ДНК-зависимая протеинкиназа, каталитическая субъединица , также известная как ДНК-PKcs , представляет собой фермент, который у человека кодируется геном, обозначенным как PRKDC или XRCC7 . [5] ДНК-PKcs принадлежит к семейству белков киназ, связанных с фосфатидилинозитол-3-киназой . Белок DNA-Pkcs представляет собой серин / треониновую протеинкиназу, содержащую одну полипептидную цепь из 4128 аминокислот. [6] [7]
PRKDC | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | PRKDC , DNA-PKcs, DNAPK, DNPK1, HYRC, HYRC1, XRCC7, p350, IMD26, протеинкиназа, ДНК-активированный, каталитический полипептид, ДНК-PKC, протеинкиназа, ДНК-активированная, каталитическая субъединица, DNAPKc | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 600899 MGI : 104779 HomoloGene : 5037 GeneCards : PRKDC | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 8: 47.77 - 47.96 Мб | Chr 16: 15,64 - 15,84 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Функция
DNA-PKcs - это каталитическая субъединица ядерной ДНК-зависимой серин / треониновой протеинкиназы, называемой ДНК-PK. Второй компонент - аутоиммунный антиген Ku . Сама по себе ДНК-PKcs неактивна и полагается на Ku, чтобы направлять ее к концам ДНК и запускать ее киназную активность. [8] DNA-PKcs требуется для негомологичного пути соединения концов (NHEJ) репарации ДНК , который соединяет двухцепочечные разрывы. Он также необходим для рекомбинации V (D) J , процесса, в котором используется NHEJ для стимулирования разнообразия иммунной системы. Мыши с нокаутом по ДНК-PKcs имеют тяжелый комбинированный иммунодефицит из-за дефекта рекомбинации V (D) J.
Многие белки были идентифицированы как субстраты для киназной активности ДНК-PK. Аутофосфорилирование ДНК-PKcs, по-видимому, играет ключевую роль в NHEJ и, как полагают, вызывает конформационные изменения, которые позволяют ферментам, обрабатывающим концы, получать доступ к концам двухцепочечного разрыва. [9] DNA-PK также взаимодействует с ATR и ATM для фосфорилирования белков, участвующих в контрольной точке повреждения ДНК .
Рак
Повреждение ДНК, по-видимому, является основной причиной рака [10], а дефицит генов репарации ДНК, вероятно, лежит в основе многих форм рака. [11] [12] Если репарация ДНК недостаточна, повреждения ДНК имеют тенденцию к накоплению. Такое избыточное повреждение ДНК может увеличивать мутации из-за подверженного ошибкам синтеза трансфузии . Избыточное повреждение ДНК также может увеличивать эпигенетические изменения из-за ошибок во время восстановления ДНК. [13] [14] Такие мутации и эпигенетические изменения могут вызвать рак .
Мутации PRKDC (DNA-PKcs) были обнаружены в 3 из 10 случаев рака яичников, связанных с эндометриозом, а также в полевых дефектах, из которых они возникли. [15] Они также были обнаружены в 10% случаев рака груди и поджелудочной железы. [16]
Снижение экспрессии генов репарации ДНК (обычно вызванное эпигенетическими изменениями) очень распространено при раке и обычно даже чаще, чем мутационные дефекты генов репарации ДНК при раке. [ необходима цитата ] Экспрессия ДНК-PKcs была снижена на 23% до 57% в шести случаях рака, как указано в таблице.
Рак | Частота снижения заболеваемости раком | Ref. |
---|---|---|
Рак молочной железы | 57% | [17] |
Рак простаты | 51% | [18] |
Рак шейки матки | 32% | [19] |
Карцинома носоглотки | 30% | [20] |
Эпителиальный рак яичников | 29% | [21] |
Рак желудка | 23% | [22] |
Неясно, что вызывает снижение экспрессии ДНК-PKcs при раке. МикроРНК-101 нацелена на ДНК-PKcs посредством связывания с 3'-UTR мРНК ДНК-PKcs и эффективно снижает уровни белка ДНК-PKcs. [23] Но miR-101 чаще уменьшается при раке, чем увеличивается. [24] [25]
Белок HMGA2 также может влиять на ДНК-PKcs. HMGA2 задерживает высвобождение ДНК-PKcs из участков двухцепочечных разрывов, препятствуя репарации ДНК за счет негомологичного соединения концов и вызывая хромосомные аберрации. [26] МикроРНК let-7a обычно репрессирует ген HMGA2 . [27] [28] В нормальных тканях взрослого человека белок HMGA2 практически отсутствует. Во многих формах рака микроРНК let-7 репрессирована. Например, при раке груди промоторная область, контролирующая микроРНК let-7a-3 / let-7b, часто репрессируется гиперметилированием. [29] Эпигенетическая редукция или отсутствие микроРНК let-7a обеспечивает высокую экспрессию белка HMGA2, и это может привести к дефектной экспрессии ДНК-PKcs.
ДНК-PKcs может активироваться в стрессовых условиях, например, при гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori . [30] После ионизирующего излучения ДНК-PKcs увеличивалось в выживших клетках тканей плоскоклеточного рака полости рта. [31]
ATM белок играет важная роль в гомологичном рекомбинационном ремонте (HRR) ДНК двойных разрывов ДНК. Когда раковые клетки испытывают дефицит ATM, клетки становятся «зависимыми» от ДНК-PKcs, что важно для альтернативного пути репарации ДНК для двухцепочечных разрывов, негомологичного соединения концов (NHEJ). [32] То есть в клетках-мутантах ATM ингибитор ДНК-PKcs вызывает высокие уровни апоптотической гибели клеток. В мутантных клетках ATM дополнительная потеря ДНК-PKcs оставляет клетки без какого-либо основного пути (HRR и NHEJ) для репарации двухцепочечных разрывов ДНК.
Повышенная экспрессия ДНК-PKcs обнаруживается в большой фракции (от 40% до 90%) некоторых видов рака (в остальной части рака экспрессия ДНК-PKcs часто снижена или отсутствует). Считается, что повышение ДНК-PKcs отражает индукцию компенсаторной способности к репарации ДНК из-за нестабильности генома при этих формах рака. [33] (Как указано в статье « Нестабильность генома», такая нестабильность генома может быть связана с недостатками других генов репарации ДНК, присутствующих в раковых опухолях.) Повышенный уровень ДНК-PKc считается «полезным для опухолевых клеток», [33] хотя это будет за счет пациента. Как указано в таблице, в которой перечислены 12 типов рака, описанных в 20 публикациях [33], доля раковых заболеваний со сверхэкспрессией ДНК-PKcs часто связана с продвинутой стадией рака и более коротким временем выживания пациента. Однако таблица также указывает на то, что для некоторых видов рака доля раковых заболеваний с пониженной или отсутствующей ДНК-PKcs также связана с продвинутой стадией и плохой выживаемостью пациентов.
Старение
Негомологичное соединение концов (NHEJ) - это основной процесс репарации ДНК, используемый соматическими клетками млекопитающих для борьбы с двухцепочечными разрывами, которые постоянно происходят в геноме. DNA-PKcs - один из ключевых компонентов механизма NHEJ. Мыши с дефицитом ДНК-PKcs имеют более короткую продолжительность жизни и демонстрируют более раннее начало многочисленных патологий, связанных со старением, чем соответствующие однопометники дикого типа. [34] [35] Эти данные свидетельствуют о том, что неспособность эффективно восстанавливать двухцепочечные разрывы ДНК приводит к преждевременному старению, что согласуется с теорией старения о повреждении ДНК . (См. Также Бернштейн и др. [36] )
Взаимодействия
Было показано, что ДНК-PKcs взаимодействует с:
- Банкомат , [37] [38]
- C1D , [39] и
- CDC5L , [40]
- ЧЕК1 , [37] [41]
- ЧУК , [42]
- CIB1 , [43]
- DCLRE1C , [44]
- ILF2 , [45]
- ILF3 , [45]
- Ku80 , [46] [47] [48]
- NCOA6 , [49]
- P53 , [37] [39] [41]
- RPA2 , [50] и
- WRN . [37] [51]
Смотрите также
- Негомологичное соединение концов
- V (D) J рекомбинация
- Ку
- Протеинкиназа
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000253729 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022672 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Сипли Дж. Д., Меннингер Дж. К., Хартли К. О., Уорд, округ Колумбия, Джексон С. П., Андерсон К. В. (август 1995 г.). «Ген каталитической субъединицы ДНК-активированной протеинкиназы человека отображается на сайт гена XRCC7 на хромосоме 8» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 92 (16): 7515–9. DOI : 10.1073 / pnas.92.16.7515 . PMC 41370 . PMID 7638222 .
- ^ Сибанда Б.Л., Чиргадзе Д.Ю., Бланделл Т.Л. (2010). «Кристаллическая структура ДНК-PKcs показывает большую колыбель с открытым кольцом, состоящую из повторов HEAT» . Природа . 463 (7277): 118–21. DOI : 10,1038 / природа08648 . PMC 2811870 . PMID 20023628 .
- ^ Хартли К.О., Гелл Д., Смит Г.К., Чжан Х., Дивеча Н., Коннелли М.А., Адмон А., Лис-Миллер С.П., Андерсон К.В., Джексон С.П. (1995). «Каталитическая субъединица ДНК-зависимой протеинкиназы: родственник фосфатидилинозитол-3-киназы и продукта гена атаксии телеангиэктазии» . Cell . 82 (5): 849–56. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90482-4 . PMID 7671312 .
- ^ «Ген Entrez: протеинкиназа PRKDC, ДНК-активированный каталитический полипептид» .
- ^ Мик К., Данг В., Лис-Миллер С.П. (2008). ДНК-ПК: средства для оправдания целей? . Adv. Иммунол . Успехи иммунологии. 99 . С. 33–58. DOI : 10.1016 / S0065-2776 (08) 00602-0 . ISBN 9780123743251. PMID 19117531 .
- ^ Кастан МБ (2008). «Реакции на повреждение ДНК: механизмы и роли в человеческих болезнях: Лекция 2007 ГСГ Мемориала Клоуза» . Мол. Cancer Res . 6 (4): 517–24. DOI : 10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0020 . PMID 18403632 .
- ^ Харпер Дж. У., Элледж С. Дж. (2007). «Реакция на повреждение ДНК: десять лет спустя» . Мол. Cell . 28 (5): 739–45. DOI : 10.1016 / j.molcel.2007.11.015 . PMID 18082599 .
- ^ Дитляйн Ф, Рейнхардт ХК (2014). «Молекулярные пути: использование специфических для опухолей молекулярных дефектов в путях репарации ДНК для точной терапии рака» . Clin. Cancer Res . 20 (23): 5882–7. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-14-1165 . PMID 25451105 .
- ^ О'Хаган Х.М., Мохаммад Х.П., Бейлин С.Б. (2008). «Двухцепочечные разрывы могут инициировать сайленсинг генов и SIRT1-зависимое начало метилирования ДНК в экзогенном промоторном островке CpG» . PLOS Genetics . 4 (8): e1000155. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000155 . PMC 2491723 . PMID 18704159 .
- ^ Cuozzo C, Porcellini A, Angrisano T, Morano A, Lee B, Di Pardo A, Messina S, Iuliano R, Fusco A, Santillo MR, Muller MT, Chiariotti L, Gottesman ME, Avvedimento EV (июль 2007 г.). «Повреждение ДНК, гомологически направленная репарация и метилирование ДНК» . PLOS Genetics . 3 (7): e110. DOI : 10.1371 / journal.pgen.0030110 . PMC 1913100 . PMID 17616978 .
- ^ Эр Т.К., Су Ю.Ф., Ву СС, Чен С.К., Ван Дж., Се Т.Х., Эррерос-Вильянуэва М., Чен В.Т., Чен Ю.Т., Лю Т.К., Чен Х.С., Цай Э.М. (2016). «Целевое секвенирование следующего поколения для молекулярной диагностики рака яичников, связанного с эндометриозом». J. Mol. Med . 94 (7): 835–47. DOI : 10.1007 / s00109-016-1395-2 . PMID 26920370 . S2CID 16399834 .
- ^ Ван Х, Сабо С., Цянь С., Амадио П. Г., Тибодо С. Н., Серхан Дж. Р., Петерсен Г. М., Лю В., Диван Ф. Дж. (2008). «Мутационный анализ тридцати двух генов восстановления двухцепочечных разрывов ДНК при раке груди и поджелудочной железы» . Cancer Res . 68 (4): 971–5. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-6272 . PMID 18281469 .
- ^ Söderlund Leifler K, Queseth S, Fornander T, Askmalm MS (2010). «Низкая экспрессия Ku70 / 80, но высокая экспрессия ДНК-PKcs, предсказывают хороший ответ на лучевую терапию при раннем раке груди» . Int. J. Oncol . 37 (6): 1547–54. DOI : 10.3892 / ijo_00000808 . PMID 21042724 .
- ^ Bouchaert P, Guerif S, Debiais C, Irani J, Fromont G (2012). «Экспрессия ДНК-PKcs предсказывает ответ на лучевую терапию при раке простаты». Int. J. Radiat. Онкол. Биол. Phys . 84 (5): 1179–85. DOI : 10.1016 / j.ijrobp.2012.02.014 . PMID 22494583 .
- ^ Чжуан Л., Ю СЫ, Хуанг XY, Цао И, Сюн ХХ (2007). «[Возможности ДНК-PKcs, Ku80 и ATM в повышении радиочувствительности клеток карциномы шейки матки]». А.И. Чжэн (на китайском языке). 26 (7): 724–9. PMID 17626748 .
- ^ Ли SW, Чо KJ, Пак JH, Ким SY, Nam SY, Ли Би Джей, Ким SB, Чой SH, Ким JH, Ан С.Д., Шин SS, Чой EK, Yu E (2005). «Экспрессии Ku70 и ДНК-PKcs как прогностические индикаторы местного контроля при раке носоглотки». Int. J. Radiat. Онкол. Биол. Phys . 62 (5): 1451–7. DOI : 10.1016 / j.ijrobp.2004.12.049 . PMID 16029807 .
- ^ Абдель-Фатах TM, Арора А., Мозли П., Ковени С., Перри С., Джонсон К., Кент С., Болл Г., Чан С., Мадхусудан С. (2014). «Выражения ATM, ATR и DNA-PKcs коррелируют с неблагоприятными клиническими исходами при эпителиальном раке яичников» . BBA Clinical . 2 : 10–7. DOI : 10.1016 / j.bbacli.2014.08.001 . PMC 4633921 . PMID 26674120 .
- ^ Ли ХС, Ян Х.К., Ким У.Х., Чхве Г. «Потеря экспрессии ДНК-зависимой каталитической субъединицы протеинкиназы (ДНК-PKcs) при раке желудка» . Лечение рака Res . 37 (2): 98–102. DOI : 10,4143 / crt.2005.37.2.98 . PMC 2785401 . PMID 19956487 .
- ^ Ян Д., Нг В.Л., Чжан Х, Ван П, Чжан З., Мо Й.Й., Мао Х., Хао С., Олсон Дж.Дж., Курран В.Дж., Ван Й. (2010). «Нацеливание на ДНК-PKcs и ATM с помощью miR-101 повышает чувствительность опухолей к радиации» . PLOS ONE . 5 (7): e11397. DOI : 10.1371 / journal.pone.0011397 . PMC 2895662 . PMID 20617180 .
- ^ Ли М., Тиан Л., Рен Х, Чен Х, Ван И, Гэ Дж, Ву С., Сунь И, Лю М., Сяо Х (2015). «MicroRNA-101 является потенциальным прогностическим индикатором плоскоклеточного рака гортани и модулирует CDK8» . J Transl Med . 13 : 271. DOI : 10,1186 / s12967-015-0626-6 . PMC 4545549 . PMID 26286725 .
- ^ Лю Цз, Ван Дж, Мао И, Цзоу Б., Фан Х (2016). «МикроРНК-101 подавляет миграцию и инвазию посредством воздействия на сосудистый эндотелиальный фактор роста-С в клетках гепатоцеллюлярной карциномы» . Oncol Lett . 11 (1): 433–438. DOI : 10.3892 / ol.2015.3832 . PMC 4727073 . PMID 26870229 .
- ^ Ли Ай, Бу Л.М., Ван Си, Линь Х.Х., Ван СС, Йен Й, Чен Б.П., Чен ДиДжей, Энн Д.К. (2009). «Подавление негомологичной репарации соединения концов за счет сверхэкспрессии HMGA2» . Cancer Res . 69 (14): 5699–706. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-4833 . PMC 2737594 . PMID 19549901 .
- ^ Мотояма К., Иноуэ Х, Накамура Й, Уэтаке Х, Сугихара К., Мори М. (2008). «Клиническое значение группы высокой мобильности A2 при раке желудка человека и ее связь с семейством let-7 microRNA» . Clin. Cancer Res . 14 (8): 2334–40. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-4667 . PMID 18413822 .
- ^ Ву А, Ву К., Ли Дж, Мо И, Линь И, Ван И, Шен Х, Ли С, Ли Л, Ян З (2015). «Let-7a подавляет миграцию, инвазию и эпителиально-мезенхимальный переход, воздействуя на HMGA2 при карциноме носоглотки» . J Transl Med . 13 : 105. DOI : 10,1186 / s12967-015-0462-8 . PMC 4391148 . PMID 25884389 .
- ^ Врба Л., Муньос-Родригес Дж. Л., Штампфер М. Р., Футшер Б. В. (2013). «Промоторы генов miRNA являются частыми мишенями аберрантного метилирования ДНК при раке груди человека» . PLOS ONE . 8 (1): e54398. DOI : 10.1371 / journal.pone.0054398 . PMC 3547033 . PMID 23342147 .
- ^ Ли ХС, Чхве Джи, Пак Ку, Пак до Дж, Ян Х.К., Ли Б.Л., Ким У.Х. (2007). «Измененная экспрессия каталитической субъединицы ДНК-зависимой протеинкиназы (ДНК-PKcs) во время канцерогенеза желудка и его клинические последствия для рака желудка» . Int. J. Oncol . 31 (4): 859–66. DOI : 10.3892 / ijo.31.4.859 . PMID 17786318 .
- ^ Синтани С., Михара М., Ли К., Накахара Ю., Хино С., Накаширо К., Хамакава Х (2003). «Повышение регуляции ДНК-зависимой протеинкиназы коррелирует с радиационной устойчивостью при плоскоклеточной карциноме полости рта». Cancer Sci . 94 (10): 894–900. DOI : 10.1111 / j.1349-7006.2003.tb01372.x . PMID 14556663 . S2CID 2126685 .
- ^ Рябинска А., Дахайм М., Хертер-Спри Г.С., Винклер Дж., Фриц С., Халлек М., Томас Р.К., Кройцер К.А., Френзель Л.П., Монфаред П., Мартинс-Букас Дж., Чен С., Рейнхардт Х.С. (2013). «Терапевтическое нацеливание устойчивой неонкогенной зависимости к PRKDC в опухолях с дефектом ATM». Sci Transl Med . 5 (189): 189ra78. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3005814 . PMID 23761041 . S2CID 206681916 .
- ^ а б в Сюй FM, Чжан С., Чен Б.П. (2012). «Роль каталитической субъединицы ДНК-зависимой протеинкиназы в развитии и лечении рака» . Перевод Cancer Res . 1 (1): 22–34. DOI : 10.3978 / j.issn.2218-676X.2012.04.01 . PMC 3431019 . PMID 22943041 .
- ^ Эспехель С., Мартин М., Клатт П., Мартин-Кабальеро Дж., Флорес Дж. М., Бласко М. А. (2004). «Более короткие теломеры, ускоренное старение и увеличение лимфомы у мышей с дефицитом ДНК-PKcs» . EMBO Rep . 5 (5): 503–9. DOI : 10.1038 / sj.embor.7400127 . PMC 1299048 . PMID 15105825 .
- ^ Рейлинг Э., Долле М.Э., Юсеф С.А., Ли М., Нагараджа Б., Рудберген М., де Вит П., де Брюин А., Хоймейкерс Дж. Х., Видж Дж., Ван Стиг Х., Хэсти П. (2014). «Прогероидный фенотип дефицита Ku80 преобладает над дефицитом ДНК-PKCS» . PLOS ONE . 9 (4): e93568. DOI : 10.1371 / journal.pone.0093568 . PMC 3989187 . PMID 24740260 .
- ^ Бернштейн Н, Payne СМ, Бернштейн С, Garewal Н, Дворжак К (2008). Рак и старение как последствия неремонтированного повреждения ДНК. В: Новое исследование повреждений ДНК (редакторы: Хонока Кимура и Аой Судзуки) Nova Science Publishers, Inc. , Нью-Йорк, Глава 1, стр. 1-47. открытый доступ, но только чтение https://www.novapublishers.com/catalog/product_info.php?products_id=43247 Архивировано 25 октября2014 г. на Wayback MachineISBN 978-1604565812
- ^ а б в г Ким С.Т., Лим Д.С., Канман С.Е., Кастан МБ (декабрь 1999 г.) «Субстратные особенности и идентификация предполагаемых субстратов членов семейства киназ ATM» . J. Biol. Chem . 274 (53): 37538–43. DOI : 10.1074 / jbc.274.53.37538 . PMID 10608806 .
- ^ Судзуки К., Кодама С., Ватанабэ М. (сентябрь 1999 г.). «Привлечение белка ATM к двухцепочечной ДНК, облученной ионизирующим излучением» . J. Biol. Chem . 274 (36): 25571–5. DOI : 10.1074 / jbc.274.36.25571 . PMID 10464290 .
- ^ а б Явузер У., Смит Г.К., Блисс Т., Вернер Д., Джексон С.П. (июль 1998 г.). «Независимая от конца ДНК активация ДНК-ПК, опосредованная посредством ассоциации с ДНК-связывающим белком C1D» . Genes Dev . 12 (14): 2188–99. DOI : 10.1101 / gad.12.14.2188 . PMC 317006 . PMID 9679063 .
- ^ Ajuh P, Kuster B, Panov K, Zomerdijk JC, Mann M, Lamond AI (декабрь 2000 г.). «Функциональный анализ человеческого комплекса CDC5L и идентификация его компонентов с помощью масс-спектрометрии» . EMBO J . 19 (23): 6569–81. DOI : 10.1093 / emboj / 19.23.6569 . PMC 305846 . PMID 11101529 .
- ^ а б Goudelock DM, Jiang K, Pereira E, Russell B, Sanchez Y (август 2003 г.). «Регуляторные взаимодействия между киназой контрольной точки Chk1 и белками ДНК-зависимого протеинкиназного комплекса» . J. Biol. Chem . 278 (32): 29940–7. DOI : 10.1074 / jbc.M301765200 . PMID 12756247 .
- ^ Лю Л., Квак Ю.Т., Бекс Ф., Гарсиа-Мартинес Л.Ф., Ли XH, Мик К., Лейн В.С., Гейнор Р.Б. (июль 1998 г.). «ДНК-зависимое фосфорилирование протеинкиназы IkappaB альфа и IkappaB beta регулирует свойства связывания ДНК NF-kappaB» . Мол. Клетка. Биол . 18 (7): 4221–34. DOI : 10,1128 / MCB.18.7.4221 . PMC 109006 . PMID 9632806 .
- ^ Ву X, Либер MR (октябрь 1997 г.). «Взаимодействие между ДНК-зависимой протеинкиназой и новым белком, KIP». Мутат. Res . 385 (1): 13–20. DOI : 10.1016 / s0921-8777 (97) 00035-9 . PMID 9372844 .
- ^ Ма Й, Паннике У, Шварц К., Либер М.Р. (март 2002 г.). «Раскрытие шпильки и процессинг выступа с помощью комплекса Artemis / ДНК-зависимой протеинкиназы при негомологичном соединении концов и рекомбинации V (D) J» . Cell . 108 (6): 781–94. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (02) 00671-2 . PMID 11955432 .
- ^ а б Тинг Н.С., Као П.Н., Чан Д.В., Линтотт Л.Г., Лис-Миллер С.П. (январь 1998 г.). «ДНК-зависимая протеинкиназа взаимодействует с белками, связывающими антигенный рецепторный элемент, NF90 и NF45» (PDF) . J. Biol. Chem . 273 (4): 2136–45. DOI : 10.1074 / jbc.273.4.2136 . PMID 9442054 . S2CID 8781571 .
- ^ Джин С., Харбанда С., Майер Б., Куфе Д., Уивер Д. Т. (октябрь 1997 г.). «Связывание Ku и c-Abl в области гомологии киназы каталитической субъединицы ДНК-зависимой протеинкиназы» . J. Biol. Chem . 272 (40): 24763–6. DOI : 10.1074 / jbc.272.40.24763 . PMID 9312071 .
- ^ Matheos D, Ruiz MT, Price GB, Zannis-Hadjopoulos M (октябрь 2002 г.). «Ku-антиген, ориджин-специфический связывающий белок, который связывается с белками репликации, необходим для репликации ДНК млекопитающих». Биохим. Биофиз. Acta . 1578 (1–3): 59–72. DOI : 10.1016 / s0167-4781 (02) 00497-9 . PMID 12393188 .
- ^ Гелл Д., Джексон С.П. (сентябрь 1999 г.). «Картирование белок-белковых взаимодействий внутри ДНК-зависимого протеинкиназного комплекса» . Nucleic Acids Res . 27 (17): 3494–502. DOI : 10.1093 / NAR / 27.17.3494 . PMC 148593 . PMID 10446239 .
- ^ Ко Л., Кардона Г. Р., Чин В. В. (май 2000 г.). «Белок, связывающий рецептор тироидного гормона, белок, содержащий мотив LXXLL, функционирует как общий коактиватор» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (11): 6212–7. DOI : 10.1073 / pnas.97.11.6212 . PMC 18584 . PMID 10823961 .
- ^ Шао Р.Г., Цао С.Х., Чжан Х., Кон К.В., Уолд М.С., Помье Й. (март 1999 г.). «Опосредованное репликацией повреждение ДНК камптотецином индуцирует фосфорилирование RPA ДНК-зависимой протеинкиназой и диссоциирует комплексы RPA: ДНК-PK» . EMBO J . 18 (5): 1397–406. DOI : 10.1093 / emboj / 18.5.1397 . PMC 1171229 . PMID 10064605 .
- ^ Кармакар П., Пиотровски Дж., Брош Р.М., Соммерс Дж. А., Миллер С.П., Ченг У.Х., Сноуден С.М., Рамсден Д.А., Бор В.А. (май 2002 г.). «Белок Вернера является мишенью для ДНК-зависимой протеинкиназы in vivo и in vitro, и его каталитическая активность регулируется фосфорилированием» . J. Biol. Chem . 277 (21): 18291–302. DOI : 10.1074 / jbc.M111523200 . PMID 11889123 .