Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
СЕРПИНА6
2VDX.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

2VDX , 2VDY , 4BB2 , 4C41 , 4C49

Идентификаторы
ПсевдонимыSERPINA6 , CBG, семейство серпин A член 6
Внешние идентификаторыOMIM : 122500 MGI : 88278 HomoloGene : 20417 GeneCards : SERPINA6
Расположение гена ( человек )
Хромосома 14 (человек)
Chr.Хромосома 14 (человека) [1]
Хромосома 14 (человек)
Геномное расположение SERPINA6
Геномное расположение SERPINA6
Группа14q32.13Начинать94 304 248 п.н. [1]
Конец94 323 389 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 12 (мышь)
Chr.Хромосома 12 (мышь) [2]
Хромосома 12 (мышь)
Геномное расположение SERPINA6
Геномное расположение SERPINA6
Группа12 E | 12 52,98 смНачинать103 646 630 п.н. [2]
Конец103 657 212 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• связывание стероидов
• активность ингибитора эндопептидазы серинового типа
• связывание липидов
Сотовый компонент• внеклеточная область
• внеклеточная экзосома
• внеклеточная
Биологический процесс• метаболический процесс глюкокортикоидов
• отрицательная регуляция активности эндопептидазы
• транспорт
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

866

12401

Ансамбль

ENSG00000277405
ENSG00000170099

ENSMUSG00000060807

UniProt

P08185

Q06770

RefSeq (мРНК)

NM_001756

NM_007618

RefSeq (белок)

NP_001747

NP_031644

Расположение (UCSC)Chr 14: 94,3 - 94,32 МбChr 12: 103.65 - 103.66 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Транскортин , также известный как кортикостероид-связывающий глобулин (CBG) или серпин A6 , представляет собой белок, вырабатываемый в печени животных. В организме человека он кодируется SERPINA6 геном . Это альфа-глобулин . [5] [6] [7]

Функция [ править ]

Этот ген кодирует белок альфа-глобулин со свойствами связывания кортикостероидов . Это основной транспортный белок для глюкокортикоидов и прогестинов в крови большинства позвоночных. Ген локализуется в хромосомной области, содержащей несколько близкородственных ингибиторов сериновых протеаз ( серпинов ), которые развились в результате дублирования. [7]

Привязка [ править ]

Транскортин с высокой скоростью связывает несколько стероидных гормонов:

  • Кортизол. Примерно 75% кортизола в кровотоке связано с транскортином. (Остальное связано с сывороточным альбумином .) Кортизол считается биологически активным только тогда, когда он не связан с транскортином. [ необходима цитата ]
  • Кортизон [8]
  • Дезоксикортикостерон (DOC) [8]
  • Кортикостерон. Около 78% кортикостерона в сыворотке крови связывается с транскортином.
  • Альдостерон - примерно 17% сывороточного альдостерона связано с транскортином, а еще 47% связано с сывороточным альбумином. Остальные 36% - бесплатно. [9]
  • Прогестерон. Примерно 18% сывороточного прогестерона связано с транскортином, а еще 80% связано с сывороточным альбумином. Остальные 2% - бесплатно. [10]
  • 17α-гидроксипрогестерон [8]

Кроме того, примерно 4% сывороточного тестостерона связывается с транскортином. [11] Так же небольшая фракция эстрадиола в сыворотке крови также связана с транскортином. [ необходима цитата ]

Синтез [ править ]

Транскортин вырабатывается печенью и увеличивается за счет эстрогенов . [12]

Клиническое значение [ править ]

Мутации в этом гене редки. Описаны только четыре мутации, часто связанные с усталостью и хронической болью. [13] Механизм возникновения этих симптомов неизвестен. Это состояние следует отличать от вторичного гипокортизолизма. Экзогенный гидрокортизон, по-видимому, не снижает утомляемость.

Синтез кортикостероид-связывающего глобулина в печени увеличивается более чем вдвое во время беременности; то есть связанный кортизол плазмы при доношенной беременности примерно в 2–3 раза выше, чем у небеременных женщин. [14] [15]

См. Также [ править ]

  • Серпин
  • Цирказептан , 7-дневный биологический цикл

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c ENSG00000170099 GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000277405, ENSG00000170099 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000060807 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ Hammond GL, Smith CL, Goping IS, Underhill DA, Harley MJ, Reventos J, Musto NA, Gunsalus GL, Bardin CW (август 1987). «Первичная структура глобулина, связывающего кортикостероиды человека, полученного из кДНК печени и легких, проявляет гомологию с ингибиторами сериновой протеазы» . Proc Natl Acad Sci USA . 84 (15): 5153–7. Bibcode : 1987PNAS ... 84.5153H . DOI : 10.1073 / pnas.84.15.5153 . PMC 298812 . PMID 3299377 .  
  6. ^ Byth BC, Биллингсли GD, Cox DW (июль 1994). «Физическое и генетическое картирование кластера серпиновых генов в 14q32.1: аллельная ассоциация и уникальный гаплотип, связанный с дефицитом альфа-1-антитрипсина» . Am J Hum Genet . 55 (1): 126–33. PMC 1918218 . PMID 7912884 .  
  7. ^ a b «Ген Entrez: ингибитор серпин-пептидазы SERPINA6, клад А (альфа-1-антипротеиназа, антитрипсин), член 6» .
  8. ^ a b c Э. Эдвард Биттар; Невилл Биттар (1997). Молекулярная и клеточная эндокринология . Эльзевир. п. 238. ISBN 978-1-55938-815-3. Проверено 23 августа 2012 года .
  9. ^ Принципы и практика эндокринологии и метаболизма . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 24 апреля 2001 г. с. 712. ISBN 978-0-7817-1750-2. Проверено 23 августа 2012 года .
  10. ^ Negi (2009). Введение в эндокринологию . PHI Learning Pvt. ООО п. 268. ISBN 978-81-203-3850-0. Проверено 23 августа 2012 года .
  11. ^ Dunn JF, Nisula BC, Rodbard D (июль 1981). «Транспорт стероидных гормонов: связывание 21 эндогенного стероида как с тестостерон-связывающим глобулином, так и с кортикостероид-связывающим глобулином в плазме крови человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 53 (1): 58–68. DOI : 10,1210 / jcem-53-1-58 . PMID 7195404 . 
  12. ↑ Musa BU, Seal US, Doe RP (сентябрь 1965 г.). «Повышение уровня некоторых белков плазмы у человека после введения эстрогена: зависимость от дозы». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 25 (9): 1163–6. DOI : 10,1210 / jcem-25-9-1163 . PMID 4284083 . 
  13. ^ Torpy DJ, Лундгрен BA, Ho JT, Льюис JG, Скотт HS, Mericq V (январь 2012). «CBG Сантьяго: новая мутация CBG» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 97 (1): E151–5. DOI : 10.1210 / jc.2011-2022 . PMID 22013108 . 
  14. ^ Розен М., Шнайдер С.М., Levinson G, Hughes (2002). Анестезия Шнидера и Левинсона для акушерства . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 13. ISBN 0-683-30665-0.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  15. ^ Ann M. Gronowski (6 мая 2004). Справочник по клиническим лабораторным исследованиям во время беременности . Springer Science & Business Media. С. 408–. ISBN 978-1-59259-787-1.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Рознер В., Бирс П.С., Аван Т., Хан М.С. (1976). «Идентификация кортикостероид-связывающего глобулина в материнском молоке: измерение с помощью фильтра-диска». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 42 (6): 1064–73. DOI : 10,1210 / jcem-42-6-1064 . PMID  932172 .
  • Смит CL, Power SG, Hammond GL (1992). «Замена Leu - His в остатке 93 в глобулине, связывающем кортикостероиды человека, приводит к снижению сродства к кортизолу». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 42 (7): 671–6. DOI : 10.1016 / 0960-0760 (92) 90107-Т . PMID  1504007 .
  • Браттон Дж. (1990). «Кортизол и транскортин в семенной плазме и околоплодных водах человека по оценке современных специальных тестов». Андрология . 22 (3): 197–204. DOI : 10.1111 / j.1439-0272.1990.tb01966.x . PMID  2240617 .
  • Сералини Г.Е., Берубе Д., Ганье Р., Хаммонд Г.Л. (1991). «Ген глобулина, связывающего кортикостероиды человека, расположен на хромосоме 14q31-q32.1 рядом с двумя другими генами ингибиторов сериновых протеаз». Гм. Genet . 86 (1): 73–5. DOI : 10.1007 / bf00205177 . PMID  2253941 .
  • Андерхилл Д.А., Хаммонд Г.Л. (1990). «Организация человеческого гена глобулина, связывающего кортикостероиды, и анализ его 5'-фланкирующей области» . Мол. Эндокринол . 3 (9): 1448–54. DOI : 10.1210 / Менд-3-9-1448 . PMID  2608068 .
  • Лорик С., Эглофф М., Доминго М. и др. (1990). «Иммунохимическая характеристика кортикостероид-связывающего глобулина в бронхоальвеолярной жидкости человека». Clin. Чим. Acta . 186 (1): 19–23. DOI : 10.1016 / 0009-8981 (89) 90198-8 . PMID  2612005 .
  • Хойбнер А., Беловски О., Мюллер В. и др. (1987). «Применение жидкостно-жидкостной распределительной хроматографии для одновременной очистки глобулина, связывающего половые гормоны, и глобулина, связывающего кортикостероиды». J. Chromatogr . 397 : 419–34. DOI : 10.1016 / S0021-9673 (01) 85027-5 . PMID  2821037 .
  • Като Е.А., Сюй Б.Р., Кун Р.В. (1988). «Сравнительный структурный анализ глобулина, связывающего кортикостероиды». J. Steroid Biochem . 29 (2): 213–20. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (88) 90268-3 . PMID  3347061 .
  • Бардин К.В., Гунсалус Г.Л., Мусто Н.А. и др. (1988). «Глобулин, связывающий кортикостероиды, глобулин, связывающий тестостерон-эстрадиол, и белок, связывающий андроген, принадлежат к семействам белков, отличных от стероидных рецепторов». J. Steroid Biochem . 30 (1–6): 131–9. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (88) 90085-4 . PMID  3386241 .
  • Хаммонд Г.Л., Лэнгли М.С. (1986). «Идентификация и измерение глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG) и глобулина, связывающего кортикостероиды (CBG), в слюне человека». Acta Endocrinol . 112 (4): 603–8. DOI : 10,1530 / acta.0.1120603 . PMID  3751467 .
  • Агримонти Ф., Фрайрия Р., Форнаро Д. и др. (1983). «Циркадные и циркадные ритмы в активности связывания кортикостероид-связывающего глобулина (CBG) грудного молока». Chronobiologia . 9 (3): 281–90. PMID  7172869 .
  • Мисао Р., Хори М., Ичиго С. и др. (1995). «Уровни связывающего половые гормоны глобулина (SHBG) и кортикостероид-связывающего глобулина (CBG) мессенджер рибонуклеиновой кислоты (мРНК) при эндометриозе яичников» . Репродукция. Nutr. Dev . 35 (2): 155–65. DOI : 10,1051 / RND: 19950204 . PMID  7734053 .
  • Мисао Р., Хори М., Ичиго С. и др. (1995). «Уровни мРНК кортикостероид-связывающего глобулина в эндометрии матки человека». Стероиды . 59 (10): 603–7. DOI : 10.1016 / 0039-128X (94) 90055-8 . PMID  7878688 .
  • Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID  8125298 .
  • Аввакумов Г.В., Хаммонд Г.Л. (1994). «Гликозилирование человеческого кортикостероид-связывающего глобулина. Дифференциальный процессинг и значение углеводных цепей на отдельных участках». Биохимия . 33 (19): 5759–65. DOI : 10.1021 / bi00185a012 . PMID  8180202 .
  • Ван Бэлен Х, Пауэр С.Г., Хаммонд Г.Л. (1993). «Снижение аффинности связывания кортизола транскортина Leuven связано с заменой аминокислоты в остатке-93». Стероиды . 58 (6): 275–7. DOI : 10.1016 / 0039-128X (93) 90072-U . PMID  8212073 .
  • Мисао Р., Наканиши Ю., Фудзимото Дж. И др. (1996). «Экспрессия мРНК кортикостероид-связывающего глобулина при раке эндометрия матки человека». Стероиды . 60 (10): 720–4. DOI : 10.1016 / 0039-128X (95) 00106-Z . PMID  8539782 .
  • Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К. и др. (1997). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID  9373149 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Транскортин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Merops онлайновой базы данных для пептидазы и их ингибиторов: I04.954
  • SERPINA6 + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)