Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Химическая структура одного звена в цепи сульфата хондроитина. Хондроитин-4-сульфат: R 1 = H; R 2 = SO 3 H; R 3 = Н. Хондроитин-6-сульфат: R 1 = SO 3 H; R 2 , R 3 = H.

Хондроитинсульфат представляет собой сульфатированный гликозаминогликан (ГАГ) [1], состоящий из цепочки чередующихся сахаров ( N-ацетилгалактозамин и глюкуроновая кислота ). Обычно он прикрепляется к белкам как часть протеогликана . [1] Хондроитиновая цепь может содержать более 100 отдельных сахаров, каждый из которых может быть сульфатирован в различных положениях и количествах. Хондроитин сульфат является важным структурным компонентом хряща , [2] и обеспечивает большую часть своей устойчивости к сжатию . [3] Наряду с глюкозамином широко используется хондроитинсульфат.пищевая добавка для лечения остеоартроза .

Медицинское использование [ править ]

Хондроитин используется в пищевых добавках в качестве альтернативной медицины для лечения остеоартрита . [4] Он также одобрен и регулируется как симптоматическое лекарство замедленного действия от этого заболевания (SYSADOA) в Европе и некоторых других странах. [5] Обычно он продается вместе с глюкозамином . [5] Кокрановский обзор клинических испытаний, проведенный в 2015 году, показал, что большинство из них были низкого качества, но были некоторые свидетельства краткосрочного уменьшения боли и мало побочных эффектов; он не улучшает или не поддерживает здоровье пораженных суставов . [5]

Хондроитин вместе с обычно используемым глюкозамином не следует использовать для лечения людей с симптоматическим остеоартритом коленного сустава, поскольку данные показывают, что эти методы лечения не обеспечивают облегчения этого состояния. [6]

Побочные эффекты [ править ]

Клинические исследования не выявили каких-либо значительных побочных эффектов или передозировок хондроитинсульфата, что свидетельствует о его долгосрочной безопасности. [7] В 2003 году рабочая группа комитета Европейской лиги против ревматизма (EULAR) оценила уровень токсичности хондроитинсульфата 6 по шкале от 0 до 100. [8]

Хондроитинсульфат не метаболизируется цитохромом P450 . [9]

Фармакология [ править ]

Механизмы действия [ править ]

Эффект хондроитинсульфата у людей с остеоартритом, вероятно, является результатом ряда реакций, включая его противовоспалительную активность, стимуляцию синтеза протеогликанов и гиалуроновой кислоты, а также снижение катаболической активности хондроцитов, подавление синтеза протеолитических препаратов. ферменты , оксид азота и другие вещества, которые способствуют повреждению хрящевого матрикса и вызывают гибель суставных хондроцитов. В недавнем обзоре обобщены данные из соответствующих отчетов, описывающих биохимические основы действия хондроитинсульфата на суставные ткани при остеоартрозе. [10]

Биодоступность и фармакокинетика [ править ]

Фармакокинетические исследования, проведенные на людях и экспериментальных животных после перорального приема хондроитинсульфата, показали, что он может всасываться перорально. Хондроитинсульфат демонстрирует кинетику первого порядка до однократных доз 3000 мг. [11] [12] [13] [14] Многократные дозы 800 мг для людей с остеоартритом не изменяют кинетику хондроитинсульфата. Биодоступность хондроитинсульфата колеблется от 15% до 24% перорально вводимой дозы. В частности, в отношении суставной ткани Ronca et al. [15] сообщили, что хондроитинсульфат не всасывается быстро в желудочно-кишечном тракте, а высокое содержание меченого хондроитинсульфата обнаруживается в синовиальной жидкости и хрящах.

Физические и химические свойства [ править ]

Цепи хондроитинсульфата представляют собой неразветвленные полисахариды переменной длины, содержащие два чередующихся моносахарида: D-глюкуроновую кислоту (GlcA) и N-ацетил-D-галактозамин (GalNAc). Некоторые остатки GlcA эпимеризуются в L-идуроновую кислоту (IdoA); полученный дисахарид в таком случае называют дерматансульфатом .

Хондроитинсульфат получают из натуральных продуктов с высокой вариабельностью с точки зрения длины цепи и характера сульфатирования. Различия в составе хондроитинсульфата простираются до его происхождения, что позволяет различать хондроитинсульфат из наземных и морских источников. Один из способов взглянуть на это различие - с точки зрения доли дисахаридных единиц: хондроитинсульфат у наземных животных почти исключительно состоит из несульфатированных (O) и моносульфатированных (A и C) единиц, в то время как у морских видов доля дисульфатированных (D, E и B) единицы выше. Кроме того, морские хондроитинсульфатные цепи имеют тенденцию быть длиннее, с молекулярной массой до 70 кДа в хондроитинсульфате акулы, в то время как у наземных животных молекулярная масса обычно ниже 45 кДа. [16] [17]

Цепи хондроитинсульфата связаны с гидроксильными группами на сериновых остатках некоторых белков. Неизвестно, как именно отбираются белки для присоединения гликозаминогликанов. Гликозилированные серины часто сопровождаются глицином и имеют соседние кислотные остатки, но этот мотив не всегда предсказывает гликозилирование.

Присоединение цепи GAG начинается с четырех моносахаридов в фиксированной структуре: Xyl - Gal - Gal - GlcA. Каждый сахар связан с определенным ферментом, что позволяет контролировать синтез ГАГ на нескольких уровнях. Ксилоза начинает прикрепляться к белкам в эндоплазматическом ретикулуме , тогда как остальные сахара прикрепляются в аппарате Гольджи . [18]

Хондроитинсульфат хорошо растворяется в воде . [19]

История [ править ]

Хондроитинсульфат был первоначально выделен задолго до того, как была охарактеризована структура, что со временем привело к изменению терминологии. [20] Ранние исследователи идентифицировали различные фракции вещества буквами.

«Хондроитинсульфат B» - старое название дерматансульфата , и он больше не классифицируется как форма хондроитинсульфата. [21]

Хондроитин без «сульфата» использовался для описания фракции с небольшим сульфатированием или без него. [22] Однако это различие используется не всеми.

Хотя название «хондроитинсульфат» предлагает соль с сульфатной контр-аниона , это не так, поскольку сульфат ковалентно связан с сахаром. Скорее, поскольку молекула имеет несколько отрицательных зарядов при физиологическом pH, катион присутствует в солях хондроитинсульфата. Коммерческие препараты хондроитинсульфата обычно представляют собой натриевую соль. Barnhill et al. предложили называть все такие препараты хондроитинсульфата «натриевым хондроитином» независимо от их статуса сульфатирования. [23]

В 2008 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) определило «гиперсульфатированный хондроитинсульфат» как загрязняющее вещество гепарина китайского происхождения . [24] [25] [26]

Клинические испытания остеоартрита [ править ]

В 2004 году в FDA была подана петиция о том, чтобы пищевая добавка хондроитинсульфата была помечена как снижающая риск остеоартрита, ухудшения хрящевой ткани и связанных с остеоартритом боли в суставах, болезненности и отека. FDA отклонило запрос, заявив, что эксперименты, проведенные компанией, недостаточно продемонстрировали эффективность заявления. Среди других комментариев FDA отметило плохой экспериментальный дизайн некоторых испытаний. [27]

В 2007 году Reichenbach et al. использовали явные методы для проведения и сообщения о систематическом обзоре 20 исследований и пришли к выводу, что «крупномасштабные, методологически обоснованные испытания показывают, что симптоматическая польза хондроитина минимальна или отсутствует. Поэтому использование хондроитина в рутинной клинической практике не рекомендуется». Напротив, и в 2007 г. Bruyere et al. пришли к выводу, что «есть убедительные доказательства того, что сульфат глюкозамина и сульфат хондроитина могут влиять на прогрессирование ОА».

По состоянию на 2015 год самым крупным испытанием, проведенным с этим продуктом, было исследование по вмешательству глюкозамина и хондроитина при артрите (GAIT), двойное слепое рандомизированное многоцентровое клиническое исследование, спонсируемое Национальными институтами здравоохранения США с участием 1583 человек с остеоартрозом коленного сустава, которое было опубликовано в Медицинском журнале Новой Англии в 2006 году. [5] [28] Субъектам случайным образом назначали одно из пяти пероральных препаратов: две 250 мг капсулы глюкозамина гидрохлорида три раза в день, две 200 мг капсулы хондроитинсульфата три раза в день, две капсулы по 250 мг глюкозамина гидрохлорида плюс 200 мг хондроитинсульфата три раза в день, 200 мг целекоксибаежедневно или плацебо. Лечение продолжалось 24 недели. Он не отличался от плацебо. [5]

Савицке А. и др. В 2010 году оценивалась эффективность и безопасность глюкозамина и хондроитинсульфата, по отдельности или в комбинации, а также целекоксиба и плацебо при болезненном остеоартрите коленного сустава в течение 2 лет в качестве продолжения исследования GAIT. Это было 24-месячное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором приняли участие 662 человека с остеоартритом коленного сустава, которые соответствовали рентгенологическим критериям (изменения степени 2 или 3 по Келлгрену / Лоуренсу и исходная ширина суставной щели не менее 2 мм). Эта подгруппа продолжала получать рандомизированное лечение (глюкозамин 500 мг три раза в день, хондроитинсульфат 400 мг три раза в день, комбинация глюкозамина и хондроитинсульфата, целекоксиб 200 мг в день или плацебо) в течение 24 месяцев.Первичным результатом было снижение боли на 20% в течение 24 месяцев, как измерено Индексом остеоартрита Западного Онтарио и Университета Макмастера (WOMAC). Вторичные результаты включали в себя ответ Международного общества исследований остеоартрита по оценке результатов и изменение боли и функции WOMAC по сравнению с исходным уровнем.[5] [29] За 2 года ни одно лечение (даже положительный контроль целекоксиб) не привело к клинически значимым различиям в отношении боли или функции WOMAC по сравнению с плацебо. Побочные реакции были одинаковыми среди групп лечения, а серьезные нежелательные явления были редкими для всех видов лечения. [29]

Общество и культура [ править ]

Производство [ править ]

Большая часть хондроитина, по-видимому, производится из экстрактов хрящевых тканей коров и свиней ( трахеи коровы, ушей и носа свиньи), но также используются и другие источники, такие как хрящи акулы , рыбы и птиц. Поскольку хондроитин не является однородным веществом и, естественно, присутствует в самых разных формах, точный состав каждой добавки будет варьироваться. [23] На самом деле, хотя многие компании, производящие пищевые добавки, производят свою продукцию в соответствии с Надлежащей производственной практикой (GMP) в области обработки пищевых продуктов , большинство из них не производят свою продукцию в соответствии с правилами GMP для фармацевтических препаратов, что приводит к тому, что продукты не соответствуют фармацевтическим требованиям. требования. [30]

Правовой статус [ править ]

Хотя в 22 странах он отпускается по рецепту или без рецепта, хондроитин регулируется в США как пищевая добавка [31] Управлением по контролю за продуктами и лекарствами . В Европе препараты хондроитинсульфата одобрены как препараты с доказанной эффективностью и безопасностью, продемонстрированной клиническими испытаниями на людях с остеоартритом. [32] Adebowale et al. в 2000 г. сообщили, что из 32 проанализированных ими добавок хондроитина только 5 были помечены правильно, и более половины содержали менее 40% от указанного количества. [33] С введением правил GMP для пищевых добавок.в 2008 г. препараты хондроитинсульфата подлежали в США обязательным стандартам маркировки, а также требованиям к тестированию на идентичность, чистоту, прочность и состав. [ необходима цитата ] Стандарты тестирования Фармакопеи США (USP) для идентификации и количественного определения хондроитина хорошо известны. [ необходима цитата ]

Не существует правил FDA относительно хондроитинсульфата в качестве пищевой добавки, поскольку он признан FDA в качестве компонента пищевых продуктов и «в целом признан безопасным». [27] Тем не менее, предложенное применение пищевой добавки хондроитинсульфата в качестве средства предотвращения дегенерации суставов было тщательно изучено FDA, которое заявило:

«Для обычных пищевых продуктов эта оценка включает рассмотрение того, является ли ингредиент, являющийся источником вещества, общепризнанным как безопасный (GRAS), одобрен в качестве пищевой добавки или разрешен предыдущей санкцией, выданной FDA (см. 21 CFR 101.70 (f Тем не менее, диетические ингредиенты в пищевых добавках не подпадают под действие положений закона о пищевых добавках (см. Раздел 201 (s) (6) Закона (21 USC § 321 (s) (6))). на них распространяются положения о фальсификации в разделе 402 Закона (21 USC 342) и, если применимо, положения о новых диетических ингредиентах в разделе 413 Закона (21 USC 350b), которые относятся к диетическим ингредиентам, которые не продавались в США до 15 октября 1994 г. "

-  Письмо о связи между потреблением глюкозамина и / или хондроитинсульфата и снижением риска: остеоартрита; Боль в суставах, связанная с остеоартритом, болезненность суставов и отек суставов; Совместная дегенерация; и разрушение хряща

В том же письме FDA обнаружило, что исследования, проведенные на форме пищевой добавки хондроитинсульфата, были недостаточными для обоснования утверждений о том, что он эффективен в предотвращении разрушения суставов, и отклонило запрос о разрешении маркировать добавку как таковую. Они также отклонили запрос на продажу его как безопасного, учитывая, что клинических испытаний на людях не проводилось, сославшись на то, что исследований на животных недостаточно для одобрения пищевой добавки. [27]

Ветеринарное использование [ править ]

Хондроитин и глюкозамин также используются в ветеринарии при остеоартрите. [34] [35] [36]

См. Также [ править ]

  • Протеогликан
  • Гепар в сульфате - гликозаминогликан, имеющий важное фармацевтическое значение на протяжении многих десятилетий.
  • Hepar сульфат - гликозаминогликане компонент протеогликанов в широком диапазоне позвоночных и беспозвоночных
  • Метилсульфонилметан

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b МакЭти, Кейтлин О .; Барики, Джозеф Дж .; Симпсон, Мелани А. (2014-01-01), Симпсон, Мелани А.; Хелдин, Параскеви (ред.), «Глава первая - новые роли гиалуронидазы в метастазировании рака и лечении» , « Достижения в исследованиях рака , передача сигналов и обмен гиалуроновой кислоты» , Academic Press, 123 , стр. 1–34, doi : 10.1016 / b978- 0-12-800092-2.00001-0 , PMC  4445717 , PMID  25081524 , получено 2020-11-18
  2. ^ Клеккер, Кристина; Наир, Лакшми С. (01.01.2017), Вишвакарма, Аджайкумар; Карп, Джеффри М. (ред.), "Глава 13 - Матрица Химия Контроллинг стволовых клеток Поведение" , биологии и инженерии стволовых клеточных нишах , Бостон. Academic Press, стр 195-213, DOI : 10.1016 / b978-0-12 -802734-9.00013-5 , ISBN 978-0-12-802734-9, получено 18 ноября 2020 г.
  3. ^ Баерле С.А., Киселев М.Г., Макарова Е.С., Ноговицин Е.А. (2009). «Влияние поведения противоиона на фрикционно-сжимающие свойства растворов хондроитинсульфата». Полимер . 50 (7): 1805–1813. DOI : 10.1016 / j.polymer.2009.01.066 .
  4. ^ Шибер, А .; Лопес-Лутц, Д. (01.01.2011), Му-Янг, Мюррей (редактор), «4.40 - Аналитические методы - функциональные продукты питания и диетические добавки» , Комплексная биотехнология (второе издание) , Берлингтон: Academic Press, стр. . 487-499, DOI : 10.1016 / b978-0-08-088504-9.00320-2 , ISBN 978-0-08-088504-9, получено 18 ноября 2020 г.
  5. ^ Б с д е е Singh, JA; Ноорбалучи, S; Макдональд, Р. Максвелл, LJ (28 января 2015 г.). Сингх, Джасвиндер А. (ред.). «Хондроитин при остеоартрозе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD005614. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005614.pub2 . PMC 4881293 . PMID 25629804 .  
  6. Американская академия хирургов-ортопедов (февраль 2013 г.), «Пять вещей, которые должны задавать врачам и пациентам» , « Мудрый выбор» : инициатива Фонда ABIM , Американской академии хирургов-ортопедов , получено 19 мая 2013 г., который цитирует
    • Евсевар Д.С. Браун, Джорджия; Джонс, DL; Мацкин, Э.Г .; Маннер, Пенсильвания; Муар, П; Schousboe, JT; Stovitz, S; Сандерс, Джо; Bozic, KJ; Голдберг, MJ; Мартин В.Р., 3-й; Cummins, DS; Доннелли, П; Возница, А; Брутто, л; Американская академия хирургов-ортопедов (16 октября 2013 г.). «Основанное на доказательствах руководство Американской академии хирургов-ортопедов по лечению остеоартроза коленного сустава, 2-е издание». Журнал костной и суставной хирургии. Американский объем . 95 (20): 1885–6. DOI : 10.2106 / 00004623-201310160-00010 . PMID  24288804 .
    • Clegg, Daniel O .; Reda, Domenic J .; Harris, Crystal L .; Klein, Marguerite A .; О'Делл, Джеймс Р .; Хупер, Мишель М .; Брэдли, Джон Д .; Bingham, Clifton O .; Weisman, Michael H .; Джексон, Кристофер Дж .; Lane, Nancy E .; Куш, Джон Дж .; Морленд, Ларри У .; Шумахер, Х. Ральф; Oddis, Chester V .; Вулф, Фредерик; Молитор, Джерри А .; Yocum, David E .; Schnitzer, Thomas J .; Furst, Daniel E .; Sawitzke, Allen D .; Ши, Хелен; Брандт, Кеннет Д.; Московиц, Роланд У .; Уильямс, Х. Джеймс (23 февраля 2006 г.). «Глюкозамин, хондроитинсульфат и их комбинация для лечения болезненного остеоартрита коленного сустава» . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (8): 795–808. DOI : 10.1056 / NEJMoa052771 . PMID  16495392.
    • Ричмонд, Дж; Хантер, Д; Irrgang, J; Джонс, MH; Леви, B; Маркс, Р; Снайдер-Маклер, L; Уоттерс WC, 3-й; Харальсон Р.Х., 3-й; Тюркельсон, CM; Wies, JL; Boyer, KM; Андерсон, S; St Andre, J; Слука, П; Макгоуэн, Р. Американская академия хирургов-ортопедов (сентябрь 2009 г.). «Лечение остеоартроза коленного сустава (безартропластика)» . Журнал Американской академии хирургов-ортопедов . 17 (9): 591–600. DOI : 10.5435 / 00124635-200909000-00006 . PMC  3170838 . PMID  19726743 .
  7. ^ 13. Хэткок Дж., Шао А. Оценка риска глюкозамина и хондроитинсульфата. Нормативная токсикология и фармакология , 2007; 47: 78-83
  8. ^ Джордан KM; Рекомендации Арден Н.К. EULAR (2003). «научно обоснованный подход к лечению остеоартрита коленного сустава: отчет рабочей группы Постоянного комитета по международным клиническим исследованиям, включая терапевтические испытания (ESCISIT)» . Ann Rheum Dis . 62 (12): 1145–1155. DOI : 10.1136 / ard.2003.011742 . PMC 1754382 . PMID 14644851 .  
  9. ^ Andermann G, Dietz M. Влияние способа введения на биодоступность эндогенной макромолекулы: хондроитинсульфат (CSA). Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1982; 7: 11–6.
  10. ^ Монфорт, Дж; Пеллетье, JP; Гарсиа-Гиральт, Нью-Йорк; Мартель-Пеллетье, Дж (июнь 2008 г.). «Биохимические основы действия хондроитинсульфата на суставные ткани при остеоартрозе». Анналы ревматических болезней . 67 (6): 735–40. DOI : 10.1136 / ard.2006.068882 . PMID 17644553 . S2CID 41984358 .  
  11. ^ Конте, А; Palmieri, L; Segnini, D; Ронка, Г. (1991). «Метаболическая судьба частично деполимеризованного хондроитинсульфата, вводимого крысе». Препараты Exp Clin Res . 17 (1): 27–33. PMID 1914833 . 
  12. ^ Конте, А; де Бернарди, М; Palmieri, L; Lualdi, P; Mautone, G; Ронка, Г. (1991). «Метаболическая судьба экзогенного хондроитинсульфата у человека». Arzneimittelforschung . 41 (7): 768–72. PMID 1772467 . 
  13. ^ Конте, А; Volpi, N; Palmieri, L; Bahous, I; Ронка, Г. (1995). «Биохимические и фармакокинетические аспекты перорального лечения хондроитинсульфатом». Arzneimittelforschung . 45 (8): 918–25. PMID 7575762 . 
  14. ^ Palmieri L, Conte A, Giovannini L, Lualdi P, Ronca G. Метаболическая судьба экзогенного хондроитинсульфата у экспериментальных животных " Arzneimittelforschung 1990; 40: 319-23.
  15. ^ Ronca F, Palmieri L, Panicucci P, Ronca G. «Противовоспалительная активность хондроитинсульфата» Остеоартрит и хрящ 1998; 6 Suppl A: 14-21.
  16. ^ Валькарсель, Иисус; Новоа-Карбаллал, Рамон; Перес-Мартин, Рикардо; Reis, Rui L; Васкес, Хосе Антонио (2017). «Авторы гликозаминогликанов из морских источников в качестве лечебных средств». Достижения биотехнологии . 35 (6): 711–725. DOI : 10.1016 / j.biotechadv.2017.07.008 .
  17. ^ Валькарсель, Иисус; García, Míriam R .; Сампайо, Люсия Ф .; Васкес, Хосе А. "Морской хондроитинсульфат определенной молекулярной массы путем ферментативной деполимеризации". Углеводные полимеры . 229 : 115450. дои : 10.1016 / j.carbpol.2019.115450 .
  18. ^ Silbert JE, Sugumaran G (2002). «Биосинтез хондроитина / дерматансульфата». IUBMB Life . 54 (4): 177–86. DOI : 10.1080 / 15216540214923 . PMID 12512856 . 
  19. ^ Аравамудхан, Аджа; Рамос, Дейзи М .; Нада, Ахмед А .; Кумбар, Сангамеш Г. (2014-01-01), Кумбар, Сангамеш Г.; Laurencin, Cato T .; Дэн, Менг (ред.), «Глава 4 - Природные полимеры: полисахариды и их производные для биомедицинских применений» , Natural and Synthetic Biomedical Polymers , Oxford: Elsevier, pp. 67–89, doi : 10.1016 / b978-0-12- 396983-5.00004-1 , ISBN 978-0-12-396983-5, получено 18 ноября 2020 г.
  20. ^ PA Levene; Ф. Б. Ла Форж (1913). «О хондроитиновой серной кислоте». J. Biol. Chem . 15 : 69–79. Бесплатный PDF онлайн
  21. ^ Хондроитин + сульфаты в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  22. ^ Дэвидсон EA, Мейер K (1954). «Хондроитин, новый мукополисахарид». J Biol Chem . 211 (2): 605–11. PMID 13221568 .  Бесплатный PDF онлайн
  23. ^ a b Барнхилл Дж. Г., Фая К. Л., Уильямс Д. В., Реда Д. Д., Харрис С. Л., Клегг Д. О. (2006). «Выбор продукта хондроитина для исследования вмешательства глюкозамина / хондроитина артрита». Журнал Американской ассоциации фармацевтов . 46 (1): 14–24. DOI : 10.1331 / 154434506775268616 . PMID 16529337 . 
  24. ^ Zawisza, Джули (2008-03-19). «Брифинг FDA для СМИ по гепарину» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 23 апреля 2008 .
  25. ^ Геррини, М; Беккати, Д; Шрайвер, Z; Нагги, А; Вишванатан, К. Бизио, А; Капила, я; Lansing, JC; Гульери, S; Fraser, B; Аль-Хаким, А; Gunay, NS; Zhang, Z; Робинсон, Л; Buhse, L; Наср, М; Вудкок, Дж; Langer, R; Венкатараман, G; Linhardt, RJ; Casu, B; Торри, G; Сасисекхаран, Р. (июнь 2008 г.). «Избыточный сульфат хондроитина является загрязняющим веществом в гепарине, связанным с неблагоприятными клиническими явлениями» . Природа Биотехнологии . 26 (6): 669–75. DOI : 10.1038 / nbt1407 . PMC 3491566 . PMID 18437154 .  
  26. ^ Кишимото, ТЗ; Вишванатан, К. Гангули, Т; Еланкумаран, S; Смит, S; Пельцер, К; Lansing, JC; Шриранганатан, N; Чжао, G; Гальчева-Гаргова З. Аль-Хаким, А; Бейли, GS; Fraser, B; Рой, S; Роджерс-Котрон, Т; Buhse, L; Whary, M; Фокс, Дж; Наср, М; Dal Pan, GJ; Шрайвер, Z; Лангер, RS; Венкатараман, G; Остин, К.Ф .; Вудкок, Дж; Сасисекхаран, Р. (5 июня 2008 г.). «Загрязненный гепарин, связанный с нежелательными клиническими явлениями и активацией контактной системы» . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (23): 2457–67. DOI : 10.1056 / NEJMoa0803200 . PMC 3778681 . PMID 18434646 .  
  27. ^ a b c Письмо о связи между потреблением глюкозамина и / или хондроитинсульфата и сниженным риском: остеоартрита; Боль в суставах, связанная с остеоартритом, болезненность суставов и отек суставов; Совместная дегенерация; и разрушение хряща (дело № 2004P-0059). Адресовано Джону В. Эмфорду, эсквайру. Уильям К. Хаббард. 7 октября 2004 г. < https://www.fda.gov/food/ingredientspackaginglabeling/labelingnutrition/ucm073400.htm >
  28. ^ Клегг, DO; и другие. (2006). «Глюкозамин, хондроитинсульфат и их комбинация для лечения болезненного остеоартрита коленного сустава» . N Engl J Med . 354 (8): 795–808. DOI : 10.1056 / nejmoa052771 . PMID 16495392 . 
  29. ^ a b Sawitzke, Allen D .; Ши, Хелен; Finco, Марта Ф .; Данлоп, Дороти Д .; Harris, Crystal L .; Певица, Нора Г .; Брэдли, Джон Д .; Сильвер, Дэвид; Джексон, Кристофер Дж .; Lane, Nancy E .; Oddis, Chester V .; Вулф, Фред; Лиссе, Джеффри; Furst, Daniel E .; Bingham, Clifton O .; Reda, Domenic J .; Московиц, Роланд У .; Уильямс, Х. Джеймс; Клегг, Дэниел О. (4 июня 2010 г.). «Клиническая эффективность и безопасность глюкозамина, хондроитинсульфата, их комбинации, целекоксиба или плацебо, принимаемых для лечения остеоартрита коленного сустава: результаты исследования GAIT за 2 года» . Анналы ревматических болезней . 69 (8): 1459–1464. DOI : 10.1136 / ard.2009.120469 . PMC 3086604 . PMID  20525840 .
  30. ^ Барнхилл, JG; Фай, CL; Уильямс, DW; Реда, диджей; Харрис, CL; Клегг, Д. О. (2006). «Выбор продукта хондроитина для исследования вмешательства глюкозамина / хондроитина артрита». Журнал Американской ассоциации фармацевтов . 46 (1): 14–24. DOI : 10.1331 / 154434506775268616 . PMID 16529337 . 
  31. ^ «Вопросы и ответы: NIH глюкозамин / хондроитин Артрит Intervention Trial Первичное исследование» , Backgrounder , Национальный центр комплементарной и интегративной медицины , 2006-01-02 , извлекаться 2013-10-17
  32. ^ Vergés J, Castañeda-Hernández, G. О биодоступности пероральных препаратов хондроитинсульфата: предлагаемые критерии для исследований биоэквивалентности. Proc. Запад. Pharmacol. Soc., 2004; 47: 50-53
  33. ^ Adebowale АО Кокс DS, Лян Z, Эддингтон ND (2000). «Анализ содержания глюкозамина и хондроитинсульфата в продаваемых продуктах и ​​проницаемости хондроитинсульфатного сырья по Caco-2» . J Am Nutr Assoc . 3 : 37–44. Архивировано из оригинального 7 -го апреля 2006 года.
  34. ^ Bhathal, A; Спрышак, М; Луизос, К; Франкель, G (2017). «Использование глюкозамина и хондроитина у собак при остеоартрите: обзор» . Открытый ветеринарный журнал . 7 (1): 36–49. DOI : 10,4314 / ovj.v7i1.6 . PMC 5356289 . PMID 28331832 .  
  35. ^ Беннетт, D; Зайнал Ариффин, SM; Джонстон, П. (январь 2012 г.). «Остеоартроз у кошки: 2. как с ним бороться и лечить?». Журнал кошачьей медицины и хирургии . 14 (1): 76–84. DOI : 10.1177 / 1098612X11432829 . PMID 22247327 . S2CID 206691363 .  
  36. ^ Гудрич, LR; Никсон, AJ (январь 2006 г.). «Медикаментозное лечение остеоартроза у лошади - обзор». Ветеринарный журнал (Лондон, Англия: 1997) . 171 (1): 51–69. DOI : 10.1016 / j.tvjl.2004.07.008 . PMID 16427582 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Общая информация о глюкозамине и хондроитинсульфате в Фонде артрита
  • «Обзор продукта: совместные добавки (глюкозамин, хондроитин и МСМ)» Краткое изложение фактического состава этих добавок в Consumer Labs на сайте consumerlabs.com
  • «Глюкозамин / хондроитиновые продукты не соответствуют требованиям» , новостной отчет об анализе коммерческих добавок, проведенном Adebowale et al. в WebMD
  • "Производство хондроитинсульфата и риск коровьего бешенства" , Уинстон Викомб, доктор философии, 24 сентября 2002 г. Информация о методах экстракции хондроитинсульфата из трахеи коровы в Stone Clinic в Сан-Франциско, на сайте stoneclinic.com
  • «Статус тестирования глюкозамина гидрохлорида + хондроитинсульфата 09029» , подробный обзор доступной информации об использовании хондроитинсульфата у людей из Национальной программы токсикологии Национального института наук об окружающей среде.
  • Хондроитинсульфат , краткое изложение информации об использовании хондроитинсульфата от издателей «Настольного справочника врачей» .
  • " Glucosamine / Chondroitin Arthritis Intervention Trial (GAIT) ", информация на сайте ClinicalTrials.gov о цели, дизайне и анализе исследования на сайте clinictrials.gov
  • "Новости NIH: эффективность глюкозамина и хондроитинсульфата может зависеть от уровня боли при остеоартрите" , среда, 22 февраля 2006 г., Национальные институты здравоохранения.