Дисбиндин , сокращение от dystrobrevin-binding protein 1 , является белковой составляющей дистрофин- ассоциированного белкового комплекса (DPC) клеток скелетных мышц . Он также является частью BLOC-1 или биогенеза связанного с лизосомами комплекса органелл 1 . Дисбиндин был открыт исследовательской группой Дерека Блейка в результате двухгибридного дрожжевого скрининга партнеров по связыванию α-дистробревина. [5] Кроме того, Дисбиндин обнаружен в нервной ткани в головном мозге , в частности , в аксонов пучков и особенно в некоторых терминалах аксонов, в частности мшистого волокна синаптические терминалы в мозжечке и гиппокампе . [5] В организме человека Дисбиндин кодируется DTNBP1 гена . [5]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Клиническое значение
2 взаимодействия
3 ссылки
4 Внешние ссылки
Клиническое значение [ править ]
Большой интерес к дисбиндину возник благодаря родословным исследованиям семейных ассоциаций семей с историей шизофрении , где была обнаружена сильная связь между экспрессией определенного аллеля дисбиндина и клиническим проявлением шизофрении. [6] Однако генетическая связь между дисбиндином и шизофренией не была установлена во всех испытанных образцах «случай-контроль», и это означает, что существуют разные генетические подтипы шизофрении с разной частотой аллелей болезни в разных популяциях. Это явление называется генетической гетерогенностью локуса.и типичен для всех распространенных заболеваний с сильным генетическим компонентом. Еще одно осложнение заключается в том, что весьма вероятно наличие нескольких или многих различных мутаций в гене дисбиндина, ответственных за шизофрению. Эта сложность называется гетерогенностью аллелей болезни и является еще одной причиной того, что при исследовании разных образцов обнаруживаются генетические ассоциации с разными маркерами в гене дисбиндина.
Генетически обусловленные дисбиндин-связанные механизмы, вызывающие дисфункцию мозга, полностью не изучены, но в одном исследовании пациенты с шизофренией, несущие гаплотип высокого риска, продемонстрировали дефицит визуальной обработки. [7] В другой работе, подавление экспрессии DTNBP1 привело к увеличению уровней дофаминовых D2-рецепторов на клеточной поверхности. [8]
Мутация в гене DTNBP1 также вызывает синдром Германского – Пудлака 7 типа [9].
У дрозофилы дисбиндин важен для нейральной пластичности . [10]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что дисбиндин взаимодействует с SNAPAP , [11] MUTED [11] и PLDN . [11]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000047579 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000057531 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b c Бенсон; Ньюи, ЮВ; Мартин-Рендон, Э; Хоукс, Р. Блейк, диджей; и другие. (2001). «Дисбиндин, новый белок, содержащий спиральную спираль, который взаимодействует с дистробревинами в мышцах и головном мозге» . J Biol Chem . 276 (26): 24232–41. DOI : 10.1074 / jbc.M010418200 . PMID 11316798 .
^ Straub, R; Цзян, Y; Маклин, CJ; Май; Уэбб, BT; Мякишев М.В. Харрис-Керр, C; Уормли, B; и другие. (2002). «Генетическая вариация гена 6p22.3 DTNBP1, человеческого ортолога гена дисбиндина мыши, связана с шизофренией» . Am J Hum Genet . 71 (2): 337–48. DOI : 10.1086 / 341750 . PMC 379166 . PMID 12098102 .
^ Donohoe G, Моррис DW, Де Санктис P, E Магно, Montesi JL, Garavan HP, Robertson IH, Javitt DC, Гилл M, Corvin AP, Фоксе JJ (2007). «Ранние нарушения визуальной обработки при шизофрении, связанной с дисбиндином». Биол Психиатрия . 63 (5): 484–9. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2007.07.022 . ЛВП : 2262/40654 . PMID 17945199 . S2CID 16722145 .
↑ Iizuka Y, Sei Y, Weinberger DR, Straub RE (2007). «Доказательства того, что дисбиндин белка BLOC-1 модулирует интернализацию и передачу сигналов дофаминового рецептора D2, но не интернализацию D1» . J. Neurosci . 27 (45): 12390–5. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1689-07.2007 . PMC 6673263 . PMID 17989303 .
^ Li W, Zhang Q, Oiso N, Novak EK, Gautam R, O'Brien EP, Tinsley CL, Blake DJ, Spritz RA, Copeland NG, Jenkins NA, Amato D, Roe BA, Starcevic M, Dell'Angelica EC, Эллиотт Р.В., Мишра В., Кингсмор С.Ф., Пэйлор Р.Э., Суонк Р.Т. (2003). «Синдром Германского-Пудлака типа 7 (HPS-7) является результатом мутантного дисбиндина, члена биогенеза комплекса органелл 1, связанного с лизосомами (BLOC-1)» . Nat. Genet . 35 (1): 84–9. DOI : 10.1038 / ng1229 . PMC 2860733 . PMID 12923531 .
^ Дикман DK, Davis GW (ноябрь 2009). «Ген восприимчивости к шизофрении дисбиндин контролирует синаптический гомеостаз» . Наука . 326 (5956): 1127–30. Bibcode : 2009Sci ... 326.1127D . DOI : 10.1126 / science.1179685 . PMC 3063306 . PMID 19965435 . Краткое содержание - Physorg.com .
^ a b c Starcevic M, Dell'Angelica EC (июль 2004 г.). «Идентификация снапина и трех новых белков (BLOS1, BLOS2 и BLOS3 / снижение пигментации) как субъединиц биогенеза комплекса-1 органелл, связанных с лизосомами (BLOC-1)» . J. Biol. Chem . 279 (27): 28393–401. DOI : 10.1074 / jbc.M402513200 . PMID 15102850 .
Внешние ссылки [ править ]
GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Германского – Пудлака
Дисбиндин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
