В химическом синтезе , «нажмите кнопку» химия это класс биосовместимых небольшой молекулы реакций , обычно используемых в биоконъюгации , что позволяет присоединение субстратов выбора конкретных биомолекул. Химия щелчков - это не отдельная конкретная реакция, а описывается способ получения продуктов, которые следуют примерам в природе , который также генерирует вещества путем соединения небольших модульных единиц. Во многих приложениях реакции щелчка соединяют биомолекулу и молекулу-репортер.. Химия щелчка не ограничивается биологическими условиями: концепция реакции щелчка использовалась в фармакологии и различных биомиметических приложениях. Однако они стали особенно полезными при обнаружении, локализации и квалификации биомолекул.
Щелкающие реакции происходят в одной емкости , не нарушаются водой , производят минимальные и безвредные побочные продукты и являются «подпружиненными» - характеризуются высокой термодинамической движущей силой, которая быстро и необратимо приводит к высокому выходу единственного продукта реакции с высокая специфичность реакции (в некоторых случаях как регио-, так и стереоспецифичность). Эти качества делают щелчковые реакции особенно подходящими для задачи выделения и нацеливания молекул в сложных биологических средах. Соответственно, в таких средах продукты должны быть физиологически стабильными, а любые побочные продукты должны быть нетоксичными (для систем in vivo ).
Разрабатывая специфические и контролируемые биоортогональные реакции, ученые открыли возможность поражения определенных целей в сложных клеточных лизатах. Недавно ученые адаптировали химию щелчков для использования в живых клетках, например, используя зонды с небольшими молекулами, которые находят свои цели и прикрепляются к ним посредством реакций щелчка. Несмотря на проблемы, связанные с проницаемостью клеток, биоортогональностью, фоновой маркировкой и эффективностью реакции, реакции щелчка уже доказали свою полезность в новом поколении экспериментов с понижением (в которых конкретные мишени могут быть выделены с использованием, например, репортерных молекул, которые связываются с определенным столбцом). и флуоресцентная спектрометрия (в которой флуорофор присоединяется к интересующей мишени, а цель количественно определяется или локализуется). Совсем недавно были использованы новые методы для включения партнеров реакции щелчка в биомолекулы и в них, включая включение неприродных аминокислот, содержащих реактивные группы, в белки и модификацию нуклеотидов . Эти методы представляют собой часть области химической биологии , в которой химия щелчков играет фундаментальную роль, намеренно и специально соединяя модульные блоки с различными концами.
Термин «щелочная химия» был введен К. Барри Шарплессом в 1998 году и впервые был полностью описан Шарплессом, Хартмутом Колбом и М.Г. Финном из Исследовательского института Скриппса в 2001 году. [1] [2]
Задний план
Щелочная химия - это метод прикрепления интересующего зонда или субстрата к конкретной биомолекуле, процесс, называемый биоконъюгацией . Возможность присоединения флуорофоров и других репортерных молекул сделала клик-химию очень мощным инструментом для идентификации, определения местоположения и характеристики как старых, так и новых биомолекул.
Одним из первых и наиболее важных методов биоконъюгации было экспрессирование репортера в той же открытой рамке считывания, что и интересующая биомолекула. Примечательно, что GFP был первым (и до сих пор экспрессируется) таким образом на N- или C-конце многих белков. Однако этот подход сопряжен с рядом трудностей. Например, GFP - очень большая единица, которая часто может влиять на сворачивание интересующего белка. Более того, будучи экспрессированным на любом конце, аддукт GFP также может влиять на нацеливание и экспрессию желаемого белка. Наконец, с помощью этого метода GFP можно прикрепить только к белкам, а не посттрансляционно, в результате чего другие важные биомолекулярные классы ( нуклеиновые кислоты , липиды , углеводы и т. Д.) Будут недоступны.
Чтобы преодолеть эти проблемы, химики решили продолжить путем определения пар биоортогональных партнеров реакции, что позволило использовать небольшие экзогенные молекулы в качестве биомолекулярных зондов. К одному из этих зондов может быть присоединен флуорофор, чтобы давать сигнал флуоресценции при связывании репортерной молекулы с мишенью - точно так же, как GFP флуоресцирует, когда он экспрессируется с мишенью.
Теперь ограничения возникают из-за химического состава зонда к его цели. Для того, чтобы этот метод был применим в биологических системах, химия щелчков должна работать в биологических условиях или близко к ним, производить мало и (в идеале) нетоксичных побочных продуктов, иметь (предпочтительно) единичные и стабильные продукты в тех же условиях и быстро переходить к высокая урожайность в одном горшке . Существующие реакции, такие как лигирование по Штаудингеру и 1,3-диполярное циклоприсоединение Huisgen , были модифицированы и оптимизированы для таких условий реакции. Сегодня исследования в этой области касаются не только понимания и разработки новых реакций, перепрофилирования и переосмысления известных реакций, но и расширения методов, используемых для включения партнеров реакции в живые системы, разработки новых партнеров реакции и разработки приложений для биоконъюгирования.
Реакции
Чтобы реакция считалась реакцией щелчка, она должна удовлетворять определенным характеристикам: [3]
- модульность
- нечувствительность к параметрам растворителя
- высокие химические выходы
- нечувствительность к кислороду и воде
- региоспецифичность и стереоспецифичность
- большая термодинамическая движущая сила (> 20 ккал / моль ), способствующая реакции с одним продуктом реакции. Отчетливая экзотермическая реакция делает реагент «подпружиненным».
Желательно, чтобы процесс:
- иметь простые условия реакции
- использовать легкодоступные исходные материалы и реагенты
- не используйте растворитель или используйте безвредный или легко удаляемый растворитель (предпочтительно воду)
- обеспечивают простое выделение продукта нехроматографическими методами ( кристаллизация или дистилляция )
- имеют высокую атомную экономию .
Многие критерии химии щелчков являются субъективными, и даже если измеримые и объективные критерии могут быть согласованы, маловероятно, что какая-либо реакция будет идеальной для каждой ситуации и приложения. Однако было выявлено несколько реакций, которые лучше других соответствуют этой концепции: [ требуется пояснение ]
- [3 + 2] циклоприсоединения , такие как 1,3-диполярное циклоприсоединение Huisgen , в частности, ступенчатый вариант, катализируемый Cu (I), [4] часто называют просто реакциями Click.
- Тиоленовая реакция [5] [6]
- Дильса-Альдера и обратного спроса электронов Дильса-Альдера [7] [8]
- [4 + 1] циклоприсоединения между изонитрилами (изоцианидами) и тетразинами [9]
- нуклеофильное замещение, особенно небольших напряженных колец, таких как эпокси [10] и азиридины
- карбонильно-химическое образование мочевины, но не реакции альдольного типа из-за низкой термодинамической движущей силы.
- реакции присоединения к двойным связям углерод-углерод, такие как дигидроксилирование или алкины в реакции тиол-ин . [3]
Азид-алкиновое циклоприсоединение, катализируемое медью (I) (CuAAC)
Классическая [11] [12] щелк-реакция - это катализируемая медью реакция азида с алкином с образованием 5-членного гетероатомного кольца: азид-алкиновое циклоприсоединение, катализируемое Cu (I) (CuAAC ). О первом синтезе триазола из диэтилацетилендикарбоксилата и фенилазида сообщил Артур Майкл в 1893 году. [13] Позже, в середине 20-го века, это семейство 1,3-диполярных циклоприсоединений получило имя Хьюсгена после его исследований кинетика их реакций и условия.
Катализ меди (I) 1,3-диполярного циклоприсоединения Хьюсгена был открыт одновременно и независимо группами Валерия В. Фокина и К. Барри Шарплесса в Исследовательском институте Скриппса в Калифорнии [14] и Мортена Мелдала в Карлсберге. Лаборатория , Дания. [15] Катализируемая медью версия этой реакции дает только 1,4-изомер, тогда как некаталитическое 1,3-диполярное циклоприсоединение Хьюсгена дает как 1,4-, так и 1,5-изомеры, является медленным и требует температура 100 градусов по Цельсию. [13]
Более того, этот катализируемый медью «щелчок» не требует наличия лигандов на металле, хотя сообщалось об ускоряющих лигандах, таких как трис (триазолил) метиламинные лиганды с различными заместителями, и они с успехом использовались в водном растворе. [13] Другие лиганды, такие как PPh3 и TBIA, также могут быть использованы, даже если PPh 3 подвержен лигированию по Штаудингеру с азидным заместителем. Было обнаружено, что Cu 2 O в воде при комнатной температуре также катализирует ту же реакцию за 15 минут с выходом 91%. [16]
Первый предложенный механизм реакции включал один каталитический атом меди; но изотопные, кинетические и другие исследования показали, что более актуальным может быть механизм дикоппера. [17] [18] [19] [20] [21] Несмотря на то, что эта реакция эффективно протекает в биологических условиях, медь в этом диапазоне дозировок является цитотоксической. Были представлены решения этой проблемы, такие как использование водорастворимых лигандов на меди для улучшения проникновения катализатора в клетки и, таким образом, снижения необходимой дозировки [22] [23] [24] или использование хелатирующих лигандов для дальнейшего увеличения эффективная концентрация Cu (I) и тем самым уменьшая фактическую дозировку. [25] [26] [27]
Хотя вариант, катализируемый Cu (I), впервые был описан Мелдалом и его сотрудниками для синтеза пептидотриазолов на твердой подложке, им потребовалось больше времени, чтобы раскрыть весь объем реакции, и их обогнал более широко известный Шарплесс. Мелдал и его сотрудники также предпочли не называть этот тип реакции «щелочной химией», что якобы привело к тому, что их открытие в значительной степени не было замечено основным химическим обществом. Шарплесс и Фокин независимо друг от друга описали его как надежный каталитический процесс, предлагающий «беспрецедентный уровень селективности, надежности и возможностей для тех усилий по органическому синтезу, которые зависят от создания ковалентных связей между различными строительными блоками».
Об аналогичной реакции RuAAC, катализируемой рутением вместо меди, сообщили группы Джиа и Фолкин в 2005 году, и она позволяет селективно получать 1,5-изомеры. [28]
Штамм-промотируемое азид-алкиновое циклоприсоединение (SPAAC)
Группа Бертоцци дополнительно разработала одну из щелочных реакций Хьюсгена без содержания меди, чтобы преодолеть цитотоксичность реакции CuAAC. [29] Вместо использования Cu (I) для активации алкина, алкин вводится в напряженный дифтороктин (DIFO), в котором электроноакцепторные пропаргильные гем-фторины действуют вместе с кольцевым штаммом, значительно дестабилизируя алкин. [30] Эта дестабилизация увеличивает движущую силу реакции и стремление циклоалкина снять напряжение кольца.
Эта реакция протекает как согласованное [3 + 2] циклоприсоединение по тому же механизму, что и 1,3-диполярное циклоприсоединение Huisgen. Заместители, отличные от фтора, такие как бензольные кольца, также допускаются в циклооктине.
Эта реакция успешно использовалась для исследования азидов в живых системах, хотя скорость реакции несколько ниже, чем у CuAAC. Более того, поскольку синтез циклооктинов часто дает низкий выход, разработка зондов для этой реакции не была такой быстрой, как для других реакций. Но производные циклооктина, такие как DIFO, дибензилциклооктин (DIBO) и биарилазациклооктинон (BARAC), успешно использовались в реакции SPAAC для исследования азидов в живых системах. [31] [32] [33]
Штамм-промотируемое циклоприсоединение алкин-нитрон (SPANC)
Диарил-напряженные циклооктины, включая дибензилциклооктин (DIBO), также использовались для взаимодействия с 1,3-нитронами в штамм-промотированных циклоприсоединениях алкин-нитрон (SPANC) с образованием N-алкилированных изоксазолинов. [34]
Поскольку эта реакция не содержит металлов и протекает с быстрой кинетикой (k2 составляет 60 л / мс, быстрее, чем CuAAC или SPAAC), SPANC можно использовать для мечения живых клеток. Более того, допускается замещение как атомов углерода, так и азота диполя нитрона, а также ациклических и эндоциклических нитронов. Этот большой допуск обеспечивает большую гибкость при установке нитронной ручки или зонда. [35]
Однако изоксазолиновый продукт не так стабилен, как триазольный продукт CuAAC и SpAAC, и может подвергаться перегруппировке в биологических условиях. Тем не менее, эта реакция по-прежнему очень полезна, так как имеет очень быструю кинетику реакции. [34]
Применение этой реакции включает маркировку белков, содержащих серин в качестве первого остатка: серин окисляется до альдегида с помощью NaIO 4, а затем превращается в нитрон с помощью п-метоксибензолтиола, N-метилгидроксиламина и п-ансидина и, наконец, инкубируется с циклооктином с получением щелкните продукт. SPANC также позволяет использовать мультиплексную маркировку. [36] [37]
Реакции напряженных алкенов
Напряженные алкены также используют снятие напряжения в качестве движущей силы, которая позволяет им участвовать в щелчковых реакциях. Трансциклоалкены (обычно циклооктены) и другие напряженные алкены, такие как оксанорборнадиен, вступают в реакцию щелчка с рядом партнеров, включая азиды, тетразины и тетразолы. Эти партнеры по реакции могут специфически взаимодействовать с напряженным алкеном, оставаясь биоортогональными по отношению к эндогенным алкенам, содержащимся в липидах, жирных кислотах, кофакторах и других природных продуктах. [36]
Алкен и азид [3 + 2] циклоприсоединение
Оксанорборнадиен (или другой активированный алкен) реагирует с азидами, давая в качестве продукта триазолы. Однако эти триазолы не являются ароматическими, как в реакциях CuAAC или SPAAC, и в результате не так стабильны. Активированная двойная связь в оксаноборнадиене образует промежуточный триазолин, который впоследствии самопроизвольно подвергается ретро-реакции Дильса-Альдера с высвобождением фурана и образованием 1,2,3- или 1,4,5-триазолов. Несмотря на то, что эта реакция протекает медленно, она полезна, потому что оксаборнодиен относительно просто синтезировать. Однако реакция не является полностью хемоселективной. [38]
Алкены и тетразин с обратным спросом по Дильсу-Альдеру
Напряженные циклооктены и другие активированные алкены реагируют с тетразинами по обратному электронному требованию Дильса-Альдера с последующим ретро [4 + 2] циклоприсоединением (см. Рисунок). [39] Подобно другим реакциям трансциклооктена, снятие кольцевой деформации является движущей силой этой реакции. Таким образом, трехчленные и четырехчленные циклоалкены из-за их высокой кольцевой деформации составляют идеальные алкеновые субстраты. [39]
Подобно другим [4 + 2] циклоприсоединениям, электронодонорные заместители в диенофиле и электроноакцепторные заместители в диене ускоряют диильс-альдровую реакцию с обратной потребностью. Диен, тетразин, благодаря наличию дополнительных атомов азота, является хорошим диеном для этой реакции. Диенофил, активированный алкен, часто может быть присоединен к электронодонорным алкильным группам на целевых молекулах, что делает диенофил более подходящим для реакции. [40]
Алкен и тетразол photoclick реакция
Реакция тетразол-алкенового «фотоклика» - это еще одно диполярное соединение, которое Huisgen впервые ввел около 50 лет назад (ChemBioChem 2007, 8, 1504. (68) Clovis, JS; Eckell, A .; Huisgen, R .; Sustmann, R. Chem. . Ber. 1967, 100, 60). Тетразолы с амино- или стирильными группами, которые могут быть активированы УФ-светом на длине волны 365 нм (365 не повреждает клетки), реагируют быстро (так что УФ-свет не должен быть включен в течение длительного времени. время, обычно около 1–4 минут) для производства флуорогенных пиразолиновых продуктов. Эта схема реакции хорошо подходит для целей мечения живых клеток, потому что УФ-свет на длине волны 365 нм минимально повреждает клетки. Более того, реакция протекает быстро, так что УФ-свет может подаваться в течение коротких промежутков времени. Квантовый выход для коротковолнового УФ-света может быть выше 0,5. Это позволяет использовать тетразолы избирательно по длине волны в сочетании с другой реакцией фотолигирования, где на короткой длине волны реакция лигирования тетразола протекает почти исключительно, а при более длинной длине волны протекает исключительно другая реакция (лигирование через о-хинодиметаны). [41] Наконец, нефлуорогенные реагенты приводят к образованию флуорогенного продукта, что обеспечивает реакцию встроенной спектрометрической ручкой.
И тетразолы, и алкеновые группы были включены в состав белков как неприродные аминокислоты, но это преимущество не является уникальным. Вместо этого фотоиндуцируемость реакции делает ее главным кандидатом на пространственно-временную специфичность в живых системах. Проблемы включают присутствие эндогенных алкенов, хотя обычно цис (как в жирных кислотах) они все еще могут реагировать с активированным тетразолом. [42]
Возможные приложения
Коммерческий потенциал химии щелчков огромен. Флуорофор родамин был присоединен к норбонену и реагировал с тетразином в живых системах. [43] В других случаях SPAAC между флуорофором, модифицированным циклооктином, и белками, меченными азидами, позволял отобрать эти белки в клеточных лизатах. [44]
Способы включения партнеров реакции щелчка в системы in и ex vivo вносят вклад в диапазон возможных реакций. Развитие включения неприродных аминокислот рибосомами позволило включить партнеров реакции щелчка в качестве неприродных боковых групп в этих неприродных аминокислотах. Например, UAA с азидной боковой группой обеспечивает удобный доступ циклоалкинов к белкам, помеченным этой неприродной аминокислотой «AHA». [45] В другом примере «CpK» имеет боковую группу, включающую альфа-циклопропан с амидной связью, которая служит партнером реакции тетразина в обратной реакции Дильса-Альдера. [46]
Синтез люциферина является примером другой стратегии выделения партнеров реакции, которая заключается в использовании редко встречающихся природных групп, таких как 1,2-аминотиол, который появляется только тогда, когда цистеин является последней аминокислотой N 'в белке. Их естественная селективность и относительная биоортогональность, таким образом, важны для разработки зондов, специфичных для этих меток. Вышеупомянутая реакция происходит между 1,2-аминотиолом и 2-цианобензотиазолом с образованием люциферина, который является флуоресцентным. Эту флуоресценцию люциферина можно затем количественно оценить спектрометрией после промывки и использовать для определения относительного присутствия молекулы, несущей 1,2-аминотиол. Если требуется количественная оценка белка, не несущего 1,2-аминотиол, представляющий интерес белок может быть расщеплен с получением фрагмента с N 'Cys, который уязвим для 2-CBT. [47]
Дополнительные приложения включают:
- Двумерное разделение гель-электрофорезом [48]
- препаративный органический синтез 1,4-замещенных триазолов
- модификация пептидной функции триазолами
- модификация натуральных продуктов и фармацевтических препаратов
- открытие натуральных продуктов [49]
- открытие лекарств
- макроциклизации с использованием триазольных сочетаний, катализируемых Cu (I)
- модификация ДНК и нуклеотидов путем лигирования триазолом
- супрамолекулярная химия : каликсарены , ротаксаны и катенаны
- дендример дизайн
- углеводные кластеры и конъюгация углеводов с помощью реакций лигирования триазола, катализируемых Cu (1)
- Полимеры и биополимеры [50]
- поверхности [51]
- материаловедение
- нанотехнологии, [52] и
- Биоконъюгация, например, азидокумарин .
- Биоматериалы [53]
В сочетании с комбинаторной химией , высокопроизводительным скринингом и созданием химических библиотек , химия щелчков ускорила открытия новых лекарств, сделав каждую реакцию в многоступенчатом синтезе быстрой, эффективной и предсказуемой.
Лицензия на технологию
У научно-исследовательского института Скриппса есть портфель патентов на химические технологии. [54] Лицензиаты включают Invitrogen , [55] Allozyne , [56] Aileron, [57] Integrated Diagnostics, [58] и биотехнологическую компанию baseclick , дочернюю компанию BASF, созданную для продажи продуктов, изготовленных с использованием химии кликов. [59] Кроме того, baseclick имеет всемирную эксклюзивную лицензию на рынок исследований и диагностики в области нуклеиновых кислот. Флуоресцентные азиды и алкины также производятся такими компаниями, как Active Motif Chromeon [60] и Cyandye.
Смотрите также
- Карл Барри Шарплесс
- Рольф Хейсген
Рекомендации
- ^ HC Kolb; MG Finn; КБ Шарплесс (2001). «Щелкните по химии: разнообразные химические функции из нескольких хороших реакций» . Angewandte Chemie International Edition . 40 (11): 2004–2021. DOI : 10,1002 / 1521-3773 (20010601) 40:11 <2004 :: АИД-ANIE2004> 3.0.CO; 2-5 . PMID 11433435 .
- ^ Р. А. Эванс (2007). «Повышение активности азид-алкинового 1,3-диполярного« щелочного »циклоприсоединения и его применение в науке о полимерах и модификации поверхности». Австралийский химический журнал . 60 (6): 384–395. DOI : 10,1071 / CH06457 .
- ^ a b Стереолитография полимерной керамики с помощью Thiol-Ene Click Chemistry
- ^ Спитери, Кристиан; Моисей, Джон Э. (2010). "Азид-алкиновое циклоприсоединение, катализируемое медью: региоселективный синтез 1,4,5-тризамещенных 1,2,3-триазолов". Angewandte Chemie International Edition . 49 (1): 31–33. DOI : 10.1002 / anie.200905322 . PMID 19921729 .
- ^ Хойл, Чарльз Э .; Боуман, Кристофер Н. (2010). «Химия тиол-энэ-клик». Angewandte Chemie International Edition . 49 (9): 1540–1573. DOI : 10.1002 / anie.200903924 . PMID 20166107 .
- Перейти ↑ Lowe, AB Polymer Chemistry 2010 , 1 (1), 17–36. DOI: 10.1039 / B9PY00216B
- ^ Блэкман, Мелисса Л .; Ройзен Максим; Фокс, Джозеф М. (2008). «Лигирование тетразина: быстрое биоконъюгирование на основе реактивности Дильса-Альдера с обратным электронным запросом» . Журнал Американского химического общества . 130 (41): 13518–13519. DOI : 10.1021 / ja8053805 . PMC 2653060 . PMID 18798613 .
- ^ Деварадж, Нил К .; Вайследер Ральф и Хильдербранд, Скотт А. (2008). «Циклоприсоединения на основе тетразина: применение для предварительно заданного мечения живых клеток» . Биоконъюгатная химия . 19 (12): 2297–2299. DOI : 10.1021 / bc8004446 . PMC 2677645 . PMID 19053305 .
- ^ Штёкманн, Хеннинг; Невес, Андре; Лестница, Шон; Бриндл, Кевин; Липер, Финиан (2011). «Изучение щелочной химии на основе изонитрила для лигирования с биомолекулами». Органическая и биомолекулярная химия . 9 (21): 7303–5. DOI : 10.1039 / C1OB06424J . PMID 21915395 .
- ^ Кашемиров, Борис А .; Бала, Джой Л.Ф .; Чен, Сяолань; Эбетино, FH; Ся, Чжидао; Russell, R. Graham G .; Coxon, Fraser P .; Рулофс, Анке Дж .; Роджерс Майкл Дж .; Маккенна, Чарльз Э. (2008). «Флуоресцентно меченый ризедронат и родственные ему аналоги: синтез« магического линкера »». Биоконъюгатная химия . 19 (12): 2308–2310. DOI : 10.1021 / bc800369c . PMID 19032080 .
- ^ Разработка и применение Click Chemistry Грегори С. Паттон 8 ноября 2004 г. http://www.scs.uiuc.edu Online [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Колб, HC; Шарплесс, Б.К. (2003). «Растущее влияние химии щелчков на открытие лекарств». Drug Discov сегодня . 8 (24): 1128–1137. DOI : 10.1016 / S1359-6446 (03) 02933-7 . PMID 14678739 .
- ^ a b c L. Liang и D. Astruc: «Катализируемая медью (I) алкино-азидная циклоприсоединение (CuAAC)« щелчка »реакция и ее применения. Обзор», 2011; 255, 23-24, 2933-2045, стр. 2934
- ^ Ростовцев, Всеволод В .; Грин, Люк Джи; Фокин, Валерий В .; Шарплесс, К. Барри (2002). «Поэтапный процесс циклоприсоединения по Хьюисгену: Региоселективное« лигирование »азидов и концевых алкинов, катализируемое медью (I)». Angewandte Chemie International Edition . 41 (14): 2596–2599. DOI : 10.1002 / 1521-3773 (20020715) 41:14 <2596 :: АИД-anie2596> 3.0.co; 2-4 . PMID 12203546 .
- ^ Торное, CW; Christensen, C .; Мелдал, М. (2002). "Пептидотриазолы на твердой фазе: [1,2,3] -Триазолы региоспецифическими медь (I) -катализированными 1,3-диполярными циклоприсоединениями концевых алкинов к азидам" . Журнал органической химии . 67 (9): 3057–3064. DOI : 10.1021 / jo011148j . PMID 11975567 .
- ↑ K. Wang, X. Bi, S. Xing, P. Liao, Z. Fang, X. Meng, Q. Zhang, Q. Liu, Y. Ji Green Chem. , 13 (2011), с. 562
- ↑ BT Worrell, JA Malik, VV Fokin 2013, 340, 457-459; JE Hein, VV Fokin, Chem. Soc. Ред. 39 (2010) 1302.
- ^ Родионов, Валентин О .; Фокин, Валерий В .; Финн, MG (2005-04-08). "Механизм реакции азид-алкинового циклоприсоединения, катализируемой CuI без лиганда". Angewandte Chemie International Edition . 44 (15): 2210–2215. DOI : 10.1002 / anie.200461496 . ISSN 1521-3773 . PMID 15693051 .
- ^ Якобуччи, Клаудио; Реале, Саманта; Галь, Жан-Франсуа; Де Анжелис, Франческо (02.03.2015). "Двухъядерные промежуточные соединения меди в катализируемом медью (I) азид-алкиновом циклоприсоединении, непосредственно наблюдаемом с помощью масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением". Angewandte Chemie International Edition . 54 (10): 3065–3068. DOI : 10.1002 / anie.201410301 . ISSN 1521-3773 . PMID 25614295 .
- ^ Озкилыч, Йылмаз; Тюзюн, Нуркан Ş. (2016-08-22). "DFT-исследование биядерной реакции CuAAC: механизм в свете новых экспериментов". Металлоорганические соединения . 35 (16): 2589–2599. DOI : 10.1021 / acs.organomet.6b00279 . ISSN 0276-7333 .
- ^ Ziegler, Micah S .; Лакшми, К.В. Тилли, Т. Дон (2017-04-19). "Дигидальные комплексы Cu (I) Cu (I) и Cu (I) Cu (II) в катализируемом медью азидно-алкиновом циклоприсоединении" (PDF) . Журнал Американского химического общества . 139 (15): 5378–5386. DOI : 10.1021 / jacs.6b13261 . ISSN 0002-7863 . PMID 28394586 .
- ^ Brotherton, WS; Michaels, HA; Симмонс, JT; Кларк, RJ; Далал, Н.С. Zhu, L. Org. Lett. 2009, 11, 4954.
- ^ Kuang, G.-C .; Michaels, HA; Симмонс, JT; Кларк, RJ; Zhu, L " J. Org. Chem. 2010; 75, 6540.
- ^ Uttamapinant, C .; Tangpeerachaikul, A .; Греческий, S .; Clarke, S .; Singh, U .; Slade, P .; Джи, КР; Ting, A. Y " Angew. Chem. Int. Ed. 2012; 51, 5852
- ^ Ольха, К .; Stein, G .; Финценхаген, Х. Юстус Либигс Ann Chem 1931, 485, 211.
- ^ Ольха, К .; Stein, G. Justus Liebigs Ann. Chem. 1933, 501, 1.
- ^ Виттиг, G .; Krebs, A. Chem. Бер. 1961, 94, 3260.
- ^ Чжан, Ли; Чен, Ксинго; Сюэ, Пэн; Sun, Herman HY; Уильямс, Ян Д.; Шарплесс, К. Барри; Фокин, Валерий В .; Цзя, Гочен (ноябрь 2005 г.). «Катализируемое рутением циклоприсоединение алкинов и органических азидов» . Журнал Американского химического общества . 127 (46): 15998–15999. DOI : 10.1021 / ja054114s . PMID 16287266 .
- ^ Huisgen, R. Angew. Chem. Int. Эд. Англ. 1963, 2, 565
Агард, штат Нью-Джерси; Баскин, JM; Прешер, JA; Lo, A .; Бертоцци, CR (2006). «Сравнительное исследование биоортогональных реакций с азидами». ACS Chem. Биол . 1 (10): 644–648. DOI : 10.1021 / cb6003228 . PMID 17175580 .
- ^ Агард, штат Нью-Джерси; Баскин, JM; Прешер, JA; Lo, A .; Бертоцци, CR (2006). «Сравнительное исследование биоортогональных реакций с азидами». ACS Chem. Биол . 1 (10): 644–648. DOI : 10.1021 / cb6003228 . PMID 17175580 .
- ^ Codelli, JA; Баскин, JM; Агард, штат Нью-Джерси; Бертоцци, CR (2008). «Дифторированные циклооктины второго поколения для щелочной химии без меди» . Варенье. Chem. Soc . 130 (34): 11486–11493. DOI : 10.1021 / ja803086r . PMC 2646667 . PMID 18680289 .
- ^ Нин, X .; Guo, J .; Вольферт, Массачусетс; Бунс, Г.-Дж. (2008). «Визуализация метаболически меченных гликоконъюгатов живых клеток с помощью медных и быстрых циклоприсоединений Huisgen» . Энгью. Chem. Int. Эд . 47 (12): 2253–2255. DOI : 10.1002 / anie.200705456 . PMC 2835304 . PMID 18275058 .
- ^ Гордон, CG; Mackey, JL; Джуэтт, JC; Sletten, EM; Houk, KN; Бертоцци, CR (2012). «Реакционная способность биарилазациклооктинонов в щелочной химии без меди» . Варенье. Chem. Soc . 134 (22): 9199–9208. DOI : 10.1021 / ja3000936 . PMC 3368396 . PMID 22553995 .
- ^ а б MacKenzie, DA; Sherratt, AR; Чигринова, М; Cheung, LL; Pezacki, JP (август 2014 г.). «Штамм-промотируемые циклоприсоединения с участием нитронов и алкинов - быстро настраиваемые реакции для биоортогонального мечения». Curr Opin Chem Biol . 21 : 81–8. DOI : 10.1016 / j.cbpa.2014.05.023 . PMID 25022431 .
- ^ (64) (а) Нин, X .; Темминг, РП; Dommerholt, J .; Guo, J .; Аня, ДБ; Дебец, МФ; Вольферт, Массачусетс; Бунс, Г.-Дж .; van Delft, F. L. Angew. Chem. Int. Ed. 2010; 49, 3065. (b) McKay, CS; Moran, J .; Pezacki, JP Chem. Commun. (Кембридж, Великобритания) 2010, 46, 931 . (c) Дебетс, MF; ван Беркель, SS; Доммерхольт, J.; Диркс, ATJ; Rutjes, FPJT; van Delft, FL Acc. Chem. Res.2011, 44, 805. (d) Маккей, CS; Чигринова , М .; Блейк, Дж. А.; Пезаки, Дж. П. Организационная биомол. Хим. 2012, 10, 3066.
- ^ а б Lang, K .; Чин, Дж. (2014). «Биоортогональные реакции для маркировки белков». ACS Chem. Биол . 9 (1): 16–20. DOI : 10.1021 / cb4009292 . PMID 24432752 .
- ^ MacKenzie, DA; Pezacki, JP (2014). «Кинетические исследования быстрых деформационно-стимулированных [3 + 2] циклоприсоединений нитронов с бицикло [6.1.0] нонином». Может J Chem . 92 (4): 337–340. DOI : 10.1139 / CJC-2013-0577 .
- ^ (67) (а) ван Беркель, СС; Диркс, ATJ; Meeuwissen, SA; Пинген, DLL; Boerman, OC; Laverman, P .; ван Делфт, Флорида; Корнелиссен, JJLM; Rutjes, FPJT ChemBioChem 2008, 9, 1805. (b) van Berkel, SS; Диркс, ATJ; Дебец, МФ; ван Делфт, Флорида; Корнелиссен, JJLM; Нолти, RJM; Рутес, FPJT ChemBioChem 2007, 8, 150
- ^ а б Лю, Фанг; Патон, Роберт С .; Ким, Сеона; Лян, Юн; Houk, KN (2013). "Реакционная способность Дильса-Альдера деформированных и недеформированных циклоалкенов с диенами с нормальным и обратным электронным запросом: активационные барьеры и анализ искажения / взаимодействия". Варенье. Chem. Soc . 135 (41): 15642–15649. DOI : 10.1021 / ja408437u . PMID 24044412 .
- ^ Ридер, Ульрике; Людтке, Натан В. (25 августа 2014 г.). «Лигирование алкен-тетразин для визуализации клеточной ДНК». Angew Chem Int Ed Engl . 53 (35): 9168–9172. DOI : 10.1002 / anie.201403580 . PMID 24981416 .
- ^ Menzel, Jan P .; Файст, Флориан; Тутен, Брайан; Вейл, Таня; Блинко, Джеймс П .; Барнер ‐ Коволлик, Кристофер (2019). «Формирование ортогональных ковалентных связей под контролем света на двух разных длинах волн» . Angewandte Chemie International Edition . 58 (22): 7470–7474. DOI : 10.1002 / anie.201901275 . PMID 30916368 .
- ^ Рамиль, Карло П.; Линь, Цин (август 2014 г.). «Photoclick химия: флуорогенная реакция лигирования in vivo, запускаемая светом » . Текущее мнение в химической биологии . 21 : 89–95. DOI : 10.1016 / j.cbpa.2014.05.024 . PMC 4149939 . PMID 25022432 .
- ^ Деварадж, Нил К .; Вайследер, Ральф; Хильдербранд, Скотт А. (декабрь 2008 г.). «Циклоприсоединения на основе тетразина: применение для предварительной визуализации живых клеток» . Bioconjugate Chem . 19 (12): 2297–2299. DOI : 10.1021 / bc8004446 . PMC 2677645 . PMID 19053305 .
- ^ Ding, H .; Демпл, Б. (2000). «Прямая передача сигнала оксида азота через нитрозилирование центров железо-сера в активаторе транскрипции SoxR» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (10): 5146–5150. Bibcode : 2000PNAS ... 97.5146D . DOI : 10.1073 / pnas.97.10.5146 . PMC 25796 . PMID 10805777 .
- ^ Дитрих; и другие. (2007). «Маркировка, обнаружение и идентификация вновь синтезированных протеомов с биоортогональной неканонической аминокислотной маркировкой». Протоколы природы . 2 (3): 532–540. DOI : 10.1038 / nprot.2007.52 . PMID 17406607 .
- ^ Ю; и другие. (2012). «Генетически закодированный циклопропен направляет быстрое, опосредованное фотокликом метки белков в клетках млекопитающих» . Angew Chem Int Ed Engl . 51 (42): 10600–10604. DOI : 10.1002 / anie.201205352 . PMC 3517012 . PMID 22997015 .
- ^ (а) Liang, G .; Ren, H .; Рао, J. Nat. Chem. 2010, 2, 54. (b) Ren, H .; Xiao, F .; Жан, К .; Kim, Y.-P .; Xie, H .; Xia, Z .; Rao, J. Angew.Chem., Int. Эд. 2009, 48, 9658.
- ^ Илья А. Остерман; Алексей В. Устинов; Денис В. Евдокимов; Коршун Владимир Александрович; Петр В. Сергиев; Марина Владимировна Серебрякова; Ирина Анатольевна Демина; Мария Анатольевна Галямина; Вадим М. Говорун; Ольга Анатольевна Донцова (январь 2013 г.). «Новое исследование протеома, сочетающее химию щелчков с 2DE» (PDF) . Протеомика . 13 (1): 17–21. DOI : 10.1002 / pmic.201200393 . PMID 23161590 . Архивировано из оригинального (PDF) 30 июня 2015 года . Проверено 11 февраля 2015 .
- ^ Кокс, Кортни Л .; Тиц, Джонатан I .; Соколовский, Кароль; Мелби, Джоэл О .; Дорогази, Джеймс Р .; Митчелл, Дуглас А. (17 июня 2014 г.). «Нуклеофильные 1,4-добавки для открытия природных продуктов» . ACS Химическая биология . 9 (9): 2014–2022. DOI : 10.1021 / cb500324n . PMC 4168802 . PMID 24937678 .
- ^ Майкл Флорос; Алсидес Леау; Суреш Наринэ (2014). "Растворитель на основе растительного масла и без катализатора" Click Chemistry "Термопластичные политриазолы" . BioMed Research International . 2014 : 1–14. DOI : 10.1155 / 2014/792901 . PMC 4085725 . PMID 25032224 .
- ^ Лондон, Габор; Чен, Куанг-Янь; Кэрролл, Грегори Т .; Феринга, Бен Л. (2013). «К динамическому контролю смачиваемости с помощью функциональных высотных молекулярных двигателей на твердых поверхностях» . Химия: Европейский журнал . 19 (32): 10690–10697. DOI : 10.1002 / chem.201300500 . PMID 23784916 .
- ^ Джон Э. Моисей; Адам Д. Мурхаус (2007). «Растущее применение химии щелчков». Chem. Soc. Ред. 36 (8): 1249–1262. DOI : 10.1039 / b613014n . PMID 17619685 .
- ^ Жан-Франсуа Лутц; Зоя Зарафшани (2008). «Эффективное конструирование терапевтических средств, биоконъюгатов, биоматериалов и биоактивных поверхностей с использованием азидно-алкиновой химии». Расширенные обзоры доставки лекарств . 60 (9): 958–970. DOI : 10.1016 / j.addr.2008.02.004 . PMID 18406491 .
- ^ «Архивная копия» . Архивировано из оригинала на 2012-05-15 . Проверено 5 июня 2012 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
- ^ «Архивная копия» . Архивировано из оригинала на 2012-12-17 . Проверено 5 июня 2012 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
- ^ "Xconomy: Allozyne Licenses Scripps Chemistry" . 2010-07-15.
- ^ «Экономика: сделка элеронов и чернил Скриппса» . 2010-11-30.
- ^ «Архивная копия» . Архивировано из оригинала на 2012-04-30 . Проверено 5 июня 2012 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
- ^ http://www.basf.com/group/pressrelease/P-10-427 [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ http://www.chromeon.com/
Внешние ссылки
- Щелкните Химия: краткий обзор и недавняя литература
- Национальный научный фонд: статья «В жизнь с Click Chemistry».
- Новости химии и техники: статья "Химия в режиме реального времени".
- Новости химии и машиностроения: статья "Щелочная химия без меди"
- Обзор безметалловой химии
- Click Chemistry - тематический выпуск Chem Soc Rev, посвященный последним приложениям химии щелчков, под редакцией MG Finn и Валерия Фокина. Опубликовано Королевским химическим обществом