Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CDK6
Белок CDK6 PDB 1bi7.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1BI7 , 1BI8 , 1BLX , 1G3N , 1JOW , 1XO2 , 2EUF , 2F2C , 3NUP , 3NUX , 4AUA , 4EZ5 , 4TTH

Идентификаторы
ПсевдонимыCDK6 , MCPH12, PLSTIRE, циклин-зависимая киназа 6, циклин-зависимая киназа 6
Внешние идентификаторыOMIM : 603368 MGI : 1277162 HomoloGene : 963 GeneCards : CDK6
Расположение гена ( человек )
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек) [1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение CDK6
Геномное расположение CDK6
Группа7q21.2Начинать92 604 921 п.н. [1]
Конец92 836 594 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 5 (мышь)
Chr.Хромосома 5 (мышь) [2]
Хромосома 5 (мышь)
Геномное расположение CDK6
Геномное расположение CDK6
Группа5 A1 | 5 2,04 смНачинать3 341 485 п.н. [2]
Конец3 531 008 б.п. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• трансферазной активность
• активность протеинкиназы
• связывание нуклеотида
• циклин-зависимый белок серин / треонин киназа
• активность киназы
• белок серин / треонин киназа
• ГО: 0001948 связывание белка
• связывание АТФ
• циклин связывания
• связывание FBXO белка семейства
Сотовый компонент• цитоплазма
• центросома
• проекция клетки
• холоферментный комплекс циклинзависимой протеинкиназы
• волнистость
• центр организации микротрубочек
• цитоскелет
• ядро клетки
• цитозоль
• нуклеоплазма
• комплекс циклин D2-CDK6
Биологический процесс• дифференцировка клеток
• развитие бокового желудочка
• фосфорилирование
• положительная регуляция адгезии клеточного матрикса
• позитивная регуляция пролиферации фибробластов
• развитие зубчатой ​​извилины
• регуляция дифференцировки эритроцитов
• развитие астроцитов
• негативная регуляция дифференцировки клеток
• реакция на вирус
• негативная регуляция клетки цикл
• негативная регуляция дифференцировки остеобластов
• образование нейронов
• деление клеток
• регуляция подвижности клеток
• фосфорилирование белков
• остановка клеточного цикла
• негативная регуляция пролиферации эпителиальных клеток
• регуляция экспрессии генов
• клеточный цикл
• развитие клеток поджелудочной железы типа B
• негативная регуляция дифференцировки миелоидных клеток
• негативная регуляция клеточного старения
• глиогенез
• негативная регуляция пролиферации клеток
• отрицательная регуляция дифференцировки моноцитов
• передача сигнала
• регуляция перехода G2 / M митотического клеточного цикла
• регуляция пролиферации клеток
• дедифференцировка клеток
• G1 / S-переход митотического клеточного цикла
• негативная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• дифференцировка гемопоэтических клеток-предшественников
• сигнальный путь Notch
• позитивная регуляция экспрессии генов
• гематопоэз
• дифференцировка Т-клеток в тимусе
• дифференцировка гемопоэтических стволовых клеток
• регуляция дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток
• негативная регуляция перехода G1 / S митотического клеточного цикла
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1021

12571

Ансамбль

ENSG00000105810

ENSMUSG00000040274

UniProt

Q00534

Q64261

RefSeq (мРНК)

NM_001145306
NM_001259

NM_009873

RefSeq (белок)

NP_001138778
NP_001250

NP_034003

Расположение (UCSC)Chr 7: 92,6 - 92,84 МбChr 5: 3.34 - 3.53 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Деление клеток белок киназа 6 ( CDK6 ) представляет собой фермент , кодируемый CDK6 ген . [5] [6] Он регулируется циклинами , в частности белками циклина D и белками -ингибиторами циклин-зависимых киназ . [7] Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства циклин-зависимых киназ (CDK), которое включает CDK4 . [8] Члены семейства CDK очень похожи на генные продукты Saccharomyces cerevisiae cdc28 и Schizosaccharomyces pombe cdc2 и, как известно, являются важными регуляторами клеточного цикла.прогрессия в точке регулирования, называемой R или точкой ограничения . [9]

Эта киназа является каталитической субъединицей комплекса протеинкиназы, важной для прохождения фазы G1 и перехода G1 / S клеточного цикла, и комплекс также состоит из активирующей субъединицы; циклин D. [10] Активность этой киназы сначала проявляется в середине фазы G1, которая контролируется регуляторными субъединицами, включая циклины D-типа и членов семейства ингибиторов CDK INK4. [7] Эта киназа, как и CDK4, фосфорилирует и, таким образом, регулирует активность белка ретинобластомы , супрессора опухоли, что делает CDK6 важным белком в развитии рака . [10]

Структура [ править ]

CDK6 ген сохраняется в эукариоте , в том числе многообещающих дрожжей и нематод Caenorhabditis Элеганс . [11] Ген CDK6 расположен на хромосоме 7 у человека. Ген охватывает 231 706 пар оснований и кодирует белок из 326 аминокислот с киназной функцией. [6] Ген сверхэкспрессируется при таких раковых заболеваниях, как лимфома , лейкемия , медуллобластома и меланома, связанных с хромосомными перестройками. [6] Белок CDK6 содержит каталитическое ядро, состоящее из серинового / треонинового домена. [12]Этот белок также содержит АТФ-связывающий карман, сайты ингибирования и активации фосфорилирования, PSTAIRE-подобный циклин-связывающий домен и активирующий мотив Т-петли. [10] После связывания циклина в спирали PSTAIRE, белок изменяет свою конформационную структуру, обнажая мотив фосфорилирования. [10] Белок можно найти в цитоплазме и ядре, однако большинство активных комплексов находится в ядрах пролиферирующих клеток. [10]

Функция [ править ]

Клеточный цикл [ править ]

В 1994 году Мэтью Мейерсон и Эд Харлоу исследовали продукт близкого аналогичного гена CDK4. [7] Этот ген, обозначенный как PLSTIRE, транслировался в белок, который взаимодействовал с циклинами CD1, CD2 и CD3 (так же, как CDK4), но отличался от CDK4; затем для простоты белок был переименован в CDK6. [7] В клетках млекопитающих клеточный цикл активируется CDK6 в ранней фазе G1 [13] посредством взаимодействия с циклинами D1, D2 и D3. [7] Есть много изменений в экспрессии генов, которые регулируются этим ферментом. [14] После образования комплекса ферментативный комплекс C-CDK6 фосфорилирует белок pRb. [15] После фосфорилирования pRb высвобождает своего партнера по связыванию E2F , активатор транскрипции, который, в свою очередь, активирует репликацию ДНК. [16] Комплекс CDK6 обеспечивает точку переключения, чтобы совершить деление в ответ на внешние сигналы, такие как митогены и факторы роста . [17]

CDK6 участвует в петле положительной обратной связи, которая активирует факторы транскрипции через каскад реакций. [18] Важно отметить, что эти комплексы C-CDK действуют как киназа, фосфорилируя и инактивируя белок связанных с Rb и p-Rb «карманных белков» p107 и p130. [19] При этом CDK6 вместе с CDK4 действуют как сигнал переключения, который сначала появляется в G1, [7] направляя клетку в фазу S клеточного цикла. [14]

CDK6 важен для контроля фазового перехода G1 в S. [7] Однако в последние годы новые данные доказали, что присутствие CDK6 не является существенным для пролиферации в каждом типе клеток, [20] клеточный цикл имеет сложную схему регуляции, и роль CDK6 может быть более важной в некоторых случаях. типы клеток, чем в других, где CDK4 или CDK2 могут действовать как протеинкиназы, компенсируя свою роль. [20] [21]

Клеточное развитие [ править ]

У мутантных мышей с нокаутом CDK6 гемопоэтическая функция нарушена, независимо от нормального развития организма. [20] Это может указывать на дополнительную роль CDK6 в развитии компонентов крови. [20] Есть дополнительные функции CDK6, не связанные с его киназной активностью. [22] Например, CDK6 участвует в дифференцировке Т-клеток, действуя как ингибитор дифференцировки. [22] Несмотря на то, что CDK6 и CDK4 имеют 71% идентичности аминокислот, эта роль в дифференцировке уникальна для CDK6. [22] Было также обнаружено, что CDK6 играет важную роль в развитии других клеточных линий, например, CDK6 играет роль в изменении морфологииастроцитов [23] и в развитии других стволовых клеток. [10] [16]

Защита ДНК [ править ]

CDK6 отличается от CDK4 другими важными ролями. [24] Например, CDK6 играет роль в накоплении белков апоптоза p53 и p130, это накопление удерживает клетки от деления клеток при повреждении ДНК, активируя проапоптотические пути. [24]

Метаболический гомеостаз [ править ]

Исследования метаболического контроля клеток выявили еще одну роль CDK6. [25] Эта новая роль связана с балансом окислительной и неокислительной ветвей пентозного пути в клетках. [25] Этот путь - известный путь, измененный в раковых клетках, когда имеет место аберрантная сверхэкспрессия CDK6 и CDK4. [25] Сверхэкспрессия этих белков наделяет раковые клетки новой отличительной чертой рака; нарушение регуляции клеточного метаболизма. [25]

Стабильность центросомы [ править ]

В 2013 году исследователи обнаружили еще одну роль CDK6. [26] Существуют доказательства того, что CDK6 связывается с центросомой и контролирует организованное деление и фазы клеточного цикла в производстве нейронов. [26] Когда ген CDK6 мутирует в этих развивающихся линиях, центросомы не делятся должным образом, это может привести к проблемам деления, таким как анеуплоидия , что, в свою очередь, приводит к проблемам со здоровьем, таким как первичная микроцефалия . [26]

Механизмы регуляции [ править ]

CDK6 позитивно регулируется, прежде всего, своим объединением с D-циклинами D1, D2 и D3. Если эта субъединица комплекса недоступна, CDK6 не активен или не доступен для фосфорилирования субстрата pRb. [9] Дополнительным положительным активатором, необходимым для CDK6, является фосфорилирование консервативного остатка треонина, расположенного в положении 177, это фосфорилирование осуществляется cdk-активирующими киназами, САК. [27] Кроме того, CDK6 может фосфорилироваться и активироваться вирусом герпеса , ассоциированным с саркомой Капоши , что стимулирует чрезмерную активацию CDK6 и неконтролируемую пролиферацию клеток. [28]

CDK6 негативно регулируется путем связывания с определенными ингибиторами, которые можно разделить на две группы; [29] CKI или члены семейства CIP / KIP, такие как белок p21 [16] и p27, действуют, блокируя и ингибируя собранные ферменты комплекса связывания C-CDK [27] в их каталитическом домене. [30]

Кроме того, ингибиторы членов семейства INK4, такие как p15, p16, p18 и p19, ингибируют мономер CDK6, предотвращая образование комплекса. [19] [31]

Клиническая значимость [ править ]

CDK6 - это протеинкиназа, активирующая пролиферацию клеток, она участвует в важной точке ограничения клеточного цикла. [18] По этой причине известно, что CDK6 и другие регуляторы фазы G1 клеточного цикла неуравновешены в более чем 80-90% опухолей. [9] Было показано, что в клетках рака шейки матки функция CDK6 косвенно изменяется под действием ингибитора p16. [31] CDK6 также сверхэкспрессируется в опухолях, которые проявляют устойчивость к лекарствам , например, злокачественные глиомы проявляют устойчивость к химиотерапии с использованием темозоломида (TMZ), когда они имеют мутацию, сверхэкспрессирующую CDK6. [32]Точно так же сверхэкспрессия CDK6 также связана с резистентностью к гормональной терапии с использованием антиэстрогенового флувестранта при раке груди . [33]

Рак [ править ]

Утрата нормального контроля клеточного цикла - первый шаг к развитию различных признаков рака ; изменения CDK6 могут прямо или косвенно повлиять на следующие признаки; нарушенные клеточные клеточные энергетики, поддержание пролиферативной сигнализации, уклоняясь супрессорами роста и стимулирование ангиогенеза , [9] , например, дерегулирование CDK6 было показано, что важной роль в лимфоидных злокачественных новообразованиях пути увеличения ангиогенеза, отличительной черта рака. [19] Эти особенности достигаются за счет активации CDK6 из-за хромосомных изменений или эпигенетической дисрегуляции. [9] Кроме того, CDK6 может быть изменен из-за нестабильности генома, механизма подавления генов-супрессоров опухолей.; это представляет собой еще один развивающийся признак рака. [34]

Медуллобластома [ править ]

Медуллобластома - самая частая причина рака головного мозга у детей. [35] Около трети этих видов рака имеют повышенную регуляцию CDK6, что является маркером плохого прогноза для этого заболевания. [35] Поскольку для этих клеток очень часто встречаются изменения в CDK6, исследователи ищут способы подавления экспрессии CDK6, специфически действующей в этих клеточных линиях. МикроРНК (MIR) -124 успешно контролируется прогрессирование рака в экстракорпоральных настройках для медуллобластомы и глиобластом клеток. [35] Кроме того, исследователи обнаружили, что он успешно снижает рост опухолей ксенотрансплантата на моделях крыс. [35]

В качестве мишени для наркотиков [ править ]

Дополнительная информация: ингибитор CDK

Прямое нацеливание на CDK6 и CDK4 следует использовать с осторожностью при лечении рака, поскольку эти ферменты также важны для клеточного цикла нормальных клеток. [35] Кроме того, небольшие молекулы, нацеленные на эти белки, могут увеличивать резистентность к лекарствам. [35] Однако было показано, что эти киназы полезны в качестве коадъювантов при химиотерапии рака груди. [36] Другим косвенным механизмом контроля экспрессии CDK6 является использование мутировавшего D-циклина, который с высокой аффинностью связывается с CDK6, но не индуцирует его киназную активность. [36] этот механизм был изучен при развитии онкогенеза молочной железы в клетках крыс, однако клинические эффекты еще не были продемонстрированы на людях.[36] А

Взаимодействия [ править ]

Циклинзависимая киназа 6 взаимодействует с:

  • CDKN2C , [37] [38] [39]
  • Циклин D1 , [40] [41]
  • Циклин D3 , [40] [42]
  • P16 , [43] [44] [45]
  • PPM1B , [46] и
  • PPP2CA . [46]

См. Также [ править ]

  • Клеточный цикл
  • Циклинзависимая киназа
  • Циклинзависимая киназа 4
  • Митоз
  • Признаки рака

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000105810 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040274 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Меерсон M, Enders GH, Wu CL, Su LK, Горка C, Нельсон C, E Harlow, Tsai LH (август 1992). «Семейство человеческих cdc2-родственных протеинкиназ» . Журнал EMBO . 11 (8): 2909–17. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05360.x . PMC 556772 . PMID 1639063 .  
  6. ^ a b c «Ген Entrez: циклин-зависимая киназа 6 CDK6» .
  7. ^ Б с д е е г Meyerson, M; Харлоу, Э (1994). «Идентификация активности киназы G1 для cdk6, нового партнера Cyclin D» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (3): 2077–86. DOI : 10,1128 / MCB.14.3.2077 . PMC 358568 . PMID 8114739 .  
  8. ^ Основная патология Роббинса Виней Кумаром, Абулом К. Аббасом и Джоном К. Астером | электронная книга, по состоянию на 21 апреля 2014 г., https://www.inkling.com/store/book/robbins-basic-pathology-kumar-abbas-aster-9th/?chapterId=d0de80fcb2d4401c91c3045fcf0f45e1 .
  9. ^ a b c d e Diaz-Moralli S, Tarrado-Castellarnau M, Miranda A, Cascante M (май 2013 г.). «Нацеливание регуляции клеточного цикла в терапии рака». Фармакология и терапия . 138 (2): 255–71. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2013.01.011 . PMID 23356980 . 
  10. ^ Б с д е е Lim S, Kaldis P (Aug 2013). «Cdks, циклины и CKI: роли за пределами регуляции клеточного цикла» . Развитие . 140 (15): 3079–93. DOI : 10.1242 / dev.091744 . PMID 23861057 . 
  11. ^ Лю, Цзи; Кипреос, Эдвард Т. (2000). «Эволюция циклин-зависимых киназ (CDKs) и CDK-активирующих киназ (CAKs): дифференциальное сохранение CAKs в дрожжах и Metazoa» . Молекулярная биология и эволюция . 17 (7): 1061–74. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.molbev.a026387 . PMID 10889219 . 
  12. ↑ Reinhardt HC, Yaffe MB (сентябрь 2013 г.). «Фосфо-Ser / Thr-связывающие домены: навигация по клеточному циклу и ответ на повреждение ДНК». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 14 (9): 563–80. DOI : 10.1038 / nrm3640 . PMID 23969844 . S2CID 149598 .  
  13. ^ Харви Лодиш и др., Молекулярная клеточная биология. 4-е издание., 2000 г., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK21497/ .
  14. ^ a b Бертоли С., Скотейм Дж. М., де Брюин Р. А. (август 2013 г.). «Контроль транскрипции клеточного цикла во время фаз G1 и S» . Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 14 (8): 518–28. DOI : 10.1038 / nrm3629 . PMC 4569015 . PMID 23877564 .  
  15. ^ Ежевского С. А., Хо А, Беккер-Hapak М, Дэвис П. К., Доудите SF (июль 2001). «Дифференциальная регуляция белка супрессора опухоли ретинобластомы с помощью G (1) циклин-зависимых киназных комплексов in vivo» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (14): 4773–84. DOI : 10.1128 / MCB.21.14.4773-4784.2001 . PMC 87164 . PMID 11416152 .  
  16. ^ a b c Гроссель MJ, Hinds PW (февраль 2006 г.). «Вне клеточного цикла: новая роль Cdk6 в дифференцировке». Журнал клеточной биохимии . 97 (3): 485–93. DOI : 10.1002 / jcb.20712 . PMID 16294322 . S2CID 41684216 .  
  17. ^ Бартек, Дж; Лукас, Дж (2001). «Контрольные точки G1- и S-фазы млекопитающих в ответ на повреждение ДНК». Текущее мнение в клеточной биологии . 13 (6): 738–47. DOI : 10.1016 / s0955-0674 (00) 00280-5 . PMID 11698191 . 
  18. ^ Б Aarts M, Linardopoulos S, Turner NC (август 2013). «Селективное нацеливание на опухоль киназ клеточного цикла для лечения рака». Текущее мнение в фармакологии . 13 (4): 529–35. DOI : 10.1016 / j.coph.2013.03.012 . PMID 23597425 . 
  19. ^ a b c Kollmann K, Heller G, Schneckenleithner C, Warsch W, Scheicher R, Ott RG, Schäfer M, Fajmann S, Schlederer M, Schiefer AI, Reichart U, Mayerhofer M, Hoeller C, Zöchbauer-Müller S, Kerjaschki D , Бок С., Кеннер Л., Хёфлер Г., Фрейссмут М., Грин А.Р., Моригл Р., Басслингер М., Малумбрес М., Sexl V (август 2013 г.). «Независимая от киназы функция CDK6 связывает клеточный цикл с ангиогенезом опухоли» . Раковая клетка . 24 (2): 167–81. DOI : 10.1016 / j.ccr.2013.07.012 . PMC 3743049 . PMID 23948297 .  
  20. ^ a b c d Катаржина Козар и Петр Сицински, "Развитие клеточного цикла без комплексов циклин D-CDK4 и циклин D-CDK6", Cell Cycle 4, no. 3 (март 2005 г.): 388–91
  21. ^ Malumbres М, Sotillo R, D Сантамария, Галан Дж, Сересо А, Ортега S, Dubus Р, М Barbacid (август 2004 г.). «Клетки млекопитающих имеют цикл без циклинзависимых киназ D-типа Cdk4 и Cdk6». Cell . 118 (4): 493–504. DOI : 10.1016 / j.cell.2004.08.002 . PMID 15315761 . S2CID 13371605 .  
  22. ^ a b c Марта Дж. Гроссель и Филип Уиндс, "От клеточного цикла к дифференцировке: возрастающая роль cdk6", Cell Cycle 5, no. 3 (февраль 2006 г.): 266–70
  23. ^ Эриксон, Карен К .; и другие. (2003). «Экспрессия циклин-зависимой киназы 6, но не циклин-зависимой киназы 4, изменяет морфологию культивируемых астроцитов 11NSF мыши в рамках гранта CAREER № 9984454, выданного Марте Дж. Гроссель». Молекулярные исследования рака . 1 (9): 654–64.
  24. ^ a b Nagasawa M, Гельфанд EW, Лукас JJ (май 2001 г.). «Накопление высоких уровней белков, подавляющих рост p53 и p130, в линиях клеток, стабильно сверхэкспрессирующих циклин-зависимую киназу 6 (cdk6)» . Онкоген . 20 (23): 2889–99. DOI : 10.1038 / sj.onc.1204396 . PMID 11420701 . 
  25. ^ a b c d Zanuy M, Ramos-Montoya A, Villacañas O, Canela N, Miranda A, Aguilar E, Agell N, Bachs O, Rubio-Martinez J, Pujol MD, Lee WN, Marin S, Cascante M (июнь 2012 г. ). «Циклинзависимые киназы 4 и 6 контролируют прогрессирование опухоли и прямое окисление глюкозы в пентозном цикле» . Метаболомика . 8 (3): 454–64. DOI : 10.1007 / s11306-011-0328-х . PMC 3361763 . PMID 22661920 .  
  26. ^ a b c Хуссейн, Мухаммад S; и другие. (2013). «CDK6 ассоциируется с центросомой во время митоза и мутирует в большой пакистанской семье с первичной микроцефалией» . Молекулярная генетика человека . 22 (25): 5199–5214. DOI : 10,1093 / HMG / ddt374 . PMID 23918663 . 
  27. ^ а б ЛаБэр, Дж; и другие. (1997). «Новые функциональные активности для семейства ингибиторов CDK p21» . Гены и развитие . 11 (7): 847–62. DOI : 10,1101 / gad.11.7.847 . PMID 9106657 . 
  28. ^ Kaldis P (март 2005). «N-концевой пептид циклина вируса герпеса, ассоциированного с саркомой Капоши (KSHV), определяет субстратную специфичность» . Журнал биологической химии . 280 (12): 11165–74. DOI : 10.1074 / jbc.M408887200 . PMID 15664993 . 
  29. ^ Медсестра, P (2000). «Длинный двадцатый век клеточного цикла и за его пределами». Cell . 100 (1): 71–78. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81684-0 . PMID 10647932 . S2CID 16366539 .  
  30. ^ Bockstaele L, Kooken H, F Либерт, Paternot S, Dumont JE, де Launoit Y, Роджер PP, Coulonval K (июль 2006). «Регулируемый активации Thr172 фосфорилирование циклин-зависимой киназы 4 (CDK4): его связь с циклинов и CDK„ингибиторов “ » . Молекулярная и клеточная биология . 26 (13): 5070–85. DOI : 10.1128 / MCB.02006-05 . PMC 1489149 . PMID 16782892 .  
  31. ^ а б Хлейф, С. Н.; и другие. (1996). «Ингибирование активности циклин D-CDK4 / CDK6 связано с E2F-опосредованной индукцией активности ингибитора циклинкиназы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (9): 4350–54. Bibcode : 1996PNAS ... 93.4350K . DOI : 10.1073 / pnas.93.9.4350 . PMC 39540 . PMID 8633069 .  
  32. ↑ Li B, He H, Tao BB, Zhao ZY, Hu GH, Luo C, Chen JX, Ding XH, Sheng P, Dong Y, Zhang L, Lu YC (сентябрь 2012 г.). «Нокдаун CDK6 увеличивает чувствительность глиомы к химиотерапии» . Отчеты онкологии . 28 (3): 909–14. DOI : 10.3892 / or.2012.1884 . PMID 22736304 . 
  33. ^ Giessrigl В, Шмидта WM, Kalipciyan М, Jeitler М, Bilban М, Gollinger М, Krieger S, Ягер Вт, Мэйдер Р.М., Krupitza G (ноябрь 2013 г. ). «Фулвестрант индуцирует устойчивость, модулируя экспрессию GPER и CDK6: участие метилтрансфераз, деацетилаз и комплекса ремоделирования хроматина hSWI / SNF» . Британский журнал рака . 109 (10): 2751–62. DOI : 10.1038 / bjc.2013.583 . PMC 3833203 . PMID 24169358 .  
  34. ^ Negrini S, Gorgoulis В.Г., Halazonetis TD (март 2010). «Геномная нестабильность - развивающийся признак рака». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 11 (3): 220–28. DOI : 10.1038 / nrm2858 . PMID 20177397 . S2CID 10217969 .  
  35. ^ Б с д е е Silber J, Hashizume R, T, Felix Харионо S, Ю. М., Бергер М.С., HUSE JT, Ванденберга SR, Джеймс CD, Hodgson JG, Gupta N (январь 2013 г. ). «Экспрессия miR-124 подавляет рост клеток медуллобластомы» . Нейроонкология . 15 (1): 83–90. DOI : 10.1093 / neuonc / nos281 . PMC 3534424 . PMID 23172372 .  
  36. ^ a b c Ландис М.В., Павлик Б.С., Ли Т., Сицински П., Хайндс П.В. (январь 2006 г.). «Циклин D1-зависимая киназная активность в развитии мышей и онкогенезе молочной железы». Раковая клетка . 9 (1): 13–22. DOI : 10.1016 / j.ccr.2005.12.019 . PMID 16413468 . 
  37. ^ Юинга Р. М., Чу Р, Р Elisma, Ли Н, Р Тейлор, Клими S, McBroom-Cerajewski л, Робинсон М. Д., О'Коннор л, Ли М, R Тейлор, Dharsee М, Хо У, Heilbut А, Мур л, Чжан С., Орнатский О., Бухман Ю.В., Этье М., Шенг Й., Василеску Дж., Абу-Фарха М., Ламберт Дж. П., Дьювель Х.С., Стюарт II, Кюль Б., Хог К, Колвилл К., Глэдвиш К., Маскат Б., Кинах Р., Адамс С.Л., Моран М.Ф., Морин Г.Б., Топалоглоу Т., Фигейс Д. (2007). «Крупномасштабное картирование белок-белковых взаимодействий человека с помощью масс-спектрометрии» . Молекулярная системная биология . 3 : 89. DOI : 10.1038 / msb4100134 . PMC 1847948 . PMID 17353931 .  
  38. ↑ Guan KL, Jenkins CW, Li Y, Nichols MA, Wu X, O'Keefe CL, Matera AG, Xiong Y (декабрь 1994 г.). «Подавление роста с помощью p18, ингибитора CDK6, связанного с p16INK4 / MTS1 и p14INK4B / MTS2, коррелирует с функцией pRb дикого типа» . Гены и развитие . 8 (24): 2939–52. DOI : 10,1101 / gad.8.24.2939 . PMID 8001816 . 
  39. ↑ Джеффри П.Д., Тонг Л., Павлетич Н.П. (декабрь 2000 г.). «Структурные основы ингибирования комплексов CDK-циклин ингибиторами INK4» . Гены и развитие . 14 (24): 3115–25. DOI : 10,1101 / gad.851100 . PMC 317144 . PMID 11124804 .  
  40. ↑ a b Lin J, Jinno S, Okayama H (апрель 2001 г.). «Комплекс Cdk6-циклин D3 ускользает от ингибирования белками-ингибиторами и однозначно контролирует способность клетки к пролиферации» . Онкоген . 20 (16): 2000–9. DOI : 10.1038 / sj.onc.1204375 . PMID 11360184 . 
  41. ^ Сугимото М, Т Накамура, Отани N, Хампсон л, Хампсон И.Н., Шимамото А, Фуруичи Y, Okumura К, Niwa S, Тая Y, Хара Е (ноябрь 1999 г.). «Регулирование активности CDK4 с помощью нового CDK4-связывающего белка, p34 (SEI-1)» . Гены и развитие . 13 (22): 3027–33. DOI : 10,1101 / gad.13.22.3027 . PMC 317153 . PMID 10580009 .  
  42. ^ Меерсон M, Harlow E (март 1994). «Идентификация активности киназы G1 для cdk6, нового партнера циклина D» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (3): 2077–86. DOI : 10,1128 / MCB.14.3.2077 . PMC 358568 . PMID 8114739 .  
  43. ^ Fåhraeus R, Paramio JM, Мяч KL, пролежавшие S, Lane DP (январь 1996). «Ингибирование фосфорилирования pRb и прогрессирования клеточного цикла пептидом из 20 остатков, полученным из p16CDKN2 / INK4A» (PDF) . Текущая биология . 6 (1): 84–91. DOI : 10.1016 / s0960-9822 (02) 00425-6 . PMID 8805225 . S2CID 23024663 .   
  44. ↑ Руссо А.А., Тонг Л., Ли Джо, Джеффри П.Д., Павлетич Н.П. (сентябрь 1998 г.). «Структурная основа ингибирования циклин-зависимой киназы Cdk6 опухолевым супрессором p16INK4a». Природа . 395 (6699): 237–43. Bibcode : 1998Natur.395..237R . DOI : 10.1038 / 26155 . PMID 9751050 . S2CID 204997058 .  
  45. ^ Kaldis P, Ойала PM, Tong L, Mäkelä TP, Solomon MJ (декабрь 2001). «САК-независимая активация CDK6 вирусным циклином» . Молекулярная биология клетки . 12 (12): 3987–99. DOI : 10.1091 / mbc.12.12.3987 . PMC 60770 . PMID 11739795 .  
  46. ^ a b Cheng A, Kaldis P, Solomon MJ (ноябрь 2000 г.). «Дефосфорилирование человеческих циклин-зависимых киназ с помощью изоформ протеинфосфатазы типа 2C альфа и бета 2» . Журнал биологической химии . 275 (44): 34744–9. DOI : 10.1074 / jbc.M006210200 . PMID 10934208 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Адамс, доктор медицины, Керлаваж А.Р., Флейшманн Р.Д., Фулднер Р.А., Булт С.Дж., Ли Н.Х., Киркнес Е.Ф., Вайншток К.Г., Гокейн Д.Д., Уайт О. (сентябрь 1995 г.) «Первоначальная оценка разнообразия генов человека и паттернов экспрессии на основе 83 миллионов нуклеотидов последовательности кДНК» (PDF) . Природа . 377 (6547 Suppl): 3–174. PMID  7566098 .
  • Апреликова О., Сюн Й., Лю Е.Т. (август 1995 г.). «Как семейства p16, так и p21 ингибиторы циклин-зависимой киназы (CDK) блокируют фосфорилирование циклин-зависимых киназ с помощью CDK-активирующей киназы» . Журнал биологической химии . 270 (31): 18195–7. DOI : 10.1074 / jbc.270.31.18195 . PMID  7629134 .
  • Лукас Дж. Дж., Сепеси А., Модиано Дж. Ф., Доменико Дж., Гельфанд Е. В. (июнь 1995 г.). «Регулирование синтеза и активности белка PLSTIRE (циклин-зависимая киназа 6 (cdk6)), главного гомолога cdk4, ассоциированного с циклином D, в нормальных Т-лимфоцитах человека». Журнал иммунологии . 154 (12): 6275–84. PMID  7759865 .
  • Буллрих Ф., Маклахлан Т.К., Санг Н., Драк Т., Веронезе М.Л., Аллен С.Л., Чорацци Н., Кофф А., Хойбнер К., Кроче С.М. (март 1995 г.). «Хромосомное картирование членов семейства протеинкиназ cdc2, cdk3, cdk6, PISSLRE и PITALRE, и ингибитора cdk, p27Kip1, в области, вовлеченные в рак человека». Исследования рака . 55 (6): 1199–205. PMID  7882308 .
  • Гуан К.Л., Дженкинс К.В., Ли Й., Николс М.А., Ву Х, О'Киф К.Л., Матера А.Г., Сюн Й. (декабрь 1994 г.). «Подавление роста с помощью p18, ингибитора CDK6, связанного с p16INK4 / MTS1 и p14INK4B / MTS2, коррелирует с функцией pRb дикого типа» . Гены и развитие . 8 (24): 2939–52. DOI : 10,1101 / gad.8.24.2939 . PMID  8001816 .
  • Мейерсон М., Харлоу Э. (март 1994 г.). «Идентификация активности киназы G1 для cdk6, нового партнера циклина D» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (3): 2077–86. DOI : 10,1128 / MCB.14.3.2077 . PMC  358568 . PMID  8114739 .
  • Fåhraeus R, Paramio JM, Ball KL, Laín S, Lane DP (январь 1996 г.). «Ингибирование фосфорилирования pRb и прогрессирования клеточного цикла пептидом из 20 остатков, полученным из p16CDKN2 / INK4A» (PDF) . Текущая биология . 6 (1): 84–91. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (02) 00425-6 . PMID  8805225 . S2CID  23024663 .
  • Боналдо М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к облегчению открытия генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. DOI : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID  8889548 .
  • Lamphere L, Fiore F, Xu X, Brizuela L, Keezer S, Sardet C, Draetta GF, Gyuris J (апрель 1997 г.). «Взаимодействие между Cdc37 и Cdk4 в клетках человека» . Онкоген . 14 (16): 1999–2004. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201036 . PMID  9150368 .
  • Нагасава М., Меламед И., Купфер А., Гельфанд Е. В., Лукас Дж. Дж. (Июнь 1997 г.). «Быстрая ядерная транслокация и повышенная активность циклин-зависимой киназы 6 после активации Т-клеток». Журнал иммунологии . 158 (11): 5146–54. PMID  9164930 .
  • Ezhevsky SA, Nagahara H, Vocero-Akbani AM, Gius DR, Wei MC, Dowdy SF (сентябрь 1997 г.). «Гипофосфорилирование белка ретинобластомы (pRb) комплексами циклин D: Cdk4 / 6 приводит к активному pRb» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (20): 10699–704. Bibcode : 1997PNAS ... 9410699E . DOI : 10.1073 / pnas.94.20.10699 . PMC  23451 . PMID  9380698 .
  • Fåhraeus R, Laín S, Ball KL, Lane DP (февраль 1998 г.). «Характеристика ингибиторного домена циклин-зависимой киназы семейства INK4 в качестве модели синтетической молекулы-супрессора опухоли» . Онкоген . 16 (5): 587–96. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201580 . PMID  9482104 .
  • Гонсалес А.Дж., Голдсуорси Т.Л., Фокс Т.Р. (июнь 1998 г.). «Химическая трансформация клеток печени мыши приводит к изменению белковых комплексов циклин D-CDK» . Канцерогенез . 19 (6): 1093–102. DOI : 10.1093 / carcin / 19.6.1093 . PMID  9667749 .
  • Руссо А.А., Тонг Л., Ли Джо, Джеффри П.Д., Павлетич Н.П. (сентябрь 1998 г.). «Структурная основа ингибирования циклин-зависимой киназы Cdk6 опухолевым супрессором p16INK4a». Природа . 395 (6699): 237–43. Bibcode : 1998Natur.395..237R . DOI : 10.1038 / 26155 . PMID  9751050 . S2CID  204997058 .
  • Brotherton DH, Dhanaraj V, Wick S, Brizuela L, Domaille PJ, Volyanik E, Xu X, Parisini E, Smith BO, Archer SJ, Serrano M, Brenner SL, Blundell TL, Laue ED (сентябрь 1998 г.). «Кристаллическая структура комплекса циклин D-зависимой киназы Cdk6, связанного с ингибитором клеточного цикла p19INK4d». Природа . 395 (6699): 244–50. Bibcode : 1998Natur.395..244B . DOI : 10,1038 / 26164 . PMID  9751051 . S2CID  13337394 .
  • Цзян В., Уэллс, штат Нью-Джерси, Хантер Т. (май 1999 г.). «Многоступенчатая регуляция репликации ДНК путем фосфорилирования Cdk HsCdc6» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (11): 6193–8. Bibcode : 1999PNAS ... 96.6193J . DOI : 10.1073 / pnas.96.11.6193 . PMC  26858 . PMID  10339564 .
  • Ярбро РГ, Бакмир Р.А., Бесшо М., Лю Э.Т. (сентябрь 1999 г.). «Биологический и биохимический анализ мутаций p16 (INK4a) из первичных опухолей» . Журнал Национального института рака . 91 (18): 1569–74. DOI : 10.1093 / JNCI / 91.18.1569 . PMID  10491434 .
  • Harbour JW, Luo RX, Dei Santi A, Postigo AA, Dean DC (сентябрь 1999 г.). «Фосфорилирование Cdk запускает последовательные внутримолекулярные взаимодействия, которые постепенно блокируют функции Rb по мере того, как клетки перемещаются через G1». Cell . 98 (6): 859–69. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81519-6 . PMID  10499802 . S2CID  14025897 .
  • Гроссель М.Дж., Бейкер Г.Л., Хайндс П.В. (октябрь 1999 г.). «cdk6 может сокращать фазу G (1) в зависимости от N-концевого домена взаимодействия INK4» . Журнал биологической химии . 274 (42): 29960–7. DOI : 10.1074 / jbc.274.42.29960 . PMID  10514479 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Cyclin-Dependent + Kinase + 6 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Расположение человеческого гена CDK6 в браузере генома UCSC .
  • Подробная информация о человеческом гене CDK6 в браузере генома UCSC .
  • Генные карты
  • UniProt