Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для йоркширского игрока в крикет см Крис Скофилд (игрок в крикет из Йоркшира) . О бывшем игроке в крикет из Англии см. Крис Шофилд .

Кристофер Дж. Шофилд
Рожденный
Кристофер Джозеф Шофилд

( 1960-06-17 )17 июня 1960 г. (60 лет)
Соединенное Королевство
НациональностьБританский
Другие названияКрис Шофилд, CJS
Альма-матерМанчестерский университет (бакалавр) Оксфордский университет (доктор философии)
НаградыЧлен Королевского общества
Научная карьера
ПоляГипоксический ответ, эпигенетика, оксигеназы, устойчивость к антибиотикам
УчрежденияЛаборатория химических исследований Оксфордского университета
Веб-сайтhttp://schofield.chem.ox.ac.uk/home http://research.chem.ox.ac.uk/christopher-schofield.aspx

Кристофер Джозеф Шофилд (также известный как Крис Шофилд) - руководитель отдела органической химии Оксфордского университета [1] и член Королевского общества . Крис Скофилд является профессором органической химии в Оксфордском университете, факультете химии [2] и член Хертфорд колледжа . [3] Профессор Шофилд изучал функциональные, структурные и механистические представления о ферментах, которые используют кислород и 2-оксоглутарат в качестве дополнительного субстрата. [4] Его работа открыла новые возможности в исследованиях антибиотиков , [5]чувствительность к кислороду [6] и регуляция генов . [7]

После работы на растительных и микробных оксигеназах , [4] он изучал , не установлена оксигеназу человека. [8] Его исследование определило неожиданные роли для оксигеназ [9] в регуляции экспрессии генов , что особенно важно в клеточном гипоксическом ответ, [10] и выявили новые посттрансляционные модификации в хроматин и РНК сплайсинг белки. [11] Работа выявила новые возможности для лекарственного вмешательства. [12]

Образование [ править ]

Крис Шофилд посещал католическую гимназию колледжа Святого Ансельма в Мерсисайде, затем получил степень бакалавра наук по химии в Манчестерском университете и окончил его с отличием (1979–1982). В 1982 году он переехал в Оксфорд, чтобы учиться на докторскую степень у профессора Джека Э. Болдуина . В 1985 году он стал Ведомственные препаратора в Перринс лаборатории Dyson , Оксфордский университет с последующим его назначением в качестве лектора по химии [2] и сотрудник из Хартфорд колледжа [3]в 1990 г. В 1998 г. он стал профессором химии , [1] и в 2011 году он был назначен руководителем органической химии [13] на кафедре химии Оксфордского университета. В 2013 году он был избран членом Королевского общества ФРС. [14]

Исследование [ править ]

Работа в лаборатории Криса Шофилда сосредоточена на различных областях исследований, в том числе:

Молекулярные механизмы гипоксического ответа [ править ]

Индуцируемый гипоксией фактор-1 (HIF-1) представляет собой гетеродимерный α, β-транскрипционный комплекс [15], который опосредует клеточный ответ на доступность кислорода в многоклеточных организмах [6] [16], начиная с простейшего известного животного Trichoplax adhaerens людям. [4] [6] [17] [18] [19] Изучение структур и механизмов пролилгидроксилаз HIF является текущим направлением работы. [10] [20] Группа решена кристаллические структуры PHD2 [9] [21] - один из человеческой пролилгидроксилазы гидроксилазы- и обнаружил , что HIF аспарагинили гидроксилазы также катализирует гидроксилирование консервативных мотивов, [22] в анкириновом повторе домен.

Химические основы эпигенетики [ править ]

В настоящее время группа занимается модификацией гистонов, в частности катализируемым оксигеназой N- деметилированием остатков метилированного лизина гистонов [7] [23] - в сотрудничестве с Structural Genomics Consortium . В гистонах деметилазы [24] [25] представляют интерес как в отношении их связей к заболеваниям, включая рак [26] [27] и воспалительные заболевания , [28] , а также роль метилирования в регуляции транскрипции . [29] Последние области интереса включают жировую массу и белок ожирения [30][31], который, как было показано, представляет собойдеметилазу нуклеиновых кислот [32], и JMJD6 [33] [34], который представляет собойбелок сплайсинга РНК, модифицирующий лизилгидроксилазу. [11]

Структурные и функциональные исследования оксигеназ 2OG [ править ]

В 2-оксоглутарате (2OG) -зависимые оксигеназы являются надсемейством негемного железа зависимых оксигеназы , [35] , большинство из которых использует цикл Кребса промежуточного, 2OG , в качестве совместного субстрата . [36] группа заинтересована в понимании этих ферментов [37] для их способности катализировать синтетически сложные или «невозможно» реакции ( например , стереоселективное гидроксилирование неактивированных углерод-водородных связей), для их различных физиологических функций, [8] , а также для их связь с болезнью. [38]Исследование сосредоточено на членах семьи, которые связаны с заболеванием или могут быть назначены для лечения болезни. [39] [40] Методы, задействованные в этом междисциплинарном исследовании, включают протеомику , [41] рентгеновскую кристаллографию , [42] спектроскопию ядерного магнитного резонанса (ЯМР), [43] [44] [45] [46] [47] биологические масс-спектрометрия , [48] молекулярная биология , [49] кинетика ферментов , [50] [51] белок-ориентированная динамическая комбинаторная химия [52] [53] иорганический синтез / медицинская химия . [54] [55]

Антибиотики: биосинтез и механизмы устойчивости [ править ]

Большинство клинически используемых антибиотиков основаны на натуральных продуктах . [5] Наиболее важное семейство антибиотиков содержит β-лактамное кольцо, и включает в себя пенициллин , [56] цефалоспорин , клава , [57] и карбапенему [58] антибиотики . Биосинтетическая Работа группы была сосредоточена на клавам [59] и карбапенемах , [58] с особым акцентом находясь на механизме и структуру ферментов , которые катализируют химически «» интересные шаги. [60] [61]Самая большая угроза продолжающемуся использованию β-лактамных антибиотиков - это устойчивость бактерий. Профессор Шофилд в настоящее время работает над дизайном и синтеза из ферментных ингибиторов [62] [63] [64] [65] для металло бета-лактамаз [66] - не имеют никаких клинически используемых ингибитора [67] из этих ферментов , но они создают значительная угроза, поскольку они катализируют гидролиз почти всех клинически используемых β-лактамных антибиотиков . [68] Особый интерес представляют металло- β-лактамазы человека, которые имеют одинаковую складку. [69]

Награды и награды [ править ]

2015-2020: Премия Wellcome Trust Advanced Investigator Award (с профессором сэром Питером Рэтклиффом)

2013: член Королевского общества (Лондон); [14] Член EMBO ; Член Королевского биологического общества Великобритании; Член Биохимического общества ; Член Общества экспериментальной биологии , Великобритания

2012: Финалист - Исследовательский совет биотехнологии и биологических наук «Новатор года» [70]

2011: Королевское химическое общество , премия Джереми Ноулза, Великобритания; [71] Высоко цитируемые бумажные награды ( например, « Биохимический журнал» , «Письма о биоорганической и медицинской химии»).

2009–2014: главный исследователь ERC Advanced Investigator Grant SPA GA 2008 233240 (с профессором сэром Питером Рэтклиффом); Молекулярный механизм восприятия кислорода ферментами (MOOSE)

2000: член Королевского химического общества (Лондон)

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б "Профессор С.Дж. Шофилд" . Оксфордский университет . Проверено 8 августа +2016 .
  2. ^ a b "Главная - Schofield Group" . Оксфордский университет . Проверено 8 августа +2016 .
  3. ^ а б "Профессор Крис Шофилд FRS | Хартфордский колледж" . Оксфордский университет . Проверено 8 августа +2016 .
  4. ^ a b c Чоудхури, Рашедуззаман; Секирник, Рок; Brissett, Nigel C .; Кройер, Тобиас; Хо, Чиа-хуа; Ng, Stanley S .; Клифтон, Ян Дж .; Ге, Вэй; Кершоу, Надя Дж. (19 июня 2014 г.). «Рибосомные оксигеназы структурно сохраняются от прокариот до человека» . Природа . 510 (7505): 422–426. Bibcode : 2014Natur.510..422C . DOI : 10,1038 / природа13263 . ISSN 0028-0836 . PMC 4066111 . PMID 24814345 .   
  5. ^ a b Hamed, Refaat B .; Гомес-Кастелланос, Дж. Рубен; Генри, Люк; Духо, Кристиан; McDonough, Michael A .; Шофилд, Кристофер Дж. (10 декабря 2012 г.). «Ферменты биосинтеза β-лактамов». Отчеты о натуральных продуктах . 30 (1): 21–107. DOI : 10.1039 / C2NP20065A . ISSN 1460-4752 . PMID 23135477 .  
  6. ^ a b c Шофилд, Кристофер Дж .; Рэтклифф, Питер Дж. (1 мая 2004 г.). «Ощущение кислорода гидроксилазами HIF». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 5 (5): 343–354. DOI : 10.1038 / nrm1366 . ISSN 1471-0072 . PMID 15122348 . S2CID 6586977 .   
  7. ^ a b Thinnes, Cyrille C .; Англия, Кэтрин С .; Кавамура, Аканэ; Чоудхури, Рашедуззаман; Скофилд, Кристофер Дж .; Хопкинсон, Ричард Дж. (1 декабря 2014 г.). «Ориентация на гистоновые лизин-деметилазы - прогресс, проблемы и будущее» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - механизмы регуляции генов . Метилирование: многогранная модификация - взгляд на транскрипцию и не только. 1839 (12): 1416–1432. DOI : 10.1016 / j.bbagrm.2014.05.009 . PMC 4316176 . PMID 24859458 .  
  8. ^ a b Хорита, Шоичиро; Скотти, Джон С .; Тонкий, Сирил; Mottaghi-Taromsari, Yousef S .; Талхаммер, Армин; Ге, Вэй; Айк, ВэйШен; Лоэнарц, Кристоф; Шофилд, Кристофер Дж. (7 апреля 2015 г.). «Структура рибосомальной оксигеназы OGFOD1 обеспечивает понимание регио- и стереоселективности пролилгидроксилаз» . Структура . 23 (4): 639–652. DOI : 10.1016 / j.str.2015.01.014 . PMC 4396695 . PMID 25728928 .  
  9. ^ а б Чоудхури, Р. Макдонау, Массачусетс; Mecinović, J; Loenarz, C; Флэшмен, E; Hewitson, KS; Домен, С; Шофилд, CJ (июль 2009 г.). «Структурная основа связывания фактора, индуцируемого гипоксией, с кислород-чувствительными пролилгидроксилазами» . Структура . 17 (7): 981–989. DOI : 10.1016 / j.str.2009.06.002 . PMID 19604478 . 
  10. ^ а б Хон, Вай-Чинг; Уилсон, Майкл I .; Харлос, Карл; Кларидж, Тимоти DW; Скофилд, Кристофер Дж .; Пью, Кристофер В .; Максвелл, Патрик Х .; Рэтклифф, Питер Дж .; Стюарт, Дэвид I. (27 июня 2002 г.). «Структурная основа распознавания гидроксипролина в HIF-1α с помощью pVHL». Природа . 417 (6892): 975–978. Bibcode : 2002Natur.417..975H . DOI : 10,1038 / природа00767 . ISSN 0028-0836 . PMID 12050673 . S2CID 4388644 .   
  11. ^ a b Уэбби, Селия Дж .; Вольф, Александр; Громак Наталья; Дрегер, Матиас; Крамер, Хольгер; Кесслер, Бенедикт; Nielsen, Michael L .; Шмитц, Коринна; Батлер, Даника С. (3 июля 2009 г.). «Jmjd6 катализирует лизил-гидроксилирование U2AF65, белка, связанного со сплайсингом РНК». Наука . 325 (5936): 90–93. Bibcode : 2009Sci ... 325 ... 90W . DOI : 10.1126 / science.1175865 . ЛВП : 10033/78493 . ISSN 0036-8075 . PMID 19574390 . S2CID 38938528 .   
  12. ^ "ReOx Ltd - Оксфордское отделение для разработки новых лекарств" . Проверено 8 августа +2016 .
  13. ^ "SELECTBIO - эпигенетическая биография спикера" . SELECTBIO . Проверено 8 августа +2016 .
  14. ^ а б "Кристофер Шофилд" . royalsociety.org . Проверено 8 августа +2016 .
  15. ^ Уилкинс, Сара Э .; Аббуд, Мартина I .; Хэнкок, Ребекка Л .; Шофилд, Кристофер Дж. (19 апреля 2016 г.). «Ориентация на белок-белковые взаимодействия в системе HIF» . ChemMedChem . 11 (8): 773–786. DOI : 10.1002 / cmdc.201600012 . ISSN 1860-7187 . PMC 4848768 . PMID 26997519 .   
  16. ^ Яаккола, Пану; Крот, Дэвид Р .; Тиан, Я-Минь; Уилсон, Майкл I .; Гилберт, Жанин; Гаскелл, Саймон Дж .; Кригсхайм, Александр фон; Hebestreit, Holger F .; Мукхерджи, Мридул (20 апреля 2001 г.). «Нацеливание HIF-α на комплекс убиквитилирования фон Хиппеля-Линдау посредством O2-регулируемого пролилгидроксилирования». Наука . 292 (5516): 468–472. Bibcode : 2001Sci ... 292..468J . DOI : 10.1126 / science.1059796 . ISSN 0036-8075 . PMID 11292861 . S2CID 20914281 .   
  17. ^ Эпштейн, Эндрю CR; Глидл, Джонатан М .; Макнил, Люк А .; Hewitson, Kirsty S .; О'Рурк, Джон; Крот, Дэвид Р .; Мукхерджи, Мридул; Метцен, Эрик; Уилсон, Майкл И. (5 октября 2001 г.). «C. elegans EGL-9 и гомологи млекопитающих определяют семейство диоксигеназ, регулирующих HIF посредством пролилгидроксилирования» . Cell . 107 (1): 43–54. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00507-4 . PMID 11595184 . 
  18. ^ Ге, Вэй; Вольф, Александр; Фэн, Тяньшу; Хо, Чиа-хуа; Секирник, Рок; Зайер, Адам; Гранатино, Николас; Кокман, Мэтью Э .; Лоэнарц, Кристоф (1 декабря 2012 г.). «Гидроксилирование рибосом, катализируемое оксигеназой, происходит у прокариот и людей» . Природа Химическая биология . 8 (12): 960–962. DOI : 10.1038 / nchembio.1093 . ISSN 1552-4450 . PMC 4972389 . PMID 23103944 .   
  19. ^ Тиан, Я-Минь; Йео, Кар Кхенг; Ли, Мён Гю; Эрикссон, Туула; Кесслер, Бенедикт М .; Kramer, Holger B .; Эдельманн, Мариола Дж .; Уильям, Карстен; Пью, Кристофер В. (15 апреля 2011 г.). «Дифференциальная чувствительность сайтов гидроксилирования фактора, индуцируемого гипоксией, к ингибиторам гипоксии и гидроксилазы» . Журнал биологической химии . 286 (15): 13041–13051. DOI : 10.1074 / jbc.M110.211110 . ISSN 0021-9258 . PMC 3075650 . PMID 21335549 .   
  20. ^ Loenarz, Кристоф; Шофилд, Кристофер Дж. (1 марта 2008 г.). «Расширение химической биологии 2-оксоглутаратоксигеназ». Природа Химическая биология . 4 (3): 152–156. DOI : 10,1038 / nchembio0308-152 . ISSN 1552-4450 . PMID 18277970 .  
  21. ↑ McDonough, Michael A .; Ли, Вивиан; Флэшмен, Эмили; Чоудхури, Рашедуззаман; Мор, Кристофер; Liénard, Benoît MR; Зондло, Джеймс; Олдхэм, Нил Дж .; Клифтон, Ян Дж. (27 июня 2006 г.). «Клеточное зондирование кислорода: кристаллическая структура индуцируемого гипоксией фактора пролилгидроксилазы (PHD2)» . Труды Национальной академии наук . 103 (26): 9814–9819. Bibcode : 2006PNAS..103.9814M . DOI : 10.1073 / pnas.0601283103 . ISSN 0027-8424 . PMC 1502536 . PMID 16782814 .   
  22. ^ Ян, Мин; Чоудхури, Рашедуззаман; Ге, Вэй; Хамед, Рефаат Б .; McDonough, Michael A .; Кларидж, Тимоти DW; Кесслер, Бенедикт М .; Кокман, Мэтью Э .; Рэтклифф, Питер Дж. (1 апреля 2011 г.). «Фактор-ингибирующий фактор, индуцируемый гипоксией (FIH) катализирует посттрансляционное гидроксилирование гистидинильных остатков в доменах анкириновых повторов» . Журнал FEBS . 278 (7): 1086–1097. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2011.08022.x . ISSN 1742-4658 . PMC 3569879 . PMID 21251231 .   
  23. ^ Лэнгли, Гарет В .; Бринко, Анна; Мюнцель, Мартин; Уолпорт, Луиза Дж .; Скофилд, Кристофер Дж .; Хопкинсон, Ричард Дж. (25 ноября 2015 г.). "Анализ деметилирования, катализируемого JmjC-деметилазой, с использованием геометрически ограниченных аналогов лизина" . ACS Химическая биология . 11 (3): 755–762. DOI : 10.1021 / acschembio.5b00738 . PMID 26555343 . 
  24. ^ Уолпорт, Луиза Дж .; Хопкинсон, Ричард Дж .; Чоудхури, Рашедуззаман; Шиллер, Рэйчел; Ге, Вэй; Кавамура, Аканэ; Шофилд, Кристофер Дж. (23 июня 2016 г.). «Деметилирование аргинина катализируется подмножеством гистонолизиндеметилаз JmjC» . Nature Communications . 7 : 11974. Bibcode : 2016NatCo ... 711974W . DOI : 10.1038 / ncomms11974 . PMC 4931022 . PMID 27337104 .  
  25. ^ Ng, Стэнли S .; Kavanagh, Kathryn L .; McDonough, Michael A .; Батлер, Даника; Pilka, Ewa S .; Lienard, Benoit MR; Брей, Джеймс Э .; Савицкий, Павел; Гилеади, Офер (5 июля 2007 г.). «Кристаллические структуры гистоновой деметилазы JMJD2A раскрывают основу субстратной специфичности». Природа . 448 (7149): 87–91. Bibcode : 2007Natur.448 ... 87N . DOI : 10,1038 / природа05971 . ISSN 0028-0836 . PMID 17589501 . S2CID 4331492 .   
  26. ↑ Кавамура, Аканэ; Лоэнарц, Кристоф; Шофилд, Кристофер Дж. (1 сентября 2011 г.). «Мутации метаболических ферментов при раке знаменуют необходимость объединения генетики и биохимии» . Клеточный цикл . 10 (17): 2819–2820. DOI : 10.4161 / cc.10.17.16745 . ISSN 1538-4101 . PMID 21857150 .  
  27. ^ Ротили, Данте; Томасси, Стефано; Конте, Мариаросария; Бенедетти, Розария; Торторичи, Марчелло; Чоссани, Джузеппе; Валенте, Серхио; Маррокко, Бьяджина; Лабелла, Донателла (19 декабря 2013 г.). «Ингибиторы пан-гистоновой деметилазы, одновременно нацеленные на Jumonji C и лизин-специфические деметилазы, проявляют высокую противораковую активность». Журнал медицинской химии . 57 (1): 42–55. DOI : 10.1021 / jm4012802 . PMID 24325601 . 
  28. ^ Kruidenier, Laurens; Чунг, Чун-ва; Чэн, Чжунцзюнь; Лиддл, Джон; Че, КаХинг; Джоберти, Джерард; Банчефф, Маркус; Баунтра, Час; Мосты, Анджела (16 августа 2012 г.). «Селективный ингибитор деметилазы jumonji H3K27 модулирует провоспалительный ответ макрофагов» . Природа . 488 (7411): 404–408. Bibcode : 2012Natur.488..404K . DOI : 10.1038 / nature11262 . ISSN 0028-0836 . PMC 4691848 . PMID 22842901 .   
  29. ^ Леркер, Лукас; McDonough, Michael A .; Эль-Сагир, Афаф Х .; Талхаммер, Армин; Криаучионис, Скирмантас; Браун, Том; Шофилд, Кристофер Дж. (23 января 2014 г.). «Структурное понимание того, как 5-гидроксиметилирование влияет на связывание фактора транскрипции» . Химические коммуникации . 50 (15): 1794–1796. DOI : 10.1039 / C3CC48151D . ISSN 1364-548X . PMID 24287551 . S2CID 6489226 .   
  30. ^ Церковь, Крис; Ли, Шина; Бэгг, Элеонора А.Л .; МакТаггарт, Джеймс С .; Дьякон, Роберт; Геркен, Томас; Ли, Анджела; Мойр, Ли; Мецинович, Жасмин (14 августа 2009 г.). «Мышиная модель метаболических эффектов жировой массы человека и гена FTO, связанного с ожирением» . PLOS Genet . 5 (8): e1000599. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000599 . ISSN 1553-7404 . PMC 2719869 . PMID 19680540 .   
  31. ^ Айк, ВэйШен; Деметриадес, Марина; Хамдан, Мухаммад К.К.; Багг, Элеонора. AL; Йео, Кар Кхенг; Лежен, Кларисса; Чжан, Чжихун; McDonough, Michael A .; Шофилд, Кристофер Дж. (23 апреля 2013 г.). «Структурная основа ингибирования жировой массы и белка, связанного с ожирением (FTO)». Журнал медицинской химии . 56 (9): 3680–3688. DOI : 10.1021 / jm400193d . PMID 23547775 . 
  32. ^ Геркен, Томас; Girard, Christophe A .; Тунг, И-Чун Лорейн; Уэбби, Селия Дж .; Саудек, Владимир; Hewitson, Kirsty S .; Йео, Джайлз SH; McDonough, Michael A .; Канлифф, Шарон (30 ноября 2007 г.). «Связанный с ожирением ген FTO кодирует зависимую от 2-оксоглутарата нуклеиновую кислоту деметилазу» . Наука . 318 (5855): 1469–1472. Bibcode : 2007Sci ... 318.1469G . DOI : 10.1126 / science.1151710 . ISSN 0036-8075 . PMC 2668859 . PMID 17991826 .   
  33. ^ Церковь, Крис; Ли, Шина; Бэгг, Элеонора А.Л .; МакТаггарт, Джеймс С .; Дьякон, Роберт; Геркен, Томас; Ли, Анджела; Мойр, Ли; Мецинович, Жасмин (14 августа 2009 г.). «Мышиная модель метаболических эффектов жировой массы человека и гена FTO, связанного с ожирением» . PLOS Genet . 5 (8): e1000599. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000599 . ISSN 1553-7404 . PMC 2719869 . PMID 19680540 .   
  34. ^ Мантри, Моника; Кройер, Тобиас; Багг, Элеонора А .; Уэбби, Селия Дж .; Батлер, Даника С .; Кочан, Гражина; Kavanagh, Kathryn L .; Опперманн, Удо; Макдонаф, Майкл А. (13 августа 2010 г.). «Кристаллическая структура 2-оксоглутарат- и Fe (II) -зависимой лизилгидроксилазы JMJD6». Журнал молекулярной биологии . 401 (2): 211–222. DOI : 10.1016 / j.jmb.2010.05.054 . PMID 20685276 . 
  35. ^ Клифтон, Ян Дж .; McDonough, Michael A .; Эрисманн, Доминик; Kershaw, Nadia J .; Гранатино, Николас; Шофилд, Кристофер Дж. (1 апреля 2006 г.). «Структурные исследования 2-оксоглутарат оксигеназ и родственных двухцепочечных белков складки β-спирали». Журнал неорганической биохимии . Промежуточные продукты высоковалентного железа в биологии Промежуточные продукты высокого валентного железа в биологии. 100 (4): 644–669. DOI : 10.1016 / j.jinorgbio.2006.01.024 . PMID 16513174 . 
  36. ^ Велфорд, Ричард WD; Киркпатрик, Джоанна М .; Макнил, Люк А .; Пури, Муниш; Олдхэм, Нил Дж .; Шофилд, Кристофер Дж. (5 декабря 2005 г.). «Исправление к« включению кислорода в сукцинатный побочный продукт железа (II) и 2-оксоглутарат-зависимые оксигеназы из бактерий, растений и людей »(FEBS 29930)» [FEBS Lett. 579 (2005) 5170–5174] » . Письма FEBS . 579 (29): 6688. DOI : 10.1016 / j.febslet.2005.11.001 . ISSN 1873-3468 . 
  37. ^ Loenarz, Кристоф; Мецинович, Жасмин; Чоудхури, Рашедуззаман; McNeill, LukeA .; Флэшмен, Эмили; Шофилд, Кристофер Дж. (23 февраля 2009 г.). «Доказательства стереоэлектронного эффекта в восприятии кислорода человеком». Angewandte Chemie International Edition . 48 (10): 1784–1787. DOI : 10.1002 / anie.200805427 . ISSN 1521-3773 . PMID 19180614 .  
  38. ^ Астути, Деви; Рикеттс, Кристофер Дж .; Чоудхури, Рашедуззаман; McDonough, Michael A .; Нежно, Дин; Кирби, Гейл; Schlisio, Susanne; Kenchappa, Rajappa S .; Картер, Брюс Д. (1 февраля 2011 г.). «Мутационный анализ пролилгидроксилаз HIF (PHD / EGLN) у лиц с признаками чувствительности к феохромоцитоме и почечно-клеточной карциноме» . Эндокринный рак . 18 (1): 73–83. DOI : 10.1677 / ERC-10-0113 . ISSN 1351-0088 . PMC 3006001 . PMID 20959442 .   
  39. ^ Роуз, Натан Р .; McDonough, Michael A .; Кинг, Оливер Н.Ф .; Кавамура, Аканэ; Шофилд, Кристофер Дж. (14 июля 2011 г.). «Ингибирование 2-оксоглутарат зависимых оксигеназ». Обзоры химического общества . 40 (8): 4364–97. DOI : 10.1039 / C0CS00203H . ISSN 1460-4744 . PMID 21390379 .  
  40. ^ Айк, ВэйШен; Скотти, Джон С .; Чой, Хванхо; Гонг, Линчжи; Деметриадес, Марина; Скофилд, Кристофер Дж .; Макдонаф, Майкл А. (1 апреля 2014 г.). «Структура человеческой РНК N6-метиладениндеметилазы ALKBH5 дает представление о ее механизмах распознавания и деметилирования нуклеиновых кислот» . Исследования нуклеиновых кислот . 42 (7): 4741–4754. DOI : 10.1093 / NAR / gku085 . ISSN 0305-1048 . PMC 3985658 . PMID 24489119 .   
  41. ^ Mackeen, Mukram M .; Kramer, Holger B .; Чанг, Кай-Сюань; Coleman, Matthew L .; Хопкинсон, Ричард Дж .; Скофилд, Кристофер Дж .; Кесслер, Бенедикт М. (21 июля 2010 г.). «Основанное на малых молекулах ингибирование деметилирования гистонов в клетках, оцененное с помощью количественной масс-спектрометрии» . Журнал протеомных исследований . 9 (8): 4082–4092. DOI : 10.1021 / pr100269b . PMC 4681095 . PMID 20583823 .  
  42. ^ Клифтон, Ян Дж .; Сюэ, Ли-Цзин; Болдуин, Джек Э .; Харлос, Карл; Шофилд, Кристофер Дж. (15 декабря 2001 г.). «Строение пролин-3-гидроксилазы» . Европейский журнал биохимии . 268 (24): 6625–6636. DOI : 10,1046 / j.0014-2956.2001.02617.x . ISSN 1432-1033 . PMID 11737217 .  
  43. ^ Mbenza Н.М., Vadakkedath PG, McGillivray DJ, Leung IKH (декабрь 2017). «ЯМР исследования негемных Fe (II) и 2-оксоглутарат-зависимых оксигеназ». J. Inorg. Биохим . 177 : 384–394. DOI : 10.1016 / j.jinorgbio.2017.08.032 . PMID 28893416 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  44. ^ Хан А, Лесняк RK, Брем J, Rydzik AM, Choi H, Leung IKH, МакДонох М.А., Шофилд CJ, Claridge TDW (февраль 2016). «Разработка и применение скрининговых анализов ЯМР на основе лигандов для γ-бутиробетаингидроксилазы» . Med. Chem. Commun . 7 (5): 873–880. DOI : 10.1039 / C6MD00004E .CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  45. ^ Leung IKH, Demetriades M, Hardy AP, Лежен C, Смарт TJ, Szöllössi А, КАВАМУРА А, Шофилд CJ, Claridge TDW (январь 2013). «Метод ЯМР-скрининга репортерного лиганда для ингибиторов 2-оксоглутаратоксигеназы» . J. Med. Chem . 56 (2): 547–555. DOI : 10.1021 / jm301583m . PMC 4673903 . PMID 23234607 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  46. ^ Leung IKH, Flashman E, Йео KK, Шофилд CJ, Claridge TDW (январь 2010). «Использование ЯМР-растворителя для релаксации воды для исследования взаимодействий связывания металлофермента и лиганда». J. Med. Chem . 53 (2): 867–875. DOI : 10.1021 / jm901537q . PMID 20025281 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  47. ^ Rydzik AM, Leung IKH, Thalhammer A, Кочан GT, Claridge TDW, Шофилд CJ (февраль 2014). «Фторметилированные производные интермедиатов биосинтеза карнитина - синтез и применение» . Chem. Commun . 50 (10): 1175–1177. DOI : 10.1039 / c3cc47581f . PMID 24317009 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  48. ^ Мецинович, Жасмин; Чоудхури, Рашедуззаман; Флэшмен, Эмили; Шофилд, Кристофер Дж. (15 октября 2009 г.). «Использование масс-спектрометрии для исследования нуклеофильности цистеиниловых остатков домена 2 пролилгидроксилазы». Аналитическая биохимия . 393 (2): 215–221. DOI : 10.1016 / j.ab.2009.06.029 . PMID 19563769 . 
  49. ^ Тан, Суатченг; Carr, CarolynA .; Йео, Каркхенг; Schofield, ChristopherJ .; Дэвис, KayE .; Кларк, Киран (1 апреля 2012 г.). «Идентификация действительных генов домашнего хозяйства для количественного анализа RT-PCR клеток, полученных из кардиосферы, предварительно кондиционированных в условиях гипоксии или с ингибиторами пролил-4-гидроксилазы» . Отчеты по молекулярной биологии . 39 (4): 4857–4867. DOI : 10.1007 / s11033-011-1281-5 . ISSN 0301-4851 . PMC 3294216 . PMID 22065248 .   
  50. ^ Rydzik AM, Leung IKH, Кочан GT, Thalhammer A, Oppermann U, Claridge TDW, Шофилд CJ (июль 2012). «Разработка и применение флуоресцентного анализа на основе обнаружения фторидов для γ-бутиробетаингидроксилазы». ChemBioChem . 13 (11): 1559–1563. DOI : 10.1002 / cbic.201200256 . PMID 22730246 . S2CID 13956474 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  51. ^ Flashman, Эмили; Бэгг, Элеонора А.Л .; Чоудхури, Рашедуззаман; Мецинович, Жасмин; Лоэнарц, Кристоф; McDonough, Michael A .; Hewitson, Kirsty S .; Шофилд, Кристофер Дж. (15 февраля 2008 г.). «Кинетическое обоснование селективности в отношении субстратов N- и C-концевых кислородзависимых доменов деградации, опосредованных петлевой областью пролилгидроксилаз, индуцируемых гипоксией» . Журнал биологической химии . 283 (7): 3808–3815. DOI : 10.1074 / jbc.M707411200 . ISSN 0021-9258 . PMID 18063574 .  
  52. ^ Demetriades M, Leung IKH, Чоудхури R, Chan MC, МакДонох MA, Йео KK, Тянь YM, Claridge TDW, Ratcliffe PJ, Вун EC, Шофилд CJ (июль 2012). «Динамическая комбинаторная химия с использованием бороновых кислот / эфиров бороната приводит к сильным ингибиторам оксигеназы». Энгью. Chem. Int. Эд . 51 (27): 6672–6675. DOI : 10.1002 / anie.201202000 . PMID 22639232 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  53. ^ Leung IKH, Brown T - младший, Шофилд CJ, Claridge TDW (март 2011). «Подход к ингибированию ферментов с использованием обратимого образования боронатного эфира». Med. Chem. Commun . 2 (5): 390–395. DOI : 10.1039 / C1MD00011J .CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  54. ^ Чан, Мун Чан; Атасойлу, Онур; Ходсон, Эмма; Тамбер, Энтони; Люнг, Айвенго К.Х .; Чоудхури, Рашедуззаман; Гомес-Перес, Вероника; Деметриадес, Марина; Рыдзик, Анна М. (6 июля 2015 г.). «Мощные и селективные триазольные ингибиторы пролил-гидроксилаз индуцируемого гипоксией фактора с активностью в мозге мышей» . PLOS ONE . 10 (7): e0132004. Bibcode : 2015PLoSO..1032004C . DOI : 10.1371 / journal.pone.0132004 . ISSN 1932-6203 . PMC 4492579 . PMID 26147748 .   
  55. ^ Thinnes, CC; Tumber, A .; Япп, С .; Scozzafava, G .; Ага, Т .; Чан, MC; Тран, TA; Hsu, K .; Тархонская, Х. (8 октября 2015 г.). «Реакция Бетти обеспечивает эффективный синтез 8-гидроксихинолиновых ингибиторов 2-оксоглутаратоксигеназ». Химические коммуникации . 51 (84): 15458–15461. DOI : 10.1039 / C5CC06095H . ISSN 1364-548X . PMID 26345662 .  
  56. ^ ван Беркель, Сандер С .; Неттлшип, Джоан Э .; Люнг, Айвенго К.Х .; Брем, Юрген; Чой, Хванхо; Стюарт, Дэвид I; Кларидж, Тимоти DW; McDonough, Michael A .; Оуэнс, Раймонд Дж. (15 августа 2013 г.). «Связывание (5 S) -пеницилловой кислоты с пенициллин-связывающим белком 3». ACS Химическая биология . 8 (10): 2112–2116. DOI : 10.1021 / cb400200h . PMID 23899657 . 
  57. ^ MacKenzie, Alasdair K .; Kershaw, Nadia J .; Эрнандес, Елена; Робинсон, Кэрол В .; Скофилд, Кристофер Дж .; Андерссон, Ингер (19 января 2007 г.). «Дегидрогеназа клавулановой кислоты: структурный и биохимический анализ последнего этапа биосинтеза ингибитора β-лактамазы клавулановой кислоты †, ‡». Биохимия . 46 (6): 1523–1533. DOI : 10.1021 / bi061978x . PMID 17279617 . 
  58. ^ a b Боровски, Томаш; Броцлавик, Ева; Скофилд, Кристофер Дж .; Зигбан, Пер Э.М. (30 апреля 2006 г.). «Эпимеризация и десатурация карбапенем-синтазой (CarC). Гибридное исследование методом DFT». Журнал вычислительной химии . 27 (6): 740–748. DOI : 10.1002 / jcc.20384 . ISSN 1096-987X . PMID 16521121 . S2CID 21775977 .   
  59. ^ Mackenzie, Alasdair K .; Валегард, Карин; Икбал, Аман; Каинс, Мэтью EC; Kershaw, Nadia J .; Дженсен, Сьюзен Э .; Скофилд, Кристофер Дж .; Андерссон, Ингер (19 февраля 2010 г.). «Кристаллические структуры олигопептид-связывающего белка из биосинтетического пути ингибитора β-лактамазы клавулановой кислоты». Журнал молекулярной биологии . 396 (2): 332–344. DOI : 10.1016 / j.jmb.2009.11.045 . PMID 19941870 . 
  60. ^ Лонг, Александра Дж .; Клифтон, Ян Дж .; Роуч, Питер Л .; Болдуин, Джек Э .; Скофилд, Кристофер Дж .; Ратледж, Питер Дж. (15 июня 2003 г.). «Структурные исследования реакции изопенициллин-N-синтазы с аналогом субстрата дельта- (1-альфа-аминоадипоил) -1-цистеинил-d-альфа-аминобутират» . Биохимический журнал . 372 (3): 687–693. DOI : 10.1042 / bj20021627 . ISSN 0264-6021 . PMC 1223433 . PMID 12622704 .   
  61. ^ Слиман, Марк C; Маккиннон, Колин Н; Хьюитсон, Кирсти С. Шофилд, Кристофер Дж (25 февраля 2002 г.). «Ферментативный синтез моноциклических β-лактамов». Письма по биоорганической и медицинской химии . 12 (4): 597–599. DOI : 10.1016 / S0960-894X (01) 00806-X . PMID 11844680 . 
  62. ^ Льенар, Бенуа MR; Хютинг, Ребекка; Лассо, Патрисия; Галлени, Морено; Фрер, Жан-Мари; Шофилд, Кристофер Дж. (19 января 2008 г.). «Динамическая комбинаторная масс-спектрометрия приводит к ингибиторам металло-β-лактамаз». Журнал медицинской химии . 51 (3): 684–688. DOI : 10.1021 / jm070866g . PMID 18205296 . 
  63. ^ Брем, Юрген; Беркель, Сандер С. ван; Золлман, Дэвид; Ли, Сук Й .; Гилеади, Офер; МакХью, Питер Дж .; Уолш, Тимоти Р .; McDonough, Michael A .; Шофилд, Кристофер Дж. (1 января 2016 г.). «Структурные основы ингибирования металло-β-лактамаз с помощью стереоизомеров каптоприла» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 60 (1): 142–150. DOI : 10,1128 / AAC.01335-15 . ISSN 0066-4804 . PMC 4704194 . PMID 26482303 .   
  64. ^ Льенар, Бенуа MR; Хорсфолл, Луиза Э .; Галлени, Морено; Фрер, Жан-Мари; Шофилд, Кристофер Дж. (15 февраля 2007 г.). «Ингибиторы металло-β-лактамазы СЭЗ-1». Письма по биоорганической и медицинской химии . 17 (4): 964–968. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2006.11.053 . PMID 17157014 . 
  65. ^ Брем, Юрген; Каин, Рики; Кэхилл, Самуэль; McDonough, Michael A .; Клифтон, Ян Дж .; Хименес-Кастелланос, Хуан-Карлос; Avison, Matthew B .; Спенсер, Джеймс; Фишвик, Колин РГ (8 августа 2016 г.). «Структурная основа ингибирования металло-β-лактамазы, серин-β-лактамазы и пенициллин-связывающего белка циклическими боронатами» . Nature Communications . 7 : 12406. Bibcode : 2016NatCo ... 712406B . DOI : 10.1038 / ncomms12406 . PMC 4979060 . PMID 27499424 .  
  66. ^ Макена, Энн; Дюзгюн, Азер Ö; Брем, Юрген; McDonough, Michael A .; Рыдзик, Анна М .; Аббуд, Мартина I .; Сарал, Айшегюль; Чичек, Айшегюль Ç; Сандалли, Джемаль (1 марта 2016 г.). «Сравнение вариантов Verona Integron-Borne Metallo-β-Lactamase (VIM) выявляет различия в профилях стабильности и ингибирования» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 60 (3): 1377–1384. DOI : 10,1128 / AAC.01768-15 . ISSN 0066-4804 . PMC 4775916 . PMID 26666919 .   
  67. ^ Аббуд, Мартина I .; Дамблон, Кристиан; Брем, Юрген; Смарджиассо, Николас; Меркури, Паола; Гилберт, Бернард; Рыдзик, Анна М .; Кларидж, Тимоти DW; Шофилд, Кристофер Дж. (11 июля 2016 г.). «Взаимодействие авибактама с металло-β-лактамазами класса B» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 60 (10): AAC.00897–16. DOI : 10,1128 / AAC.00897-16 . ISSN 0066-4804 . PMC 5038302 . PMID 27401561 .   
  68. ^ Макена, Энн; Брем, Юрген; Пфеффер, Инга; Геффен, Ребекка Э.Дж.; Уилкинс, Сара Э .; Тархонская, Анна; Флэшмен, Эмили; Фи, Линетт М .; Уэрхэм, Дэвид У. (1 февраля 2015 г.). «Биохимическая характеристика вариантов металло-β-лактамаз Нью-Дели показывает различия в стабильности белка» . Журнал антимикробной химиотерапии . 70 (2): 463–469. DOI : 10,1093 / JAC / dku403 . ISSN 0305-7453 . PMC 4291237 . PMID 25324420 .   
  69. ^ Петтинати, Илария; Брем, Юрген; McDonough, Michael A .; Шофилд, Кристофер Дж. (1 мая 2015 г.). «Кристаллическая структура персульфиддиоксигеназы человека: структурные основы этилмалоновой энцефалопатии» . Молекулярная генетика человека . 24 (9): 2458–2469. DOI : 10,1093 / HMG / ddv007 . ISSN 0964-6906 . PMC 4383860 . PMID 25596185 .   
  70. ^ Совет по биотехнологии и исследованиям биологических наук. «Консультативный совет по исследованиям - BBSRC» . bbsrc.ac.uk . Проверено 25 февраля 2017 года .
  71. ^ "Победитель Премии Джереми Ноулза 2011" . rsc.org . Проверено 25 февраля 2017 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • http://schofield.chem.ox.ac.uk/
  • http://research.chem.ox.ac.uk/christopher-schofield.aspx