Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлено из контролируемого выпуска )
Перейти к навигации Перейти к поиску
"Тайм-релиз" перенаправляется сюда. Для романа см. Time Release (роман) .

Дозировка с модифицированным высвобождением - это механизм, который (в отличие от дозировки с немедленным высвобождением ) доставляет лекарство с задержкой после его введения (доза с отсроченным высвобождением) или в течение длительного периода времени (с пролонгированным высвобождением [ER, XR, XL] дозировка) или к конкретной цели в организме (доза с целевым высвобождением). [1]

Лекарственные формы с замедленным высвобождением представляют собой лекарственные формы, разработанные для высвобождения (высвобождения) лекарства с заданной скоростью, чтобы поддерживать постоянную концентрацию лекарства в течение определенного периода времени с минимальными побочными эффектами . Это может быть достигнуто с помощью различных составов, включая липосомы и конъюгаты лекарственное средство-полимер (например, гидрогели ). Определение замедленного высвобождения больше похоже на «контролируемое высвобождение», чем на «продолжительное высвобождение».

Дозировка с пролонгированным высвобождением состоит из доз с замедленным высвобождением (SR) или контролируемым высвобождением (CR). SR поддерживает высвобождение лекарства в течение длительного периода, но не с постоянной скоростью. CR поддерживает высвобождение лекарства в течение длительного периода с почти постоянной скоростью. [1]

Иногда эти и другие термины рассматриваются как синонимы, но Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США фактически определило большинство из них как разные понятия. [1] Иногда термин «таблетка депо» используется не носителями языка, но он не встречается ни в каких английских словарях и является дословным переводом термина, используемого на шведском и некоторых других языках.

Дозировка с модифицированным высвобождением и его варианты являются механизмы , используемые в таблетках (таблетки) и капсулы , чтобы растворить в препарат в течение долгого времени, чтобы быть выпущен медленнее и устойчивее в кровоток, имея преимущество принимаются с менее частыми интервалами , чем с немедленным высвобождением ( IR) составы того же препарата. Например, морфин с пролонгированным высвобождением позволяет людям с хронической болью принимать только одну или две таблетки в день.

Чаще всего это относится к зависящему от времени высвобождению в пероральных лекарственных формах. У замедленного высвобождения есть несколько различных вариантов, таких как пролонгированное высвобождение, когда предполагается пролонгированное высвобождение, импульсное высвобождение, отсроченное высвобождение (например, для нацеливания на различные области желудочно-кишечного тракта) и т.д. поддерживать уровни лекарственного средства в пределах терапевтического окна, чтобы избежать потенциально опасных пиков концентрации лекарственного средства после приема внутрь или инъекции и для максимального повышения терапевтической эффективности.

В дополнение к таблеткам механизм также может применяться к капсулам и носителям для инъекционных лекарств (которые часто имеют дополнительную функцию высвобождения), формы лекарств с контролируемым высвобождением включают гели, имплантаты и устройства (например, вагинальное кольцо и противозачаточный имплант ) и трансдермальные пластыри .

Примеры применения в косметике, личной гигиене и науке о продуктах питания часто связаны с выделением запаха или вкуса.

Научное и промышленное сообщество, занимающееся технологиями выпуска, представлено Обществом контролируемого выпуска (CRS). CRS - всемирное общество науки и технологий доставки. CRS обслуживает более 1600 членов из более чем 50 стран. Две трети членов CRS представлены промышленностью, а одна треть - академическими кругами и правительством. CRS является аффилированным лицом с научными журналами " Журнал контролируемого высвобождения и доставки лекарств" и "Трансляционные исследования" .

Список сокращений [ править ]

Для этих сокращений нет отраслевого стандарта, а путаница и неправильное прочтение иногда приводили к ошибкам при назначении. [2] Четкий почерк необходим. Для некоторых лекарств с несколькими составами рекомендуется указывать значение в круглых скобках.

СокращениеСмыслНоты
компакт дискконтролируемая доставка
CRконтролируемый выпуск
DRотложенный выпуск
ERрасширенный выпуск
ИКнемедленное освобождение
ЛАдолго действующий
LARрелиз пролонгированного действия
МИСТЕРмодифицированный выпуск
PRпролонгированный выпуск
SAдлительное действиеНеоднозначно, иногда может означать кратковременное действие
SRс замедленным выпуском
TRприуроченный выпуск
XLрасширенный выпуск
XRрасширенный выпуск
XTрасширенный выпуск

Несколько других сокращений аналогичны этим (в том смысле, что они могут служить суффиксами), но относятся к дозе, а не скорости высвобождения. К ним относятся ES и XS (дополнительная сила).

Методы [ править ]

Сегодня большинство лекарств с замедленным высвобождением составлены таким образом, что активный ингредиент встроен в матрицу нерастворимых веществ (различных: некоторые акрилы , даже хитин ; эти вещества часто запатентованы ), так что растворяющееся лекарство должно найти выход. через отверстия.

В некоторых составах SR лекарство растворяется в матрице, и матрица физически набухает с образованием геля, позволяя лекарству выходить через внешнюю поверхность геля.

Микрокапсулирование также считается более совершенной технологией для получения сложных профилей растворения. Посредством покрытия активного фармацевтического ингредиента вокруг инертного ядра и наслоения его нерастворимыми веществами с образованием микросферы можно получить более постоянные и воспроизводимые скорости растворения в удобном формате, который можно смешивать и согласовывать с другими фармацевтическими ингредиентами с мгновенным высвобождением в любых двух кусок желатиновой капсулы .

При формировании состава с замедленным высвобождением необходимо учитывать определенные факторы:

  • Если фармакологическая активность активного соединения не связана с его уровнем в крови, время высвобождения не имеет цели, за исключением некоторых случаев, таких как бупропион, для уменьшения возможных побочных эффектов.
  • Если абсорбция активного соединения включает активный транспорт , разработка продукта с замедленным высвобождением может быть проблематичной.

Полувыведения препарата относится к элиминации препарата из крови , который может быть причинен в результате метаболизма, моча и другие формы выделения. Если активное соединение имеет длительный период полувыведения (более 6 часов), оно сохраняется само по себе. Если у активного соединения короткий период полураспада, потребуется большое количество для поддержания продолжительной эффективной дозы. В этом случае необходимо широкое терапевтическое окно, чтобы избежать токсичности; в противном случае риск неоправдан, и будет рекомендован другой способ введения. [3] Соответствующий период полувыведения, используемый для применения устойчивых методов, обычно составляет 3–4 часа, а лекарство более 0,5 грамма слишком велико. [4] [5]

Терапевтический индекс также факторы , является ли лекарственное средство может быть использовано в качестве лекарственного средства высвобождения времени. Лекарство с узким терапевтическим диапазоном или небольшим терапевтическим индексом будет признано непригодным для механизма замедленного высвобождения из-за частичного страха сброса дозы, который может оказаться фатальным при указанных условиях. [6] Для лекарства, которое должно высвобождаться с течением времени, общие цели - оставаться в терапевтическом диапазоне столько, сколько необходимо. [3]

Есть много различных методов, используемых для получения пролонгированного высвобождения.

Системы диффузии [ править ]

Скорость высвобождения в диффузионных системах зависит от скорости, с которой лекарство растворяется через барьер, который обычно представляет собой тип полимера. Системы диффузии можно разделить на две подкатегории: резервуарные устройства и матричные устройства. [3]

  • Устройства-резервуары покрывают лекарство полимерами, и для того, чтобы устройства-резервуары имели эффекты длительного высвобождения, полимер не должен растворяться и позволять лекарству высвобождаться путем диффузии. [3] Скорость резервуарных устройств может быть изменена путем замены полимера и может быть сделана для выпуска нулевого порядка; однако лекарствам с более высокой молекулярной массой трудно диффундировать через мембрану. [7] [8]
  • Матричные устройства образуют матрицу (лекарства, смешанные с желирующим агентом) [9], в которой лекарство растворяется / диспергируется. [8] Лекарство обычно диспергируется в полимере, а затем высвобождается путем диффузии. Однако для получения SR лекарственного средства в этом устройстве скорость растворения лекарства в матрице должна быть выше, чем скорость его высвобождения. Матричное устройство не может обеспечить высвобождение нулевого порядка, но можно использовать молекулы с более высокой молекулярной массой. [7] Устройство с диффузионной матрицей, как правило, легче производить и защищать от изменений в желудочно-кишечном тракте, но такие факторы, как еда, могут влиять на скорость высвобождения. [6]

Системы растворения [ править ]

В системах растворения система должна растворяться медленно, чтобы лекарство имело свойства замедленного высвобождения, которые могут быть достигнуты с помощью соответствующих солей и / или производных, а также покрытия лекарства растворяющимся материалом. [3] Он используется для лекарственных соединений с высокой растворимостью в воде. [6] Когда лекарство покрыто медленно растворяющейся оболочкой, оно в конечном итоге высвобождает лекарство. Вместо диффузии высвобождение лекарства зависит от растворимости и толщины покрытия. Из-за этого механизма растворение будет здесь фактором, ограничивающим скорость высвобождения лекарства. [3] Системы растворения можно разбить на подкатегории, называемые резервуарными устройствами и матричными устройствами. [6]

  • Резервуарное устройство покрывает лекарство подходящим материалом, который будет медленно растворяться. Его также можно использовать для группового введения шариков различной толщины, что позволяет многократно высвобождать лекарство, создавая SR. [6]
  • В матричном устройстве лекарственное средство находится в матрице, и матрица растворяется вместо покрытия. Он может быть в виде сфер, пропитанных лекарством, или таблеток, пропитанных лекарством. [6]

Осмотические системы [ править ]

Основная статья: Осмотическая система пероральной доставки с контролируемым высвобождением
Таблетка Concerta 54 мг, в которой используется технология OROS.

Осмотические системы пероральной доставки с контролируемым высвобождением (OROS) имеют форму жесткой таблетки с полупроницаемой внешней мембраной и одним или несколькими небольшими отверстиями, просверленными лазером . Когда таблетка проходит через тело , вода абсорбируется через полупроницаемую мембрану посредством осмоса , и возникающее в результате осмотическое давление используется для проталкивания активного лекарственного средства через отверстие (отверстия) в таблетке. OROS - это торговая марка, принадлежащая ALZA Corporation , которая первой применила осмотические насосы для пероральной доставки лекарств. [10] [11] [12]

Системы осмотического высвобождения имеют ряд основных преимуществ перед другими механизмами контролируемого высвобождения. На них значительно меньше влияют такие факторы, как pH , потребление пищи, моторика желудочно-кишечного тракта и различная кишечная среда. Использование осмотического насоса для доставки лекарств имеет дополнительные неотъемлемые преимущества в отношении контроля над скоростью доставки лекарств. Это позволяет гораздо более точную доставку лекарства в течение длительного периода времени, что приводит к гораздо более предсказуемой фармакокинетике . Однако системы осмотического высвобождения относительно сложны, несколько сложны в производстве и могут вызывать раздражение или даже закупорку желудочно-кишечного тракта из-за длительного высвобождения раздражающих лекарственных средств из недеформируемой таблетки. [10] [13] [14][15] [16] [17] [18]

Ионообменная смола [ править ]

Основная статья: Ионообменная смола

В методе ионного обмена смолы представляют собой сшитые нерастворимые в воде полимеры, которые содержат ионизируемые функциональные группы, которые образуют повторяющийся узор полимеров, образуя полимерную цепь. [3] [6] Лекарство прикрепляется к смоле и высвобождается при соответствующем взаимодействии ионов и ионообменных групп. Площадь и продолжительность высвобождения лекарственного средства и количество сшитых полимеров определяют скорость высвобождения лекарственного средства, определяя эффект SR. [6]

Плавучие системы [ править ]

Плавающая система - это система, в которой он плавает в желудочных жидкостях из-за низкой плотности. Плотность желудочного сока составляет около 1 г / мл; таким образом, вводимое лекарство / таблетка должно иметь меньшую плотность. Плавучесть позволит системе плавать в верхней части живота и выпуска на более медленной скорости , не опасаясь выделяющих его. Эта система требует наличия достаточного количества желудочного сока, а также пищи. [3] Этот метод используется во многих формах лекарств, таких как порошки, капсулы и таблетки. [19]

Биоадгезивные системы [ править ]

Биоадгезивные системы, как правило, предназначены для прилипания к слизи и могут быть благоприятными для взаимодействия через рот из-за высокого уровня слизи в общей области, но не так просто для других областей. К лекарству могут быть добавлены магнитные материалы, чтобы другой магнит мог удерживать его извне тела, помогая удерживать систему на месте. Однако пациенты не соблюдают эту систему. [3]

Матричные системы [ править ]

Матричная система представляет собой смесь материалов с лекарством, которая замедляет действие лекарства. Однако эта система имеет несколько подкатегорий: гидрофобные матрицы, липидные матрицы, гидрофильные матрицы, биоразлагаемые матрицы и минеральные матрицы. [3]

  • Гидрофобная матрица - это лекарство, смешанное с гидрофобным полимером. Это вызывает SR, потому что лекарство после растворения должно будет высвобождаться через каналы, образованные гидрофильным полимером. [3]
  • Гидрофильная матрица вернется к матрице, как обсуждалось ранее, где матрица представляет собой смесь лекарственного средства или лекарств с гелеобразующим агентом. [3] Эта система пользуется популярностью из-за ее стоимости и широкого признания регулирующими органами. Используемые полимеры можно разделить на категории: производные целлюлозы, нецеллюлозные природные и полимеры акриловой кислоты. [20]
  • В липидной матрице используется воск или аналогичные материалы. Высвобождение лекарства происходит через диффузию и эрозию парафина и, как правило, чувствительно к пищеварительной жидкости. [3]
  • Биоразлагаемые матрицы состоят из нестабильных связанных мономеров, которые разрушаются биологическими соединениями, такими как ферменты и белки. [3]
  • Минеральная матрица, которая обычно означает, что используемые полимеры получены из морских водорослей. [3]

Стимул, вызывающий высвобождение [ править ]

Примеры стимулов, которые могут быть использованы для высвобождения, включают pH, ферменты, свет, магнитные поля, температуру, ультразвук, осмос, клеточные силы тяги [21] и электронный контроль MEMS [22] и NEMS . [23]

Сферические гидрогели микронного размера (диаметр 50-600 мкм) с трехмерным поперечно-сшитым полимером могут использоваться в качестве носителя лекарственного средства для контроля высвобождения лекарственного средства. Эти гидрогели называют микрогелями. Они могут иметь отрицательный заряд, например, DC-бусины. По механизму ионного обмена большое количество противоположно заряженных амфифильных лекарств может быть загружено внутрь этих микрогелей. Затем высвобождение этих лекарств можно контролировать с помощью определенного пускового фактора, такого как pH, ионная сила или температура. [24]

Расщепление таблетки [ править ]

Пустую половину оболочки расщепленного бупропиона XL 150 мг, производимого Anchen Pharmaceuticals, вымачивали в воде на ночь, а затем встряхивали.

Некоторые составы с замедленным высвобождением не работают должным образом, если они разделены, например, покрытия таблеток с контролируемым высвобождением, в то время как другие составы, такие как микрокапсулы, все еще работают, если микрокапсулы внутри проглатываются целиком. [25] [26]

Среди медицинских информационных технологий (HIT), которые используют фармацевты, есть средства обеспечения безопасности лекарств, которые помогают справиться с этой проблемой. Например, в систему можно ввести список ISMP «не раздавить» [27], чтобы можно было напечатать предупреждающие наклейки в момент выдачи и наклеить их на бутылку с таблетками.

Фармацевтические компании, которые не поставляют различные варианты таблеток с замедленным высвобождением в половинной и четвертой дозировках, могут затруднить постепенное сокращение приема лекарств пациентами.

История [ править ]

Самые ранние препараты SR связаны с патентом в 1938 году Израэлем Липовски, который покрыл гранулы, что привело к покрытию частиц. [7] Наука о контролируемом высвобождении получила дальнейшее развитие с появлением большего количества пероральных продуктов с замедленным высвобождением в конце 1940-х и начале 1950-х годов, разработкой контролируемого высвобождения морских антифоулантов в 1950-х годах и удобрений с контролируемым высвобождением в 1970-х годах, при которых продолжалась и контролируемая доставка питательных веществ после однократного внесения в почву. Доставка обычно осуществляется путем растворения, разложения или дезинтеграции наполнителя, в который входит активное соединение. Энтеросолюбильное покрытие и другие технологии инкапсуляции могут еще больше изменить профили высвобождения.

См. Также [ править ]

  • Депо инъекция
  • Таблетка (аптека)

Сноски [ править ]

  1. ^ a b c Фармацевтика: доставка и нацеливание лекарств , стр. 7-13
  2. ^ Пенсильвания безопасности пациентов Authority (декабрь 2004), "суффикс имени Drug путаница является общим источником ошибок" , PA PSRS Пациент Саф Advis , 1 (4): 17-18, архивируются с оригинала на 2013-07-24.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Лилеш Халане, Атулал Кунте и Арунадеви Блаждар. Система доставки лекарств с замедленным высвобождением: краткий обзор. Pharmatutor: инфопедия аптек. 2016. Доступ: 30 мая 2016 г.
  4. ^ Сампатх Кумар, Debjit Bhowmik, Shweta Шривастава, Shravan Paswan и А. Датта. Устойчивый. Потенциал системы доставки лекарств. Фармацевтические инновации. 2012. Доступ: 30 мая 2016 г.
  5. ^ Капил Патил, Prashant Патил, Javesh Патил и Сунил Pawar. Базовый подход к системе доставки лекарств с замедленным высвобождением. Американский журнал исследований PharmTech. 2011. Доступ: 30 мая 2016 г.
  6. ^ a b c d e f g h Ратнапархи П. и Гупта П. Система пероральной доставки лекарств с замедленным высвобождением - Обзор. Международный журнал фармацевтических исследований и обзора. 2013. Доступ: 30 мая 2016 г.
  7. ^ a b c Навин Диксит, Шео Датт Маурья и Бхану Сагар. Система доставки лекарств с замедленным высвобождением. Индийский журнал исследований в области фармации и биотехнологии. 2013. Доступ: 30 мая 2016 г.
  8. ^ a b Перри, Ю., & Рэйдс, Т. Фармацевтика: доставка лекарств и нацеливание. Лондон: Фармацевтическая пресса. Доступ: 30 мая 2016 г.
  9. ^ Tarun Parashar, Soniya, Вишал Сингх, Gaurav Singh, Satyanand Тяги, Чираг Пател и Анил Гупта. Международный журнал исследований и разработок в области фармации и наук о жизни. Новая технология орального замедленного высвобождения: краткий обзор. 2013. Доступ: 30 мая 2016 г.
  10. ^ a b Malaterre, V; Огорка, Дж; Лоджия, N; Гурны, Р. (ноябрь 2009 г.). «Оральные осмотически управляемые системы: 30 лет разработки и клинического использования». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 73 (3): 311–23. DOI : 10.1016 / j.ejpb.2009.07.002 . PMID 19602438 . 
  11. ^ Theeuwes, F; Yum, SI; Haak, R; Вонг, П. (1991). «Системы триггерной, импульсной и запрограммированной доставки лекарств». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 618 (1): 428–40. Bibcode : 1991НЯСА.618..428T . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1991.tb27262.x . PMID 2006800 . S2CID 31442663 .  
  12. ^ Конли, Р.; Гупта, СК; Сатьяна, Г. (октябрь 2006 г.). «Клинический спектр системы пероральной доставки с осмотическим контролируемым высвобождением (OROS), усовершенствованная форма пероральной доставки». Текущие медицинские исследования и мнения . 22 (10): 1879–92. DOI : 10.1185 / 030079906x132613 . PMID 17022845 . S2CID 42490425 .  
  13. ^ Гупта, BP; Thakur, N; Джайн, НП; Banweer, J; Джайн, S (2010). «Осмотически контролируемая система доставки лекарств с сопутствующими лекарствами» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 13 (4): 571–88. DOI : 10.18433 / j38w25 . PMID 21486532 . 
  14. ^ Верма, РК; Мишра, Б; Гарг, С. (июль 2000 г.). «Осмотически контролируемая пероральная доставка лекарств». Разработка лекарств и промышленная аптека . 26 (7): 695–708. DOI : 10.1081 / DDC-100101287 . PMID 10872087 . S2CID 35670161 .  
  15. ^ ван ден Берг, G; ван Стивенинк, Ф; Gubbens-Stibbe, JM; Schoemaker, HC; de Boer, AG; Коэн, AF (1990). «Влияние пищи на биодоступность метопролола из системы OROS; исследование на здоровых добровольцах». Европейский журнал клинической фармакологии . 39 (3): 315–6. DOI : 10.1007 / bf00315121 . PMID 2257873 . S2CID 1838636 .  
  16. ^ Бас, DM; Прево, М; Ваксман, Д.С. (2002). "Желудочно - кишечного тракта безопасность расширенной-релиз, недеформируема, пероральная лекарственная форма (OROS: ретроспективное исследование". Наркотическими средствами безопасности . 25 (14): 1021-33. DOI : 10,2165 / 00002018-200225140-00004 . PMID 12408733 . S2CID 35424637 .  
  17. ^ Моди, NB; Ванга, Б; Ху, WT; Гупта, СК (январь 2000 г.). «Влияние пищи на фармакокинетику осмотического метилфенидата HCl с контролируемым высвобождением у здоровых людей». Биофармацевтика и утилизация лекарств . 21 (1): 23–31. DOI : 10.1002 / 1099-081x (200001) 21: 1 <23 :: помощь-bdd212> 3.0.co; 2-V . PMID 11038435 . 
  18. ^ Auiler, JF; Лю, К; Линч, JM; Гелотт, СК (2002). «Влияние пищи на раннее воздействие лекарств от стимуляторов с пролонгированным высвобождением: результаты исследования Concerta, Adderall XR Food Evaluation (CAFE)». Текущие медицинские исследования и мнения . 18 (5): 311–6. DOI : 10.1185 / 030079902125000840 . PMID 12240794 . S2CID 25994524 .  
  19. ^ Dusane Ratilal, Gaikwad D., Banker H., and Pawar P. Обзор: Технология замедленного высвобождения. Международный журнал исследований аюрведы и фармации. 2011. Доступ: 30 мая 2016 г.
  20. ^ Джаймини Маниш и Котари Абхай. Система доставки лекарств матричного типа с замедленным высвобождением: обзор. Журнал доставки лекарств и терапии. 2012. Доступ: 30 мая 2016 г.
  21. ^ Stejskalová, Анна; Олива, Нурия; Англия, Фрэнсис Дж .; Альмквист, Бенджамин Д. (2019). «Биологически вдохновленное, селективное высвобождение аптамеров факторов роста с помощью сил тяги» . Современные материалы . 0 (7): 1806380. DOI : 10.1002 / adma.201806380 . ISSN 1521-4095 . PMC 6375388 . PMID 30614086 .   
  22. ^ Малони JM, Уланд S, Полито В, Шеппард NF - младший, Пельта С, Сантини JT - младший (2005). «Электротермически активируемые микрочипы для имплантируемой доставки лекарств и биочувствительности» (PDF) . Журнал контролируемого выпуска . 109 (1–3): 244–255. DOI : 10.1016 / j.jconrel.2005.09.035 . PMID 16278032 .  
  23. ↑ You JO, Almeda D, Ye GJ, Auguste DT (2010). «Биореактивные матрицы в доставке лекарств» . J Biol Eng . 4 : 15. DOI : 10,1186 / 1754-1611-4-15 . PMC 3002303 . PMID 21114841 .  
  24. ^ Анфельт, E .; Gernandt, J .; Аль-Тикрити, Й .; Sjögren, E .; Lennernäs, H .; Ханссон, П. (28 декабря 2018 г.). «Исследование одной гранулы клинической системы доставки лекарств - новый механизм высвобождения» . Журнал контролируемого выпуска . 292 : 235–247. DOI : 10.1016 / j.jconrel.2018.11.011 . ISSN 0168-3659 . PMID 30419268 .  
  25. ^ «Equasym XL (метилфенидат)» . netdoctor.co.uk . 24 мая 2013 г. Архивировано из оригинала 8 декабря 2011 года . Проверено 16 августа 2016 .
  26. ^ Вранич, E; Узунович, А (август 2009 г.). «Влияние расщепления на растворимость таблеток метопролола» . Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 9 (3): 245–9. DOI : 10.17305 / bjbms.2009.2815 . PMC 5632511 . PMID 19754482 .  
  27. ^ Институт безопасных методов лечения (ISMP), ISMP "не раздавливайте" список: оральные лекарственные формы, которые не следует измельчать (PDF)

Внешние ссылки [ править ]

  • Общество контролируемого выпуска
  • Общество контролируемых выбросов Соединенного Королевства и Ирландии
  • Технология контролируемого высвобождения 5-дневный короткий курс в Массачусетском технологическом институте с профессором Робертом Лангером.