Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с Хондромой .
Хордома
Chordoma.JPG
МРТ обширной хордомы ската у мужчины 17 лет, вид аксиальной проекции. Отчетливо видна опухоль в носоглотке, простирающаяся от носовой полости до ствола мозга сзади.
СпециальностьОнкология Отредактируйте это в Викиданных

Хордома - это редкое медленнорастущее новообразование, которое, как считается, возникает из клеточных остатков хорды . Доказательством этого является расположение опухолей (вдоль нейраксиса ), аналогичные паттерны иммуногистохимического окрашивания и демонстрация того, что хордовые клетки преимущественно остаются в скате и крестцово-копчиковой области, когда остальная часть хорды регрессирует в течение жизни плода .

С точки зрения непрофессионала, хордома - это разновидность рака позвоночника. [1]

Презентация [ править ]

Хордома крестцовой кости

Хордомы могут возникать из кости в основании черепа и в любом месте позвоночника. Две наиболее распространенные мест являются краниальны на скате и в крестце в нижней части позвоночника. [2]

Генетика [ править ]

МРТ обширной хордомы ската у мужчины 17 лет, сагиттальный вид. Отчетливо видна опухоль в носоглотке, простирающаяся от носовой полости до ствола мозга сзади.

Сообщалось о небольшом количестве семей, в которых несколько родственников были поражены хордомой. В четырех из этих семейств было обнаружено , что дупликация гена brachyury является причиной хордомы. [3]

Предполагается возможная связь с комплексом туберозного склероза ( TSC1 или TSC2 ). [4]

Механизм [ править ]

  • Передача сигналов mTOR гиперактивна в спорадических крестцовых хордомах: в одном исследовании 10 из 10 крестцовых хордом показали фосфорилирование рибосомного белка s6 и EIF4EBP1 с помощью иммуногистохимии [5]
  • Частичный или полный дефицит гена PTEN наблюдается почти во всех крестцовых хордомах [5]
  • При исследовании 49 хордом Akt , TSC2 и EIF4EBP1 фосфорилировались в 92%, 96% и 98% случаев соответственно. [6]
  • В тканевом микрочипе, содержащем 21 хордому Рецептор фактора роста тромбоцитов -beta (PDGFR-b), рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), KIT ( CD117 ) и HER2 были обнаружены в 100%, 67%, 33% и 0% случаев. чехлы соответственно. [7]
  • CDKN2A (p16) и CDKN2B (p15) локус на хромосоме 9p21 часто удаляется в хорде [8] Еще одно исследования показало CDKN2A иммунореактивность всего 4% случаев. [6]
  • 62% хордом экспрессируют ассоциированный с меланомой высокомолекулярный антиген, также известный как хондроитинсульфат протеогликан 4 ( CSPG4 ), который был целью иммунной терапии. [9]
  • В 2009 году ученые обнаружили, что наследственная дупликация генов ответственна за семейную форму этого заболевания. [10] Семейные хордомы встречаются редко, их частота составляет 0,4% от всех хордом. [11]

Диагноз [ править ]

В 2015 году в журнале Lancet Oncology были опубликованы первые согласованные рекомендации по диагностике и лечению хордомы . [12]

Классификация [ править ]

Микрофотография, показывающая хордому. Пятно HPS .

Существует три гистологических варианта хордомы: классический (или «обычный»), [13] хондроидный и дедифференцированный.

  • Гистологически классическая хордома представляет собой дольчатую опухоль, состоящую из групп клеток, разделенных фиброзными перегородками. Клетки имеют небольшие круглые ядра и обильную вакуолизированную цитоплазму , иногда описываемую как физалисодержащую (с пузырьками или вакуолями ).
  • Хондроидные хордомы гистологически показывают признаки как хордомы, так и хондросаркомы .

Лечение [ править ]

В большинстве случаев полная хирургическая резекция с последующей лучевой терапией дает наилучшие шансы на долгосрочное лечение . [14] Неполная резекция первичной опухоли затрудняет борьбу с заболеванием и увеличивает вероятность рецидива. Решение о проведении полного или неполного хирургического вмешательства в первую очередь зависит от анатомического расположения опухоли и ее близости к жизненно важным частям центральной нервной системы. [ необходима цитата ]

Хордомы относительно радиорезистентны и требуют контроля высоких доз радиации. Близость хордом к жизненно важным неврологическим структурам, таким как ствол мозга и нервы, ограничивает дозу радиации, которая может быть доставлена ​​безопасно. Следовательно, высокофокусированное излучение, такое как протонная терапия и терапия ионами углерода, более эффективно, чем обычное рентгеновское излучение. [15]

В настоящее время нет препаратов, одобренных для лечения хордомы, однако клинические испытания, проведенные в Италии с использованием ингибитора PDGFR Иматиниб, продемонстрировали умеренный ответ у некоторых пациентов с хордомой. [16] Та же группа в Италии обнаружила, что комбинация иматиниба и сиролимуса вызвала ответ у нескольких пациентов, опухоли которых прогрессировали на одном иматинибе. Также сообщалось, что эрлотиниб, подобный ингибиторам EGFR, эффективен при хордоме. [17] Хотя мутация EGFR не присутствует в хордоме, экспрессия EGFR может предсказать ответ на эрлотиниб (как показано в отчете доктора Самира Растоги). [17]

Опубликован отчет об ответе на олапариб . [18]

Прогноз [ править ]

В одном исследовании 10-летняя выживаемость крестцовой хордомы без опухоли составила 46%. [19] Хондроидные хордомы имеют более медленное клиническое течение.

Эпидемиология [ править ]

В Соединенных Штатах ежегодная заболеваемость хордомой составляет примерно 1 на миллион (300 новых пациентов ежегодно). [20]

В настоящее время нет известных факторов риска развития хордомы из окружающей среды. Как отмечалось выше, дупликация брахюри в зародышевой линии была идентифицирована как главный механизм восприимчивости в нескольких семействах хордом. [21]

Хотя у большинства людей с хордомой нет других членов семьи, страдающих этим заболеванием, зарегистрированы редкие случаи множественных случаев внутри семьи. Это говорит о том, что некоторые люди могут быть генетически предрасположены к развитию хордомы. Поскольку могут существовать генетические или наследственные факторы риска хордомы, ученые из Национального института рака проводят исследование семейных хордом для поиска генов, участвующих в развитии этой опухоли. [22]

Общество [ править ]

Рекомендации экспертов по диагностике и лечению хордомы - это руководство, выпущенное Фондом хордомы, в котором обобщены рекомендации, разработанные группой из более чем 40 ведущих врачей, специализирующихся на уходе за пациентами с хордомой. Он доступен в электронном виде на английском, китайском, итальянском, голландском и испанском языках, а бумажные копии доступны на английском и испанском языках. [23]

Известные случаи [ править ]

Игрок НФЛ Крейг Хейворд лечился от хордомы в 1998 году, что положило конец его карьере. Первоначально предполагалось, что опухоль будет успешно удалена, но в 2005 году опухоль вернулась и стала причиной смерти Хейворда в мае 2006 года.

Профессиональный скейтбордист Рэй Андерхилл, член бригады Пауэлл-Перальта Боунс , боролся с хордомой в течение двух лет, прежде чем скончался от болезни в августе 2008 года.

Кэри Теннис , популярный обозреватель советов в Salon , объявил в своей колонке от 19 ноября 2009 года, что ему поставили диагноз хордома.

Бывшему испанскому футболисту Хосе Энрике поставили диагноз хордома в мае 2018 года, и в июне того же года ему сделали операцию по удалению опухоли. В апреле 2019 года он объявил, что ему все ясно.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Национальный институт рака (27 февраля 2019 г.). «Хордома» .
  2. ^ "Первичные злокачественные опухоли костей: опухоли костей и суставов: Руководство Merck Professional" . Проверено 4 января 2009 .
  3. ^ Walcott BP, Nahed BV, Mohyeldin A, Coumans JV, Kahle KT, Ferreira MJ (2012). «Хордома: текущие концепции, менеджмент и будущие направления». Ланцет Онкол . 13 (2): e69–76. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (11) 70337-0 . PMID 22300861 . 
  4. ^ Ли-Джонс L, Алигианис I, Дэвис П.А. и др. (Сентябрь 2004 г.). «Крестцово-копчиковые хордомы у пациентов с комплексом туберозного склероза демонстрируют соматическую потерю TSC1 или TSC2». Гены Хромосомы Рак . 41 (1): 80–5. дои : 10.1002 / gcc.20052 . PMID 15236319 . 
  5. ^ a b Han S, Polizzano C, Nielsen GP, ​​Hornicek FJ, Rosenberg AE, Ramesh V (март 2009 г.). «Аберрантная гиперактивация Akt и млекопитающих-мишеней передачи сигналов комплекса 1 рапамицина в спорадических хордомах» . Клинические исследования рака . 15 (6): 1940–6. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2364 . PMC 2701205 . PMID 19276265 .  
  6. ^ a b Presneau N, Shalaby A, Idowu B, Gikas P, Cannon SR, Gout I, Diss T, Tirabosco R, Flanagan AM (май 2009 г.). «Потенциальные терапевтические цели для хордомы: путь PI3K / AKT / TSC1 / TSC2 / mTOR» . Британский журнал рака . 100 (9): 1406–14. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6605019 . PMC 2694420 . PMID 19401700 .  
  7. ^ Fasig JH, Dupont WD, LaFleur BJ, Olson SJ, Кейтс JM (февраль 2008). «Иммуногистохимический анализ активности передачи сигнала рецепторной тирозинкиназы в хордоме». Невропатология и прикладная нейробиология . 34 (1): 95–104. DOI : 10.1111 / j.1365-2990.2007.00873.x . PMID 17973908 . 
  8. ^ Hallor КН, Staaf J, G Йонссон, Heidenblad М, Vult фон Steyern F, Бауэр HC, Ijszenga М, Hogendoorn ПК, Mandahl Н, Szuhai К, Р Мертенс (январь 2008). «Частая делеция локуса CDKN2A в хордоме: анализ хромосомных дисбалансов с использованием сравнительной геномной гибридизации массива» . Британский журнал рака . 98 (2): 434–42. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6604130 . PMC 2361468 . PMID 18071362 .  
  9. ^ Schwab JH, Болэнд PJ, Agaram Н.П., Соччи Н.Д., Го Т, О'Тул ГХ, Ван Х, Остроумов Е, Хантер CJ, Блок JA, Доти S, S Ferrone, Хили JH, Антонеску CR (март 2009 г.). «Профиль гена хордомы и хондросаркомы: значение для иммунотерапии» . Иммунология рака, иммунотерапия . 58 (3): 339–49. DOI : 10.1007 / s00262-008-0557-7 . PMC 3426285 . PMID 18641983 .  
  10. ^ «Дублирование генов, выявленное в необычной форме рака кости» . 2009. Архивировано из оригинала на 2009-10-09 . Проверено 9 октября 2009 .
  11. ^ Ван, Кэ; Чжэнь, Ву; Тиан, Кайбин; Хао, Шую; Чжан, Ливэй; Чжан, Джунтин (ноябрь 2015 г.). «Семейная хордома: история болезни и обзор литературы» . Письма онкологии . Письма о онкологии 10 (5). 10 (5): 2937–2940. DOI : 10.3892 / ol.2015.3687 . PMC 4665336 . PMID 26722267 .  
  12. ^ «Первые клинические рекомендации по лечению хордомы, опубликованные в Lancet Oncology » . 2015-02-19.
  13. ^ Чага R, Tawbi H, Lucas DR, Бирман JS, Шютец С.М., Baker LH (ноябрь 2007). «Хордома: первичная опухоль кости, несаркома». Онколог . 12 (11): 1344–50. DOI : 10.1634 / теонколог . 12-11-1344 . ЛВП : 2027,42 / 139965 . PMID 18055855 . 
  14. ^ Парк L, Делани TF, Liebsch NJ, Hornicek FJ, Голдберг S, Мэнкин H, Розенберг А.Е., Розенталь Д., костюм HD (2006). «Крестцовые хордомы: влияние высокодозной протонной / фотонной лучевой терапии в сочетании с хирургическим вмешательством или без него при первичной и рецидивирующей опухоли». Int J Radiat Oncol Biol Phys . 65 : 1514–21. DOI : 10.1016 / j.ijrobp.2006.02.059 . PMID 16757128 . 
  15. ^ Делэни ТФ, штат Нью - Джерси Liebsch, Pedlow FX, Адамс Дж, Дин S, Yeap ПО, Макмэнус Р, Розенберг А.Е., Нильсен Г.П., Хармона DC, Спиро И.Я., Раскин К.А., костюм HD, Юн С.С., Hornicek FJ (2009). «Крестцовые хордомы: исследование фазы II высокодозной фотонной / протонной лучевой терапии в лечении сарком позвоночника» . Int J Radiat Oncol Biol Phys . 74 : 732–9. DOI : 10.1016 / j.ijrobp.2008.08.058 . PMC 2734911 . PMID 19095372 .  
  16. ^ Casali PG, Мессина A, Stacchiotti S и др. (2004). «Мезилат иматиниба в хордоме» (PDF) . Рак . 101 (9): 2086–97. DOI : 10.1002 / cncr.20618 . hdl : 2434/642716 . PMID 15372471 .  
  17. ^ a b Верма, С., Вадламани, С.П., Шамим, С.А., Растоги С. и др. Частичный ответ на эрлотиниб у пациента с резистентной к иматинибу крестцовой хордомой. Clin Sarcoma Res 10, 28 (2020). https://doi.org/10.1186/s13569-020-00149-1
  18. ^ Gröschel S, Hübschmann D, Raimondi F, Horak P, Warsow G, Fröhlich M, Klink B, Gieldon L, Hutter B, Kleinheinz K, Bonekamp D, Marschal O, Chudasama P10,11, Mika J, Groth M, Uhrig S , Krämer S, Heining C, Heilig CE, Richter D, Reisinger E, Pfütze K, Eils R, Wolf S, von Kalle C, Brandts C, Scholl C, Weichert W, Richter S, Bauer S, Penzel R, Schröck E, Stenzinger A, Schlenk RF, Brors B, Russell RB, Glimm H, Schlesner M, Fröhling S (2019) Восстановление дефектной гомологичной рекомбинации ДНК как терапевтическая цель при развитой хордоме. Нац Коммуна 10 (1): 1635
  19. ^ Фукса В, Дики И.Д., Yaszemski МДж, Внутрь CY, Сим FH (2005). «Оперативное лечение крестцовой хордомы». Журнал костной и суставной хирургии. Американский объем . 87 (10): 2211–6. DOI : 10,2106 / JBJS.D.02693 . PMID 16203885 . 
  20. ^ "Студент колледжа борется со своим собственным раком - Yahoo! News" . Архивировано из оригинала на 2008-02-26 . Проверено 20 февраля 2008 .
  21. ↑ Kelley MJ, Shi J, Ballew B, Hyland PL, Li WQ, Rotunno M, Alcorta DA, Liebsch NJ, Mitchell J, Bass S, Roberson D, Boland J, Cullen M, He J, Burdette L, Yeager M, Chanock SJ, Парри Д.М., Гольдштейн А.М., Ян XR (2014). «Семейное хордомное исследование гена T» . Hum Genet . 133 (10): 1289–97. DOI : 10.1007 / s00439-014-1463-z . PMC 6938388 . PMID 24990759 .  
  22. ^ "Семейное исследование хордомы" . Архивировано из оригинала на 2009-02-14 . Проверено 3 февраля 2009 .
  23. ^ Рекомендации экспертов по диагностике и лечению хордомы

Внешние ссылки [ править ]

  • Изображения хордомы - в основном радиологические (КТ и МРТ), одно изображение вскрытия.
  • Информация об исследованиях хордомы (WikiGenes)
Классификация
D
  • МКБ-О : M9370 / 3
  • OMIM : 215400
  • MeSH : D002817
  • ЗаболеванияDB : 31483
Внешние ресурсы
  • eMedicine : med / 2992 радио / 169 ортопед / 49