Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Коибамид А
Койбамид A.svg
Имена
Название ИЮПАК
N - {(2 S ) -2 - [( N , N- диметил- L- валил) окси] -3-метилбутаноил} - N , O- диметил- L -серил-N - [(3 S , 6 S , 9 S , 12 S , 15 S , 18 S , 21 S , 22 R ) -15 - [(2 S ) -2-бутанил] -9-изобутил-6- (4-метоксибензил) -18- (метоксиметил) - 3,4,10,12,16,19,22-гептаметил-2,5,8,11,14,17,20-гептаоксо-1-окса-4,7,10,13,16,19-гексаазациклодокозан- 21-ил] - N , N2- диметил- L- лейцинамид
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ChemSpider
  • InChI = 1S / C65H110N10O16 / c1-26-40 (10) 52-56 (77) 66-41 (11) 57 (78) 70 (17) 47 (31-36 (2) 3) 55 (76) 67- 46 (33-44-27-29-45 (89-25) 30-28-44) 58 (79) 69 (16) 42 (12) 64 (85) 90-43 (13) 53 (62 (83) 72 (19) 50 (35-88-24) 61 (82) 74 (52) 21) 75 (22) 59 (80) 48 (32-37 (4) 5) 71 (18) 60 (81) 49 ( 34-87-23) 73 (20) 63 (84) 54 (39 (8) 9) 91-65 (86) 51 (38 (6) 7) 68 (14) 15 / ч 27-30,36-43, 46-54H, 26,31-35H2,1-25H3, (H, 66,77) (H, 67,76) / t40-, 41-, 42-, 43 +, 46-, 47-, 48-, 49-, 50-, 51-, 52-, 53-, 54- / м0 / с1
    Ключ: LVHKHLZPRPTQJG-BNLDXBMISA-N
  • [H] [C @@] 1 ([C @@ H] (C) CC) N (C) C (= O) [C @ H] (COC) N (C) C (= O) [C @ ] ([H]) ([C @@ H] (C) OC (= O) [C @ H] (C) N (C) C (= O) [C @ H] (CC2 = CC = C ( OC) C = C2) NC (= O) [C @ H] (CC (C) C) N (C) C (= O) [C @ H] (C) NC1 = O) N (C) C ( = O) [C @ H] (CC (C) C) N (C) C (= O) [C @ H] (COC) N (C) C (= O) [C @@ H] (OC ( = O) [C @ H] (C (C) C) N (C) C) C (C) C
Характеристики
C 65 H 110 N 10 O 16
Молярная масса1 287 0,649  г · моль -1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Коибамид А представляет собой антипролиферативный депсипептид, который был выделен из морской цианобактерии Leptolyngbya . [1] Тестирование коибамида А в Национальном институте рака in vitro на панели линий опухолевых клеток человека ( NCI-60 ) выявило сильную антипролиферативную активность и уникальный профиль селективности. Сходства между изменениями морфологии клеток, вызванными коибамидом A и апратоксином A , снижением экспрессии VEGFR2 и передачей сигналов макроаутофагии в HUVEC повышают вероятность того, что оба цианобактериальных природных продукта имеют общий механизм действия. [2]Эмбриональные фибробласты мыши дикого типа были более уязвимы для коибамида А, чем клетки, лишенные белка 5 ( Atg5 ), связанного с аутофагией, что предполагает, что койбамид А является соединением с характеристиками, которые могут использовать аутофагию для передачи сигналов в пользу смерти. [3]

Полный твердофазный синтез высокометилированного циклического азакоибамида A и его O- десметилового аналога был достигнут для улучшения фармакокинетических свойств коибамида A. [4]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Медина, Ребекка А .; Goeger, Douglas E .; Холмы, Патрис; Mooberry, Susan L .; Хуанг, Нельсон; Romero, Luz I .; Ортега-Баррия, Эдуардо; Гервик, Уильям Х .; Макфейл, Керри Л. (2008). «Коибамид А, мощный антипролиферативный циклический депсипептид из панамской морской цианобактерии Leptolyngbyasp » . Журнал Американского химического общества . 130 (20): 6324–5. DOI : 10.1021 / ja801383f . PMC  2659736 . PMID  18444611 .
  2. ^ Джеффри Д. Серрилл; Сюэмэй Ван; Эндрю М. Хау; Хё Сан Чан; Дэниел Дж. Коулман; Аруп К. Индра; Адам В.Г. Алани; Керри Л. Макфэйл; Джейн Э. Измаил (2016). «Коибамид А, природный депсипептид лариат, ингибирует экспрессию VEGFA / VEGFR2 и подавляет рост опухоли в ксенотрансплантатах глиобластомы». Новые исследуемые препараты . 34 (1): 24–40. DOI : 10.1007 / s10637-015-0303-х . PMID 26563191 . S2CID 34252666 .  
  3. ^ Тан, М. (2015). Исследование гибели клеток с помощью аутофагии в ответ на токсин раковых клеток коибамид А (докторская диссертация).
  4. ^ Соболь, Ганеш А .; Парк, Джэкван; Лим, Су-Чжон; Лим, Донъёль (2016). «Твердофазный полный синтез амидных аналогов коибамида А: азакойбамид а и O-десметил азакойбамид А». Бюллетень Корейского химического общества . 37 (3): 330–334. DOI : 10.1002 / bkcs.10674 .