• интерлейкин-7 рецептор активность • активность интерлейкин-2 рецептор • ГО: связывание 0001948 белок • активности рецептора цитокина • активности интерлейкин-4 рецептора • Рас активности фактора гуанил-нуклеотид обмена • интерлейкина-2 связывания • цитокина связывания • интерлейкин-15 активность рецептора
Сотовый компонент
• неотъемлемый компонент мембраны • мембрана • клеточная мембрана • интегральный компонент плазматической мембраны • внешняя сторона плазматической мембраны • эндосома • цитозоль • поверхность клетки • рецепторный комплекс
Биологический процесс
• МАРК каскад • иммунный ответ • ГО: 0022415 вирусный процесс • трансдукции сигнала • интерлейкин-2-опосредованного сигнального пути • интерлейкина-4-опосредованного сигнального пути • интерлейкин-7-опосредованного сигнального пути • интерлейкин-15-опосредованного сигнального пути • интерлейкина 9-опосредованный сигнальный путь • регуляция молекулярной функции • опосредованный цитокинами сигнальный путь • опосредованный интерлейкином-21 сигнальный путь • позитивная регуляция фагоцитоза
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
3561
16186
Ансамбль
ENSG00000147168
ENSMUSG00000031304
UniProt
P31785
P34902
RefSeq (мРНК)
NM_000206
NM_013563 NM_001308535
RefSeq (белок)
NP_000197
NP_001295464 NP_038591
Расположение (UCSC)
Chr X: 71.11 - 71.11 Мб
Chr X: 101,26 - 101,27 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Общей гамма - цепи (γ с ) (или CD132), также известный как интерлейкин-2 рецепторов субъединицы гамма или IL-2rg , является рецептором цитокина субъединица , что является общим для рецепторных комплексов , по крайней мере шесть различных интерлейкинов рецепторов : ИЛ -2 , IL-4 , [5] IL-7 , [6] IL-9 , IL-15 [7] и рецептор интерлейкина-21 . Γ с гликопротеином является членом рецептора цитокина я типа семьи экспрессируется на большинстве лимфоцитов ,(лейкоцитов), а его ген находится на Х-хромосоме млекопитающих.
Этот белок расположен на поверхности незрелых кроветворных клеток костного мозга . Один конец белка находится вне клетки, где он связывается с цитокинами, а другой конец белка находится внутри клетки, где он передает сигналы ядру клетки. Общая гамма-цепь взаимодействует с другими белками, чтобы направлять кроветворные клетки на формирование лимфоцитов (типа белых кровяных телец). Рецептор также управляет ростом и созреванием подтипов лимфоцитов: Т-клеток , В-клеток и естественных клеток-киллеров . Эти клетки убивают вирусы, вырабатывают антитела и помогают регулировать всю иммунную систему.
Цитокина рецепторов общей субъединица гамма также известный как субъединицы гамма рецептора интерлейкина-2 или IL2RG является белком , который в организме человека кодируется IL2RG гена . [8] Ген IL2RG человека расположен на длинном (q) плече Х-хромосомы в положении 13.1, от пары оснований 70,110,279 до пары оснований 70,114,423.
Рецептор IL-7 и передача сигналов , общая γ-цепь (синий) и рецептор-α IL-7 (зеленый)
Структура [ править ]
Γ с цепью представляет собой интегральный мембранный белок , который содержит внеклеточный, трансмембранные и внутриклеточные домены.
Функция [ править ]
Лимфоциты, экспрессирующие общую гамма-цепь, могут образовывать функциональные рецепторы для этих белков цитокинов, которые передают сигналы от одной клетки к другой и управляют программами клеточной дифференцировки .
Лиганды [ править ]
С- цепь γ является партнером других лиганд- специфичных рецепторов, чтобы направлять лимфоциты в ответ на цитокины, включая IL-2 , IL-4 , IL-7 , IL-9 , IL-15 и IL-21 . [9]
Сигнализация [ править ]
Было показано, что IL2RG взаимодействует с киназой Janus 3 . [10] [11]
Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит вызывается мутациями в гене IL2RG. У людей с Х-сцепленным тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИД) было идентифицировано более 200 различных мутаций в гене IL2RG. [12] Большинство этих мутаций связано с изменением одного или нескольких нуклеотидов (строительных блоков ДНК) в гене. Эти изменения приводят к производству нефункциональной версии общего белка гамма-цепи [ цитата необходима ] или к отсутствию производства белка. [13]Без общей гамма-цепи важные химические сигналы не передаются в ядро, и лимфоциты не могут нормально развиваться. Отсутствие функциональных зрелых лимфоцитов нарушает способность иммунной системы защищать организм от инфекции. Больные не имеют функционального иммунитета и могут умереть в течение нескольких месяцев после рождения без успешной трансплантации костного мозга или, в качестве альтернативы, изоляции от воздействия патогенов. Без важных онтогенетических сигналов от IL-7 и IL-15 популяции Т-клеток и NK-клеток соответственно не могут развиваться.
Эксперименты на животных моделях показали, что X-SCID аналогичным образом возникает у собак, но не у мышей. [14]
Шизофрения [ править ]
Изменения иммунного ответа участвуют в патогенезе многих нервно-психических расстройств, включая шизофрению . Различные варианты генов ряда провоспалительных и хемотаксических цитокинов вместе с их рецепторами связаны с этим заболеванием. IL2RG представляет собой важный сигнальный компонент многих рецепторов интерлейкина, и до сих пор не поступало данных о функциональном состоянии этого рецептора при шизофрении. Сверхэкспрессия гена IL2RG может быть связана с измененным иммунным ответом при шизофрении и вносить вклад в патогенез этого расстройства. [15]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000147168 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031304 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Рассел С. М., Киган А. Д., Харада Н., Накамура Ю., Ногучи М., Леланд П., Фридман М. С., Миядзима А., Пури Р. К., Пол В. Е. (декабрь 1993 г.). «Гамма-цепь рецептора интерлейкина-2: функциональный компонент рецептора интерлейкина-4» (Представленная рукопись) . Наука . 262 (5141): 1880–3. DOI : 10.1126 / science.8266078 . PMID 8266078 .
Перейти ↑ Noguchi M, Nakamura Y, Russell SM, Ziegler SF, Tsang M, Cao X, Leonard WJ (декабрь 1993 г.). «Гамма-цепь рецептора интерлейкина-2: функциональный компонент рецептора интерлейкина-7» (Представленная рукопись) . Наука . 262 (5141): 1877–80. DOI : 10.1126 / science.8266077 . PMID 8266077 .
^ Гири JG, Kumaki S, M Ади, Друг DJ, Loomis A, Shanebeck K, DuBose R, Cosman D, Парк LS, Андерсон DM (август 1995). «Идентификация и клонирование нового связывающего IL-15 белка, который структурно связан с альфа-цепью рецептора IL-2» . EMBO J . 14 (15): 3654–63. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1995.tb00035.x . PMC 394440 . PMID 7641685 .
^ Такесита Т, Asao Н, Отани К, Н Ишии, Kumaki S, Танака Н, Мунаката Н, Накамура М, Sugamura К (июль 1992). «Клонирование гамма-цепи рецептора человеческого IL-2». Наука . 257 (5068): 379–82. DOI : 10.1126 / science.1631559 . PMID 1631559 .
^ Asao Н, Окуяма С, Kumaki S, N Ишии, Цутия S, Фостер Д, Sugamura К (июль 2001 г.). «Передний край: обычная гамма-цепь является незаменимой субъединицей рецепторного комплекса IL-21» . J. Immunol . 167 (1): 1–5. DOI : 10.4049 / jimmunol.167.1.1 . PMID 11418623 .
↑ Миядзаки Т., Кавахара А., Фуджи Х, Накагава Ю., Минами Ю., Лю З. Дж., Оиси И., Сильвеннойнен О, Виттун Б. А., Ихле Дж. Н. (ноябрь 1994). «Функциональная активация Jak1 и Jak3 путем селективной ассоциации с субъединицами рецептора IL-2». Наука . 266 (5187): 1045–7. DOI : 10.1126 / science.7973659 . PMID 7973659 .
^ Рассел С. М., Джонстон Дж. А., Ногучи М., Кавамура М., Бэкон С. М., Фридман М., Берг М., Маквикар Д. В., Виттун Б. А., Сильвеннойнен О. (ноябрь 1994 г.). «Взаимодействие бета- и гамма-цепей IL-2R с Jak1 и Jak3: последствия для XSCID и XCID» (Представленная рукопись) . Наука . 266 (5187): 1042–5. DOI : 10.1126 / science.7973658 . PMID 7973658 .
^ Вихинен M, Арредондо-Вега FX, Казанова JL, Etzioni A, Giliani S, Hammarström L, Hershfield MS, Heyworth PG, Hsu AP, Lähdesmäki A, Lappalainen I, Notarangelo LD, Puck JM, Reith W, Roos D, Schumacher RF , Schwarz K, Vezzoni P, Villa A, Väliaho J, Smith CI (2001). Базы данных первичных мутаций иммунодефицита . Adv. Genet . Успехи в генетике. 43 . С. 103–88. DOI : 10.1016 / s0065-2660 (01) 43005-7 . ISBN 9780120176434. PMID 11037300 .
^ Schmalstieg FC, Леонард WJ, Ногучи M, Berg M, Rudloff HE, Денни RM, Дэйв SK, Брукс Е. Голдман AS (март 1995). «Миссенс-мутация в экзоне 7 гена общей гамма-цепи вызывает умеренную форму Х-сцепленного комбинированного иммунодефицита» . J. Clin. Инвестируйте . 95 (3): 1169–73. DOI : 10.1172 / JCI117765 . PMC 441454 . PMID 7883965 .
^ Казарян Н, Петрек М, Boyajyan А (2014). «Хроническая шизофрения связана со сверхэкспрессией гамма-гена рецептора интерлейкина-2». Psychiatry Res . 217 (3): 158–62. DOI : 10.1016 / j.psychres.2014.03.020 . PMID 24713359 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Бакли Р.Х. (2004). «Молекулярные дефекты при тяжелом комбинированном иммунодефиците человека и подходы к восстановлению иммунитета». Анну Рев Иммунол . 22 : 625–55. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104614 . PMID 15032591 .
Кальман Л., Линдегрен М.Л., Кобрински Л., Фогт Р., Хэннон Х., Ховард Дж. Т., Бакли Р. (2004). «Мутации в генах, необходимых для развития Т-клеток: IL7R, CD45, IL2RG, JAK3, RAG1, RAG2, ARTEMIS и ADA и тяжелый комбинированный иммунодефицит: обзор HuGE» . Genet Med . 6 (1): 16–26. DOI : 10.1097 / 01.GIM.0000105752.80592.A3 . PMID 14726805 .
Эллери Дж. М., Николлс П. Дж. (2002). «Альтернативные пути передачи сигналов от рецептора интерлейкина-2». Цитокина фактора роста Rev . 13 (1): 27–40. DOI : 10.1016 / S1359-6101 (01) 00023-5 . PMID 11750878 .
Такешита Т., Асао Х., Отани К., Исии Н., Кумаки С., Танака Н., Мунаката Х., Накамура М., Сугамура К. (июль 1992 г.). «Клонирование гамма-цепи рецептора человеческого IL-2». Наука . 257 (5068): 379–82. DOI : 10.1126 / science.1631559 . PMID 1631559 .
Бертон Дж., Голдман С.К., Рао П., Моос М., Вальдманн Т.А. (сентябрь 1990 г.). «Ассоциация молекулы межклеточной адгезии 1 с многоцепочечным высокоаффинным рецептором интерлейкина 2» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 87 (18): 7329–33. DOI : 10.1073 / pnas.87.18.7329 . PMC 54737 . PMID 1976256 .
Ояйдзу Н., Чирмуле Н., Кальянараман В.С., Холл В.В., Пахва Р., Шустер М., Пахва С. (март 1990 г.). «Гликопротеин gp120 оболочки вируса иммунодефицита человека типа 1 вызывает иммунные дефекты в CD4 + Т-лимфоцитах путем ингибирования мРНК интерлейкина 2» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 87 (6): 2379–83. DOI : 10.1073 / pnas.87.6.2379 . PMC 53690 . PMID 2315327 .
Бэмборо П., Хеджкок С.Дж., Ричардс В.Г. (1995). «Рецепторы интерлейкина-2 и интерлейкина-4 изучены методом молекулярного моделирования» . Структура . 2 (9): 839–51. DOI : 10.1016 / S0969-2126 (94) 00085-9 . PMID 7529123 .
Кларк П.А., Лестер Т., Генет С., Джонс А.М., Хендрикс Р., Левинский Р.Дж., Киннон С. (октябрь 1995 г.). «Скрининг мутаций, вызывающих тяжелый комбинированный иммунодефицит, связанный с Х-хромосомой, в гене гамма-цепи IL-2R с помощью анализа однонитевого конформационного полиморфизма». Гм. Genet . 96 (4): 427–32. DOI : 10.1007 / BF00191801 . PMID 7557965 .
Пеппер А.Е., Бакли Р.Х., Смолл Т.Н., Пак Дж. М. (сентябрь 1995 г.). «Две горячие точки мутации в гене гамма-цепи рецептора интерлейкина-2, вызывающие тяжелый комбинированный иммунодефицит человека, связанный с Х-хромосомой» . Являюсь. J. Hum. Genet . 57 (3): 564–71. PMC 1801277 . PMID 7668284 .
Охбо К., Такасава Н., Исии Н., Танака Н., Накамура М., Сугамура К. (март 1995 г.). «Функциональный анализ промотора гена гамма-цепи рецептора интерлейкина 2 человека» . J. Biol. Chem . 270 (13): 7479–86. DOI : 10.1074 / jbc.270.13.7479 . PMID 7706294 .
Пак Дж. М., Пеппер А. Е., Бедар П. М., Лафрамбуаз Р. (февраль 1995 г.). «Мозаицизм женской зародышевой линии как источник уникальной мутации гамма-цепи рецептора IL-2, вызывающей тяжелый комбинированный иммунодефицит, связанный с Х-хромосомой» . J. Clin. Инвестируйте . 95 (2): 895–9. DOI : 10.1172 / JCI117740 . PMC 295580 . PMID 7860773 .
DiSanto JP, Rieux-Laucat F, Dautry-Varsat A, Fischer A, de Saint Basile G (сентябрь 1994 г.). «Дефектная гамма-цепь человеческого рецептора интерлейкина 2 в тяжелом комбинированном иммунодефиците, связанном с атипичной Х-хромосомой, с периферическими Т-клетками» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 91 (20): 9466–70. DOI : 10.1073 / pnas.91.20.9466 . PMC 44833 . PMID 7937790 .
Рассел С.М., Джонстон Дж. А., Ногучи М., Кавамура М., Бэкон С. М., Фридман М., Берг М., Маквикар Д. В., Виттун Б. А., Сильвеннойнен О. (ноябрь 1994 г.). «Взаимодействие бета- и гамма-цепей IL-2R с Jak1 и Jak3: последствия для XSCID и XCID» (Представленная рукопись) . Наука . 266 (5187): 1042–5. DOI : 10.1126 / science.7973658 . PMID 7973658 .
Исии Н., Асао Х., Кимура Й., Такешита Т., Накамура М., Цучия С., Конно Т., Маэда М., Учияма Т., Сугамура К. (август 1994). «Нарушение связывания лиганда и передачи сигналов роста мутантных гамма-цепей рецептора IL-2 у пациентов с Х-сцепленным тяжелым комбинированным иммунодефицитом». J. Immunol . 153 (3): 1310–7. PMID 8027558 .
Джонсон К., Чой Й, Ву З., Сиарделли Т., Гранзоу Р., Уэлен С., Сана Т., Парди Дж., Смит К., Кризи А. (1994). «Растворимые субъединицы бета и гамма рецептора IL-2: связывание лиганда и кооперативность». Евро. Cytokine Netw . 5 (1): 23–34. PMID 8049354 .
Маркевич С., Субтил А., Даутри-Варсат А., Фишер А., де Сен-Базиль Г. (май 1994 г.). «Обнаружение трех бессмысленных мутаций и одной миссенс-мутации в гене гамма-цепи рецептора интерлейкина-2 в SCIDX1, которые по-разному влияют на процессинг мРНК». Геномика . 21 (1): 291–3. DOI : 10.1006 / geno.1994.1265 . PMID 8088810 .
Кондо М., Такешита Т., Исии Н., Накамура М., Ватанабе С., Араи К., Сугамура К. (декабрь 1993 г.). «Совместное использование гамма-цепи рецептора интерлейкина-2 (ИЛ-2) между рецепторами ИЛ-2 и ИЛ-4». Наука . 262 (5141): 1874–7. DOI : 10.1126 / science.8266076 . PMID 8266076 .
Внешние ссылки [ править ]
Интерлейкин + рецептор + общий + гамма + субъединица в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P31785 (гамма общей субъединицы человеческого цитокинового рецептора) в PDBe-KB .
vтеPDB галерея
2b5i : рецепторный комплекс цитокинов
2erj : Кристаллическая структура гетеротримерного рецептора интерлейкина-2 в комплексе с интерлейкином-2
vтеБелки : кластеры дифференцировки (см. Также список человеческих кластеров дифференциации )
