| Цистатионинурия | |
|---|---|
| Другие названия | Дефицит цистатионазы |
 | |
| Цистатионин | |
| Специальность | Медицинская генетика |
Цистатионинурия , также называемая дефицитом цистатионазы , представляет собой аутосомно- рецессивное [1] нарушение обмена веществ . Он характеризуется аномальным накоплением цистатионина в плазме, что приводит к избытку цистатионина в моче. Наследственная цистатионинурия связана со сниженной активностью фермента цистатионазы. [2] Это считается биохимической аномалией. Это связано с тем, что он связан с широким спектром заболеваний и его непостоянством.
Цистатионаза катализирует цистатионин до цистеина и α-кетобутирата. [3] Цистеин является незаменимой аминокислотой, и его превращение из цистатионина происходит в пути транс-сульфирования. Доступность цистеина необходима для синтеза важного антиоксиданта, глутатиона. [2] Цистатионаза содержит кофермент пиридоксальфосфат, который является активной формой витамина B6. Это означает, что витамин B6 необходим для функции цистатионазы.
Цистатионинурию можно разделить на две основные категории. Первичная цистатионинурия вызвана рецессивным наследственным дефицитом фермента цистатионазы. [4] Вторичная цистатионинурия описывается негенетическими условиями избытка цистатионина. Вторичная цистатионинурия включает временный избыток цистатионина у недоношенных детей, тяжелое генерализованное поражение печени, тиреотоксикоз, гепатобластому или нейробластому. [4] Случаи вторичной цистатионинурии не поддаются введению витамина B6. [3]
Типы [ править ]
Под первичной цистатионинурией, наследственной мутацией гена CTH, различают две формы. Существует витамин B6 - отвечать на запросы и витамин B6 - отзывчивый cystathioninuria. [5] Считается, что форма, не реагирующая на витамин B6, связана с недостатком синтеза цистатионазы. Это означает, что мутация CTH от этой формы цистатионинурии приводит к отсутствию цистатионазы. Это также может быть результатом синтеза цистатионазы, которая настолько сильно мутирована, что вообще не может функционировать. [6] С другой стороны, витамин B6-чувствительная форма все еще имеет синтез цистатионазы. Однако цистатионаза имеет измененную способность связываться с витамином B6, его коферментом. [6] Это измененное взаимодействие снижает эффективность цистатионазы, поэтому она также не может преобразовывать цистатионин.
Генетика [ править ]
Цистатионинурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [1] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме , и для того, чтобы родиться с заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Оба родителя человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания.
Интересно, что в одном исследовании гомозиготы и гетерозиготы можно было различить по уровням цистатионина как в плазме, так и в моче. [3] У гомозиготных людей уровень цистатионина превышал 0,5 моль на миллиграмм креатинина . У каждого из гомозиготных индивидуумов также было значительное количество цистатионина в плазме. Напротив, гетерозиготные индивидуумы выделяли примерно одну десятую количества цистатионина, чем гомозиготные индивидуумы. У гетерозиготных особей также не было обнаруживаемых количеств цистатионина в плазме. [3]
Ген цистатионазы, CTH, был секвенирован, и было показано, что множественные мутации связаны с развитием цистатионинурии. [2] Две бессмысленные мутации были обнаружены в экзоне 8 и экзоне 11 CTH. Также были обнаружены две миссенс- мутации, в основном в экзоне 2 и экзоне 7. Кроме того, был идентифицирован общий несинонимичный однонуклеотидный полиморфизм в экзоне 12. Наличие различных мутаций CTH согласуется с различными категориями, связанными с цистатионинурией. [2]
Диагноз [ править ]
Основной способ диагностики цистатионинурии - это просто увеличение экскреции цистатионина с мочой. В некоторых случаях используется генетический тест. [7]
Лечение [ править ]
Лечение, если таковое имеется, варьируется в зависимости от категории цистатионинурии у пациента. Форма, чувствительная к витамину B6, лучше всего лечится повышенным потреблением витамина B6. [2] Это повышенное потребление помогает с измененной способностью цистатионазы связываться с активной формой витамина B6. [ необходима цитата ]
Ссылки [ править ]
- ^ a b Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 219500
- ^ а б в г д Ван, Цзянь; Гегеле, Роберт (апрель 2003 г.). «Геномная основа цистатионинурии (MIM 219500), выявленная множественными мутациями цистатионин гамма-лиазы (CTH)». Генетика человека . 112 (4): 404–8. DOI : 10.1007 / s00439-003-0906-8 . PMID 12574942 .
- ^ a b c d Скотт, Рональд; Дасселл, Стивен; Кларк, Сандра; Чанг-Тэн, Сесилия; Сведберг, Кэтрин (апрель 1970 г.). «Цистатионинемия: доброкачественное генетическое заболевание». Журнал педиатрии . 76 (4): 571–577. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (70) 80407-3 . PMID 5420794 .
- ^ а б Райнерк, младший; Gennip, AH; Абелинг, NGGM; ван дер Зее, JM; Воут, Пенсильвания (1984). «Цистатионинурия у больных нейробластомой». Медицинская и детская онкология . 12 (2): 81–4. DOI : 10.1002 / mpo.2950120203 . PMID 6422219 .
- ^ Паскаль, Тереза; Голл, Джеральд; Бератис, Николас; Гиллам, Брюс; Таллан, Харрис (февраль 1978). «Дефицит цистатионазы: доказательства генетической гетерогенности первичной цистатионинурии» . Педиатрические исследования . 12 (2): 125–133. DOI : 10.1203 / 00006450-197802000-00012 . PMID 417288 .
- ^ a b Паскаль, TA; Голл, GE; Бератис, НГ; Gillam, BM; Таллан, ДХ; Хиршхорн, К. (декабрь 1975 г.). «Витамин B6-чувствительная и невосприимчивая цистатионинурия: две различные молекулярные формы». Наука . 190 (4220): 1209–11. DOI : 10.1126 / science.1198108 . PMID 1198108 .
- ^ «Гамма-цистатионаза дефицит» . Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям . Национальный центр развития переводческих наук.
Внешние ссылки [ править ]
| Классификация | D
|
|---|
