Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром ДиДжорджи
Другие именаАномалия ДиДжорджи, [1] [2] велокардиофациальный синдром (VCFS), [3] синдром Шпринцена, [4] синдром конотрункальной аномалии лица (CTAF), [5] синдром Такао, [6] синдром Седлаковой, [7] кардиофациальный синдром Кейлера. , [7] CATCH22, [7] синдром делеции 22q11.2 [7]
Синдром ДиДжорджи1.jpg
Ребенок с характерными чертами лица синдрома ДиДжорджи
СпециальностьМедицинская генетика
СимптомыРазнообразный; обычно врожденные проблемы с сердцем , особенности лица, волчья пасть [7]
ОсложненияПроблемы с почками , потеря слуха , аутоиммунные заболевания [7]
ПричиныГенетический (обычно новая мутация) [7]
Диагностический методНа основании симптомов и генетического тестирования [5]
Дифференциальная диагностикаСиндром Смита-Лемли-Опиц , синдром алажилля , VACTERL , Oculo-аурикуло-позвоночной спектр [5]
УходВключает множество медицинских специальностей [5]
ПрогнозЗависит от конкретных симптомов [3]
Частота1 из 4000 [7]

Синдром ДиДжорджи , также известный как синдром делеции 22q11.2 , представляет собой синдром, вызванный делецией небольшого сегмента 22 хромосомы . [7] Хотя симптомы могут быть разными, они часто включают в себя врожденные проблемы с сердцем , специфические черты лица, частые инфекции, задержку в развитии , проблемы с обучением и волчью пасть . [7] Сопутствующие заболевания включают проблемы с почками , потерю слуха и аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит или болезнь Грейвса . [7]

Синдром ДиДжорджи обычно возникает из-за делеции от 30 до 40 генов в середине хромосомы 22 в месте, известном как 22q11.2 . [3] Около 90% случаев возникают из-за новой мутации на раннем этапе развития, а 10% передаются по наследству от родителей человека. [7] Это аутосомно-доминантное заболевание, что означает, что для возникновения заболевания необходима только одна пораженная хромосома. [7] Диагноз ставится на основании симптомов и подтверждается генетическим тестированием . [5]

Хотя нет лекарства, лечение может улучшить симптомы. [3] Это часто включает междисциплинарный подход с усилиями по улучшению функции потенциально многих задействованных систем органов. [8] Долгосрочные результаты зависят от имеющихся симптомов и серьезности проблем с сердцем и иммунной системой. [3] При лечении продолжительность жизни может быть нормальной. [9]

Синдром ДиДжорджи встречается примерно у 1 из 4000 человек. [7] Синдром был впервые описан в 1968 году американским врачом Анджело ДиДжорджи . [10] [11] В конце 1981 года была определена основная генетика. [11]

Признаки и симптомы [ править ]

Особенности этого синдрома широко различаются даже среди членов одной семьи и затрагивают многие части тела. Характерные признаки и симптомы могут включать врожденные дефекты, такие как врожденные пороки сердца, дефекты неба, чаще всего связанные с нервно-мышечными проблемами с закрытием ( небоглоточная недостаточность ), нарушения обучаемости , незначительные различия в чертах лица и рецидивирующие инфекции . Инфекции являются общими у детей из - за проблемы , связанные с иммунной системой «с Т - клетки - опосредованная реакция , что у некоторых пациентов из - за отсутствующий или гипоплазию тимуса. Синдром ДиДжорджи может быть впервые обнаружен, когда у пораженного новорожденного есть пороки сердца или судороги из-за гипокальциемии из-за неправильной работы паращитовидных желез и низкого уровня паратироидного гормона ( паратгормона ).

У пораженных людей могут быть и другие виды врожденных дефектов, включая аномалии почек и значительные трудности с кормлением в младенчестве. Проблемы с желудочно-кишечным трактом также очень распространены в этой популяции пациентов. Проблемы с перистальтикой пищеварения могут привести к запорам. [12] Заболевания, такие как гипотиреоз и гипопаратиреоз или тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов), а также психические заболевания являются частыми поздними проявлениями. [13]

Микроделеции в хромосомной области 22q11.2 связаны с 20-30-кратным повышением риска шизофрении . [14] Исследования показывают различные уровни 22q11.2DS при шизофрении, от 0,5 до 2,0% и в среднем около 1,0%, по сравнению с общим расчетным риском 22q11.2DS в 0,025% в общей популяции. [15]

Существенные особенности могут быть обобщены с использованием мнемонического символа CATCH-22 для описания 22q11.2DS, где 22 означает хромосомную аномалию, обнаруженную на 22-й хромосоме, как показано ниже: [16]

  • Сердечная патология (обычно прерванная дуга аорты , артериальный ствол и тетралогия Фалло )
  • Аномальные фации
  • Тимическая аплазия
  • Волчья пасть
  • Гипокальциемия / гипопаратиреоз

У людей может быть много возможных особенностей, варьирующихся по количеству связанных с ними особенностей, от легких до очень серьезных. Признаки распространенности включают:

  • Врожденные пороки сердца (40% пациентов), особенно пороки развития конотрункала ( прерванная дуга аорты (50%), стойкий артериальный ствол (34%), тетралогия Фалло и дефект межжелудочковой перегородки )
  • Цианоз (синюшная кожа из-за плохой циркуляции богатой кислородом крови)
  • Нарушения со стороны неба (50%), в частности, небно-глоточная недостаточность , подслизистая расщелина неба и волчья пасть ; характерные черты лица (присутствующие у большинства людей европеоидной расы), включая гипертелоризм
  • Проблемы с обучением (90%), включая когнитивные нарушения , нарушения внимания [17]
  • Гипокальциемия (50%) (из-за гипопаратиреоза)
  • Значительные проблемы с кормлением (30%)
  • Почечные аномалии (37%)
  • Потеря слуха ( кондуктивного и нейросенсорного ) ( потеря слуха с черепно-лицевыми синдромами )
  • Ларинготрахеоэзофагеальные аномалии
  • Дефицит гормона роста
  • Аутоиммунные расстройства
  • Иммунные расстройства из - за снижения Т - клеточных числа
  • Шизофрения
  • Судороги (с гипокальциемией или без )
  • Скелетные аномалии
  • Психиатрические расстройства [17]

Для этого синдрома характерна неполная пенетрантность . Следовательно, существует заметная вариабельность клинических проявлений у разных пациентов. Это часто затрудняет раннюю диагностику. [18]

Когнитивные нарушения [ править ]

Дети с синдромом ДиДжорджи имеют особый профиль в нейропсихологических тестах. Обычно они имеют IQ ниже нормы, при этом большинство людей имеют более высокие баллы в вербальной области, чем в невербальной. Некоторые из них могут посещать обычные школы, а другие обучаются на дому или в специальных классах. Тяжесть гипокальциемии в раннем детстве связана с поведенческими трудностями, напоминающими аутизм. [19]

Взрослые с синдромом ДиДжорджи относятся к группе повышенного риска развития шизофрении. Около 30% имеют хотя бы один случай психоза и около четверти заболевают настоящей шизофренией . [20]

Люди с синдромом ДиДжорджи также имеют более высокий риск развития болезни Паркинсона (БП) с ранним началом . Диагностика болезни Паркинсона может быть отложена на срок до 10 лет из-за использования нейролептиков , которые могут вызвать симптомы паркинсонизма. [21] [22]

Речь и язык [ править ]

Текущие исследования демонстрируют уникальный профиль речевых и языковых нарушений, связанных с 22q11.2DS. Дети часто имеют более низкие оценки речи и языка по сравнению с их невербальными показателями IQ. [ противоречиво ] Общие проблемы включают гиперназальность, задержку речевого развития и звуковые ошибки. [23] [24] [25]

Гиперназальность возникает, когда воздух выходит через нос во время произнесения звуков устной речи, что приводит к ухудшению разборчивости . Это обычная характеристика речевого и языкового профиля, потому что 69% детей имеют небные аномалии. Если структура мягкого неба нёба такова , что оно не останавливает поток воздуха от подходя к носовой полости , то это вызовет hypernasal речи . Это явление называется небоглоточной недостаточностью.(ВПИ). Потеря слуха также может способствовать усилению гиперназальности, поскольку дети с нарушениями слуха могут испытывать трудности с самоконтролем своей устной речи. Варианты лечения, доступные для VPI, включают протезирование и хирургическое вмешательство. [23] [24] [26] [27] [28]

Трудности с освоением словарного запаса и формулировкой устной речи ( дефицит выразительного языка ) в начале языкового развития также являются частью речи и языкового профиля, связанного с делецией 22q11.2. У детей дошкольного возраста усвоение словарного запаса часто сильно задерживается. В некоторых недавних исследованиях у детей был очень ограниченный словарный запас или они все еще не вербали в возрасте 2–3 лет. Дети школьного возраста прогрессируют в выразительной речи по мере взросления, но у многих по-прежнему возникают задержки и возникают трудности при выполнении языковых задач, таких как вербальное воспроизведение повествований и построение более длинных и сложных предложений. Восприимчивый язык, то есть способность понимать, удерживать или обрабатывать устную речь, также может быть нарушена, хотя обычно не с такой серьезностью, как нарушения выразительной речи. [24] [27] [28] [29]

Артикуляционные ошибки часто встречаются у детей с синдромом ДиДжорджи. Эти ошибки включают ограниченный набор фонем (звуков речи) и использование компенсаторных стратегий артикуляции, что приводит к снижению разборчивости. Фонематической инвентаризации , как правило , производится состоит из звуков , сделанных в передней или задней части ротовой полости , такие как: / р /, / ж /, / м /, / н /, и гортанная смычка. Звуки, издаваемые в середине рта, полностью отсутствуют. Компенсаторные артикуляционные ошибки, совершаемые этой группой детей, включают: остановки голосовой щели, носовые замены, глоточные фрикативы, лингва-небные шипящие звуки, снижение давления на согласные звуки или сочетание этих симптомов. Из этих ошибок наиболее часто встречаются перебои в голосовой щели. Предполагается, что ограниченный фонематический инвентарь и использование компенсаторных стратегий артикуляции присутствует из-за структурных аномалий неба. Нарушения речи у этой популяции более серьезны в младшем возрасте и имеют тенденцию к постепенному улучшению по мере взросления ребенка. [23] [27]

Генетика [ править ]

Синдром ДиДжорджи наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Синдром ДиДжорджи вызван гетерозиготной делецией части длинного плеча (q) хромосомы 22, области 1, полосы 1, поддиапазона 2 (22q11.2). Примерно 80-90% пациентов имеют делецию 3 МБ, а у 8% - удаление 1,5 МБ. [30] [31] Число генов, затронутых делецией, составляет примерно от 30 до 50. [32] [33] Очень редко пациенты с несколько схожими клиническими признаками могут иметь делеции на коротком плече хромосомы 10. [ 34] Заболевание имеет аутосомно-доминантный тип наследования.

Французское исследование 749 человек, которым был поставлен диагноз в период с 1995 по 2013 год, показало, что мутация унаследована у 15% пациентов, из которых 85,5% были от матери. [35] Другие исследования показали, что уровень наследования составляет 6-10%. Большинство случаев является результатом удаления de novo (нового в семье). [12] Это связано с тем, что область 22q11 имеет структуру, которая делает ее очень склонной к перестройкам во время формирования сперматозоидов или яйцеклеток. [36]

Точный механизм, вызывающий все связанные с этим синдромом признаки, неизвестен. [30] Из 30–50 генов в удаленной области некоторые были идентифицированы как, возможно, играющие роль в развитии некоторых признаков и симптомов.

TBX1 [ править ]

Гаплонедостаточность из Tbx1 гена (Т-бокс фактора транскрипции Tbx1) , как полагают , являются причиной некоторых из наблюдаемых симптомов. Точечные мутации в этом гене также наблюдались у людей с синдромом ДиДжорджи. [30] Tbx1 является частью Т-коробка семейства генов , которые играют важную роль в формировании ткани и органов во время эмбрионального развития , и он может играть определенную роль в регуляции дифференцировки поста миграции клеток нервного гребня . Нервный гребень формирует многие структуры, пораженные синдромом ДиДжорджи, включая кости черепа, мезенхиму.лица и неба, оттока сердца, тимуса и стромы паращитовидных желез . Когда происходит потеря экспрессии FGF18 во время развития глоточных дуг , наблюдается гибель клеток нервного гребня. Хотя ни FGF18, ни TBX1 не экспрессируются в клетках нервного гребня, TBX1 может играть роль в регуляции экспрессии FGF18, обеспечивая правильную дифференцировку этих клеток в глоточной области. Следовательно, дисфункция TBX1 может быть причиной некоторых симптомов синдрома ДиДжорджи. [31]

Исследования на моделях мышей показали, что делеция Tbx1 приводит к нескольким дефектам, аналогичным тем, которые наблюдаются у людей, в основном влияя на развитие магистральных артерий и вилочковой железы . [37] [38]

Аномалии, наблюдаемые в магистральных артериях мышей с дефицитом Tbx1, являются следствием аномального формирования и ремоделирования дуг аорты во время раннего развития. Роль Tbx1 в правильном формировании и ремоделировании дуг аорты широко изучалась на различных моделях мышей, предполагая ключевую роль Tbx1 в развитии сердечно-сосудистой системы и фенотипах, наблюдаемых при синдроме ДиДжорджи.

DGCR8 [ править ]

У мышей гаплонедостаточность гена DGCR8 была связана с неправильной регуляцией фенотипов делеции микроРНК miR-338 и 22q11.2.[39]

TANGO2 [ править ]

Гомолог 2 транспорта и организации Гольджи ( TANGO2 ), также известный как открытая рамка считывания 25 хромосомы 22 (C22orf25), представляет собой белок, который у человека кодируется геном TANGO2.

Ген, кодирующий C22orf25, расположен на 22-й хромосоме и в месте q11.21, поэтому он часто ассоциируется с синдромом делеции 22q11.2. [40] Но аутосомно-рецессивное заболевание TANGO2 встречается не во всех случаях.

Мутации в гене TANGO2 могут вызывать дефекты митохондриального β-окисления [41], повышенный стресс эндоплазматического ретикулума и снижение объемной плотности по Гольджи . [42] Эти мутации приводят к раннему началу гипогликемии , гипераммониемии , рабдомиолизу , сердечным аритмиям и энцефалопатии, которые позже перерастают в когнитивные нарушения. [41] [42]

Гены болезни Паркинсона [ править ]

22q11.2DS был связан с более высоким риском раннего начала болезни Паркинсона (БП). Наблюдаемая невропатология подобна БП, ассоциированной с LRRK2. Ни один из генов, затронутых у людей с 22q11.2DS, ранее не был связан с БП, но есть ряд, которые являются вероятными кандидатами. К ним относятся Dgcr8, что важно для биогенеза мозга microDNA, SRPT5 , который кодирует белок , который взаимодействует с PARK2 белка, COMT , который участвует в регуляции уровня дофамина, и микроРНК микроРНК-185 , который , как полагают, целевой известный PD локусов LRRK2. [21]

Диагноз [ править ]

Результат анализа FISH с использованием зонда LSI (TUPLE 1) из критической области ДиДжорджи / велокардиофациального синдрома. TUPLE 1 ( HIRA ) Зонд метили в Spectrum Orange и арилсульфатаза A (ARSA) в Spectrum Green в качестве контроля. Отсутствие оранжевого сигнала указывает на делецию локуса TUPLE 1 в 22q11.2.
Срезы компьютерной томографии мозга человека, демонстрирующие базальные ганглии и перивентрикулярную кальцификацию. [43]

Диагностика синдрома ДиДжорджи может быть затруднена из-за большого количества потенциальных симптомов и различий в фенотипах у разных людей. Это подозревается у пациентов с одним или несколькими признаками делеции. В этих случаях диагноз 22q11.2DS подтверждается наблюдением делеции части длинного плеча (q) хромосомы 22, области 1, полосы 1, поддиапазона 2. Генетический анализ обычно выполняется с использованием флуоресцентной гибридизации in situ. (FISH), который способен обнаруживать микроделеции, которые не учитываются при стандартном кариотипировании (например, G-бэндинге ). Новые методы анализа включают мультиплексный анализ амплификации зонда, зависимого от лигирования (MLPA), и количественную полимеразную цепную реакцию.(qPCR), оба из которых могут обнаруживать атипичные делеции в 22q11.2, которые не обнаруживаются FISH. [44] Анализ qPCR также быстрее, чем FISH, который может длиться от 3 до 14 дней. [12]

Исследование 2008 года нового зонда MLPA высокого разрешения, разработанного для обнаружения вариации числа копий в 37 точках на хромосоме 22q, показало, что он столь же надежен, как и FISH, в обнаружении нормальных делеций 22q11.2. Он также смог обнаружить небольшие атипичные делеции, которые легко пропустить с помощью FISH. Эти факторы, наряду с более низкой стоимостью и более легким тестированием, означают, что этот зонд MLPA может заменить FISH в клинических испытаниях. [45]

Генетическое тестирование с использованием BACs-on-Beads было успешным в обнаружении делеций, соответствующих 22q11.2DS, во время пренатального тестирования. [46] [47] При сравнительной геномной гибридизации с использованием массивов (array-CGH) используется большое количество зондов, нанесенных на чип, для скрининга всего генома на предмет делеций или дупликаций. Его можно использовать в послеродовой и внутриутробной диагностике 22q11.2. [48]

Менее 5% людей с симптомами синдрома ДиДжорджи имеют нормальные стандартные цитогенетические исследования и отрицательные результаты тестирования FISH. В этих случаях причиной являются атипичные делеции. [49] В некоторых случаях синдрома делеции 22q11.2 наблюдаются дефекты в других хромосомах, в частности делеция в области хромосомы 10p14. [34]

Лечение [ править ]

Лекарства от синдрома ДиДжорджи не существует. Некоторые индивидуальные особенности поддаются лечению стандартными методами. [50] Ключевым моментом является определение каждой из связанных функций и управление каждой с использованием наилучших доступных методов лечения.

Например, у детей важно, чтобы проблемы с иммунитетом были выявлены на ранней стадии, поскольку требуются особые меры предосторожности при переливании крови и иммунизации живыми вакцинами. [51] Трансплантация тимуса может быть использована для решения проблемы отсутствия вилочковой железы при так называемом «полном» синдроме ДиДжорджи. [52] Бактериальные инфекции лечат антибиотиками . Операция на сердцечасто требуется при врожденных пороках сердца. Гипопаратиреоз, вызывающий гипокальциемию, часто требует пожизненного приема витамина D и кальция. Специализированные клиники, которые предоставляют мультисистемную помощь, позволяют пациентам с синдромом ДиДжорджи быть оценены на предмет всех их потребностей в отношении здоровья и позволяют тщательное наблюдение за пациентами. Примером такого типа системы является клиника удаления 22q при больнице SickKids в Торонто, Канада, которая предоставляет детям с синдромом делеции 22q11 постоянную поддержку, медицинскую помощь и информацию от группы медицинских работников. [53]

Эпидемиология [ править ]

По оценкам, синдром ДиДжорджи поражает от одного ребенка из 2000 до одного из 4000 живорожденных. [54] [55] Эта оценка основана на основных врожденных дефектах и ​​может быть заниженной, поскольку у некоторых людей с делецией мало симптомов и, возможно, им не был поставлен официальный диагноз. Это одна из наиболее частых причин умственной отсталости из-за синдрома генетической делеции. [56]

Ожидается, что число пострадавших вырастет по нескольким причинам: (1) хирургические и медицинские достижения, все большее число людей выживают после пороков сердца, связанных с синдромом. Эти люди, в свою очередь, заводят детей. Шансы, что у человека с синдромом ДиДжорджи родится больной ребенок, составляют 50% для каждой беременности; (2) Родителям, которые затронули детей, но которые не знали о своих генетических заболеваниях, теперь ставят диагноз, когда становится доступным генетическое тестирование; (3) Методы молекулярной генетики, такие как FISH (флуоресцентная гибридизация in situ), имеют ограничения и не позволяют обнаружить все делеции 22q11.2. Новые технологии смогли обнаружить эти нетипичные делеции. [57]

Имя [ редактировать ]

Признаки и симптомы синдрома ДиДжорджи настолько разнообразны, что различные группы его признаков когда-то считались отдельными состояниями. Эти оригинальные классификации включали велокардиофациальный синдром, синдром Шпринцена, последовательность / синдром ДиДжорджи, синдром Седлаковой и синдром конотрункальной аномалии лица. Теперь все понимают как проявление одного синдрома.

В версии МКБ-10 2015 синдром ДиДжорджи упоминается с использованием двух кодов: D82.1 (синдром Ди Джорджа) [58] и Q93.81 (Велокардио-лицевой синдром). [59] В проекте бета-версии МКБ-11 синдром обсуждается как «фенотип LD50.P1 CATCH 22». [59] Однако, поскольку этот синдром вызван делецией небольшого фрагмента хромосомы 22 , некоторые рекомендуют использовать название «22q11». 0,2 синдром делеции (22q11.2DS) «будет использоваться. [60] [12] Некоторые эксперты поддерживают изменение названия как DiGeorge и velocardiofacial синдромов , чтобы поймать-22. [ править ] Международный фонд 22q11.2, через свою» Кампания с одинаковым именем », выступает за синдром делеции имени 22q11.2.[61]

См. Также [ править ]

  • Синдром дупликации 22q11.2
  • Асимметричные кричащие фации
  • Синдром смежных генов
  • DGCR2
  • Список рентгенологических находок, связанных с кожными заболеваниями
  • Генетическое консультирование
  • Синдром Зеллвегера
  • ЗАРЯДНЫЙ синдром

Ссылки [ править ]

  1. ^ Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ^ Джеймс, Уильям Д .; Бергер, Тимоти Дж .; и другие. (2006). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  3. ^ a b c d e «синдром делеции 22q11.2» . Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) . Архивировано 5 июля 2017 года . Дата обращения 15 мая 2017 .
  4. ^ Shprintzen RJ Голдберг RB, Левин М.Л., Сидоти EJ, Беркман MD, Argamaso RV, Young D (январь 1978). «Новый синдром, включающий волчью пасть, сердечные аномалии, типичные лица и проблемы с обучением: велокардио-лицевой синдром». Расщелина нёба J . 15 (1): 56–62. PMID 272242 . 
  5. ^ a b c d e «Синдром делеции хромосомы 22q11.2 - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)» . NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . 2017. Архивировано 28 января 2017 года . Проверено 10 июля 2017 года .
  6. ↑ Burn J, Takao A, Wilson D, Cross I, Momma K, Wadey R, Scambler P, Goodship J (октябрь 1993 г.). «Синдром конотрункальной аномалии лица связан с делецией хромосомы 22q11» . J. Med. Genet . 30 (10): 822–4. DOI : 10.1136 / jmg.30.10.822 . PMC 1016562 . PMID 8230157 .  
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n «синдром делеции 22q11.2» . Домашний справочник по генетике . Июль 2013. Архивировано 13 мая 2017 года . Дата обращения 15 мая 2017 .
  8. ^ Kobrynski LJ, Sullivan KE (октябрь 2007). «Велокардиофациальный синдром, синдром Ди Джорджи: синдромы делеции хромосомы 22q11.2». Ланцет . 370 (9596): 1443–52. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 61601-8 . PMID 17950858 . S2CID 32595060 .  
  9. ^ Голдман, Ли; Шафер, Эндрю И. (2015). Электронная книга по медицине Goldman-Cecil . Elsevier Health Sciences. п. 702. ISBN. 9780323322850. Архивировано 5 ноября 2017 года.
  10. ^ DiGeorge, A (1968). «Врожденное отсутствие вилочковой железы и его иммунологические последствия: сочетание с врожденным гипопаратиреозом». Фонд «Марш десятицентовиков-врожденных дефектов» : 116–21.
  11. ^ a b Restivo A, Sarkozy A, Digilio MC, Dallapiccola B, Marino B (февраль 2006 г.). «Синдром делеции 22q11: обзор некоторых аспектов биологии развития сердечно-сосудистой системы». J Cardiovasc Med (Хагерстаун) . 7 (2): 77–85. DOI : 10.2459 / 01.JCM.0000203848.90267.3e . PMID 16645366 . S2CID 25905258 .  
  12. ↑ a b c d McDonald-McGinn DM, Sullivan KE (январь 2011 г.). «Синдром делеции хромосомы 22q11.2 (синдром Ди Джорджи / велокардиофациальный синдром)». Медицина (Балтимор) . 90 (1): 1–18. DOI : 10.1097 / MD.0b013e3182060469 . PMID 21200182 . S2CID 27954882 .  
  13. ^ Debbané M, Глейзер B, Дэвид М. К., Файнштейн C, Eliez S (2006). «Психотические симптомы у детей и подростков с синдромом делеции 22q11.2: нейропсихологические и поведенческие последствия». Schizophr. Res . 84 (2–3): 187–93. DOI : 10.1016 / j.schres.2006.01.019 . PMID 16545541 . S2CID 9999210 .  
  14. ^ [ необходим непервичный источник ] Бассетт А.С., Чоу Э.В., АбдельМалик П., Георгиу М., Хустед Дж., Вексберг Р. (2003). «Фенотип шизофрении при синдроме делеции 22q11» . Am J Psychiatry . 160 (9): 1580–6. DOI : 10,1176 / appi.ajp.160.9.1580 . PMC 3276594 . PMID 12944331 .  
  15. ^ [необходим неосновной источник ] Горовиц А., Шифман С., Ривлин Н., Пизанте А., Дарваси А. (2005). «Исследование микроделеции 22q11 в большой когорте больных шизофренией». Schizophr. Res . 73 (2–3): 263–7. DOI : 10.1016 / j.schres.2004.02.008 . PMID 15653270 . S2CID 40678533 .  
  16. ↑ Burn J (октябрь 1999 г.). «Время закрытия CATCH22» . J. Med. Genet . 36 (10): 737–8. DOI : 10.1136 / jmg.36.10.737 . PMC 1734243 . PMID 10528851 .  
  17. ^ a b Линдси EA (ноябрь 2001 г.). «Хромосомные микроделеции: расслаивающий синдром del22q11». Nat. Преподобный Жене . 2 (11): 858–68. DOI : 10.1038 / 35098574 . PMID 11715041 . S2CID 21395147 .  
  18. ^ Swillen А, Фогельс А, Devriendt К, Fryns JP (2000). «Синдром делеции хромосомы 22q11: обновление и обзор клинических особенностей, когнитивно-поведенческого спектра и психиатрических осложнений». Являюсь. J. Med. Genet . 97 (2): 128–35. DOI : 10.1002 / 1096-8628 (200022) 97: 2 <128 :: АИД-AJMG4> 3.0.CO; 2-Z . PMID 11180220 . 
  19. ↑ Muldoon M, Ousley OY, Kobrynski LJ, Patel S, Oster ME, Fernandez-Carriba S, Cubells JF, Coleman K, Pearce BD (сентябрь 2015 г.). «Влияние гипокальциемии в раннем детстве на связанные с аутизмом социальные и коммуникативные навыки у пациентов с синдромом делеции 22q11» . Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci . 265 (6): 519–24. DOI : 10.1007 / s00406-014-0546-0 . PMC 4379129 . PMID 25267002 .  
  20. ^ Zinkstok Дж, ван Amelsvoort Т (2005). «Нейропсихологический профиль и нейровизуализация у пациентов с синдромом делеции 22Q11.2: обзор». Детский нейропсихол . 11 (1): 21–37. DOI : 10.1080 / 09297040590911194 . PMID 15823981 . S2CID 13520713 .  
  21. ^ a b Мясник Нью-Джерси, Киль Т.Р., Хазрати Л.Н., Чоу Э.В., Рогаева Э., Ланг А.Э., Бассетт А.С. (2013). «Связь между ранним началом болезни Паркинсона и синдромом делеции 22q11.2: идентификация новой генетической формы болезни Паркинсона и ее клинических последствий» . JAMA Neurol . 70 (11): 1359–66. DOI : 10,1001 / jamaneurol.2013.3646 . PMC 4464823 . PMID 24018986 .  
  22. ^ Мок К.Ю., Ширин Ю., Симон-Санчес Дж, Салака А., Честер Л., Эскотт-Прайс V и др. (Май 2016). «Делеции 22q11.2 при идиопатической болезни Паркинсона: комбинированный анализ данных ассоциации по всему геному» . Lancet Neurol . 15 (6): 585–96. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (16) 00071-5 . PMC 4828586 . PMID 27017469 .  
  23. ^ a b c Д'Антонио LL, Шерер NJ, Миллер LL, Kalbfleisch JH, Бартли JA (2001). «Анализ характеристик речи у детей с велокардиофациальным синдромом (VCFS) и детей с фенотипическим перекрытием без VCFS». Расщелина неба Craniofac. Дж . 38 (5): 455–67. DOI : 10,1597 / 1545-1569 (2001) 038 <0455: AOSCIC> 2.0.CO; 2 . ISSN 1545-1569 . PMID 11522167 .  
  24. ^ a b c Scherer NJ, D'Antonio LL, Kalbfleisch JH (1999). «Раннее развитие речи и языка у детей с велокардиофациальным синдромом». Являюсь. J. Med. Genet . 88 (6): 714–23. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19991215) 88: 6 <714 :: AID-AJMG24> 3.0.CO; 2-B . PMID 10581495 . 
  25. ^ Шерер NJ, D'Antonio LL, Rodgers JR (2001). «Профили коммуникативных расстройств у детей с велокардиофациальным синдромом: сравнение с детьми с синдромом Дауна» . Genet. Med . 3 (1): 72–8. DOI : 10.1097 / 00125817-200101000-00016 . PMID 11339384 . 
  26. ^ Eliez S, Паласио-Espasa F, Спир A (2000). «Маленькие дети с вело-кардио-лицевым синдромом (CATCH-22). Психологические и языковые фенотипы». Eur Детская подростковая психиатрия . 9 (2): 109–14. DOI : 10.1007 / s007870050005 . PMID 10926060 . S2CID 12082383 .  
  27. ^ a b c Робин Н.Х., Шпринцен RJ (2005). «Определение клинического спектра делеции 22q11.2». J. Pediatr . 147 (1): 90–6. DOI : 10.1016 / j.jpeds.2005.03.007 . PMID 16027702 . 
  28. ^ a b Солот CB, Knightly C, Handler SD (2000). «Коммуникативные расстройства при синдроме микроделеции 22Q11.2». J Commun Disord . 33 (3): 187–203, викторина 203–4. DOI : 10.1016 / S0021-9924 (00) 00018-6 . PMID 10907715 . 
  29. ^ Persson C, Niklasson L, Oskarsdóttir S, Johansson S, R Йонссон, Söderpalm E (2006). «Языковые навыки у детей 5-8 лет с синдромом делеции 22q11». Int J Lang Commun Disord . 41 (3): 313–33. DOI : 10.1080 / 13682820500361497 . PMID 16702096 . 
  30. ^ a b c Онлайн-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): # 188400
  31. ^ a b Packham EA, Brook JD (апрель 2003 г.). «Гены Т-бокса при заболеваниях человека» . Гм. Мол. Genet . 12 Спец. № 1 (90001): Р37–44. DOI : 10,1093 / HMG / ddg077 . PMID 12668595 . 
  32. ^ Tang KL, Antshel К.М., Fremont WP, Кейтс WR (октябрь 2015). «Поведенческие и психиатрические фенотипы при синдроме делеции 22q11.2» . J Dev Behav Pediatr . 36 (8): 639–50. DOI : 10.1097 / DBP.0000000000000210 . PMC 4586411 . PMID 26372046 .  
  33. ^ Maynard TM, Meechan DW, Dudevoir ML, Gopalakrishna D, Peters AZ, Heindel CC, Sugimoto TJ, Wu Y, Lieberman JA, Lamantia AS (ноябрь 2008 г.). «Митохондриальная локализация и функция подмножества генов-кандидатов синдрома делеции 22q11» . Мол. Клетка. Neurosci . 39 (3): 439–51. DOI : 10.1016 / j.mcn.2008.07.027 . PMC 2729512 . PMID 18775783 .  
  34. ^ a b Bartsch O, Nemecková M, Kocárek E, Wagner A, Puchmajerová A, Poppe M, Ounap K, Goetz P (февраль 2003 г.). «ДиДжордж / велокардиофациальный синдром: исследования FISH хромосом 22q11 и 10p14, а также клинические отчеты о проксимальной делеции 22q11». Являюсь. J. Med. Genet. . 117A (1): 1–5. DOI : 10.1002 / ajmg.a.10914 . PMID 12548732 . S2CID 35570263 .  
  35. ^ Пуарсье C, Бессо-Аяссе J, Шлут-Болар C, Тутен J, Missirian C, Le Caignec C и др. (Июнь 2016 г.). «Французское многоцентровое исследование более 700 пациентов с делециями 22q11, диагностированными с помощью FISH или aCGH» . Евро. J. Hum. Genet . 24 (6): 844–51. DOI : 10.1038 / ejhg.2015.219 . PMC 4867458 . PMID 26508576 .  
  36. ^ Эдельманн Л., Пандита Р.К., Спитери Е., Функе Б., Голдберг Р., Паланисами Н., Чаганти Р.С., Магенис Е., Шпринцен Р.Дж., Морроу Б.Е. (1999). «Общая молекулярная основа нарушений перестройки хромосомы 22q11» . Hum Mol Genet . 8 (7): 1157–67. DOI : 10.1093 / HMG / 8.7.1157 . PMID 10369860 . 
  37. ^ Jerome Л.А., Papaioannou В.Е. (март 2001). «Фенотип синдрома ДиДжорджи у мышей, мутантных по гену Т-бокса, Tbx1». Nat. Genet . 27 (3): 286–91. DOI : 10,1038 / 85845 . PMID 11242110 . S2CID 21030663 .  
  38. ^ Линдси Э.А., Вителли Ф, Су Х, Моришима М, Хюинх Т., Прампаро Т, Юречич В., Огунрину Г., Сазерленд Х.Ф., Скамблер П.Дж., Брэдли А., Балдини А. «Tbx1 haploinsufficieny в области синдрома Ди Джорджи вызывает дефекты дуги аорты у мышей». Природа . 410 (6824): 97–101. DOI : 10.1038 / 35065105 . PMID 11242049 . S2CID 41144744 .  
  39. ↑ Chun S, Du F, Westmoreland JJ, Han SB, Wang YD, Eddins D и др. (Январь 2017 г.). «Таламический miR-338-3p опосредует слуховое таламокортикальное нарушение и его позднее начало в моделях микроделеции 22q11.2» . Nat. Med . 23 (1): 39–48. DOI : 10.1038 / nm.4240 . PMC 5218899 . PMID 27892953 .  
  40. ^ "Джин (NCBI)" .
  41. ^ a b Кремер Л.С., Дистельмайер Ф, Альхаддад Б., Хемпель М., Юсо А., Кюппер С. и др. (2016). «Биаллельные усекающие мутации в TANGO2 вызывают рецидивирующие метаболические кризисы в младенчестве с энцефалокардиомиопатией» . Американский журнал генетики человека . 98 (2): 358–62. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2015.12.009 . PMC 4746337 . PMID 26805782 .  
  42. ^ а б Лалани С.Р., Лю П., Розенфельд Дж. А., Уоткин Л. Б., Чианг Т., Ледук М. С. и др. (2016). «Рецидивирующая мышечная слабость с рабдомиолизом, метаболическими кризисами и сердечной аритмией из-за биаллельных мутаций TANGO2» . Американский журнал генетики человека . 98 (2): 347–57. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2015.12.008 . PMC 4746334 . PMID 26805781 .  
  43. ^ Tonelli AR, Kosuri K, Вэй S, D Chick (2007). «Судороги как первое проявление синдрома делеции хромосомы 22q11.2 у 40-летнего мужчины: история болезни» . J Med Case Rep . 1 : 167. DOI : 10,1186 / 1752-1947-1-167 . PMC 2222674 . PMID 18053182 .  
  44. ^ Миллер, Кимберли А. (2008). «Диагностика FISH синдрома делеции 22q11.2». Обзоры по уходу за новорожденными и младенцами . 8 (1): e11 – e19. DOI : 10,1053 / j.nainr.2007.12.006 .
  45. ^ Джалали GR, Vorstman JA, Errami А, Vijzelaar R, Бигель Дж, Шайх Т, Эмануэль Б. (март 2008 г.). «Детальный анализ 22q11.2 с помощью набора зондов высокой плотности MLPA» . Гм. Мутат . 29 (3): 433–40. DOI : 10.1002 / humu.20640 . PMC 2664158 . PMID 18033723 .  
  46. ^ Гарсия-Эрреро S, Кампос-Галиндо I, Мартинес-Конехеро JA, Серра V, Ольмо I, Лара C, Симон C, Рубио C (2014). «Технология BACs-on-Beads: надежный тест для быстрого обнаружения анеуплоидий и микроделеций в пренатальной диагностике» . Biomed Res Int . 2014 : 590298. дои : 10,1155 / 2014/590298 . PMC 3985206 . PMID 24795887 .  
  47. ^ Чой KW, Квок Ю.К., Cheng Ю.К., Вонг К.М., Вонг HK, Leung KO, Suen KW, Адлер K, Ван CC, Lau Т.К., Schermer MJ, Лао TT, Leung TY (сентябрь 2014). «Диагностическая точность анализа BACs-on-Beads ™ по сравнению с кариотипированием для пренатального обнаружения хромосомных аномалий: ретроспективный последовательный ряд случаев». BJOG . 121 (10): 1245–52. DOI : 10.1111 / 1471-0528.12873 . PMID 24893808 . S2CID 206905761 .  
  48. ↑ Park SJ, Jung EH, Ryu RS, Kang HW, Ko JM, Kim HJ, Cheon CK, Hwang SH, Kang HY (май 2011). «Клиническая реализация полногеномного массива CGH в качестве теста первого уровня в 5080 пре- и постнатальных случаях» . Mol Cytogenet . 4 : 12. DOI : 10,1186 / 1755-8166-4-12 . PMC 3114015 . PMID 21549014 .  
  49. ^ Mupanemunda, Ричард Х .; Уоткинсон, Майкл (2004). Ключевые темы неонатологии . CRC Press. п. 82. ISBN 9781859962343.
  50. ^ "Синдром ДиДжорджи (синдром делеции 22q11.2)" . Клиника Мэйо . Проверено 22 мая 2020 .
  51. ^ «Синдром ДиДжорджи (делеция 22q11.2): управление и прогноз» . www.uptodate.com . Проверено 30 октября 2018 .
  52. ^ Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE и др. (Май 2007 г.). «Обзор 54 пациентов с полной аномалией ДиДжорджи, включенных в протоколы трансплантации тимуса: результат 44 последовательных трансплантаций» . Кровь . 109 (10): 4539–47. DOI : 10.1182 / кровь-2006-10-048652 . PMC 1885498 . PMID 17284531 .  
  53. ^ "Клиническая и метаболическая генетика - Клиника удаления 22q" . Больница для больных детей . Архивировано 07 апреля 2016 года.
  54. ↑ Fung WL, Butcher NJ, Costain G, Andrade DM, Boot E, Chow EW и др. (Август 2015 г.). «Практические рекомендации по ведению взрослых с синдромом делеции 22q11.2» . Genet. Med . 17 (8): 599–609. DOI : 10.1038 / gim.2014.175 . PMC 4526275 . PMID 25569435 .  
  55. ^ Oskarsdóttir S, M Vujic, Fasth A (2004). «Заболеваемость и распространенность синдрома делеции 22q11: популяционное исследование в Западной Швеции» . Arch. Дис. Ребёнок . 89 (2): 148–51. DOI : 10.1136 / adc.2003.026880 . PMC 1719787 . PMID 14736631 .  
  56. ^ Daily DK, Ardinger HH, Holmes GE (февраль 2000). «Выявление и оценка умственной отсталости». Я семейный врач . 61 (4): 1059–67, 1070. PMID 10706158 . 
  57. ^ «Генетика 22q11.2 DS: Демография» . Информация для медицинских работников . Клиника Dalglish Family Hearts and Minds для взрослых с синдромом делеции 22q11.2. Архивировано 9 марта 2016 года . Проверено 26 августа 2015 года .
  58. ^ "Синдром Ди Джорджа" . 2015 г. Код диагноза D82.1 по МКБ-10-CM . Архивировано 24 сентября 2015 года . Проверено 26 августа 2015 года .
  59. ^ а б «Велокардио-лицевой синдром» . Код диагноза Q93.81 . Архивировано 24 сентября 2015 года . Проверено 26 августа 2015 года .
  60. ^ Бэссетт А.С., Макдональд-МакГинн ДМ, Devriendt К, Digilio МС, Гольденберг Р, Habel А, Б - Марино, Oskarsdottir S, Филипп N, Салливан К, Swillen А, Vorstman J (август 2011). «Практические рекомендации по ведению пациентов с синдромом делеции 22q11.2» . J. Pediatr . 159 (2): 332–9.e1. DOI : 10.1016 / j.jpeds.2011.02.039 . PMC 3197829 . PMID 21570089 .  
  61. ^ «Кампания с таким же именем - 22q.org» . 22q.org . Архивировано 10 июня 2017 года . Проверено 18 июня 2017 .

Эта статья включает текст из общественного достояния из Национальной медицинской библиотеки США.

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D82.1
  • МКБ - 9-СМ : 279,11 , 758,32
  • OMIM : 188400
  • MeSH : D004062
  • ЗаболеванияDB : 3631
Внешние ресурсы
  • eMedicine : med / 567 ped / 589 derm / 716
  • Пациент Великобритания : синдром ДиДжорджи
  • GeneReviews : синдром делеции 22q11.2
  • Сиротка : 567
  • Синдром ДиДжорджи у Керли
  • McDonald-McGinn DM, Emanuel BS, Zackai EH (16 декабря 2005 г.). «Синдром делеции 22q11.2» . В Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K (ред.). GeneReviews . PMID  20301696 . NBK1523.
  • Firth HV (17 февраля 2009 г.). «22q11.2 Дублирование» . В Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K (ред.). GeneReviews . PMID  20301749 . NBK3823.