Альфа-токсин Clostridium perfringens

Было показано, что этот токсин является ключевым фактором вирулентности при инфицировании C. perfringens ; без этого токсина бактерия не может вызвать болезнь. ^[1] Кроме того, вакцинация против анатоксина альфа-токсина защищает мышей от газовой гангрены C. perfringens . ^[2] В результате знание о функции этого конкретного белка значительно помогает понять мионекроз .

Структура и гомология [ править ]

Альфа-токсин имеет поразительное сходство с токсинами, вырабатываемыми другими бактериями, а также с природными ферментами. Существует значительная гомология с ферментами фосфолипазы C из Bacillus cereus , C. bifermentans и Listeria monocytogenes . ^[3] С-концевой домен проявляет сходство с небактериальными ферментами, такими как липаза поджелудочной железы , липоксигеназа сои и синаптотагмин I. ^[4]

Альфа-токсин - это металлофосфолипаза цинка, для активации которой необходим цинк . Во-первых, токсин связывается с участком связывания на поверхности клетки. С-концевой С2-подобный домен PLAT связывает кальций и позволяет токсину связываться с головными группами фосфолипидов на поверхности клетки. С-концевой домен входит в бислой фосфолипидов . N-концевой домен обладает фосфолипазной активностью. Это свойство позволяет гидролиз фосфолипидов , такие как фосфатидилхолин , имитируя эндогенный фосфолипазу С . Гидролиза фосфатидилхолина производитдиацилглицерин , который активирует различные пути вторичных мессенджеров . Конечный результат включает активацию пути арахидоновой кислоты и продукцию тромбоксана А 2 , продукцию IL-8 , фактора активации тромбоцитов и нескольких молекул межклеточной адгезии. Эти действия вместе вызывают отек из-за повышенной проницаемости сосудов. ^[3]

См. Также [ править ]

Бета-токсин Clostridium perfringens

Ссылки [ править ]

^ Авад, ММ; Брайант, AE; Стивенс, Д. Л. и Руд, Д. И. (1995). «Исследования вирулентности хромосомных мутантов альфа-токсина и альфа-токсина, сконструированные путем аллельного обмена, предоставляют генетические доказательства важной роли альфа-токсина в газовой гангрене, опосредованной Clostridium perfringens». Mol Microbiol . 15 (2): 191–202. DOI : 10.1111 / j.1365-2958.1995.tb02234.x . PMID 7746141 .
^ Williamson ED, Titball RW (1993). «Генно-инженерная вакцина против альфа-токсина Clostridium perfringens также защищает мышей от экспериментальной газовой гангрены». Вакцина . 11 (12): 1253–1258. DOI : 10.1016 / 0264-410X (93) 90051-X . PMID 8256506 .
^ а б Сакураи Дж, Нагахама М, Ода М (2004). «Альфа-токсин Clostridium perfringens: характеристика и механизм действия». J Biochem . 136 (5): 569–574. DOI : 10.1093 / Jb / mvh161 . PMID 15632295 .
^ Naylor CE, Eaton JT, Howells A, et al. (1998). «Структура ключевого токсина при газовой гангрене». Структурная и молекулярная биология природы . 5 (8): 738–746. DOI : 10,1038 / 1447 . PMID 9699639 .

[1] Авад, ММ; Брайант, AE; Стивенс, Д. Л. и Руд, Д. И. (1995). «Исследования вирулентности хромосомных мутантов альфа-токсина и альфа-токсина, сконструированные путем аллельного обмена, предоставляют генетические доказательства важной роли альфа-токсина в газовой гангрене, опосредованной Clostridium perfringens». Mol Microbiol . 15 (2): 191–202. DOI : 10.1111 / j.1365-2958.1995.tb02234.x . PMID 7746141 .

[2] Williamson ED, Titball RW (1993). «Генно-инженерная вакцина против альфа-токсина Clostridium perfringens также защищает мышей от экспериментальной газовой гангрены». Вакцина . 11 (12): 1253–1258. DOI : 10.1016 / 0264-410X (93) 90051-X . PMID 8256506 .

[Sakurai2004-3] а б Сакураи Дж, Нагахама М, Ода М (2004). «Альфа-токсин Clostridium perfringens: характеристика и механизм действия». J Biochem . 136 (5): 569–574. DOI : 10.1093 / Jb / mvh161 . PMID 15632295 .

[4] Naylor CE, Eaton JT, Howells A, et al. (1998). «Структура ключевого токсина при газовой гангрене». Структурная и молекулярная биология природы . 5 (8): 738–746. DOI : 10,1038 / 1447 . PMID 9699639 .

[1]