Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с контроллеров Elite )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Долгосрочные непрогрессоры (LTNP), иногда также называемые элитными контролерами , - это люди, инфицированные ВИЧ , которые поддерживают число CD4 выше 500 без антиретровирусной терапии с обнаруживаемой вирусной нагрузкой. [1] Многие из этих пациентов были ВИЧ-положительными в течение 30 лет, но не достигли такой степени, что им нужно было принимать лекарства, чтобы не заболеть СПИДом. [ необходима цитата ] Они были предметом большого количества исследований, поскольку понимание их способности контролировать ВИЧ-инфекцию может привести к разработке иммунных методов лечения или терапевтической вакцины. [2] Классификация «длительно не прогрессирующие» не является постоянной, потому что у некоторых пациентов этой категории развился СПИД. [ необходима цитата ]

У длительно не прогрессирующих людей вирусная нагрузка обычно составляет менее 10 000 копий / мл крови [3], они не принимают антиретровирусные препараты и имеют нормальный уровень CD4 +. [4] У большинства людей с ВИЧ, не принимающих лекарства, вирусная нагрузка намного выше.

По оценкам, около 1 из 500 человек с ВИЧ не прогрессируют в течение длительного времени. [5] Без симптомов СПИДа многие пациенты с LTNP могут не знать, что они инфицированы. [6]

Считается, что генетические особенности, которые обеспечивают большую устойчивость или более устойчивый иммунный ответ к ВИЧ, объясняют, почему пациенты с LTNP могут жить с ВИЧ намного дольше, чем пациенты, которые не являются LTNP. [7] [8] Некоторые LTNP инфицированы ослабленной или неактивной формой ВИЧ, но теперь известно, что многие пациенты LTNP являются носителями полностью вирулентной формы вируса. Генетические особенности, которые могут повлиять на прогрессирование, включают:

  • Мутация гена : мутация в гене FUT2 влияет на прогрессирование инфекции ВИЧ-1. [9] 20% европейцев, у которых есть эта мутация, называются «несекреторными» из-за отсутствия в них определенного типа антигена, который также обеспечивает сильную устойчивость к норовирусу . [9] [10]
  • Митохондриальная ДНК : различные гаплотипы митохондриальной ДНК у людей могут увеличивать или уменьшать скорость прогрессирования СПИДа. Гаплотипы, связанные с более слабосвязанным митохондриальным дыханием , со сниженным образованием АТФ и АФК , были связаны с более быстрым прогрессированием и наоборот. [11]
  • Мутации рецептора : было показано, что у небольшого процента долгосрочных непрогрессоров есть унаследованные мутации рецептора CCR5 Т-клеточных лимфоцитов . ВИЧ использует CCR5 для проникновения в эти клетки. Считается, что Δ32 (дельта 32) вариант CCR5 снижает способность ВИЧ инфицировать клетки и вызывать заболевание. Понимание этого механизма привело к разработке класса лекарств против ВИЧ - ингибиторов проникновения . [12] Присутствие этой мутации, однако, не является объединяющей темой среди LTNP и наблюдается у чрезвычайно небольшого числа этих пациентов.
  • Тип HLA также коррелировал с когортами, не достигшими долгосрочного прогресса. В частности, были обнаружены сильные корреляции между обладаниемаллелями HLA-B * 57 01, [13] HLA-B * 5703, [14] и / или HLA-B * 27 05 [15] класса 1и способностью осуществлять контроль над ВИЧ.
  • Производство антител : все люди с ВИЧ вырабатывают антителапротив вируса. У большинства пациентов нейтрализующие антитела широкого спектра действия не появляются примерно через 2–4 года после первичной инфекции. На данный момент скрытый резервуар уже создан, и наличия широко нейтрализующих антител недостаточно для предотвращения прогрессирования заболевания. У некоторых редких пациентов эти антитела появляются раньше и могут замедлить течение болезни. Эти пациенты, однако, обычно не классифицируются как LTNP, а скорее как медленно прогрессирующие, у которых в конечном итоге разовьется СПИД. Индукция широко нейтрализующих антител у здоровых людей является потенциальной стратегией для профилактической вакцины против ВИЧ, так же как и получение этих антител с помощью рационально разработанных иммуногенов.Прямое производство этих антител в соматической ткани посредством плазмидной трансфекции также представляет собой жизнеспособный метод эндогенного получения этих антител.[ необходима цитата ]
  • Производство белка APOBEC3G : у небольшого числа людей, инфицированных ВИЧ, вирус естественным образом подавляется без лечения. Эти люди могут нести большое количество белка APOBEC3G, который нарушает репликацию вируса в клетках. APOBEC3G, или для краткости A3, представляет собой белок, который саботирует обратную транскрипцию, процесс, на который ВИЧ полагается для своей репликации. Этот процесс включает в себя транскрибирование вирусом своего генома одноцепочечной РНК в двухцепочечную ДНК, которая встраивается в геном клетки. A3 обычно останавливает спящие вирусы в геноме человека, называемые эндогенными ретровирусами , от повторного пробуждения и возникновения инфекций. [16] [17]

Термин «долгосрочное непрогрессорное» используется только для носителей ВИЧ, но широкий термин « бессимптомное носительство» хорошо известен для многих других инфекций.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Майкл Картер (12 января 2009 г.). «Статус отсутствия прогрессирования ВИЧ установлен вскоре после заражения» . Карта СПИДа . Проверено 17 января 2017 .
  2. ^ "Понимание долгосрочных непроцессоров" . Международная инициатива по вакцине против СПИДа. Архивировано из оригинала 9 октября 2006 года . Проверено 4 декабря 2007 года .
  3. ^ Poropatich, Кейт; Салливан, Дэвид Дж. (2010). «Долговременные непрогрессоры вируса иммунодефицита человека 1 типа: вирусные, генетические и иммунологические основы отсутствия прогрессирования заболевания» . Журнал общей вирусологии . 92 (2): 247–268. DOI : 10.1099 / vir.0.027102-0 . PMID 21106806 . 
  4. ^ Родос, округ Колумбия; Эштон, Л; Соломон, А; Карр, А; Купер, Д.; Калдор, Дж; Диакон, Н. (ноябрь 2000 г.). «Характеристика трех штаммов nef- дефектного вируса иммунодефицита человека типа 1, ассоциированных с длительным отсутствием прогрессирования. Австралийская группа по изучению долгосрочных непрогрессоров» . J. Virol. 74 (22): 10581–88. DOI : 10.1128 / jvi.74.22.10581-10588.2000 . PMC 110932 . PMID 11044102 .   
  5. ^ «Долгосрочное непрогрессорское исследование ВИЧ +» . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . 23 июня 2010 года Архивировано из оригинального 19 июля 2011 года . Проверено 5 июля 2011 года .
  6. ^ Уокер, BD (2007). «Элита борьбы с ВИЧ-инфекцией: последствия для вакцин и лечения». Top HIV Med . 15 (4): 134–6. PMID 17720999 . 
  7. ^ О'Коннелл, штат Калифорния; Бейли-младший; Бланксон, Дж. Н. (2009). «Выявление элиты: механизмы контроля при заражении ВИЧ-1». Направления фармакологических наук . 30 (12): 631–637. DOI : 10.1016 / j.tips.2009.09.005 . PMID 19837464 . 
  8. ^ БЛАНКСОН, JN (2009). «Эффекторные механизмы у ВИЧ-1-инфицированных элитных контролеров: высокоактивные иммунные ответы?» . Противовирусные исследования . 85 (1): 295–302. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2009.08.007 . PMC 2814919 . PMID 19733595 .  
  9. ^ а б Киндберг, Элин; Хейдеман, Бо; Братт, Горан; Варен, Бритта; Линдблом, Бертил; Хинкула, Йорма; Свенссон, Леннарт (2006). «Нонсенс мутация (428G → A) в гене фукозилтрансферазы FUT2 влияет на прогрессирование инфекции ВИЧ-1». СПИД . 20 (5): 685–9. DOI : 10.1097 / 01.aids.0000216368.23325.bc . PMID 16514298 . S2CID 27932324 .  
  10. ^ Торвен, М; Grahn, A; Hedlund, KO; Johansson, H; Вальфрид, К; Larson, G; Свенссон, Л. (2005). «Гомозиготная нонсенс-мутация (428G → A) в гене секреторного человека (FUT2) обеспечивает устойчивость к симптоматическим инфекциям норовируса (GGII)» . J. Virol . 79 (24): 15351–55. DOI : 10,1128 / JVI.79.24.15351-15355.2005 . PMC 1315998 . PMID 16306606 .  
  11. ^ Хендриксон, SL; Hutcheson, HB; Ruiz-Pesini, E .; Пул, JC; Lautenberger, J .; Сезгин, Э .; Kingsley, L .; Goedert, JJ; Влахов, Д .; Donfield, S .; Уоллес, округ Колумбия; О'Брайен, SJ (30 ноября 2008 г.). «Гаплогруппы митохондриальной ДНК влияют на прогрессирование СПИДа» . СПИД . 22 (18): 2429–39. DOI : 10.1097 / QAD.0b013e32831940bb . ISSN 0269-9370 . PMC 2699618 . PMID 19005266 .   
  12. ^ Ламботт, Оливье; Буфасса, Фаруди; Мадек, Йоанн; Нгуен, Ан; и другие. (2005). «Контролеры ВИЧ: однородная группа ВИЧ-1-инфицированных пациентов со спонтанным контролем репликации вируса» . Клинические инфекционные болезни . 41 (7): 1053–56. DOI : 10.1086 / 433188 . PMID 16142675 . 
  13. ^ Migueles, SA; Саббагян, MS; Шуперт, WL; Беттинотти, депутат; Маринкола, FM; Мартино, Л .; Халлахан, CW; Селиг, СМ; Schwartz, D .; Sullivan, J .; Коннорс, М. (29 февраля 2000 г.). «HLA B * 5701 сильно ассоциирован с ограничением репликации вируса в подгруппе ВИЧ-инфицированных, не являющихся пролонгированными агентами» . Труды Национальной академии наук . 97 (6): 2709–2714. Bibcode : 2000PNAS ... 97.2709M . DOI : 10.1073 / pnas.050567397 . ISSN 0027-8424 . PMC 15994 . PMID 10694578 .   
  14. ^ Костелло, C .; Tang, J .; Риверс, С .; Karita, E .; Meizen-Derr, J .; Allen, S .; Каслоу, РА (1999-10-01). «HLA-B * 5703 независимо связан с более медленным прогрессированием заболевания ВИЧ-1 у руандийских женщин». СПИД . 13 (14): 1990–91. DOI : 10.1097 / 00002030-199910010-00031 . PMID 10513667 . 
  15. ^ Алмейда, младший; Цена, DA; Papagno, L .; Arkoub, ZA; Соус, Д .; Bornstein, E .; Asher, TE; Samri, A .; Schnuriger, A .; Теодору, I .; Costagliola, D .; Rouzioux, C .; Agut, H .; Marcelin, A.-G .; Douek, D .; Autran, B .; Аппай, В. (24 сентября 2007 г.). «Превосходный контроль репликации ВИЧ-1 CD8 + Т-клетками отражается их авидностью, полифункциональностью и клональным оборотом» . Журнал экспериментальной медицины . 204 (10): 2473–2485. DOI : 10,1084 / jem.20070784 . ISSN 0022-1007 . PMC 2118466 . PMID 17893201 .   
  16. ^ Колен, Энди (2013-10-17). «Белок, разрушающий вирус, может помочь людям бороться с ВИЧ» . Новый ученый . Проверено 17 января 2017 .
  17. ^ Де Паскуале, МарияПиа; Куртева, Йорданка; Аллос, Тара; д'Акуила, Ричард Т .; Унутмаз, Деря (16 октября 2013 г.). «Более низкие уровни провируса ВИЧ связаны с большим количеством белка APOBEC3G в крови покоящихся CD4 + T-лимфоцитов контроллеров in vivo» . PLOS ONE . 8 (10): e76002. Bibcode : 2013PLoSO ... 876002D . DOI : 10.1371 / journal.pone.0076002 . PMC 3797809 . PMID 24146808 .  
  • Георгиев И.С.; Дориа-Роуз, штат Северная Каролина; Чжоу, Т .; Do Kwon, Y .; Staupe, RP; Moquin, S .; Chuang, G.-Y .; Громче, МК; Шмидт, С.Д .; Алтае-Тран, HR; Бейлер, РТ; McKee, K .; Nason, M .; O'Dell, S .; Офек, Г .; Pancera, M .; Шривацан, С .; Шапиро, Л .; Коннорс, М .; Migueles, SA; Morris, L .; Nishimura, Y .; Мартин, Массачусетс; Маскола, младший; Квонг, PD (2013). «Определение распознавания антител в поликлональной сыворотке по образцам нейтрализации изолята ВИЧ-1» . Наука . 340 (6133): 751–6. Bibcode : 2013Sci ... 340..751G . DOI : 10.1126 / science.1233989 . hdl : 10413/10217 . PMID  23661761. S2CID  25544755 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Международное исследование контролеров ВИЧ
  • Фонд Зефира