Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с белка- переносчика холестеринэстера )
Перейти к навигации Перейти к поиску

CETP
Белок CETP PDB 2obd.png
Доступные конструкции
PDBПоиск человеческого UniProt: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4F2A , 2OBD , 4EWS

Идентификаторы
ПсевдонимыСЕТР , BPIFF, HDLCQ10, холестериновый эфир белокпереносчик
Внешние идентификаторыOMIM : 118470 HomoloGene : 47904 GeneCards : ПООППО
Расположение гена ( человек )
Хромосома 16 (человек)
Chr.Хромосома 16 (человека) [1]
Хромосома 16 (человек)
Геномное расположение CETP
Геномное расположение CETP
Группа16q13Начинать56 961 923 п.н. [1]
Конец56 983 845 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE CETP 206210 s при tn.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• триглицерид связывание
• фосфатидилхолин связывание
• липидного транспортера
• фосфолипидного транспортера
• холестерин связывания
• GO: передача активность 0017127 холестерина
• липида связывания
Сотовый компонент• везикула
• внеклеточная область
• частица липопротеинов высокой плотности
• внеклеточная экзосома
• внеклеточная
Биологический процесс• стероидного процесс обмена веществ
• фосфолипид гомеостаз
• липидный транспорт
• липидный обмен
• фосфолипид транспорт
• транспорт холестерина
• холестерина процесс обмена веществ
• регулирование отток холестерина
• гомеостаз липиды
• очень низкая плотность липопротеина частицы ремоделирования
• транспорт триглицерид
• гомеостаз холестерина
• метаболического процесс фосфатидилхолина
• процесс метаболизма триглицеридов
• негативная регуляция дифференцировки пенистых клеток, происходящих из макрофагов
• гомеостаз триглицеридов
• обратный транспорт холестерина
• ремоделирование липопротеиновых частиц низкой плотности
• ремоделирование липопротеиновых частиц высокой плотности
• транспорт
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1071

н / д

Ансамбль

ENSG00000087237

н / д

UniProt

P11597

н / д

RefSeq (мРНК)

NM_000078
NM_001286085

н / д

RefSeq (белок)

NP_000069
NP_001273014

н / д

Расположение (UCSC)Chr 16: 56.96 - 56.98 Мбн / д
PubMed поиск[2]н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

Белок- переносчик сложного эфира холестерина ( CETP ), также называемый белком-переносчиком липидов плазмы , представляет собой белок плазмы, который облегчает перенос сложных эфиров холестерина и триглицеридов между липопротеинами . Он собирает триглицериды из очень низкой плотности (ЛОНП) или хиломикрон и обменов их для холестериновых эфиров из липопротеинов высокой плотности (HDL), и наоборот. Однако в большинстве случаев CETP осуществляет гетерообмен, обменивая триглицерид на сложный холестериловый эфир или сложный эфир холестерила на триглицерид.

Генетика [ править ]

СЕТР ген расположен на шестнадцатой хромосоме (16q21).

Protein Fold [ править ]

Кристаллическая структура СЕТРА является то , что димер из двух трубчатых липидных (TULIP) связывающие домены. [3] [4] Каждый домен состоит из ядра из 6 элементов: 4 бета-листа, образующих расширенную суперспираль; 2 фланговых элемента, которые, как правило, включают некоторую альфа-спираль . Листы наматываются вокруг спиралей, образуя цилиндр 6 x 2,5 x 2,5 нм. CETP содержит два из этих доменов, которые взаимодействуют лицом к лицу через интерфейс, состоящий из 6 бета-листов , по 3 от каждого протомера . Такая же складка характерна для белков, индуцирующих бактериальную проницаемость (примеры: BPIFP1, BPIFP2, BPIFA3 и BPIFB4.), белок- переносчик фосфолипидов ( PLTP ) и белок длинного неба легкого и носового эпителия (L-PLUNC) . Складка подобна внутриклеточным доменам SMP [5] и возникла у бактерий. [6] [7] [8] Кристаллическая структура CETP была получена с помощью связанных ингибиторов CETP . [9] Однако это не сняло сомнений в том, действует ли CETP как липидная трубка или как челнок. [10]

Роль в болезни [ править ]

Редкие мутации, приводящие к снижению функции CETP, были связаны с ускоренным атеросклерозом . [11] В противоположности этому , полиморфизм (I405V) из СЕТРА гена приводит к снижению уровней в сыворотке также была связана с исключительной долговечностью [12] , а также метаболическую реакцию на пищевое вмешательство. [13] Однако эта мутация также увеличивает распространенность ишемической болезни сердца у пациентов с гипертриглицеридемией . [14] Мутация D442G, которая снижает уровни CETP и увеличивает уровни HDL, также увеличивает ишемическую болезнь сердца. [11]

Элаидиновая кислота , основной компонент транс-жиров , увеличивает активность CETP. [15]

Фармакология [ править ]

Смотрите также: ингибитор CETP

Поскольку HDL может облегчить атеросклероз и другие сердечно-сосудистые заболевания , а некоторые болезненные состояния, такие как метаболический синдром, характеризуются низким уровнем HDL, фармакологическое ингибирование CETP изучается как метод повышения уровня HDL. [16] В частности, в исследовании 2004 года было показано , что низкомолекулярный агент торцетрапиб увеличивает уровни ЛПВП, отдельно и со статинами , и снижает уровень ЛПНП при совместном применении со статинами. [17] Однако исследования сердечно-сосудистых конечных точек были в значительной степени разочаровывающими. Хотя они подтвердили изменение уровня липидов , большинство из них сообщили о повышении артериального давления., отсутствие изменений в атеросклерозе, [18] [19] и, в испытании комбинации торцетрапиба и аторвастатина , увеличение сердечно-сосудистых событий и смертности. [20]

Также изучалось соединение, родственное торцетрапибу, дальцетрапиб (исследовательское название JTT-705 / R1658), но испытания были прекращены. [21] Он увеличивает уровень ЛПВП на 30% по сравнению с 60% при применении торцетрапиба. [22] Два ингибитора CETP ранее находились в стадии разработки. Одним из них был анацетрапиб MK-0859 компании Merck , который в первоначальных исследованиях не повышал артериальное давление. [23] В 2017 году компания Merck отказалась от разработки . [24] Другой был эвацетрапиб Эли Лилли, который не прошел 3-ю фазу испытаний.

Интерактивная карта проезда [ править ]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" .

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000087237 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ Цю Х, Мистри А, Ammirati МДж, Chrunyk Б.А., Кларк RW, Конг Y, Калп JS, Danley ДЕ, Freeman ТБ, Гейган К.Ф., Griffor MC, Hawrylik SJ, Hayward СМ, Хенсли Р, Хота Л.Р., Карам Г.А., Лира ME, Ллойд Д.Б., МакГрат К.М., Штутцман-Энгвалл К.Дж., Субаши А.К., Субаши Т.А., Томпсон Дж.Ф., Ван И.К., Чжао Х., Седдон А.П. (февраль 2007 г.). «Кристаллическая структура белка-переносчика эфира холестерина обнаруживает длинный туннель и четыре связанных липидных молекулы». Структурная и молекулярная биология природы . 14 (2): 106–13. DOI : 10.1038 / nsmb1197 . PMID 17237796 . S2CID 30939809 .  
  4. ^ Alva V, Lupas AN (август 2016). «Суперсемейство TULIP эукариотических липид-связывающих белков как медиатор восприятия и транспорта липидов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1861 (8 Pt B): 913–923. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2016.01.016 . PMID 26825693 . 
  5. ^ Reinisch К.М., De Camilli P (август 2016). «Белки SMP-домена на сайтах контакта с мембраной: структура и функция» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1861 (8 Pt B): 924–927. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2015.12.003 . PMC 4902782 . PMID 26686281 .  
  6. ↑ Wong LH, Levine TP (сентябрь 2017 г.). «Трубчатые липидсвязывающие белки (TULIP) растут повсюду» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток . 1864 (9): 1439–1449. DOI : 10.1016 / j.bbamcr.2017.05.019 . PMC 5507252 . PMID 28554774 .  
  7. ↑ Лам К.Х., Ци Р., Лю С., Кро А., Яо Г., Перри К., Раммель А., Джин Р. (июнь 2018 г.). «Гипотетический белок P47 штамма Clostridium botulinum E1 Beluga имеет структурную топологию, аналогичную бактерицидному / повышающему проницаемость белку» . Токсикон . 147 : 19–26. DOI : 10.1016 / j.toxicon.2017.10.012 . PMC 5902665 . PMID 29042313 .  
  8. ^ Густафссон R, Berntsson Р.П., Мартинес-Каррансы М, Эль ТЕКЛО G, R Odegrip, Джонсон Е.А., Штенмарк Р (ноябрь 2017 г.). «Кристаллические структуры OrfX2 и P47 из кластера генов ботулинического нейротоксина OrfX-типа» . Письма FEBS . 591 (22): 3781–3792. DOI : 10.1002 / 1873-3468.12889 . PMID 29067689 . 
  9. ^ Liu S, Мистри A, Рейнольдс JM, Ллойд DB, Griffor MC, Перри Д., Ruggeri RB, Кларк RW, Цю X (октябрь 2012). «Кристаллические структуры белка-переносчика эфира холестерина в комплексе с ингибиторами» . Журнал биологической химии . 287 (44): 37321–9. DOI : 10.1074 / jbc.M112.380063 . PMC 3481329 . PMID 22961980 .  
  10. ^ Lauer ME, Graff-Meyer A, Rufer AC, Maugeais C, фон дер Марк E, Matile H, D'Arcy B, Magg C, Ringler P, Müller SA, Scherer S, Dernick G, Thoma R, Hennig M, Niesor EJ, Stahlberg H (май 2016 г.). «Перенос холестерилового эфира между липопротеинами не требует тройного туннельного комплекса с CETP» . Журнал структурной биологии . 194 (2): 191–8. DOI : 10.1016 / j.jsb.2016.02.016 . PMID 26876146 . 
  11. ^ a b Чжун С., Sharp DS, Grove JS, Брюс C, Яно К., Curb JD, Tall AR (июнь 1996 г.). «Повышенная ишемическая болезнь сердца у американцев японского происхождения с мутацией в гене белка-переносчика эфира холестерина, несмотря на повышенные уровни ЛПВП» . Журнал клинических исследований . 97 (12): 2917–23. DOI : 10.1172 / JCI118751 . PMC 507389 . PMID 8675707 .  
  12. ^ Barzilai N, G Ацмон, Шехтер С, Шефер Е.Ю., Cupples А.Л., Lipton R, S Ченг, Shuldiner АР (октябрь 2003 г.). «Уникальный фенотип и генотип липопротеинов, обеспечивающие исключительное долголетие» . ДЖАМА . 290 (15): 2030–40. DOI : 10,1001 / jama.290.15.2030 . PMID 14559957 . 
  13. ^ Darabi M, Abolfathi AA, Noori M, Kazemi A, Ostadrahimi A, Rahimipour A, Darabi M, Ghatrehsamani K (июль 2009). «Полиморфизм белка-переносчика эфира холестерина I405V влияет на ответ аполипопротеина AI на изменение состава пищевых жирных кислот». Гормоны и метаболические исследования . 41 (7): 554–8. DOI : 10,1055 / с-0029-1192034 . PMID 19242900 . 
  14. Перейти ↑ Bruce C, Sharp DS, Tall AR (май 1998 г.). «Связь ЛПВП и ишемической болезни сердца с общим аминокислотным полиморфизмом в белке переноса сложного эфира холестерина у мужчин с гипертриглицеридемией и без нее». Журнал липидных исследований . 39 (5): 1071–8. PMID 9610775 . 
  15. ^ Abbey M, Nestel PJ (март 1994). «Активность белка-переносчика сложного эфира холестерина в плазме увеличивается, когда транс-элаидовая кислота заменяется цис-олеиновой кислотой в рационе». Атеросклероз . 106 (1): 99–107. DOI : 10.1016 / 0021-9150 (94) 90086-8 . PMID 8018112 . 
  16. ^ Бартер PJ, Brewer HB, Chapman MJ, Hennekens CH, Рейдер DJ, Tall AR (февраль 2003). «Белок-переносчик сложного эфира холестерина: новая мишень для повышения уровня ЛПВП и ингибирования атеросклероза» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 23 (2): 160–7. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000054658.91146.64 . PMID 12588754 . 
  17. ^ Brousseau ME, Schaefer EJ, Wolfe ML, Bloedon LT, Digenio AG, Clark RW, Mancuso JP, Rader DJ (апрель 2004 г.). «Эффекты ингибитора белка переноса сложного эфира холестерина на холестерин ЛПВП». Медицинский журнал Новой Англии . 350 (15): 1505–15. DOI : 10.1056 / NEJMoa031766 . PMID 15071125 . 
  18. ^ Nissen SE, Tardif JC, Nicholls SJ, Revkin JH, Shear CL, Duggan WT, Ruzyllo W, Bachinsky WB, Lasala GP, Lasala GP, Tuzcu EM (март 2007). «Влияние торцетрапиба на прогрессирование коронарного атеросклероза». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (13): 1304–16. DOI : 10.1056 / NEJMoa070635 . PMID 17387129 . 
  19. ^ Kastelein JJ, ван Левен SI, Burgess L, Эванс GW, Kuivenhoven JA, Бартер PJ, Ревкин JH, Grobbee DE, Райли WA, Shear CL, Дугган WT, Боты ML (апрель 2007). «Влияние торцетрапиба на атеросклероз сонных артерий при семейной гиперхолестеринемии». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (16): 1620–30. DOI : 10.1056 / NEJMoa071359 . PMID 17387131 . 
  20. ^ «Pfizer прекращает все клинические испытания торцетрапиба в интересах безопасности пациентов» (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 3 декабря 2006 г.
  21. ^ El Harchaoui K, ван - дер - Steeg WA, Stroes ES, Kastelein JJ (август 2007 г.). «Роль ингибирования СЕТР при дислипидемии» . Текущие отчеты об атеросклерозе . 9 (2): 125–33. DOI : 10.1007 / s11883-007-0008-5 . PMID 17877921 . 
  22. ^ Де Грота ГДж, Kuivenhoven JA, Stalenhoef А.Ф., де Граафа J, Zwinderman AH, Posma JL, ван Тол А, Kastelein JJ (май 2002). «Эффективность и безопасность нового ингибитора белка-переносчика эфира холестерина, JTT-705, у людей: рандомизированное исследование зависимости реакции от дозы фазы II» . Тираж . 105 (18): 2159–65. DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000015857.31889.7B . PMID 11994249 . 
  23. ^ "Merck объявляет о своем исследуемом ингибиторе CETP, MK-0859, оказавшем положительное влияние на липиды без наблюдаемых изменений артериального давления" . Reuters, Inc. Reuters. 4 октября 2007 . Проверено 26 ноября 2013 года .
  24. ^ «Мерк говорит, что не будет добиваться одобрения лечения холестерина» . Рейтер . 2017 . Проверено 18 октября 2017 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Окадзима Ф (март 2002 г.). «[Распределение сфингозин-1-фосфата в липопротеинах плазмы и его роль в регуляции функций сосудистых клеток]». Танпакушицу Какусан Косо. Белок, нуклеиновая кислота, фермент . 47 (4 Suppl): 480–7. PMID  11915346 .
  • Бартер П.Дж., Брюер Х.Б., Чепмен М.Дж., Хеннекенс СН, Рейдер-диджей, Талл А.Р. (февраль 2003 г.). «Белок-переносчик сложного эфира холестерина: новая мишень для повышения уровня ЛПВП и ингибирования атеросклероза» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 23 (2): 160–7. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000054658.91146.64 . PMID  12588754 .
  • Dallinga-Thie GM, Dullaart RP, van Tol A (июнь 2007 г.). «Согласованные действия белка-переносчика эфира холестерина и белка-переносчика фосфолипидов при диабете 2 типа: эффекты аполипопротеинов». Текущее мнение в липидологии . 18 (3): 251–7. DOI : 10.1097 / MOL.0b013e3280e12685 . PMID  17495597 . S2CID  20012553 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Холестерин + сложный эфир + переносчик + белки в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)