CRH | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CRH , CRF, CRH1, рилизинг-гормон кортикотропина | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 122560 MGI : 88496 HomoloGene : 599 GeneCard : CRH | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 8: 66.18 - 66.18 Мб | Chr 3: 19.69 - 19.7 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Кортикотропин-рилизинг-гормон ( CRH ) (также известный как кортикотропин-рилизинг-фактор ( CRF ) или кортиколиберин ; кортикотропин также может быть обозначен как кортикотропин ) - пептидный гормон, участвующий в реакции на стресс . Это рилизинг-гормон, который принадлежит к семейству рилизинг-факторов кортикотропина . В организме человека он кодируется CRH гена . [5] Его основная функция - стимуляция гипофизарного синтеза АКТГ как части оси HPA .
Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) представляет собой пептид из 41 аминокислоты, полученный из препрогормона из 196 аминокислот. CRH секретируется паравентрикулярным ядром (PVN) гипоталамуса в ответ на стресс . Увеличение производство CRH было обнаружено, что связанно с болезнью Альцгеймера и депрессией , [6] и аутосомно - рецессивным гипоталамо кортикотропин дефицитом имеет многочисленные и потенциально фатальные метаболические последствия , включая гипогликемию . [5]
Помимо продуцирования в гипоталамусе, CRH также синтезируется в периферических тканях, таких как Т-лимфоциты , и высоко экспрессируется в плаценте . В плаценте CRH является маркером, который определяет продолжительность беременности, а также время родов и родов. Быстрое увеличение циркулирующих уровней CRH происходит в начале родов , что позволяет предположить, что, помимо своих метаболических функций, CRH может выступать в качестве триггера для родов. [5]
Рекомбинантная версия для диагностики называется corticorelin ( INN ).
Гормональные действия [ править ]
КРГ получает путем parvocellular нейроэндокринных клеток в пределах паравентрикулярного ядра в гипоталамусе и выделяется в срединном возвышении от нейросекреторных терминалов этих нейронов в первичное капиллярное сплетение гипоталамо-гипофизарный портальной системы . Портальная система несет CRH к передней доле от доли гипофиза , где он стимулирует corticotropes секретировать адренокортикотропный гормон ( АКТГ ) и другими биологически-активные вещества ( бета-эндорфин ). АКТГ стимулирует синтез кортизола ,глюкокортикоиды , минералокортикоиды и ДГЭА . [7]
В краткосрочной перспективе CRH может подавлять аппетит, усиливать субъективное чувство тревоги и выполнять другие функции, такие как повышение внимания. Хотя дистальным действием CRH является иммуносупрессия за счет действия кортизола, сама CRH может фактически усиливать воспаление, и этот процесс исследуется в исследованиях рассеянного склероза . [8]
Психофармакология [ править ]
Антагонист рецептора CRH-1 pexacerfont в настоящее время исследуется для лечения генерализованного тревожного расстройства . [9] Другой антагонист CRH-1, анталармин , был исследован в исследованиях на животных для лечения тревожности, депрессии и других состояний, но испытания этого соединения на людях не проводились.
Кроме того, в спинномозговой жидкости людей, совершивших самоубийство , были обнаружены аномально высокие уровни CRH . [10]
Недавние исследования связали активацию рецептора CRH1 с чувством эйфории, которое сопровождает употребление алкоголя. Антагонист рецептора CRH1, разработанный Pfizer , CP-154,526, исследуется на предмет потенциального лечения алкоголизма . [11] [12]
Альфа-спиральный CRH- (9–41) действует как антагонист CRH. [13]
Роль в родах [ править ]
CRH также синтезируется плацентой и, по-видимому, определяет продолжительность беременности . [14]
Уровни повышаются к концу беременности, непосредственно перед родами, и текущая теория предполагает три роли CRH в родах: [15]
- Повышает уровень дегидроэпиандростерона (ДГЭА) непосредственно за счет воздействия на надпочечники плода и косвенно через гипофиз матери. DHEA играет важную роль в подготовке и стимуляции сокращений шейки матки.
- Повышает доступность простагландинов в маточно-плацентарных тканях. Простагландины активируют сокращения шейки матки.
- До родов он может играть роль ингибирования сокращений за счет повышения уровня цАМФ в миометрии.
В культуре CRH трофобласта ингибируется прогестероном, уровень которого остается высоким на протяжении всей беременности. Его высвобождение стимулируется глюкокортикоидами и катехоламинами, количество которых увеличивается до родов, снимая этот прогестероновый блок. [16]
Структура [ править ]
41- аминокислотная последовательность CRH была впервые обнаружена у овец Vale et al. в 1981 г. [17] Его полная последовательность такова:
- SQEPPISLDLTFHLLREVLEMTKADQLAQQAHSNRKLLDIA
Пептиды крысы и человека идентичны и отличаются от последовательности овцы только на 7 аминокислот. [18]
- S E EPPISLDLTFHLLREVLEM AR A E QLAQQAHSNRKL ME I I
Роль у позвоночных, не являющихся млекопитающими [ править ]
Исследования показывают, что у млекопитающих CRH не оказывает значительного тиреотропного эффекта. Однако у представителей всех позвоночных, не являющихся млекопитающими, было обнаружено, что, помимо своей кортикотропной функции, CRH обладает мощной тиреотропной функцией, действуя вместе с TRH для контроля оси щитовидной железы (было обнаружено, что TRH менее эффективен, чем CRH. у некоторых видов). [19] [20]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что кортикотропин-рилизинг-гормон взаимодействует с рецептором 1-го рилизинг-гормона кортикотропина . [21] [22]
См. Также [ править ]
- Рецептор кортикотропин-рилизинг-гормона
- АКТГ
- Глюкокортикоиды
- Проопиомеланокортин
- Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось
- синдром Кушинга
- Болезнь Эддисона
Ссылки [ править ]
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000147571 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000049796 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ a b c «Ген Энтреса: гормон высвобождения кортикотропина CRH» .
- ^ Raadsheer FC, ван Heerikhuize JJ, Lucassen PJ, Hoogendijk WJ, Tilders FJ, Swaab DF (сентябрь 1995). «Уровни мРНК кортикотропин-рилизинг-гормона в паравентрикулярном ядре пациентов с болезнью Альцгеймера и депрессией». Am J Psychiatry . 152 (9): 1372–6. DOI : 10,1176 / ajp.152.9.1372 . PMID 7653697 .
- ^ "Кортикотропин-рилизинг-гормон" . 5 сентября 2012 . Общество эндокринологов. Архивировано из оригинального 20 октября 2016 года . Проверено 9 июля 2013 года .
- ^ Пол, Уильям Э. (сентябрь 1993 г.). «Инфекционные болезни и иммунная система». Scientific American . 269 (3): 90–7. Bibcode : 1993SciAm.269c..90P . DOI : 10.1038 / Scientificamerican0993-90 . PMID 8211095 .
- ^ "Исследование Pexacerfont (BMS-562086) в лечении амбулаторных пациентов с генерализованным тревожным расстройством" . ClinicalTrials.gov. 1 августа 2008 . Проверено 3 августа 2008 года .
- ^ Arato M, BANKI CM, Bissette G, Nemeroff CB (1989). «Повышенный CSF CRF у жертв самоубийства». Биол. Психиатрия . 25 (3): 355–9. DOI : 10.1016 / 0006-3223 (89) 90183-2 . PMID 2536563 . S2CID 19665375 .
- ^ «Наркотики могут предотвратить рецидив у алкоголиков» . Новости науки . ScienceDaily. 2 августа 2008 . Проверено 9 августа 2008 года .
- ^ Пастора R, Маккиннон CS, Scibelli AC, Burkhart-Kasch S, Рид C, Рябинин AE, Коста SC, Stenzel-Пур MP, Phillips TJ (июль 2008). «Участие рецептора кортикотропин-рилизинг-фактора-1 в поведенческой нейроадаптации к этанолу: урокортин-1-независимый механизм» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 105 (26): 9070–5. Bibcode : 2008PNAS..105.9070P . DOI : 10.1073 / pnas.0710181105 . PMC 2449366 . PMID 18591672 .
- Перейти ↑ Santos J, Saunders PR, Hanssen NP, Yang PC, Yates D, Groot JA, Perdue MH (1 августа 1999 г.). «Кортикотропин-рилизинг-гормон имитирует вызванную стрессом патофизиологию эпителия толстой кишки у крыс». Являюсь. J. Physiol . 277 (2, часть 1): G391–9. DOI : 10.1152 / ajpgi.1999.277.2.G391 . PMID 10444454 .
- ↑ Kimball JW (15 июня 2006 г.). «Гормоны гипоталамуса» . Страницы биологии Кимбалла . 227 (5): 24–33. Bibcode : 1972SciAm.227e..24G . DOI : 10.1038 / Scientificamerican1172-24 . PMID 4145789 . Архивировано из оригинального 27 июня 2012 года . Проверено 3 августа 2008 года .
- ^ Щелочь S, Challis JR (2001). «Глава 12: Роды». В Bocking AD, Harding R (ред.). Рост и развитие плода . Кембридж, Великобритания: Издательство Кембриджского университета. С. 241–266. ISBN 978-0-521-64543-0.
- Перейти ↑ Jones SA, Brooks AN, Challis JR (апрель 1989 г.). «Стероиды модулируют выработку кортикотропин-рилизинг-гормона в плодных оболочках и плаценте человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 68 (4): 825–30. DOI : 10,1210 / jcem-68-4-825 . PMID 2537843 .
- ^ Вейл Вт, Шписс Дж, Rivier С, Rivier J (сентябрь 1981). «Характеристика гипоталамического пептида овцы, содержащего 41 остаток, который стимулирует секрецию кортикотропина и бета-эндорфина». Наука . 213 (4514): 1394–7. Bibcode : 1981Sci ... 213.1394V . DOI : 10.1126 / science.6267699 . PMID 6267699 .
- ^ Chrousos GP, Schuermeyer TH, Doppman J, Oldfield EH, Шульте HM, Gold PW, Лорио DL (март 1985). «Конференция NIH. Клиническое применение кортикотропин-рилизинг-фактора». Анналы внутренней медицины . 102 (3): 344–358. DOI : 10.7326 / 0003-4819-102-3-344 . PMID 2982307 .
- ^ Seasholtz AF, Вальверде RA, Денвер RJ (октябрь 2002). «Кортикотропин-рилизинг-гормон-связывающий белок: биохимия и функции от рыб до млекопитающих» . Журнал эндокринологии . 175 (1): 89–97. DOI : 10.1677 / joe.0.1750089 . PMID 12379493 .
- ^ De Groef B, Ван дер Geyten S, DARRAS В.М., Kühn ER (март 2006 г.). «Роль кортикотропин-рилизинг-гормона как тиреотропин-рилизинг-фактора у позвоночных, не являющихся млекопитающими». Общая и сравнительная эндокринология . 146 (1): 62–8. DOI : 10.1016 / j.ygcen.2005.10.014 . PMID 16337947 .
- ^ Grammatopoulos DK, Dai Y, Randeva HS, Levine MA, Karteris E, Easton AJ, Hillhouse EW (декабрь 1999). «Новый сплайсированный вариант рецептора кортикотропин-рилизинг-гормона 1 типа с делецией в седьмом трансмембранном домене, присутствующем в миометрии и мембранах плода беременных у человека» . Мол. Эндокринол . 13 (12): 2189–202. DOI : 10.1210 / mend.13.12.0391 . PMID 10598591 .
- ^ Gottowik Дж, Goetschy В, Анрио S, Kitas Е, Fluhman В, Клерк Р.Г., Moreau ДЛ, Monsma FJ, Килпэтрик ГДж (октябрь 1997 г.). «Мечение рецепторов CRF1 и CRF2 с использованием нового радиолиганда, [3H] -урокортина». Нейрофармакология . 36 (10): 1439–46. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (97) 00098-1 . PMID 9423932 . S2CID 6235036 .
Дальнейшее чтение [ править ]
- Флорио П., Севери FM, Чиармела П., Фиоре Дж., Калоначи Дж., Мерола А., Де Феличе С., Палумбо М., Петраглиа Ф (2003). «Факторы плацентарного стресса и адаптивный ответ матери и плода: семейство факторов высвобождения кортикотропина». Эндокринная . 19 (1): 91–102. DOI : 10.1385 / ENDO: 19: 1: 91 . PMID 12583606 . S2CID 39099605 .
- Флорио П., Росси М., Сигурдардоттир М., Чиармела П., Луизи С., Вигано П., Грассо Д., Фиоре Г., Кобеллис Л., Ди Блазио А. М., Петралья Ф (2003). «Паракринная регуляция функции эндометрия: взаимодействие между прогестероном и кортикотропин-рилизинг-фактором (CRF) и активином А». Стероиды . 68 (10–13): 801–7. DOI : 10.1016 / S0039-128X (03) 00137-5 . PMID 14667971 . S2CID 20953018 .
- Вамвакопулос NC, Карл М., Майол В., Гомес Т., Стратакис К.А., Марджорис А., Хрусос Г.П. (1990). «Структурный анализ регуляторной области гена рилизинг-гормона кортикотропина человека» . FEBS Lett . 267 (1): 1–5. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (90) 80272-K . PMID 2365075 . S2CID 27597930 .
- Робинсон Б.Г., Д'Анджио Л.А., Пасека КБ, Майзуб Дж.А. (1989). «Препрокортикотропин-рилизинг-гормон: последовательность кДНК и процессинг in vitro». Мол. Клетка. Эндокринол . 61 (2): 175–80. DOI : 10.1016 / 0303-7207 (89) 90128-7 . PMID 2783917 . S2CID 31350703 .
- Арбисер Дж. Л., Мортон С. С., Брунс Г. А., Майзуб Дж. А. (1988). «Ген рилизинг-гормона кортикотропина человека расположен на длинном плече хромосомы 8». Cytogenet. Cell Genet . 47 (3): 113–6. DOI : 10.1159 / 000132525 . PMID 3259914 .
- Сасаки А., Темпст П., Лиотта А.С., Марджорис А.Н., Худ Л.Э., Кент С.Б., Сато С., Шинкава О., Йошинага К., Кригер Д.Т. (1988). «Выделение и характеристика пептида, подобного гормону, высвобождающему кортикотропин, из плаценты человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 67 (4): 768–73. DOI : 10,1210 / jcem-67-4-768 . PMID 3262120 .
- Шибахара С., Моримото Ю., Фурутани Ю., Нотаке М., Такахаши Н., Симидзу С., Хорикава С., Нума С. (1984). «Выделение и анализ последовательности гена-предшественника человеческого кортикотропин-рилизинг-фактора» . EMBO J . 2 (5): 775–9. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1983.tb01499.x . PMC 555184 . PMID 6605851 .
- Бехан Д.П., Хайнрихс С.К., Тронкосо Дж.С., Лю XJ, Кавас СН, Линг Н., Де Соуза Э.Б. (1995). «Вытеснение рилизинг-фактора кортикотропина из его связывающего белка как возможное лечение болезни Альцгеймера» . Природа . 378 (6554): 284–7. Bibcode : 1995Natur.378..284B . DOI : 10.1038 / 378284a0 . PMID 7477348 . S2CID 4305815 .
- Кавахито Й, Сано Х, Мукаи С., Асаи К., Кимура С., Ямамура Й, Като Х, Хрусос Г. П., Уайлдер Р. Л., Кондо М. (1996). «Гормон высвобождения кортикотропина в слизистой оболочке толстой кишки у пациентов с язвенным колитом» . Кишечник . 37 (4): 544–51. DOI : 10.1136 / gut.37.4.544 . PMC 1382908 . PMID 7489943 .
- Маклин М., Биситс А., Дэвис Дж., Вудс Р., Лоури П., Смит Р. (1995). «Плацентарные часы, контролирующие продолжительность беременности человека». Nat. Med . 1 (5): 460–3. DOI : 10.1038 / nm0595-460 . PMID 7585095 . S2CID 27897688 .
- Сломинский А., Ермак Г., Хванг Дж., Чакраборти А., Мазуркевич Дж. Э., Михм М. (1995). «Гены рецепторов проопиомеланокортина, рилизинг-гормона кортикотропина и рецептора высвобождающего гормона кортикотропина экспрессируются в коже человека» . FEBS Lett . 374 (1): 113–6. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (95) 01090-2 . PMID 7589495 . S2CID 37397132 .
- Саттон С.В., Бехан Д.П., Лахричи С.Л., Кайзер Р., Корриган А., Лоури П., Поттер Е., Перрин М.Х., Ривье Дж., Вейл В.В. (1995). «Требования лиганда человеческого белка, связывающего кортикотропин-рилизинг-фактор». Эндокринология . 136 (3): 1097–102. DOI : 10.1210 / en.136.3.1097 . PMID 7867564 .
- Вамвакопулос NC, Chrousos GP (1994). «Структурная организация 5'-фланкирующей области гена рилизинг-гормона кортикотропина человека» . ДНК Seq . 4 (3): 197–206. DOI : 10.3109 / 10425179309015632 . PMID 8161822 .
- Перрин MH, Дональдсон CJ, Чен Р., Льюис К.А., Вейл WW (1994). «Клонирование и функциональная экспрессия рецептора рилизинг-фактора кортикотропина головного мозга крысы (CRF)». Эндокринология . 133 (6): 3058–61. DOI : 10.1210 / en.133.6.3058 . PMID 8243338 .
- Ромье С., Бернассау Дж. М., Камбийо С., Дарбон Н. (1993). «Структура раствора рилизинг-фактора кортикотропина человека по данным ЯМР 1H и дистанционной геометрии с ограниченной молекулярной динамикой». Protein Eng . 6 (2): 149–56. DOI : 10,1093 / белок / 6.2.149 . PMID 8386360 .
- Лиау CW, Григориадис Д.Е., Ловенберг Т.В., Де Соуза Э.Б., Маки РА (1997). «Локализация лиганд-связывающих доменов рецептора человеческого кортикотропин-рилизинг-фактора: подход химерного рецептора» . Мол. Эндокринол . 11 (7): 980–5. DOI : 10,1210 / me.11.7.980 . PMID 9178757 .
- Timpl P, Spanagel R, Sillaber I, Kresse A, Reul JM, Stalla GK, Blanquet V, Steckler T., Holsboer F, Wurst W. (1998). «Нарушение реакции на стресс и снижение беспокойства у мышей, лишенных функционального рецептора 1 рилизинг-гормона кортикотропина». Nat. Genet . 19 (2): 162–6. DOI : 10,1038 / 520 . PMID 9620773 . S2CID 20336316 .
- Перон М.Дж., Мюррей К.А., Браун О.А., Гибсон С., Уайт А., Линтон Е.А., Перкинс А.В., Ловенштейн П.Р., Кастро М.Г. (1998). «Прокортикотропин-рилизинг-гормон: эндопротеолитический процессинг и дифференциальное высвобождение его производных пептидов в клетках AtT20». Мол. Клетка. Эндокринол . 142 (1-2): 191-202. DOI : 10.1016 / S0303-7207 (98) 00104-X . PMID 9783915 . S2CID 10621100 .
- Вилленберг HS, Bornstein SR, Hiroi N, Päth G, Goretzki PE, Scherbaum WA, Chrousos GP (2000). «Влияние нового антагониста рецептора кортикотропин-рилизинг-гормона типа I на функцию надпочечников человека» . Мол. Психиатрия . 5 (2): 137–41. DOI : 10.1038 / sj.mp.4000720 . PMID 10822340 .
- Саид Б., Фосетт М., Self C (2001). «Связывание рилизинг-гормона кортикотропина с мембранами синцитиотрофобластов». Евро. J. Clin. Инвестируйте . 31 (2): 125–30. DOI : 10.1046 / j.1365-2362.2001.00770.x . PMID 11168450 . S2CID 42612842 .
Внешние ссылки [ править ]
- СМИ, связанные с рилизинг-гормоном кортикотропина на Викискладе?
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P06850 (Кортиколиберин) в PDBe-KB .