Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
EIF2S1
Белок EIF2S1 PDB 1kl9.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1KL9 , 1Q8K

Идентификаторы
ПсевдонимыEIF2S1 , EIF-2, EIF-2A, EIF-2alpha, EIF2, EIF2A, субъединица альфа фактора инициации трансляции 2 эукариот
Внешние идентификаторыOMIM : 603907 MGI : 95299 HomoloGene : 3020 GeneCards : EIF2S1
Расположение гена ( человек )
Хромосома 14 (человек)
Chr.Хромосома 14 (человека) [1]
Хромосома 14 (человек)
Геномное расположение EIF2S1
Геномное расположение EIF2S1
Группа14q23.3Начинать67 360 328 п.н. [1]
Конец67 386 516 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 12 (мышь)
Chr.Хромосома 12 (мышь) [2]
Хромосома 12 (мышь)
Геномное расположение EIF2S1
Геномное расположение EIF2S1
Группа12 | 12 C3Начинать78 861 819 п.н. [2]
Конец78 887 010 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE EIF2S1 201144 s на fs.png

PBB GE EIF2S1 201143 s at fs.png

PBB GE EIF2S1 201142 в fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность фактора инициации трансляции
• связывание рибосом
• связывание с белком GO: 0001948
• связывание нуклеиновых кислот
• связывание РНК
Сотовый компонент• цитоплазма
• эукариотический 48S преинициативный комплекс
• полисом
• цитозоль
• рибосома
• мембрана
• мульти-eIF комплекс
• эукариотический фактор инициации 2B
• глиальный ограничивающий конечный конец
• тройной комплекс инициации трансляции
• стрессовая гранула
• внеклеточная экзосома
• ядро клетки
• фактор инициации эукариотической трансляции 2 комплекс
• синапс
Биологический процесс• клеточный ответ на тепло
• позитивная регуляция процесса апоптоза клеток поджелудочной железы типа B
• негативная регуляция инициации трансляции в ответ на стресс
• клеточный ответ на УФ
• клеточный ответ на аминокислотное голодание
• старение
• ответ на стресс эндоплазматического ретикулума
• опосредованный PERK развернутый белковый ответ
• ответ на стресс эндоплазматического ретикулума, вызванный марганцем
• трансмембранный транспорт
• инициация трансляции
• аутофосфорилирование
• регуляция трансляции
• регуляция инициации трансляции в ответ на стресс
• негативная регуляция активности фактора обмена гуанил-нуклеотидов
• позитивная регуляция гибели нейронов
• биосинтез белка
• сборка стрессовых гранул
• клеточный ответ на окислительный стресс
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1965 г.

13665

Ансамбль

ENSG00000134001

ENSMUSG00000021116

UniProt

P05198

Q6ZWX6

RefSeq (мРНК)

NM_004094

NM_026114

RefSeq (белок)

NP_004085

NP_080390

Расположение (UCSC)Chr 14: 67.36 - 67.39 МбChr 12: 78,86 - 78,89 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши
Не путать с EIF2A .

Эукариот перевод фактора инициации 2 субъединица 1 (eIF2α) представляет собой белок , который у человека кодируется EIF2S1 гена . [5] [6]

Функция [ править ]

Белок , кодируемый этим геном является альфа (α) субъединица фактора инициации трансляции eIF2 белкового комплекса , который катализирует ранний регулируемую стадию синтеза белка инициации, продвигая связывание инициатора тРНК (Met-тРНК я Met ) до 40S рибосомных субъединиц . Связывание происходит в виде тройного комплекса метионил - тРНК , eIF2 и GTP . eIF2 состоит из 3 неидентичных субъединиц: альфа (α, 36 кДа, в этой статье), бета (β, 38 кДа) и гамма.(γ, 52 кДа). Скорость образования тройного комплекса модулируется состоянием фосфорилирования eIF2α. [6] Фосфорилирование eIF2α киназами EIF-2 играет ключевую роль в регуляции интегрированного стрессового ответа . [7]

Клиническое значение [ править ]

После реперфузии после ишемии мозга происходит ингибирование синтеза белка нейрона из-за фосфорилирования eIF2α. Существует совместная локализация между фосфорилированным eIF2α и цитозольным цитохромом с , который высвобождается из митохондрий при апоптозе . Фосфорилированный Eif2-альфа появился перед высвобождением цитохрома c, предполагая, что фосфорилирование eIF2α запускает высвобождение цитохрома c во время апоптотической гибели клеток. [8]

Мыши, гетерозиготные по мутации S51A, страдают ожирением и диабетом на диете с высоким содержанием жиров. Непереносимость глюкозы возникла в результате снижения секреции инсулина , нарушения транспорта проинсулина и уменьшения количества гранул инсулина в бета-клетках . Следовательно, правильное функционирование eIF2α представляется важным для предотвращения диабета типа II, вызванного диетой . [9]

Ингибиторы дефосфорилирования [ править ]

Салубринал - селективный ингибитор ферментов, дефосфорилирующих eIF2α. [10] Салубринал также блокирует дефосфорилирование eIF2α белком вируса простого герпеса и подавляет репликацию вируса. Фосфорилирование eIF2α является цитопротекторным при стрессе эндоплазматического ретикулума . [11] [12]

См. Также [ править ]

  • eIF2

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000134001 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021116 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Перейти ↑ Ernst H, Duncan RF, Hershey JW (январь 1987 г.). «Клонирование и секвенирование комплементарных ДНК, кодирующих альфа-субъединицу фактора инициации трансляции eIF-2. Характеристика белка и его матричной РНК». Журнал биологической химии . 262 (3): 1206–12. PMID 2948954 . 
  6. ^ a b «Ген Entrez: фактор инициации эукариотической трансляции 2 EIF2S1, субъединица 1 альфа, 35 кДа» . Национальный центр биотехнологической информации , Национальная медицинская библиотека США . Проверено 5 октября 2010 .
  7. ^ Pakos-Zebrucka K, Koryga I, Mnich K, M Ljujic, Samali A, Горман AM (октябрь 2016). «Интегрированная стрессовая реакция» . EMBO Reports . 17 (10): 1374–1395. DOI : 10.15252 / embr.201642195 . PMC 5048378 . PMID 27629041 .  
  8. ^ Пейдж AB, Оуэн CR, Кумар R, Миллер JM, Rafols JA, White BC, et al. (Июль 2003 г.). «Стойкий eIF2alpha (P) совместно локализуется с цитоплазматическим цитохромом с в уязвимых нейронах гиппокампа после 4 часов реперфузии после 10-минутной полной ишемии мозга». Acta Neuropathologica . 106 (1): 8–16. DOI : 10.1007 / s00401-003-0693-2 . PMID 12687390 . 
  9. ^ Scheuner D, Vander Mierde D, Song B, Flamez D, Creemers JW, Tsukamoto K и др. (Июль 2005 г.). «Контроль трансляции мРНК сохраняет функцию эндоплазматического ретикулума в бета-клетках и поддерживает гомеостаз глюкозы». Природная медицина . 11 (7): 757–64. DOI : 10.1038 / nm1259 . PMID 15980866 . 
  10. ↑ Boyce M, Bryant KF, Jousse C, Long K, Harding HP, Scheuner D и др. (Февраль 2005 г.). «Селективный ингибитор дефосфорилирования eIF2alpha защищает клетки от стресса ER». Наука . 307 (5711): 935–9. DOI : 10.1126 / science.1101902 . PMID 15705855 . 
  11. ↑ Harding HP, Zhang Y, Bertolotti A, Zeng H, Ron D (май 2000 г.). «Perk необходим для регуляции трансляции и выживания клеток во время развернутого белкового ответа». Молекулярная клетка . 5 (5): 897–904. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80330-5 . PMID 10882126 . 
  12. ^ Scheuner D, песни Б, Макьюен Е, Лю С, Laybutt Р, Р Gillespie и др. (Июнь 2001 г.). «Трансляционный контроль необходим для ответа на развернутый белок и гомеостаза глюкозы in vivo». Молекулярная клетка . 7 (6): 1165–76. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00265-9 . PMID 11430820 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Херши JW (1991). «Контроль трансляции в клетках млекопитающих». Ежегодный обзор биохимии . 60 : 717–55. DOI : 10.1146 / annurev.bi.60.070191.003441 . PMID  1883206 .
  • Мао X, Грин Дж. М., Сейфер Б., Линдстен Т., Фредериксон Р. М., Миямото С. и др. (Октябрь 1992 г.). «Регулирование экспрессии гена фактора инициации трансляции во время активации Т-клеток человека». Журнал биологической химии . 267 (28): 20444–50. PMID  1400363 .
  • Меллор Х., Гордый К. Г. (июль 1991 г.). «Синтетический пептидный субстрат для киназ фактора инициации-2». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 178 (2): 430–7. DOI : 10.1016 / 0006-291X (91) 90125-Q . PMID  1677563 .
  • Грин С.Р., Сполдинг А., Эшфорд Т., Гордый К.Г., Туите М.Ф. (декабрь 1991 г.). «Синтез человеческого фактора инициации-2 альфа в Saccharomyces cerevisiae». Джин . 108 (2): 253–8. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (91) 90441-D . PMID  1748310 .
  • Крамер Г. (июль 1990 г.). «Два сайта фосфорилирования на eIF-2 альфа». Письма FEBS . 267 (2): 181–2. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (90) 80919-А . PMID  2116318 .
  • Като С., Секин С., О С.В., Ким Н.С., Умедзава И., Абэ Н. и др. (Декабрь 1994 г.). «Конструирование банка полноразмерных кДНК человека». Джин . 150 (2): 243–50. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90433-2 . PMID  7821789 .}}
  • Ray MK, Chakraborty A, Datta B, Chattopadhyay A, Saha D, Bose A, et al. (Май 1993 г.). «Характеристики полипептида 67 кДа, ассоциированного с фактором инициации 2 эукариот». Биохимия . 32 (19): 5151–9. DOI : 10.1021 / bi00070a026 . PMID  8098621 .}}
  • Девер Т.Е., Чен Дж. Дж., Барбер Г. Н., Циган А. М., Фенг Л., Донахью Т.Ф. и др. (Май 1993 г.). «Эукариотический фактор инициации 2 альфа-киназы млекопитающих функционально замещает протеинкиназу GCN2 в механизме контроля трансляции GCN4 дрожжей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (10): 4616–20. DOI : 10.1073 / pnas.90.10.4616 . PMC  46563 . PMID  8099443 .}}
  • Парикмахер Г.Н., Вамбах М., Вонг М.Л., Девер Т.Е., Хиннебуш А.Г., Катце М.Г. (май 1993 г.). «Регулирование трансляции с помощью интерферон-индуцированной двухцепочечной РНК-активируемой протеинкиназы 68 кДа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (10): 4621–5. DOI : 10.1073 / pnas.90.10.4621 . PMC  46564 . PMID  8099444 .}}
  • Миямото С., Кьорини Дж. А., Урселай Э, Сейфер Б. (май 1996 г.). «Регулирование экспрессии гена фактора инициации трансляции eIF-2 альфа: важность 3 'нетранслируемой области» . Биохимический журнал . 315 (Pt 3) (3): 791–8. DOI : 10.1042 / bj3150791 . PMC  1217276 . PMID  8645159 .
  • Ян В., Hinnebusch AG (ноябрь 1996 г.). «Идентификация регуляторного подкомплекса в факторе обмена гуаниновых нуклеотидов eIF2B, который опосредует ингибирование фосфорилированным eIF2» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (11): 6603–16. DOI : 10,1128 / MCB.16.11.6603 . PMC  231662 . PMID  8887689 .
  • Бренд SR, Кобаяши Р., Мэтьюз МБ (март 1997 г.). «Белок Tat вируса иммунодефицита человека типа 1 является субстратом и ингибитором индуцированной интерфероном вирусной протеинкиназы PKR» . Журнал биологической химии . 272 (13): 8388–95. DOI : 10.1074 / jbc.272.13.8388 . PMID  9079663 .
  • Тинг Н.С., Као П.Н., Чан Д.В., Линтотт Л.Г., Лис-Миллер С.П. (январь 1998 г.). «ДНК-зависимая протеинкиназа взаимодействует с белками, связывающими антигенный рецепторный элемент, NF90 и NF45» . Журнал биологической химии . 273 (4): 2136–45. DOI : 10.1074 / jbc.273.4.2136 . PMID  9442054 .| doi-access = бесплатно}}
  • Кимбалл С.Р., Хайнцингер Н.К., Хорецкий Р.Л., Джефферсон Л.С. (январь 1998 г.). «Идентификация межбелковых взаимодействий между субъединицами эукариотических факторов инициации eIF2 и eIF2B» . Журнал биологической химии . 273 (5): 3039–44. DOI : 10.1074 / jbc.273.5.3039 . PMID  9446619 .
  • Ши И., Ваттем К.М., Суд Р., Ан Дж., Лян Дж., Страмм Л., Век Р.С. (декабрь 1998 г.). «Идентификация и характеристика киназы альфа-субъединицы фактора инициации 2 поджелудочной железы эукариот, PEK, участвующей в трансляционном контроле» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (12): 7499–509. DOI : 10,1128 / MCB.18.12.7499 . PMC  109330 . PMID  9819435 .}}
  • Сато С., Хидзиката М., Ханда Х., Шимотохно К. (август 1999 г.). «Опосредованное каспазой расщепление субъединицы 2альфа фактора инициации трансляции эукариот» . Биохимический журнал . 342 (Pt 1) (1): 65–70. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3420065 . PMC  1220437 . PMID  10432301 .
  • Берланга Дж. Дж., Сантойо Дж., Де Аро К. (октябрь 1999 г.). «Характеристика млекопитающего гомолога киназы 2альфа фактора инициации эукариот GCN2». Европейский журнал биохимии . 265 (2): 754–62. DOI : 10.1046 / j.1432-1327.1999.00780.x . PMID  10504407 .
  • Лу Дж., О'Хара Э. Б., Тризельманн Б. А., Романо PR, Девер Т. Е. (ноябрь 1999 г.). «Интерферон-индуцированная двухцепочечная РНК-активированная протеинкиназа PKR будет фосфорилировать серин, треонин или тирозин по остатку 51 в эукариотическом факторе инициации 2альфа» . Журнал биологической химии . 274 (45): 32198–203. DOI : 10.1074 / jbc.274.45.32198 . PMID  10542257 .| doi-access = бесплатно}}