Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
NR0B1
3F5C.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4RWV

Идентификаторы
ПсевдонимыNR0B1 , AHC, AHCH, AHX, DAX-1, DAX1, DSS, GTD, HHG, NROB1, SRXY2, подсемейство ядерных рецепторов 0, член группы B 1
Внешние идентификаторыOMIM : 300473 MGI : 1352460 HomoloGene : 403 GeneCard : NR0B1
Расположение гена ( человек )
Х-хромосома (человек)
Chr.Х-хромосома (человека) [1]
Х-хромосома (человек)
Геномное расположение NR0B1
Геномное расположение NR0B1
ГруппаXp21.2Начинать30 304 206 п.н. [1]
Конец30 309 390 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Х-хромосома (мышь)
Chr.Х-хромосома (мышь) [2]
Х-хромосома (мышь)
Геномное расположение NR0B1
Геномное расположение NR0B1
ГруппаX C1 | X 39,67 смНачинать86 191 764 п.н. [2]
Конец86 195 947 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE NR0B1 206645 s в формате fs.png

PBB GE NR0B1 206644 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• Связывание с доменом белка • Связывание с ДНК, специфичное
для последовательности
• Активность гомодимеризации белков
• Связывание РНК
• Активность ядерного рецептора GO: 0038050, GO: 0004886, GO: 0038051
• Связывание рецептора стероидного гормона
• Связывание домена AF-2
• Связывание ДНК
• Шпилька ДНК связывание
• стероида активности в отношении рецептора гормона
• GO: 0001948 связывания белка
• ГО: корепрессор активности транскрипции 0001106
• транскрипционного фактора связывания
• GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 ДНК-связывающей активности фактора транскрипции, РНК - полимераза II-специфического
Сотовый компонент• цитоплазма
• ядро клетки
• мембрана
• полисомальная рибосома
• нуклеоплазма
• центр организации микротрубочек
• ядерное пятнышко
• внутриклеточная мембраносвязанная органелла
Биологический процесс• определение пола
• сперматогенез
• негативная регуляция активности специфичного для последовательности ДНК связывающего фактора транскрипции
• транскрипция, ДНК-шаблон
• ответ на иммобилизационный стресс
• развитие гипофиза
• развитие гонад
• дифференцировка клеток Лейдига
• сигнальный путь, опосредованный стероидными гормонами
• инициация транскрипции с РНК промотор полимеразы II
• локализация белка
• развитие гипоталамуса
• негативная регуляция дифференцировки клеток
• определение мужского пола
• Дифференцировка клеток Сертоли
• негативная регуляция внутриклеточного пути передачи сигналов рецептора стероидного гормона
• регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• дифференциация клеток
• процесс биосинтеза стероидов
• развитие мужских гонад
• развитие надпочечников
• негативная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• внутриклеточный путь передачи сигналов рецептора
• отрицательная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

190

11614

Ансамбль

ENSG00000169297

ENSMUSG00000025056

UniProt

P51843

Q61066

RefSeq (мРНК)

NM_000475

NM_007430

RefSeq (белок)

NP_000466
NP_000466.2

NP_031456

Расположение (UCSC)Chr X: 30,3 - 30,31 МбChr X: 86,19 - 86,2 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

DAX1 (восстановление пола дозировка чувствительных, надпочечников недоразвитие критической области, на хромосоме X, ген 1) представляет собой ядерный рецептор белка , который в организме человека кодируется NR0B1 гена (подсемейство ядерного рецептора 0, группы В, элемент 1). [5] [6] [7] Ген NR0B1 расположен на коротком (p) плече Х-хромосомы между положениями 21.3 и 21.2, от пары оснований 30 082 120 до пары оснований 30 087 136.

Функция [ править ]

Этот ген кодирует белок, в котором отсутствует нормальный ДНК-связывающий домен, содержащийся в других ядерных рецепторах. [8] Кодируемый белок действует как доминантно-негативный регулятор транскрипции других ядерных рецепторов, включая стероидогенный фактор 1 . [9] Этот белок также действует как ген против семенников, действуя антагонистически по отношению к SRY . Мутации в этом гене приводят как к Х-сцепленной врожденной гипоплазии надпочечников, так и к гипогонадотропному гипогонадизму . [5]

DAX1 играет важную роль в нормальном развитии нескольких тканей, вырабатывающих гормоны. Эти ткани включают надпочечники над каждой почкой, гипофиз и гипоталамус , которые расположены в головном мозге, а также репродуктивные структуры ( семенники и яичники ). DAX1 контролирует активность определенных генов в клетках, которые образуют эти ткани во время эмбрионального развития . Белки, контролирующие активность других генов, известны как факторы транскрипции. DAX1 также играет роль в регулировании выработки гормонов в этих тканях после их образования.

Роль в болезни [ править ]

Х-сцепленная врожденная гипоплазия надпочечников вызвана мутациями в гене NR0B1. Выявлено более 90 мутаций NR0B1, вызывающих врожденную Х-сцепленную гипоплазию надпочечников. Многие из этих мутаций полностью или частично удаляют ген NR0B1, предотвращая выработку белка DAX1. Некоторые мутации вызывают образование аномально короткого белка. Другие мутации вызывают изменение одного из строительных блоков (аминокислот) DAX1. Считается, что эти мутации приводят к деформированному, нефункциональному белку. Утрата функции DAX1 приводит к надпочечниковой недостаточности и гипогонадотропному гипогонадизму [10], которые являются основными характеристиками этого расстройства.

Дублирование генетического материала на Х-хромосоме в области, содержащей ген NR0B1, может вызвать состояние, называемое изменением пола в зависимости от дозы . Дополнительная копия гена NR0B1 предотвращает образование мужских репродуктивных тканей. Люди с этой дупликацией обычно выглядят как женщины, но генетически являются мужчинами с X- и Y-хромосомами.

В некоторых случаях генетический материал удаляется из Х-хромосомы в области, содержащей несколько генов, включая NR0B1. Эта делеция приводит к состоянию, называемому врожденной гипоплазией надпочечников, с комплексной недостаточностью глицерин киназы . Помимо признаков и симптомов врожденной гипоплазии надпочечников, люди с этим заболеванием могут иметь повышенный уровень липидов в крови и моче и могут иметь проблемы с регулированием уровня сахара в крови. В редких случаях количество удаленного генетического материала еще больше, и у пораженных людей также наблюдается мышечная дистрофия Дюшенна .

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что DAX1 взаимодействует с:

  • COPS2 , [11]
  • NRIP1 , [12]
  • Стероидогенный фактор 1 , [12] [13] и
  • SREBF1 . [13]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000169297 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025056 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b «Ген Энтреза: подсемейство ядерных рецепторов NR0B1 0, группа B, член 1» .
  6. ↑ Walker AP, Chelly J, Love DR, Brush YI, Récan D, Chaussain JL, Oley CA, Connor JM, Yates J, Price DA (ноябрь 1992 г.). «Контиг YAC в Xp21, содержащий гены врожденной гипоплазии надпочечников и дефицита глицеринкиназы» (PDF) . Молекулярная генетика человека . 1 (8): 579–85. DOI : 10.1093 / HMG / 1.8.579 . PMID 1301166 .  
  7. ↑ Goodfellow PN, Camerino G (июнь 1999 г.). «DAX-1,« антитестический »ген». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 55 (6–7): 857–63. DOI : 10.1007 / PL00013201 . PMID 10412368 . S2CID 19764423 .  
  8. ↑ McCabe ER (февраль 2007 г.). «DAX1: возрастающая сложность ролей этого нового ядерного рецептора» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 265–266: 179–82. DOI : 10.1016 / j.mce.2006.12.017 . PMC 1847396 . PMID 17210221 .  
  9. ^ Айер А.К., МакКейб ER (2004). «Молекулярные механизмы действия DAX1». Молекулярная генетика и метаболизм . 83 (1–2): 60–73. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2004.07.018 . PMID 15464421 . 
  10. ^ Табл. 1.1 Стефана Уайта и Эндрю Синклера: Молекулярные основы развития гонад и расстройства полового развития, в: Джон М. Хатсон, Гарри Л. Уорн и Соня Р. Гровер (ред.): Расстройства полового развития. Интегрированный подход к управлению, Springer 2012, ISBN 978-3-642-22963-3 , e- ISBN 978-3-642-22964-0 , DOI: 10.1007 / 978-3-642-22964-0 .  
  11. ^ Altincicek В, Tenbaum С.П., Дрессел U, Thormeyer D, Renkawitz R, Baniahmad А (март 2000). «Взаимодействие корепрессора Alien с DAX-1 отменяется мутациями DAX-1, вызывающими врожденную гипоплазию надпочечников» . Журнал биологической химии . 275 (11): 7662–7. DOI : 10.1074 / jbc.275.11.7662 . PMID 10713076 . 
  12. ^ a b Sugawara T, Abe S, Sakuragi N, Fujimoto Y, Nomura E, Fujieda K, Saito M, Fujimoto S (август 2001 г.). «RIP 140 модулирует транскрипцию гена стероидогенного острого регуляторного белка посредством взаимодействия как с SF-1, так и с DAX-1» . Эндокринология . 142 (8): 3570–7. DOI : 10.1210 / en.142.8.3570 . PMID 11459805 . 
  13. ^ a b Лопес Д., Ши-Итон В., Санчес, Мэриленд, Маклин, член парламента (декабрь 2001 г.). «DAX-1 репрессирует рецептор липопротеинов высокой плотности за счет взаимодействия с положительными регуляторами стерол-регуляторного элемента-связывающего белка-1а и стероидогенного фактора-1» . Эндокринология . 142 (12): 5097–106. DOI : 10.1210 / endo.142.12.8523 . PMID 11713202 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Achermann JC, Meeks JJ, Jameson JL (декабрь 2001 г.). «Фенотипический спектр мутаций DAX-1 и SF-1». Молекулярная и клеточная эндокринология . 185 (1-2): 17-25. DOI : 10.1016 / S0303-7207 (01) 00619-0 . PMID  11738790 . S2CID  20651430 .
  • Franzese A, Brunetti-Pierri N, Spagnuolo MI, Spadaro R, Giugliano M, Mukai T., Valerio G (май 2005 г.). «Несоответствующий высокий рост и эктопия почек у пациента мужского пола с Х-сцепленной врожденной гипоплазией надпочечников из-за новой миссенс-мутации в гене DAX-1». Американский журнал медицинской генетики Часть А . 135 (1): 72–4. DOI : 10.1002 / ajmg.a.30670 . PMID  15800903 . S2CID  39583218 .
  • Achermann JC (июнь 2005 г.). «Роль SF1 / DAX1 в надпочечниках и репродуктивной функции». Annales d'Endocrinologie . 66 (3): 233–9. DOI : 10.1016 / s0003-4266 (05) 81755-X . PMID  15988384 .
  • Ниакан К.К., МакКейб Э.Р. (2006). «Происхождение DAX1, функции и новая роль». Молекулярная генетика и метаболизм . 86 (1–2): 70–83. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2005.07.019 . PMID  16146703 .
  • Уорли К.С., Таубин Дж. А., Чжу Х. М., Баркер Д. Ф., Баллабио А., Чемберлен Дж., Бизекер Л. Г., Блетен С. Л., Броснан П., Фокс Дж. Э. (август 1992 г.). «Идентификация новых маркеров в Xp21 между DXS28 (C7) и DMD» (PDF) . Геномика . 13 (4): 957–61. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (92) 90007-F . ЛВП : 2027,42 / 29935 . PMID  1505987 .
  • Петерсен К.Э., Билле Т., Якобсен Б.Б., Иверсен Т. (ноябрь 1982 г.). «Х-сцепленная врожденная гипоплазия надпочечников. Исследование пяти поколений гренландской семьи». Acta Paediatrica Scandinavica . 71 (6): 947–51. DOI : 10.1111 / j.1651-2227.1982.tb09554.x . PMID  6891556 . S2CID  43416274 .
  • Burris TP, Guo W., Le T, McCabe ER (сентябрь 1995 г.). «Идентификация предполагаемого элемента ответа на стероидогенный фактор-1 в промоторе DAX-1». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 214 (2): 576–81. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.2324 . PMID  7677767 .
  • Bardoni B, Zanaria E, Guioli S, Floridia G, Worley KC, Tonini G, Ferrante E, Chiumello G, McCabe ER, Fraccaro M (август 1994). «Чувствительный к дозировке локус на хромосоме Xp21 участвует в смене пола от мужчины к женщине». Генетика природы . 7 (4): 497–501. DOI : 10.1038 / ng0894-497 . PMID  7951319 . S2CID  20673267 .
  • Занария Э., Мускателли Ф., Бардони Б., Стром TM, Гуйоли С., Го В., Лалли Е., Мозер С., Уокер А. П., МакКейб Е. Р. (декабрь 1994 г.). «Необычный член суперсемейства ядерных гормонов рецепторов, ответственный за врожденную Х-сцепленную гипоплазию надпочечников». Природа . 372 (6507): 635–41. Bibcode : 1994Natur.372..635Z . DOI : 10.1038 / 372635a0 . PMID  7990953 . S2CID  4363344 .
  • Muscatelli F, Strom TM, Walker AP, Zanaria E, Récan D, Meindl A, Bardoni B, Guioli S, Zehetner G, Rabl W. (декабрь 1994 г.). «Мутации в гене DAX-1 вызывают как врожденную Х-сцепленную гипоплазию надпочечников, так и гипогонадотропный гипогонадизм». Природа . 372 (6507): 672–6. Bibcode : 1994Natur.372..672M . DOI : 10.1038 / 372672a0 . PMID  7990958 . S2CID  4314671 .
  • Гуо В., Беррис Т.П., МакКейб ER (октябрь 1995 г.). «Экспрессия DAX-1, гена, ответственного за Х-сцепленную врожденную гипоплазию надпочечников и гипогонадотропный гипогонадизм, в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой / гонадальной оси». Биохимическая и молекулярная медицина . 56 (1): 8–13. DOI : 10.1006 / bmme.1995.1049 . PMID  8593542 .
  • Янасэ Т., Такаянаги Р., Оба К., Ниши Ю., Охе К., Навата Х. (февраль 1996 г.). «Новые мутации генов DAX-1 у двух японских пациентов с Х-сцепленной врожденной гипоплазией надпочечников и гипогонадотропным гипогонадизмом». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (2): 530–5. DOI : 10,1210 / jc.81.2.530 . PMID  8636263 .
  • Гуо В., Беррис Т.П., Чжан Ю.Х., Хуанг Б.Л., Мейсон Дж., Коупленд К.С., Купфер С.Р., Пагон Р.А., МакКейб ER (июль 1996 г.). «Геномная последовательность гена DAX1: орфанный ядерный рецептор, ответственный за Х-сцепленную врожденную гипоплазию надпочечников и гипогонадотропный гипогонадизм». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (7): 2481–6. DOI : 10,1210 / jc.81.7.2481 . PMID  8675564 .
  • Накаэ Дж., Таджима Т., Кусуда С., Кода Н., Окабе Т., Шинохара Н., Като М., Мурашита М., Мукаи Т., Иманака К., Фудзиеда К. (октябрь 1996 г.). «Усечение на С-конце белка DAX-1 ухудшает его биологическое действие у пациентов с врожденной Х-сцепленной гипоплазией надпочечников». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (10): 3680–5. DOI : 10,1210 / jc.81.10.3680 . PMID  8855822 .
  • Шварц М., Блихфельдт С., Мюллер Дж. (Январь 1997 г.). «Х-сцепленная гипоплазия надпочечников в большой гренландской семье. Обнаружение миссенс-мутации (N4401) в гене DAX-1; значение для генетического консультирования и диагностики носителей». Генетика человека . 99 (1): 83–7. DOI : 10.1007 / s004390050316 . PMID  9003500 . S2CID  31266597 .
  • Такахаши Т., Сёдзи И., Сёдзи И., Харагути Н., Такахаши И., Такада Г. (март 1997 г.). «Активная ось гипоталамус-гипофиз-гонад у ребенка с Х-сцепленной врожденной гипоплазией надпочечников». Журнал педиатрии . 130 (3): 485–8. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (97) 70217-8 . PMID  9063431 .
  • Накаэ Дж., Абэ С., Таджима Т., Шинохара Н., Мурашита М., Игараси И., Кусуда С., Судзуки Дж., Фуджиэда К. (ноябрь 1997 г.). «Три новые мутации и деционная мутация de novo гена DAX-1 у пациентов с врожденной Х-сцепленной гипоплазией надпочечников» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (11): 3835–41. DOI : 10,1210 / jc.82.11.3835 . PMID  9360549 .
  • Зазопулос Э., Лалли Э., Стокко Д.М., Сассоне-Корси П. (ноябрь 1997 г.). «Связывание ДНК и репрессия транскрипции DAX-1 блокирует стероидогенез». Природа . 390 (6657): 311–5. Bibcode : 1997Natur.390..311Z . DOI : 10.1038 / 36899 . PMID  9384387 . S2CID  4417467 .

Внешние ссылки [ править ]

  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW: статья 46, XY-расстройство полового развития и 46, XY-полная дисгенезия гонад
  • Записи OMIM о 46, XY-расстройстве полового развития и 46, XY-полной гонадной дисгенезии
  • GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись о X-Linked Adrenal Hypoplasia Congenita, включая комплексную недостаточность глицерин-киназы
  • GeneCard для NR0B1