Элизабет Мэри Клэр Фишер FMedSci FRSB [1] является британским генетиком профессора Университетского колледжа Лондона . Ее исследование изучает дегенерацию мотонейронов во время бокового амиотрофического склероза и болезни Альцгеймера, вызванных синдромом Дауна . [2]
Элизабет Фишер FMedSci FRSB | |
---|---|
Родившийся | Элизабет Мэри Клэр Фишер |
Альма-матер | Оксфордский университет (бакалавр), Имперский колледж Лондона (доктор философии) |
Награды | Стипендия Университета Королевского общества |
Научная карьера | |
Учреждения | Массачусетский технологический институт Имперский колледж Лондона Университетский колледж Лондона |
Тезис | Микроклонирование и молекулярное картирование Х-хромосомы мыши (1987) |
Докторанты | Мэри Ф. Лайон Стивен Браун |
Влияния | Дэвид С. Пейдж |
Веб-сайт | iris |
Образование
Фишер изучала физиологические науки в Оксфордском университете [3], где она была студенткой колледжа Святой Анны в Оксфорде в 1981 году. [3] После завершения учебы в бакалавриате Фишер оставила науку и стала машинисткой и работала на нескольких разных должностях в Великобритания и Австралия [4], а в 1983 году переехала в Имперский колледж Лондона , где занималась молекулярной генетикой мышей. В больнице Святой Марии в Лондоне Фишер завершил микродиссекцию X-хромосомы мыши . [3] Во время докторского исследования она работала вместе с Мэри Ф. Лайон и Стивеном Брауном в Совете медицинских исследований в Харвелле. [5] [6] Она вскрыла отдельные хромосомы и клонировала фрагменты ДНК в плазмиды .
Карьера и исследования
После окончания Имперского колледжа Лондона в 1986 году Фишер переехала в Соединенные Штаты , где была назначена докторантом Массачусетского технологического института (MIT). В Массачусетском технологическом институте Фишер работал постдоком в лаборатории Дэвида С. Пейджа по синдрому Тернера . В ее ранних работах рассматривался фактор, определяющий мужской пол, а затем рассматривались гены, ответственные за синдром Тернера. [3] Фишер вернулась в Имперский колледж Лондона в 1990 году, когда ей была присуждена стипендия Университета Королевского общества для создания независимой исследовательской группы по анеуплоидии . [3] [6] В сотрудничестве с Виктором Тыбулевичем из MRC, в 1991 году она получила финансирование на исследование Wellcome Trust , что позволило ей расширить свои исследования до новой модели синдрома Дауна . [7] В 2001 году Фишер была назначена профессором Университетского колледжа Лондона, а в 2017 году она также открыла лабораторию в отделе генетики мышей Совета медицинских исследований в Харвелле. [3] Ее исследования рассматривают дегенерацию двигательных нейронов, редактирование генома и разработку моделей мышей для понимания неврологических расстройств. [8]
Фишер получил награду «Член факультета года по неврологическим расстройствам на факультете 1000» (F1000) в 2011 году и премию Addgene Blue Flame в 2017 году за депонирование плазмиды, которая использовалась более 100 раз. Фишер является академическим редактором журнала PLoS Genetics и членом правления журналов Disease Models and Mechanism, Mammalian Genome. [9]
В 2003 году работа лаборатории Фишера предоставила одну из первых демонстраций на модели млекопитающих связи между дефектами ретроградного транспорта и нейродегенерацией. В статье, опубликованной в Science , Фишер обнаружил, что два спонтанных мутанта мыши, полученные в результате скрининга ENU (N-этил-N-нитрозомочевина), несут в себе миссенс-точечные мутации в гене тяжелой цепи цитоплазматического динеина . В клетках динеин - это моторный белок, который перемещает грузы к минус-концу микротрубочек. Эти мутанты были названы Loa ( Ноги под странными углами ) и Cra1 ( Судороги 1 ) из-за фенотипа скручивания тела и сжатия задних конечностей при подвешивании за хвост. Гетерозиготы демонстрируют дефекты передвижения с потерей нейронов. Гомозиготы не могут питаться, двигаться и погибают в течение 24 часов после рождения, но эмбриональные нейроны имеют внутриклеточные включения, положительные по убиквитину, SOD, CDK5 и нейрофиламентам. [10]
Фишер и Тайбулевич продемонстрировали, что мышиные модели могут использоваться для понимания генов, вызывающих определенные аспекты синдрома Дауна. [11] Фишер и Тайбулевич были первыми, кто успешно ввел мышам хромосому человека почти полной длины - значительное техническое достижение, поскольку ранее было возможно ввести только небольшие фрагменты хромосом. [12] Люди с синдромом Дауна, заболеванием, которое возникает из-за трисомии на 21-й хромосоме , особенно подвержены болезни Альцгеймера . Мышиные модели, созданные Фишером и Тайбулевич, позволили ученым изучить гены, ответственные за сложные условия, что позволяет ей создавать синтетические хромосомы для генной терапии. [12] [13] Фишер исследовал серию белков, которые модифицированы болезнью Альцгеймера и на которые влияет трисомия. [3]
Фишер разрабатывает новые модели бокового амиотрофического склероза (БАС), который возникает из-за мутаций в гене FUS . [3] БАС - это форма заболевания двигательных нейронов, которая возникает в среднем возрасте, тогда как спинальная мышечная атрофия является наиболее распространенной генетической причиной смерти детей. [3] Хотя хорошо известно, что определенные гены вызывают заболевание двигательных нейронов, неясно, как мутации влияют на прогрессирование заболевания. Сотрудничество с Медицинским исследовательским советом Харвелла; Фишер изучил молекулярные изменения, происходящие во время БАС. Она исследовала, как ведет себя мутантный РНК-связывающий белок FUS на моделях мышей. [14] Фишер является членом Совета Академии медицинских наук . [15]
Избранные публикации
- Определяющий пол участок Y-хромосомы человека кодирует белок пальца [16]
- Генеалогия инбредных линий мышей [17]
- Мутации в субъединице CHMP2B эндосомного комплекса ESCRTIII при лобно-височной деменции [18]
Награды и почести
Она была избрана членом Академии медицинских наук (FMedSci) в 2007 году [1] и членом Королевского общества Biology (FRSB) в 2010 году [ править ] Она была сделана на факультет 1000 членов в 2010 году [ 19] В 2013 году она была избрана в Academia Net. [20] В 2019 году Фишер появилась на The Life Scientific . [4]
Рекомендации
- ^ а б "Профессор Элизабет Фишер" . acmedsci.ac.uk . Академия медицинских наук . Проверено 13 ноября 2019 .
- ^ Публикации Элизабет Фишер из Europe PubMed Central
- ^ Б с д е е г ч I "IRIS Проф Элизабет Фишер" . UCL . Проверено 13 ноября 2019 .
- ^ а б «BBC Radio 4 - Life Scientific, Элизабет Фишер о хромосомах у мышей и мужчин» . BBC . Проверено 13 ноября 2019 .
- ^ Фишер, Элизабет Мэри Клэр (1987). Микроклонирование и молекулярное картирование Х-хромосомы мыши . london.ac.uk (кандидатская диссертация). Лондонский университет. ЛВП : 10044/1/66999 . OCLC 1103939662 . EThOS uk.bl.ethos.769180 .
- ^ а б UCL (26 сентября 2019 г.). "проф-Элизабет-фишер-био" . Центр нервно-мышечных заболеваний на Квин-сквер . Проверено 13 ноября 2019 .
- ^ UCL (08.02.2019). «Неврология - Элизабет Фишер» . UCL Отдел биологических наук . Проверено 13 ноября 2019 .
- ^ «Решение проблем моделирования нейродегенеративных заболеваний у мышей | Королевское общество» . royalsociety.org . Проверено 13 ноября 2019 .
- ^ https://iris.ucl.ac.uk/iris/browse/profile?upi=EMCFI97
- ^ https://science.sciencemag.org/content/300/5620/808.abstract
- ^ «Мышиные модели исследования нейродегенерации» . har.mrc.ac.uk . Проверено 13 ноября 2019 .
- ^ а б «Синдром Дауна воссоздан на мышах» . 2005-09-22 . Проверено 13 ноября 2019 .
- ^ Профессор Элизабет Фишер - Мышиные модели синдрома Дауна, 2006 г. , получено 13 ноября 2019 г.
- ^ UCL (08.02.2019). «Неврология - Элизабет Фишер» . UCL Отдел биологических наук . Проверено 13 ноября 2019 .
- ^ «Члены Совета | Академии медицинских наук» . acmedsci.ac.uk . Проверено 13 ноября 2019 .
- ^ Фишер, Элизабет MC (1987). «Определяющий пол участок Y-хромосомы человека кодирует белок пальца». Cell . 51 (6): 1091–1104. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (87) 90595-2 . PMID 3690661 . S2CID 7454260 .
- ^ Фишер, Элизабет MC (2000). «Генеалогия инбредных линий мышей». Природа . 24 (1): 23–25. DOI : 10.1038 / 71641 . PMID 10615122 . S2CID 9173641 .
- ^ Фишер, Элизабет MC (2005). «Мутации в субъединице CHMP2B эндосомного комплекса ESCRTIII при лобно-височной деменции» . Генетика природы . 37 (8): 806–808. DOI : 10.1038 / ng1609 . PMID 16041373 . S2CID 7064719 .
- ^ "Элизабет Фишер | Преподаватель F1000 | F1000Prime" . f1000.com . Проверено 13 ноября 2019 .
- ^ "Проф. Элизабет Фишер - AcademiaNet" . www.academia-net.org . Проверено 13 ноября 2019 .