Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Алажиля
Другие именаСиндром Алажиля – Ватсона (ALGS), гипоплазия протоков печени
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Синдром Алажиля наследуется по аутосомно-доминантному типу.
СпециальностьМедицинская генетика , Гастроэнтерология , Кардиология

Синдром Алажиля - это генетическое заболевание , поражающее в первую очередь печень и сердце . Проблемы, связанные с расстройством, обычно проявляются в младенчестве или раннем детстве. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, и предполагаемая распространенность синдрома Алажиля составляет от 1 на 30 000 до 1 на каждые 40 000 живорождений. Он назван в честь французского педиатра Даниэля Аладжиля , который впервые описал это состояние в 1969 году. [1] [2]

Признаки и симптомы [ править ]

Тяжесть заболевания может варьироваться в пределах одной семьи, с симптомами от настолько легких, что остаются незамеченными, до тяжелого заболевания сердца и / или печени, требующего трансплантации . [3] Это нечасто, но синдром Алажиля может быть опасным для жизни заболеванием со смертностью 10%. [4] Большинство смертей от АЛГС обычно происходит из-за сердечных осложнений или хронической печеночной недостаточности. [5] [ необходима ссылка ]

Печень [ править ]

Признаки и симптомы поражения печени при синдроме Алажиля могут включать желтоватый оттенок кожи и белков глаз ( желтуха ), зуд ( зуд ), бледный стул ( ахолия ), увеличение печени (гепатомегалия), увеличение селезенки ( спленомегалия) и отложения холестерина в коже ( ксантомы ). [6] биопсия печени может указывать слишком мало желчных протоки (желчные протоки недостаточность) или, в некоторых случаях, полное отсутствие желчных протоков ( билиарные атрезии ). Недостаток желчных протоков приводит к снижению всасывания жиров и жирорастворимых витаминов (A, D, E и K), что может привести к рахиту илинеспособность развиваться . Цирроз и возможная печеночная недостаточность довольно распространены среди пациентов с БАГ, и 15% пациентов с тяжелыми печеночными проявлениями нуждаются в трансплантации печени. [7] О гепатоцеллюлярном раке сообщалось в небольшом количестве случаев, но он встречается крайне редко. [8]

Сердце [ править ]

Тетралогия Фалло - распространенный порок сердца у пациентов с синдромом Алажиля.

Общие признаки синдрома Алажиля включают врожденные проблемы с сердцем, варьирующие от сердечных шумов до значительных структурных аномалий, таких как тетралогия Фалло . Легочный стеноз , перекрывающая аорта , дефект межжелудочковой перегородки и гипертрофия правого желудочка часто встречаются у пациентов с Alagille. Пациенты могут также присутствовать с дефектом межжелудочковой перегородки , Дефект межпредсердной перегородки , открытый артериальный проток , и Коарктация аорты . Смертность от тетралогии Фаллопри отсутствии лечения колеблется от 70% к 10 годам до 95% к 40 годам. Однако полное хирургическое вмешательство может значительно улучшить как продолжительность жизни, так и качество жизни пациентов с синдромом Алажиля. [ необходима цитата ]

Другое [ править ]

Другие проявления синдрома Алажиля включают позвонки бабочки , офтальмологические дефекты и различные структуры лица. Бабочки позвонки могут быть обнаружены с помощью рентгена, но , как правило , нет симптомов этой патологии. Другие дефекты скелета, часто встречающиеся у пациентов с БАГ, - это расщелина позвоночника и сращение позвонков. [7] Большинство офтальмологических дефектов поражают переднюю камеру глазного яблока , включая аномалию Аксенфельда и аномалию Ригера, но пигментные изменения сетчатки также встречаются часто. [7]Эти аномалии могут быть полезны при диагностике синдрома Алажиля. Многие люди с ALGS имеют похожие черты лица, в том числе широкий выступающий лоб, глубоко посаженные глаза и небольшой заостренный подбородок. Хотя эти отличительные черты лица часто присутствуют у пациентов с БАГ, они, по-видимому, не связаны с синдромом Алажиля, а характерны для пациентов с внутрипеченочной холестатической болезнью печени . [9] Таким образом, хотя эти черты лица чрезвычайно распространены у пациентов с ALGS, это связано с тем, что многие пациенты испытывают тяжелые печеночные осложнения или печеночную недостаточность, но это не вызвано самим заболеванием. В почках также могут быть затронуты , так как мутации в jag1 и Notch2 часто приводят кпочечная дисплазия , деформированные проксимальные канальцы или липидоз, вызванные нарушением липидного обмена . [10]

Генетика [ править ]

ALGS вызывается мутациями потери функции либо в JAG1 (Jagged1), либо в NOTCH2 (Notch гомолог 2). [11] [12] У большинства людей с ALGS мутация гена происходит в гене JAG1 . Jag1 мутация либо внутригенная и находится на хромосоме 20p12, или это удаление всего jag1 гена. [13] Мутации в NOTCH2 с гораздо меньшей вероятностью вызывают синдром Аладжиля, но основным типом мутации, вызывающей ALGS, в NOTCH2 является миссенс-мутация . [14] мутация миссенса являетсяточечная мутация, которая изменяет один нуклеотид , что приводит к кодону, который кодирует неправильную аминокислоту . Синдром Алажиля наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что одной копии измененного гена достаточно, чтобы вызвать заболевание. « Аутосомный » аспект заболевания означает, что мутация гена происходит в аутосоме , которая является одной из 44 хромосом в организме человека, которая не является половой хромосомой (хромосома X или Y). Хотя большинство случаев связано с аутосомно-доминантным геном, были сообщения о редкой аутосомно-рецессивной версии болезни. [13]В аутосомно-рецессивном случае пациент с ALGS должен унаследовать два мутировавших гена: по одному от каждого родителя. Хотя около 40% мутаций передаются по наследству от пораженных родителей, большинство случаев возникает в результате новых приобретенных мутаций. Это вызвано факторами окружающей среды, которые мутируют одну копию гена. [14] Факторы окружающей среды, которые могут привести к генным мутациям, могут включать излучение, такое как ультрафиолетовые лучи солнца, или химические вещества, такие как бензол , который содержится в сигаретном дыме. [15] Эти случаи встречаются у людей без семейного анамнеза заболевания. [ необходима цитата ]

Патофизиология [ править ]

JAG1 и NOTCH2 кодируют белки, которые имеют решающее значение для сигнального каскада ген notch . В частности, JAG1 кодирует поверхностно-связывающий лиганд, который регулирует путь передачи сигналов notch. Он играет решающую роль в передаче клеточных сигналов во время эмбрионального развития. Если этот путь нарушен из-за мутаций, младенец не будет развиваться должным образом. [16] Синдром Алажиля вызывает недостаточность желчных протоков, которая характеризуется узкими и деформированными желчными протоками. Из-за недостатка желчных протоков в печени накапливается желчь, что приводит к рубцеванию печени, что препятствует нормальным функциям печени, таким как фильтрация крови и метаболизм лекарств. [16]

Режекторный ген-сигнальный каскад также имеет важное значение для распознавания клетки-клетки , который включает в себя механизмы регуляции генов , которые контролируют множество процессов дифференцировки клеток во время эмбриональной и взрослой жизни, и это особенно важно для: [ править ]

  • Развитие атриовентрикулярного (АВ) канала
  • Развитие желудочков
  • Развитие оттока желудочка (сердца)
  • Ангиогенез
  • Развитие поджелудочной железы
  • Кишечное развитие
  • Развитие костей
  • Развитие дыхательной системы
  • Дифференцировка нейронных клеток
  • Развитие нейрита
  • Глиогенез
  • Функция мозга взрослого

Диагноз [ править ]

Синдром Алажиля бывает чрезвычайно сложно диагностировать. Хотя люди рождаются с ALGS, он почти всегда диагностируется позже, в детстве. Диагноз может быть затруднен, поскольку степень тяжести заболевания у разных пациентов сильно различается. [17] Некоторые общие клинические тесты, которые проводятся для диагностики заболевания, включают рентген позвоночника, обследование сердца для выявления любых дефектов, таких как шум в сердце , и биопсию печени для выявления заболевания печени или любых его предшественников. Если у пациента проявляются множественные симптомы, такие как желтуха , шум в сердце и характерные черты лица, описанные выше (глубоко посаженные глаза, широкие брови и т. Д.), У него, вероятно, будет диагностирован синдром Алажиля. [17]Более точный и точный диагноз можно поставить с помощью генетического тестирования . Секвенирование следующего поколения может быть использовано для обнаружения однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в затронутых генах. Мультиплексная амплификация зонда, зависящая от лигирования (MLPA), может обнаруживать большие делеции и / или вставки, а сравнительная геномная гибридизация на микрочипах используется для повышения точности MLPA. [18]

Лечение [ править ]

Раннее лечение возможно после постановки диагноза. Лечение синдрома Алажиля обычно включает в себя лекарства, терапию и / или хирургические процедуры. Все виды лечения направлены на улучшение выведения желчи из печени, уменьшение боли, вызванной этим заболеванием, и помощь в устранении дефицита питательных веществ. [19] Диета также может быть решающим фактором в улучшении качества жизни людей с АЛГС. [ необходима цитата ]

Лекарства [ править ]

Для улучшения оттока желчи используются несколько лекарств, в том числе Урсодиол (Актигалл или Урсо). [19] Эти лекарства различаются по степени эффективности. Некоторые препараты могут использоваться для уменьшения зуда ( зуда ), например холестирамин и рифампицин . Хотя эти лекарства могут уменьшить зуд , зуд часто уменьшается, когда отток желчи улучшается с помощью Урсодиола или трансплантации печени . [19]

Многие пациенты с синдромом Алажиля имеют проблемы с питанием и / или нарушением всасывания, что часто препятствует нормальному росту. Пациенты получают пользу от добавок витаминов A, D, E и K, потому что сниженный отток желчи затрудняет усвоение и использование этих витаминов. Очень важна высококалорийная диета, и для поддержания высокого потребления калорий часто требуется гастростомическая трубка. [ необходима цитата ]

Хирургия [ править ]

В более тяжелых случаях синдрома Алажиля обычно хирургическое вмешательство, особенно у пациентов с заболеванием печени или терминальной стадией печеночной недостаточности. Пересадка печени может быть либо полной трансплантацией печени от умершего донора органов, либо частичной трансплантацией от живого донора. [20] [21] Трансплантация печени может быть сложной задачей у пациентов с ALGS, потому что пороки сердца распространены наряду с печеночной недостаточностью, а такие интенсивные операции опасны для кардиологических пациентов, потому что они не могут справиться со стрессом, связанным с операцией и общей анестезией. [ необходима цитата ]

Частичное отведение желчных протоков использовалось для значительного уменьшения зуда , желтухи и ксантомы, вызванных плохим оттоком желчи у пациентов с недостаточностью желчных протоков. Часть желчи, вырабатываемая печенью, направляется через хирургически созданную стому в пластиковый мешочек в нижней правой части живота пациента. Мешочек периодически опорожняют по мере наполнения желчью. Пациентам с атрезией желчных путей может потребоваться процедура Касаи для улучшения оттока желчи; однако по-прежнему часто требуется более поздняя трансплантация печени. [ необходима цитата ]

См. Также [ править ]

  • Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз

Ссылки [ править ]

  1. ^ синд / 729 в Кто это назвал?
  2. ^ Алажилля Д, Odièvre М, М Готье, Dommergues JP (январь 1975). «Гипоплазия протоков печени, связанная с характерными чертами лица, пороками развития позвоночника, задержкой физического, умственного и полового развития, а также сердечным шумом». Журнал педиатрии . 86 (1): 63–71. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (75) 80706-2 . PMID  803282 .
  3. ^ "Синдром Алажиля" . Домашний справочник по генетике . Проверено 31 октября 2016 года .
  4. ^ Диас-Фриас Дж, Kondamudi Н.П. (2019). «Синдром Алажиля» . StatPearls. PMID 29939604 .  Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  5. ^ Kamath Б. М., Бейкер А, Хоувен R, Тодорова л, Kerkar N (август 2018). «Систематический обзор: эпидемиология, естественная история и бремя синдрома Алажиля» . Журнал детской гастроэнтерологии и питания . J Pediatr Gastroenterol Nutr. 67 (2): 148–156. DOI : 10.1097 / MPG.0000000000001958 . PMC 6110620 . PMID 29543694 .  
  6. ^ «Симптомы и причины синдрома Алажиля» . Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек .
  7. ^ a b c Krantz ID, Piccoli DA, Spinner NB (февраль 1997 г.). «Синдром Алажиля» . Журнал медицинской генетики . 34 (2): 152–7. DOI : 10.1136 / jmg.34.2.152 . PMC 1050871 . PMID 9039994 .  
  8. ^ Sijmons RH (февраль 2008). «Энциклопедия семейных расстройств, связанных с опухолью. Часть I: от AIMAH к синдрому CHIME» . Наследственный рак в клинической практике . 6 (1): 22–57. DOI : 10.1186 / 1897-4287-6-1-22 . PMC 2735164 . PMID 19706204 .  
  9. ^ Sokol RJ, Heubi JE, Balistreri WF (август 1983). «Внутрипеченочный« фациальный холестаз »: характерно ли оно для синдрома Алажиля?». Журнал педиатрии . 103 (2): 205–8. DOI : 10.1016 / s0022-3476 (83) 80345-X . PMID 6875709 . 
  10. ^ Bissonnette ML, Lane JC, Chang A (май 2017). «Экстремальная почечная патология при синдроме Алажиля» . Международные отчеты почек . 2 (3): 493–497. DOI : 10.1016 / j.ekir.2016.11.002 . PMC 5720621 . PMID 29318215 .  
  11. ^ Oda T, Elkahloun AG, Pike BL, Okajima K, Krantz ID, Genin A и др. (Июль 1997 г.). «Мутации в гене Jagged1 человека ответственны за синдром Алажиля» . Генетика природы . 16 (3): 235–42. DOI : 10.1038 / ng0797-235 . PMID 9207787 . S2CID 5775213 .  
  12. ^ Камат Б.М., Бауэр Р.К., Лумес К.М., Чао Г., Герфен Дж., Хатчинсон А. и др. (Февраль 2012 г.). «Мутации NOTCH2 при синдроме Алажиля» . Журнал медицинской генетики . 49 (2): 138–44. DOI : 10.1136 / jmedgenet-2011-100544 . PMC 3682659 . PMID 22209762 .  
  13. ^ а б Вайро П., Ферранте Л., Паолелла Г. (июнь 2012 г.). «Синдром Алажиля: обзор». Клиники и исследования в области гепатологии и гастроэнтерологии . 36 (3): 275–7. DOI : 10.1016 / j.clinre.2012.03.019 . PMID 22521120 . 
  14. ^ a b Гилберт MA, Spinner NB (2018). «Синдром Алажиля». Клиники болезней печени . Springer. 22 (4): 33–48. DOI : 10.1016 / j.cld.2018.06.001 . PMID 30266153 . 
  15. ^ "Что такое генная мутация и как мутации происходят?" . Национальная медицинская библиотека США .
  16. ^ a b «Синдром Алажиля» . Домашний справочник по генетике . Проверено 23 декабря 2016 .
  17. ^ a b «Синдром Алажиля - Диагностика и лечение» . Бостонская детская больница .
  18. ^ Охаши К., Тогава Т., Сугиура Т., Ито К., Эндо Т., Аояма К. и др. (Ноябрь 2017 г.). «Комбинированный генетический анализ может обеспечить эффективную диагностику для субъектов с синдромом Алажиля и неполным синдромом Алажиля». Acta Paediatrica . 106 (11): 1817–1824. DOI : 10.1111 / apa.13981 . PMID 28695677 . S2CID 24604635 .  
  19. ^ a b c «Отделение хирургии - синдром Алажиля» . хирургия.ucsf.edu . Проверено 8 октября 2019 .
  20. Перейти ↑ Doria C (2016). Дориа С. (ред.). Современная трансплантация печени: успешная программа трансплантации печени . ISBN 9783319055435. OCLC  1111825084 .
  21. ^ «Требования к донору и оценка - пересадка живой печени» . Больница и медицинский центр Лахи, Берлингтон и Пибоди . Проверено 8 октября 2019 .

Внешние ссылки [ править ]

  • GeneReviews / NCBI / UW / NIH запись о синдроме Алажиля
  • Записи OMIM о синдроме Алажиля
Классификация
D
  • ICD - 10 : Q44.7 ( EUROCAT Q44.71)
  • МКБ - 9-СМ : 759,89
  • OMIM : 118450
  • MeSH : D016738
  • ЗаболеванияDB : 29085
Внешние ресурсы
  • eMedicine : ped / 60

Эта статья включает текст из общественного достояния из Национальной медицинской библиотеки США.