединения эпителиальных клеток. [9] Большинство исследований, изучающих действие катенина, были сосредоточены на α-катенине и β-катенине. β-катенин особенно интересен, поскольку он играет двойную роль в клетке. Прежде всего, связываясь с внутриклеточными цитоплазматическими хвостовыми доменами кадгеринового рецептора [10], он может действовать как неотъемлемый компонент белкового комплекса в слипчивых соединениях, который помогает клеткам поддерживать эпителиальные слои. β-катенин действует, прикрепляя актиновый цитоскелет к соединениям, и, возможно, может способствовать передаче сигналов контактного ингибирования внутри клетки. [6] [11]Например, когда эпителиальный слой сформирован и слипчивые соединения указывают на то, что клетка окружена, β-катенин может играть роль, сообщая клетке о прекращении пролиферации, поскольку в этой области нет места для других клеток. Во-вторых, β-catenin участвует в сигнальном пути Wnt в качестве нижестоящей мишени. Хотя этот путь очень подробен и не полностью изучен, [12] в целом, когда Wnt отсутствует, GSK-3B (член этого пути) способен фосфорилировать β-катенин в результате образования комплекса, который включает β -катенин, AXIN1 , AXIN2 , APC (продукт гена-супрессора опухоли), CSNK1A1 и GSK3B . Вслед за фосфорилирование изN-концевые остатки Ser и Thr β-катенина, BTRC, стимулируют его убиквитинирование , что вызывает его разложение комплексом TrCP / SKP. [6] [11] С другой стороны, когда присутствует Wnt, GSK-3B вытесняется из ранее упомянутого комплекса, в результате чего β-катенин не фосфорилируется и, следовательно, не убиквитинируется. В результате его уровни в клетке стабилизируются по мере того, как он накапливается в цитоплазме. В конце концов, часть этого накопленного β-катенина переместится в ядро ​​с помощью Rac1. [11] В этот момент β-катенин становится коактиватором для TCF и LEF, чтобы активировать гены Wnt, вытесняя репрессоры транскрипции Groucho и HDAC. [6] [11]Эти генные продукты важны для определения судьбы клеток во время нормального развития и для поддержания гомеостаза [13], или они могут привести к дерегулированию роста таких заболеваний, как рак, путем ответа на мутации в β-катенине, APC или аксине, каждая из которых может приводят к этой дерегулированной стабилизации уровня β-катенина в клетках. [11]

Хотя α-катенину уделяется меньше внимания в исследованиях, связанных с адгезией клеток, он, тем не менее, играет важную роль в клеточной организации, функционировании и росте. α-катенин участвует в образовании и стабилизации спаек, связываясь с комплексами β-катенин-кадгерин в клетке. [10] Точные механизмы, с помощью которых α-катенин действует в слипчивых соединениях, все еще неясны; однако вполне вероятно, что α-катенин действует совместно с винкулином, связываясь с актином и помогая стабилизировать соединения. [10]

Взаимодействие с кадгеринами [ править ]

Клетки эмбриональной карциномы F9 похожи на клетки P19, показанные на рисунке 1, и обычно имеют межклеточную адгезию, опосредованную E-кадгерином, с β-катенином, связанным с цитоплазматическим доменом E-кадгерина. Клетки F9 были генетически сконструированы с отсутствием β-катенина, что привело к усилению ассоциации плакоглобина с E-кадгерином. [14] В клетках F9, лишенных как β-катенина, так и плакоглобина, очень мало E-кадгерина и α-катенина накапливается на поверхности клетки. [14] У мышей, лишенных β-катенина, есть дефектные эмбрионы. Мыши, сконструированные так, чтобы иметь клетки эндотелия сосудов, дефицитные по β-катенину, показали нарушение адгезии между клетками эндотелия сосудов. [15]Мыши, лишенные плакоглобина, имеют дефекты клеточной адгезии во многих тканях, хотя β-катенин заменяет плакоглобин во многих клеточных соединениях. [16] Кератиноциты, сконструированные так, чтобы не экспрессировать альфа-катенин, нарушили клеточную адгезию [17] и активировали NF-κB . [18] Линия опухолевых клеток с дефектным δ-катенином, низким уровнем E-кадгерина и плохой межклеточной адгезией может быть восстановлена ​​до нормальной морфологии эпителия и повышенных уровней E-кадгерина путем экспрессии нормальных уровней функционального δ-катенина. . [17]

Клиническое значение [ править ]

Как упоминалось ранее, те же свойства катенина, которые придают ему важную роль в определении судьбы нормальных клеток, гомеостазе и росте, также делают его восприимчивым к изменениям, которые могут привести к аномальному поведению и росту клеток. Любые изменения в организации и адгезии цитоскелета могут привести к изменению передачи сигналов, миграции и потере контактного ингибирования, что может способствовать развитию рака и образованию опухоли. [19] [20]В частности, было выявлено, что катенины играют важную роль в росте аберрантного слоя эпителиальных клеток, связанного с различными типами рака. Мутации в генах, кодирующих эти белки, могут привести к инактивации адгезии кадгериновых клеток и устранению контактного ингибирования, что позволяет клеткам размножаться и мигрировать, что способствует онкогенезу и развитию рака. [9] Катенины, как известно, связаны с колоректальным раком и раком яичников , и они были обнаружены при пиломатриксоме , медуллобластоме , плеоморфных аденомах и злокачественной мезотелиоме . [6]

Хотя о точном механизме действия α-катенина известно меньше, его присутствие при раке широко ощущается. Благодаря взаимодействию β-катенина и α-катенина актин и E-кадгерин связываются, обеспечивая клетке средство стабильной клеточной адгезии. Однако снижение этой адгезионной способности клетки было связано с метастазированием и прогрессированием опухоли. [21] В нормальных клетках α-катенин может действовать как супрессор опухолей и может помочь предотвратить дефекты адгезии, связанные с раком. С другой стороны, недостаток α-катенина может способствовать аберрантной транскрипции, что может привести к раку. [19] [22] [23] В результате можно сделать вывод, [19] [22] [24], что рак чаще всего связан со снижением уровня α-катенина.

β-катенин, вероятно, также играет важную роль в различных формах развития рака. Однако, в отличие от α-катенина, повышенные уровни β-катенина могут быть связаны с канцерогенезом. В частности, аномальные взаимодействия между эпителиальными клетками и внеклеточным матриксом связаны со сверхэкспрессией этих β-катенинов и их взаимоотношениями с кадгеринами при некоторых видах рака. [24] [25] [26] Стимуляция пути Wnt / β-катенин и его роль в развитии злокачественных опухолевых образований и метастазов также связана с раком. [27]

Роль катенина в эпителиально-мезенхимальном переходе (или EMT) в последнее время также привлекла большое внимание из-за его вклада в развитие рака. Было показано, что HIF-1α может индуцировать путь ЕМТ, а также путь передачи сигналов Wnt / β-катенин , тем самым увеличивая инвазивный потенциал клеток LNCaP (клеток рака простаты человека). [28] В результате, возможно, что ЕМТ, связанный с усиленной регуляцией HIF-1α, контролируется сигналами этого пути Wnt / β-катенин. [28]Взаимодействие катенина и ЕМТ также может играть роль в гепатоцеллюлярной карциноме. Обработка VEGF-B клеток карциномы гепатомы может вызвать перемещение α-катенина из своего нормального положения на мембране в ядро ​​и снижение экспрессии E-кадгерина, что способствует ЭМП и инвазивности опухоли. [29]

Есть и другие физиологические факторы, которые связаны с развитием рака из-за их взаимодействия с катенинами. Например, более высокие уровни коллагена XXIII связаны с более высокими уровнями катенинов в клетках. Эти повышенные уровни коллагена помогли облегчить адгезию и независимый от закрепления рост клеток и предоставили доказательства роли коллагена XXIII в опосредовании метастазирования . [30] В другом примере, передача сигналов Wnt / β-катенина была идентифицирована как активирующая микроРНК-181 в гепатоцеллюлярной карциноме, которые играют роль в ее туморогенезе. [31]

Последние клинические исследования [ править ]

Недавно в лаборатории и в клинике был проведен ряд исследований, посвященных изучению новых возможных методов лечения рака, связанного с катенином. Антагонисты интегрина и иммонохимиотерапия с применением 5-фторурацила плюс полисахарид-K показали многообещающие результаты. [24] Полисахарид К может способствовать апоптозу, ингибируя активацию NF-κB , которая в норме активируется, и ингибируя апоптоз, когда уровни β-катенина повышаются при раке. Следовательно, использование полисахарида К для ингибирования активации NF-κB может использоваться для лечения пациентов с высокими уровнями β-катенина. [32]

В краткосрочной перспективе сочетание существующих методов лечения с терапевтическими средствами, направленными на связанные с катенином элементы рака, может быть наиболее эффективным в лечении заболевания. Нарушая пути передачи сигналов Wnt / β-катенина, краткосрочная неоадъювантная лучевая терапия (STNR) может помочь предотвратить клинический рецидив заболевания после операции, но требуется гораздо больше работы, прежде чем можно будет определить адекватное лечение, основанное на этой концепции. [33]

Лабораторные исследования также выявили потенциальные терапевтические цели для будущих клинических исследований. Медиаторы VEGFR-1 и EMT могут быть идеальными мишенями для предотвращения развития рака и метастазирования. [29] Было показано, что 5-аминосалицилат (ASA) снижает уровень β-катенина и его локализацию в ядре в раковых клетках толстой кишки, выделенных от пациентов и у пациентов. В результате он может быть использован в качестве химиопрофилактического средства при колоректальном раке. [34] Кроме того, было показано, что ацилгидразоны ингибируют сигнальную характеристику Wnt для многих видов рака, дестабилизируя β-катенин, тем самым нарушая передачу сигналов Wnt и предотвращая аберрантный рост клеток, связанный с раком. [35]С другой стороны, некоторые концепции лечения включают активацию системы адгезии Е-кадгерин / катенин для предотвращения нарушений спаек и контактного торможения, способствующего метастазированию рака. Одним из возможных способов достижения этого, который был успешным на моделях мышей, является использование ингибиторов активации Ras для повышения функциональности этих систем адгезии. [36] Другие регуляторы катенина, кадгерина или клеточного цикла также могут быть полезны при лечении различных видов рака. [33] [37] [38]

В то время как недавние исследования в лаборатории и клинике предоставили многообещающие результаты для лечения различных видов рака, связанных с катенином, путь Wnt / β-катенин может затруднить поиск единственной правильной терапевтической мишени, так как было показано, что этот путь вызывает множество различных действия и функции, некоторые из которых могут даже оказаться антионкогенными. [27]

Катенины и рак [ править ]

Резюме:

  • Сопутствующие раковые заболевания: рак прямой кишки и яичников ; пиломатриксома ; медуллобластома ; плеоморфные аденомы ; злокачественная мезотелиома ; глиобластомы . [6] [39]
  • Мутации в генах катенина могут вызвать потерю контактного ингибирования, что может способствовать развитию рака и образованию опухоли. [19] [20]
  • Мутации, связанные с аберрантным ростом слоя эпителиальных клеток из-за отсутствия спаек и контактного ингибирования
  • Пониженные уровни α-катенина
  • Повышенная регуляция уровня β-катенина
  • Стимуляция пути Wnt / β-катенин
  • Изменение катенина (и активация пути Wnt / β-катенина) может помочь стимулировать эпителиально-мезенхимальный переход (или EMT)
  • Мутации или аберрантная регуляция катенинов также могут быть связаны с другими факторами, способствующими метастазированию и онкогенезу.
  • Лечение сосредоточено на коррекции аберрантных уровней катенина или регулировании путей катенина, которые связаны с развитием и прогрессированием рака.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Вайс WI, Нельсон WJ (ноябрь 2006). «Повторное решение головоломки кадгерин-катенин-актин» . J. Biol. Chem . 281 (47): 35593–7. DOI : 10.1074 / jbc.R600027200 . PMC  3368706 . PMID  17005550 .
  2. ^ Peyriéras N, Louvard D, Jacob F (декабрь 1985). «Характеристика антигенов, распознаваемых моноклональными и поликлональными антителами, направленными против увоморулина» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 82 (23): 8067–71. Bibcode : 1985PNAS ... 82.8067P . DOI : 10.1073 / pnas.82.23.8067 . PMC 391443 . PMID 2415979 .  
  3. ^ Бакли, Крэйг Д .; Тан, Jiongyi; Андерсон, Карен Л .; Ханейн, Дорит; Фолькманн, Нильс; Вейс, Вильгельм I; Нельсон, У. Джеймс; Данн, Александр Р. (2014-10-31). «Клеточная адгезия. Минимальный комплекс кадгерин-катенин под действием силы связывается с актиновыми филаментами» . Наука . 346 (6209): 1254211. DOI : 10.1126 / science.1254211 . ISSN 1095-9203 . PMC 4364042 . PMID 25359979 .   
  4. ^ Одзава M, Baribault H, Кемлеру R (июнь 1989). «Цитоплазматический домен молекулы клеточной адгезии увоморулин ассоциируется с тремя независимыми белками, структурно связанными у разных видов» . EMBO J . 8 (6): 1711–7. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1989.tb03563.x . PMC 401013 . PMID 2788574 .  
  5. ^ Буш М, Alhanshali БМ, Цянь S, Стенли С, Геллер Вт, Мацуи Т, Т Вайс, Nicholl ID, Уолз Т, Callaway ди - джей, Бу - Z (22 октября 2019). «Ансамбль гибких конформаций лежит в основе механотрансдукции за счет адгезионного комплекса кадгерин-катенин» . Proc Natl Acad Sci USA . 116 (43): 21545–21555. DOI : 10.1073 / pnas.1911489116 . PMC 6815173 . PMID 31591245 .  
  6. ^ a b c d e е "β-Катенин" . Sino Biological Inc .: Специалист по биологическим решениям.
  7. ^ a b Рейнольдс AB (июнь 2011 г.). «Эпителиальная организация: новый взгляд на α-катенин из древнего источника». Curr. Биол . 21 (11): R430–2. DOI : 10.1016 / j.cub.2011.04.043 . PMID 21640901 . S2CID 15305738 .  
  8. Перейти ↑ Dickinson DJ, Nelson WJ, Weis WI (март 2011 г.). «Поляризованный эпителий, организованный β- и α-катенином, возник раньше кадгерина и многоклеточных животных» . Наука . 331 (6022): 1336–9. Bibcode : 2011Sci ... 331.1336D . DOI : 10.1126 / science.1199633 . PMC 3152298 . PMID 21393547 .  
  9. ^ a b Hirohashi S, Kanai Y (июль 2003 г.). «Система клеточной адгезии и морфогенез рака человека» . Cancer Sci . 94 (7): 575–81. DOI : 10.1111 / j.1349-7006.2003.tb01485.x . PMID 12841864 . S2CID 22154824 .  
  10. ^ a b c Рангараджан Э.С., Изард Т. (апрель 2012 г.). «α-Катенин разворачивается при связывании с винкулином» . J Biol Chem . 287 (22): 18492–9. DOI : 10.1074 / jbc.M112.351023 . PMC 3365723 . PMID 22493458 .  
  11. ^ a b c d e "Передача сигналов Wnt / β-catenin" . Технология сотовой сигнализации. Ноябрь 2010 г.
  12. ^ Mosimann C, Hausmann G, Basler K (апрель 2009). «β-катенин попадает в хроматин: регуляция активации гена-мишени Wnt». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 10 (4): 276–86. DOI : 10.1038 / nrm2654 . PMID 19305417 . S2CID 7602580 .  
  13. ↑ MacDonald BT, Tamai K, He X (июль 2009 г.). «Передача сигналов Wnt / β-катенина: компоненты, механизмы и заболевания» . Dev. Cell . 17 (1): 9–26. DOI : 10.1016 / j.devcel.2009.06.016 . PMC 2861485 . PMID 19619488 .  
  14. ^ a b Фукунага Y, Лю Х., Симидзу М, Комия С, Кавасудзи М, Нагафучи А (2005). «Определение роли β-катенина и плакоглобина в клеточной адгезии: выделение клеток F9 с дефицитом β-катенина / плакоглобина» . Сотовая структура. Функц . 30 (2): 25–34. DOI : 10,1247 / csf.30.25 . PMID 16357441 . 
  15. ^ Каттелино А., Либнер С., Галлини Р., Дзанетти А., Балкони Г., Корси А., Бьянко П., Вольбург Н., Мур Р., Ореда Б., Кемлер Р., Дежана Е. (сентябрь 2003 г.). «Условная инактивация гена β-катенина в эндотелиальных клетках вызывает дефектный паттерн сосудов и повышенную хрупкость сосудов» . J. Cell Biol . 162 (6): 1111–22. DOI : 10,1083 / jcb.200212157 . PMC 2172846 . PMID 12975353 .  
  16. ^ Bierkamp С, Шварц Н, Huber О, Кемлеру R (январь 1999 г.). «Десмосомная локализация β-катенина в коже мышей с нулевым мутантом по плакоглобину». Развитие . 126 (2): 371–81. PMID 9847250 . 
  17. ^ a b Васиухин В., Бауэр С., Дегенштейн Л., Мудрый Б., Фукс Е. (февраль 2001 г.). «Гиперпролиферация и дефекты полярности эпителия при условном удалении альфа-катенина в коже». Cell . 104 (4): 605–17. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00246-X . PMID 11239416 . S2CID 6029663 .  
  18. ^ Kobielak A, E Fuchs (февраль 2006). «Связи между альфа-катенином, NF-kappaB и плоскоклеточной карциномой в коже» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 103 (7): 2322–7. Bibcode : 2006PNAS..103.2322K . DOI : 10.1073 / pnas.0510422103 . PMC 1413714 . PMID 16452166 .  
  19. ^ a b c d Tripathi V, Popescu NC, Zimonjic DB (апрель 2012 г.). «Взаимодействие DLC1 с α-катенином стабилизирует адгезивные соединения и усиливает антионкогенную активность DLC1» . Mol Cell Biol . 32 (11): 2145–59. DOI : 10.1128 / MCB.06580-11 . PMC 3372231 . PMID 22473989 .  
  20. ^ a b Buda A, Pignatelli M (декабрь 2011 г.). «E-кадгерин и цитоскелетная сеть в развитии и метастазировании колоректального рака» . Cell Commun. Клеи . 18 (6): 133–43. DOI : 10.3109 / 15419061.2011.636465 . PMID 22176698 . 
  21. ^ Tanaka T, Iino M, K Goto (март 2012). «Нокдаун Sec6 улучшает клеточную адгезию за счет увеличения α-E-катенина в раковых клетках полости рта». FEBS Lett . 586 (6): 924–33. DOI : 10.1016 / j.febslet.2012.02.026 . PMID 22381337 . S2CID 207660185 .  
  22. ^ а б Флорес Э. Р., Гальдер Г (2011). «Разрастание стволовых клеток в коже: альфа-катенин берет на себя путь бегемота». Sci Signal . 4 (183): pe34. DOI : 10.1126 / scisignal.2002311 . PMID 21791701 . S2CID 2083553 .  
  23. ^ Silvis МР, Крегер ВТ, Лянь WH, Klezovitch О, Рудакова Г.М., Камарго ФО, Ланц ДМ, Seykora JT, Vasioukhin В (2011). «α-катенин представляет собой опухолевый супрессор, который контролирует накопление клеток, регулируя локализацию и активность коактиватора транскрипции Yap1» . Sci Signal . 4 (174): ra33. DOI : 10.1126 / scisignal.2001823 . PMC 3366274 . PMID 21610251 .  
  24. ^ a b c Drivalos A, Papatsoris AG, Chrisofos M, Efstathiou E, Dimopoulos MA (2011). «Роль молекул клеточной адгезии (интегрины / кадгерины) при раке простаты» . Int Braz J Urol . 37 (3): 302–6. DOI : 10.1590 / S1677-55382011000300002 . PMID 21756376 . 
  25. ↑ Zhang F, Meng F, Li H, Dong Y, Yang W, Han A (сентябрь 2011 г.). «Подавление альфа-рецептора ретиноида X и аберрантной экспрессии β-катенина в значительной степени связано с прогрессированием колоректальной карциномы». Евро. J. Рак . 47 (13): 2060–7. DOI : 10.1016 / j.ejca.2011.04.010 . PMID 21561764 . 
  26. ^ Стауффер JK, Scarzello AJ, Андерсен JB, De Клюйвер RL, Back TC, Вайс JM, Торгейрссон SS, Wiltrout RH (апрель 2011). «Коактивация AKT и β-катенина у мышей быстро вызывает образование липогенных опухолей печени» . Cancer Res . 71 (7): 2718–27. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2705 . PMC 3074499 . PMID 21324921 .  
  27. ^ a b Guardavaccaro D, Clevers H (2012). «Сигнализация Wnt / β-Catenin и MAPK: союзники и враги на разных полях сражений». Sci Signal . 5 (219): pe15. DOI : 10.1126 / scisignal.2002921 . PMID 22494969 . S2CID 25345488 .  
  28. ^ а б Чжао JH, Ло Y, Цзян YG, He DL, Wu CT (июль 2011). «Нокдаун β-катенина с помощью shRNA вызывает изменение EMT и метастатических фенотипов, индуцированных HIF-1α». Рак Инвест . 29 (6): 377–82. DOI : 10.3109 / 07357907.2010.512595 . PMID 21649463 . S2CID 19096452 .  
  29. ↑ a b Yi ZY, Feng LJ, Xiang Z, Yao H (2011). «Активация рецептора-1 фактора роста эндотелия сосудов опосредует переход от эпителия к мезенхиме в клетках гепатоцеллюлярной карциномы». J Invest Surg . 24 (2): 67–76. DOI : 10.3109 / 08941939.2010.542272 . PMID 21345006 . S2CID 25371163 .  
  30. ^ Спайвей К.А., Chung I, J Banyard, Adini I, Feldman HA, Zetter BR (октябрь 2011). «Роль коллагена XXIII в адгезии раковых клеток, независимости закрепления и метастазировании» . Онкоген . 31 (18): 2362–72. DOI : 10.1038 / onc.2011.406 . PMC 3968770 . PMID 21963851 .  
  31. Перейти ↑ Ji J, Yamashita T, Wang XW (2011). «Передача сигналов Wnt / β-катенина активирует экспрессию микроРНК-181 в гепатоцеллюлярной карциноме» . Cell Biosci . 1 (1): 4. DOI : 10,1186 / 2045-3701-1-4 . PMC 3116242 . PMID 21711587 .  
  32. ^ Ямасита K, Ougolkov А.В., Nakazato H, Ito K, Охаши Y, Kitakata H, Ясумото K, Омотэ K, Mai M, Y Такахаши, Минамото T (август 2007). «Адъювантная иммунохимиотерапия со связанным с белком полисахаридом К для рака толстой кишки в связи с активацией онкогенного β-катенина» . Dis. Прямая кишка . 50 (8): 1169–81. DOI : 10.1007 / s10350-006-0842-5 . hdl : 2297/18039 . PMID 17347903 . S2CID 30872624 .  
  33. ^ a b Gassler N, Herr I, Keith M, Autschbach F, Schmitz-Winnenthal H, Ulrich A, Otto HF, Kartenbeck J, Z'graggen K (декабрь 2004 г.). «Wnt-сигнализация и апоптоз после неоадъювантной краткосрочной лучевой терапии рака прямой кишки». Int. J. Oncol . 25 (6): 1543–9. DOI : 10.3892 / ijo.25.6.1543 . PMID 15547689 . 
  34. ^ Munding J, Ziebarth W, Pox CP, Ladigan S, Reiser M, Hüppe D, Brand L, Schmiegel W, Tannapfel A, Reinacher-Schick AC (март 2012). «Влияние 5-аминосалициловой кислоты на прогрессирование колоректальных аденом через сигнальный путь β-катенина» . Канцерогенез . 33 (3): 637–43. DOI : 10.1093 / carcin / bgr306 . PMID 22198215 . 
  35. ^ Песни S, Christova Т, Перузини S, Ализаде S, Бао Р.Я., Миллер BW, Hurren R, Jitkova Y, Gronda М, Исаак М, Джозеф Б, Субраманьям Р, Аман А, Чау А, Hogge ДЕ, Weir SJ, Kasper Дж., Шиммер А.Д., Аль-Арвар Р., Врана Дж. Л., Аттисано Л. (декабрь 2011 г.). «Скрининг ингибитора Wnt показывает зависимость передачи сигналов β-катенина от железа при раке» . Cancer Res . 71 (24): 7628–39. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-11-2745 . PMID 22009536 . 
  36. ^ Nam JS, Ино Y, Сакамото M, Hirohashi S (сентябрь 2002). «Ингибитор фарнезилирования Ras FTI-277 восстанавливает систему адгезии клеток E-кадгерин / катенин в раковых клетках человека и уменьшает метастазирование рака» . Jpn. J. Cancer Res . 93 (9): 1020–8. DOI : 10.1111 / j.1349-7006.2002.tb02479.x . PMC 5927130 . PMID 12359056 .  
  37. ^ Синг М, К. Дарси, Brady мы, Clubwala R, Z Вебер, Rittenbach СП, Akalin А, Уитни CW, Zaino R, NC Рамирес, Лесли К. К. (ноябрь 2011 года). «Кадгерины, катенины и регуляторы клеточного цикла: влияние на выживаемость в исследовании рака эндометрия фазы II группы гинекологической онкологии» . Гинеколь. Онкол . 123 (2): 320–8. DOI : 10.1016 / j.ygyno.2011.07.005 . PMC 3518446 . PMID 21813170 .  
  38. ^ Coluzzi F, Mandatori I, Маттиа C (сентябрь 2011). «Новые методы лечения метастатической боли в костях». Экспертное мнение Emerg Drugs . 16 (3): 441–58. DOI : 10.1517 / 14728214.2011.576668 . PMID 21545247 . S2CID 21210652 .  
  39. ^ Ян, C; Айер, Р.Р .; Ю, АС; Yong, RL; Парк, DM; Weil, RJ; Икеджири, B; Брэди, RO; Lonser, RR; Чжуан, З (май 2012 г.). «Передача сигналов β-катенина инициирует активацию астроцитов, и ее нарушение регуляции вносит вклад в патогенез астроцитом» . Proc Natl Acad Sci USA . 109 (18): 6963–8. Bibcode : 2012PNAS..109.6963Y . DOI : 10.1073 / pnas.1118754109 . PMC 3344971 . PMID 22505738 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Catenins в Национальной медицинской библиотеке США по предметным заголовкам по медицинским предметам (MeSH)