Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

В реакции дигидроксилирования Шарплесса хиральность продукта можно контролировать с помощью используемой « AD-смеси ». Это пример энантиоселективного синтеза с использованием асимметричной индукции.

Обозначение: R L = наибольший заместитель; R M = заместитель среднего размера; R S = наименьший заместитель
Два энантиомера общей альфа-аминокислоты

Энантиоселективный синтез , также называемый асимметричным синтезом , [1] является одной из форм химического синтеза. Он определяется ИЮПАК как химическая реакция (или последовательность реакций), в которой один или несколько новых элементов хиральности образуются в молекуле субстрата и которая дает стереоизомерные ( энантиомерные или диастереоизомерные ) продукты в неравных количествах . [2]

Проще говоря: это синтез соединения методом, который способствует образованию определенного энантиомера или диастереомера. Энантиомеры - это стереоизомеры, которые имеют противоположные конфигурации в каждом хиральном центре. Диастереомеры - это стереоизомеры, которые различаются по одному или нескольким хиральным центрам.

Энантиоселективный синтез является ключевым процессом в современной химии и особенно важен в области фармацевтики , поскольку различные энантиомеры или диастереомеры молекулы часто имеют разную биологическую активность .

Обзор [ править ]

Профиль энергии из энантиоселективной реакции присоединения.

Многие строительные блоки биологических систем, такие как сахара и аминокислоты , производятся исключительно в виде одного энантиомера . В результате живые системы обладают высокой степенью химической хиральности и часто по-разному реагируют с различными энантиомерами данного соединения. Примеры такой избирательности включают:

  • Вкус: искусственный подсластитель аспартам имеет два энантиомера. L- аспартам имеет сладкий вкус, тогда как D- аспартам безвкусен. [3]
  • Запах: R - (-) - карвон пахнет мятой, а S - (+) - карвон пахнет тмином . [4]
  • Эффективность препарата: антидепрессивный препарат Циталопрам продается в виде рацемической смеси. Однако исследования показали, что только ( S ) - (+) энантиомер отвечает за положительные эффекты препарата. [5] [6]
  • Безопасность лекарств: D ‑ пеницилламин используется в хелатной терапии и для лечения ревматоидного артрита, тогда как L ‑ пеницилламин токсичен, поскольку он подавляет действие пиридоксина , необходимого витамина B. [7]

Как таковой, энантиоселективный синтез имеет большое значение, но его также бывает трудно достичь. Энантиомеры обладают идентичными энтальпиями и энтропиями и, следовательно, должны производиться в равных количествах с помощью ненаправленного процесса, приводящего к рацемической смеси. Энантиоселективный синтез может быть достигнут за счет использования хирального свойства, которое способствует образованию одного энантиомера по сравнению с другим посредством взаимодействий в переходном состоянии . Это смещение известно как асимметричная индукция и может включать хиральные особенности в субстрате , реагенте , катализаторе или окружающей среде [8] и работает, заставляяэнергия активации, необходимая для образования одного энантиомера, ниже, чем у противоположного энантиомера. [9]

Энантиоселективность обычно определяется относительными скоростями стадии энантиодифференцирования - точки, в которой один реагент может превратиться в любой из двух энантиомерных продуктов. Константа скорости , к , для реакции является функцией энергии активации реакции, которую иногда называют энергетический барьер , а также зависит от температуры. Использование свободной энергии Гиббса энергетического барьера Δ G * означает, что относительные скорости противоположных стереохимических исходов при заданной температуре T равны:

Эта температурная зависимость означает, что разница скоростей и, следовательно, энантиоселективность больше при более низких температурах. В результате даже небольшие перепады энергетических барьеров могут дать заметный эффект.

ΔΔ G * (ккал)k 1/k 2 при 273 Кk 1/k 2 при 298 Кk 1/k 2 при 323 К)
1.06
0,375
0,464
0,78
2.040
.629
.822
.9
3.0259162109
4.01650886524
5.01050048302510

Подходы [ править ]

Энантиоселективный катализ [ править ]

Энантиоселективный катализ (известный как асимметричный катализ) осуществляется с помощью хиральных катализаторов. Это либо биокатализаторы (например, ферменты), либо хиральные органокатализаторы, либо хиральные координационные комплексы . Катализ эффективен для более широкого круга превращений, чем любой другой метод энантиоселективного синтеза. Хиральные металлические катализаторы почти всегда становятся хиральными за счет использования хиральных лигандов (однако можно получить хиральные комплексы на металле, полностью состоящие из ахиральных лигандов, и недавно было продемонстрировано, что такие хиральные катализаторы на металле очень полезны) . [10] [11] [12] Большинство энантиоселективных катализаторов эффективны при низких соотношениях субстрат / катализатор. [13][14] Учитывая их высокую эффективность, они часто подходят для синтеза в промышленном масштабе, даже с использованием дорогих катализаторов. [15] Универсальным примером энантиоселективного синтеза является асимметричное гидрирование , которое используется для восстановления большого количества функциональных групп .

При разработке новых катализаторов в значительной степени преобладает разработка новых классов лигандов . Было обнаружено, что некоторые лиганды, часто называемые « привилегированными лигандами », эффективны в широком диапазоне реакций; примеры включают BINOL , Salen и BOX . Однако, как правило, несколько катализаторов эффективны более чем в одном типе асимметричной реакции. Например, для асимметричного гидрирования Нойори с помощью BINAP / Ru требуется β-кетон, хотя другой катализатор, BINAP / диамин-Ru, расширяет область применения до α, β- алкенов и ароматических химикатов .

Хиральные вспомогательные службы [ править ]

Основная статья: Хиральный вспомогательный

Хиральный вспомогательный компонент представляет собой органическое соединение, которое соединяется с исходным материалом с образованием нового соединения, которое затем может вступать в энантиоселективные реакции посредством внутримолекулярной асимметричной индукции. [16] [17] В конце реакции вспомогательное вещество удаляют в условиях, которые не вызывают рацемизацию продукта. [18] Обычно он восстанавливается для использования в будущем.

Хиральные вспомогательные вещества должны использоваться в стехиометрических количествах, чтобы быть эффективными, и требовать дополнительных этапов синтеза для добавления и удаления вспомогательного вещества. Однако в некоторых случаях единственная доступная стереоселективная методология полагается на хиральные вспомогательные вещества, и эти реакции имеют тенденцию быть универсальными и очень хорошо изученными, что обеспечивает наиболее эффективный по времени доступ к энантиомерно чистым продуктам. [17] Кроме того, продуктами вспомогательных реакций являются диастереомеры , что позволяет их легко разделить такими методами, как колоночная хроматография или кристаллизация.

Биокатализ [ править ]

Основная статья: Биокатализ

Биокатализ использует биологические соединения, от изолированных ферментов до живых клеток, для проведения химических превращений. [19] [20] К преимуществам этих реагентов относятся очень высокий уровень ees и специфичность реагента, а также мягкие рабочие условия и низкое воздействие на окружающую среду . Биокатализаторы чаще используются в промышленности, чем в академических исследованиях; [21], например, при производстве статинов . [22] Однако высокая специфичность реагента может быть проблемой, поскольку часто требуется, чтобы перед нахождением эффективного реагента был проведен скрининг широкого спектра биокатализаторов.

Энантиоселективный органокатализ [ править ]

Основная статья: Органокатализ

Органокатализ относится к форме катализа , при которой скорость химической реакции увеличивается с помощью органического соединения, состоящего из углерода , водорода , серы и других неметаллических элементов. [23] [24] Если органокатализатор хиральный , может быть достигнут энантиоселективный синтез; [25] [26], например, ряд реакций образования углерод-углеродной связи становится энантиоселективным в присутствии пролина, причем альдольная реакция является ярким примером. [27] В органокатализе часто используются природные соединения ивторичные амины как хиральные катализаторы; [28] они недорогие и экологически чистые , так как в них не используются металлы.

Синтез хирального пула [ править ]

Основная статья: Синтез хирального пула

Синтез хирального пула - один из самых простых и старых подходов к энантиоселективному синтезу. Легкодоступным хиральным исходным материалом манипулируют посредством последовательных реакций, часто с использованием ахиральных реагентов, для получения желаемой целевой молекулы. Это может соответствовать критериям энантиоселективного синтеза, когда создаются новые хиральные частицы, например, в реакции S N 2 .

Синтез хирального пула особенно привлекателен для молекул-мишеней, имеющих хиральность, подобную относительно недорогим естественным строительным блокам, таким как сахар или аминокислота . Однако количество возможных реакций, которым может подвергнуться молекула, ограничено, и могут потребоваться сложные пути синтеза (например, полный синтез осельтамивира ). Этот подход также требует стехиометрического количества энантиочистого исходного материала, что может быть дорогостоящим, если оно не встречается в природе.

Разделение и анализ энантиомеров [ править ]

Два энантиомера молекулы обладают теми же физическими свойствами (например , температура плавления , температура кипения , полярность и т.д.) и так ведут себя одинаково друг с другом. В результате они будут мигрировать с идентичным R f в тонкослойной хроматографии и иметь одинаковое время удерживания в ВЭЖХ и ГХ . Их ЯМР- и ИК- спектры идентичны.

Это может очень затруднить определение того, дает ли процесс единственный энантиомер (и, что особенно важно, какой это энантиомер), а также затруднить отделение энантиомеров от реакции, которая не была на 100% энантиоселективной. К счастью, энантиомеры по-разному ведут себя в присутствии других хиральных материалов, и это можно использовать для их разделения и анализа.

Энантиомеры не мигрируют одинаково на хиральных хроматографических средах, таких как кварц или стандартные среды, которые были хирально модифицированы. Это составляет основу хиральной колоночной хроматографии , которую можно использовать в небольшом масштабе для анализа с помощью ГХ и ВЭЖХ или в крупном масштабе для отделения хирально загрязненных материалов. Однако для этого процесса может потребоваться большое количество хирального упаковочного материала, что может быть дорогостоящим. Распространенной альтернативой является использование хирального дериватизирующего агента.для превращения энантиомеров в диастереомеры во многом таким же образом, как и хиральные вспомогательные вещества. Они имеют разные физические свойства и, следовательно, могут быть разделены и проанализированы с использованием обычных методов. В ЯМР-спектроскопии стереоизомеров используются специальные хиральные дериватизирующие агенты, известные как «агенты хирального разделения» , которые обычно включают координацию с хиральными комплексами европия, такими как Eu (fod) 3 и Eu (hfc) 3 .

Энантиомерный избыток вещества также может быть определен с использованием определенных оптических методов. Самый старый способ сделать это - использовать поляриметр для сравнения уровня оптического вращения продукта со «стандартом» известного состава. Также возможно выполнить ультрафиолетовую и видимую спектроскопию стереоизомеров , используя эффект Коттона .

Один из наиболее точных способов определения хиральности соединения - определение его абсолютной конфигурации с помощью рентгеновской кристаллографии . Однако это трудоемкий процесс, требующий выращивания подходящего монокристалла .

История [ править ]

Начало (1815–1905) [ править ]

В 1815 году французский физик Жан-Батист Био показал, что некоторые химические вещества могут вращать плоскость луча поляризованного света - свойство, называемое оптической активностью . [29] Природа этого свойства оставалась загадкой до 1848 года, когда Луи Пастер предположил, что у него есть молекулярная основа, происходящая из некоторой формы « диссимметрии », [30] [31] с термином хиральность , введенным лордом Кельвином в год. потом. [32] Происхождение самой хиральности было окончательно описано в 1874 году, когда Якобус Хенрикус ван 'т Хофф и Джозеф Ле Бельнезависимо предложил тетраэдрическую геометрию углерода. [33] [34] Структурные модели до этой работы были двумерными, и Ван'т Хофф и Ле Бель предположили, что расположение групп вокруг этого тетраэдра может определять оптическую активность полученного соединения через то, что стало известно как Правило Ле Бель – ван 'т Гоффа .

Катализируемое Марквальдом бруциновое энантиоселективное декарбоксилирование 2-этил-2- метилмалоновой кислоты , приводящее к небольшому избытку левовращающей формы продукта 2-метилмасляной кислоты. [35]

В 1894 году Герман Эмиль Фишер изложил концепцию асимметричной индукции ; [36], в котором он правильно объяснил, что избирательное образование D- глюкозы растениями происходит из-за влияния оптически активных веществ в хлорофилле. Фишер также успешно выполнил то, что теперь будет рассматриваться как первый пример энантиоселективного синтеза, путем энантиоселективного удлинения сахаров посредством процесса, который в конечном итоге стал синтезом Килиани-Фишера . [37]

Бруцин, алкалоидный природный продукт, родственный стрихнину , успешно использовался в качестве органокатализатора Марквальдом в 1904 году [35].

Первый энантиоселективного химический синтез наиболее часто приписывается Вилли Marckwald , Universitat цу Берлин , для бруцин -catalyzed энантиоселективного декарбоксилирование 2-этил-2-метил - малоновой кислоты сообщалось в 1904. [35] [38] Небольшое превышение левовращающей была получена форма продукта реакции - 2-метилмасляная кислота; поскольку этот продукт также является натуральным продуктом , например, в виде боковой цепи ловастатина, образованной его дикетидсинтазой (LovF) во время его биосинтеза [39]- этот результат представляет собой первый зарегистрированный полный синтез с энантиоселективностью, а также другие первые (как отмечает Коскинен, первый «пример асимметричного катализа , энантиотопного отбора и органокатализа »). [35] Это наблюдение также имеет историческое значение, поскольку в то время энантиоселективный синтез можно было понять только с точки зрения витализма . В то время многие выдающиеся химики, такие как Йенс Якоб Берцелиус, утверждали, что природные и искусственные соединения фундаментально отличаются и что хиральность была просто проявлением «жизненной силы», которая могла существовать только в природных соединениях. [40]В отличии от Фишера, Marckwald совершил энантиоселективную реакцию на ахиральном, неестественном исходный материал, хотя и с хиральным organocatalyst (как мы теперь понимаем эту химию). [35] [41] [42]

Ранние работы (1905–1965) [ править ]

Развитие энантиоселективного синтеза поначалу шло медленно, в основном из-за ограниченного набора доступных методов их разделения и анализа. Диастереомеры обладают разными физическими свойствами, что позволяет разделить их обычными способами, однако в то время энантиомеры можно было разделить только спонтанным разделением (когда энантиомеры разделяются при кристаллизации) или кинетическим разделением (когда один энантиомер селективно разрушается). Единственным инструментом для анализа энантиомеров была оптическая активность с использованием поляриметра , метод, который не предоставляет структурных данных.

Только в 1950-х годах действительно начался серьезный прогресс. Частично движимые химиками, такими как Р. Б. Вудворд и Владимир Прелог, но также и разработкой новых методов. Первым из них была рентгеновская кристаллография , которая была использована для определения абсолютной конфигурации органического соединения Йоханнесом Бийвоетом в 1951 году. [43] Хиральная хроматография была введена годом позже Дэлглишем, который использовал бумажную хроматографию для разделения хиральных аминокислот. . [44]Хотя Дэлглиш не был первым, кто наблюдал такое разделение, он правильно приписал разделение энантиомеров различному удерживанию хиральной целлюлозой. Это было расширено в 1960 году, когда Клем и Рид впервые сообщили об использовании хирально-модифицированного силикагеля для хирального разделения методом ВЭЖХ . [45]

Два энантиомера талидомида:
Слева: ( S ) -талидомид
Справа: ( R ) -талидомид

Талидомид [ править ]

Несмотря на то , что было известно , что различные энантиомеры препарата могут иметь различные виды деятельности, со значительным начала работы, проводимой Артур Робертсон Кушни , [46] [47] это не было учтено в ранней стадии разработки и тестирования на наркотики. Однако после катастрофы с талидомидом разработка и лицензирование лекарств резко изменились.

Во- первых , синтезированный в 1953 году талидомид был широко предписан для утреннего недомогания с 1957 по 1962 год , но вскоре было установлено, что серьезно тератогенным , [48] в конечном счете , вызывают врожденные дефекты в более чем 10000 детей. Катастрофа побудила многие страны ввести более жесткие правила тестирования и лицензирования лекарств, такие как Поправка Кефовера-Харриса (США) и Директива 65/65 / EEC1 (ЕС).

Ранние исследования тератогенного механизма с использованием мышей показали, что один энантиомер талидомида обладает тератогенным действием, тогда как другой обладает всей терапевтической активностью. Позже было показано, что эта теория неверна, и теперь ее опровергли исследования. Однако это повысило важность хиральности в дизайне лекарств, что привело к расширению исследований в области энантиоселективного синтеза.

Современная эпоха (с 1965 г.) [ править ]

Правила приоритета Кана – Ингольда – Прелога (часто сокращенно называемые системой CIP ) были впервые опубликованы в 1966 году; что позволяет более легко и точно описывать энантиомеры. [49] [50] В том же году произошло первое успешное разделение энантиомеров с помощью газовой хроматографии [51], что явилось важным достижением, поскольку в то время технология широко использовалась.

Энантиоселективный синтез, катализируемый металлами, был впервые предложен Уильямом С. Ноулзом , Рёдзи Нойори и К. Барри Шарплессом ; за которые они получили бы в 2001 году Нобелевскую премию по химии . Ноулз и Нойори начали с разработки метода асимметричного гидрирования , который они независимо разработали в 1968 году. Ноулз заменил ахиральные трифенилфосфиновые лиганды в катализаторе Уилкинсона на хиральные фосфиновые лиганды . Этот экспериментальный катализатор использовали в асимметричном гидрировании с умеренным 15% энантиомерным избытком.. Ноулз был также первым, кто применил энантиоселективный металлический катализ для синтеза в промышленных масштабах; во время работы в компании Monsanto он разработал стадию энантиоселективного гидрирования для получения L-DOPA с использованием лиганда DIPAMP . [52] [53] [54]

Ноулз: Асимметричное гидрирование (1968)Нойори: энантиоселективное циклопропанирование (1968)

Нойори разработал комплекс меди с использованием хирального основания Шифф лиганда, который он использовал для металла-карбеноидных циклопропанирований из стирола . [55] Как и результаты Ноулза, результаты Нойори для энантиомерного избытка для этого лиганда первого поколения были разочаровывающе низкими: 6%. Однако продолжающиеся исследования в конечном итоге привели к развитию реакции асимметричного гидрирования Нойори .

Оксиаминирование Шарплесса

Шарплесс дополнил эти реакции восстановления, разработав ряд асимметричных окислений ( эпоксидирование Шарплесса , [56] асимметричное дигидроксилирование Шарплесса , [57] оксиаминирование Шарплесса [58] ) в течение 1970-х и 1980-х годов. Самой ранней является реакция асимметричного оксиаминирования с использованием четырехокиси осмия .

В тот же период были разработаны методы, позволяющие анализировать хиральные соединения с помощью ЯМР ; либо с использованием хиральных дериватизации агенты, такие как кислоты Мошера , [59] или европия сдвига реагенты на основе, из которых Eu (ПСБ) 3 был самым ранним. [60]

Хиральные вспомогательные вещества были введены Э. Дж. Кори в 1978 году [61] и занимали видное место в работе Дитера Эндерса . Примерно в то же время был разработан энантиоселективный органокатализ с новаторскими работами, включая реакцию Хайоса – Пэрриша – Эдера – Зауэра – Вихерта . Энантиоселективные реакции, катализируемые ферментами, становились все более и более распространенными в течение 1980-х годов [62], особенно в промышленности, [63] с их применениями, включая асимметричный гидролиз сложного эфира эстеразой из печени свиньи . Новые технологии генной инженериипозволил адаптировать ферменты к конкретным процессам, допуская расширенный диапазон селективных превращений. Например, при асимметричном гидрировании предшественников статинов . [22]

См. Также [ править ]

  • Реакция Аза-Бейлиса-Хиллмана для использования хиральной ионной жидкости в энантиоселективном синтезе
  • Келлифит , хиральный лиганд, широко используемый в асимметричном синтезе
  • Спонтанный абсолютный асимметричный синтез , синтез хиральных продуктов из ахиральных предшественников и без использования оптически активных катализаторов или вспомогательных веществ. Это актуально для обсуждения гомохиральности в природе.
  • Тактичность , свойство полимеров, возникающее в результате энантиоселективного синтеза.

Ссылки [ править ]

  1. ^ IUPAC , Сборник химической терминологии , 2-е изд. («Золотая книга») (1997). Исправленная онлайн-версия: (2006–) « асимметричный синтез ». DOI : 10,1351 / goldbook.A00484
  2. ^ IUPAC , Сборник химической терминологии , 2-е изд. («Золотая книга») (1997). Онлайн-исправленная версия: (2006–) « стереоселективный синтез ». DOI : 10,1351 / goldbook.S05990
  3. Перейти ↑ Gal, Joseph (2012). «Открытие стереоселективности биологических рецепторов: Арнальдо Пиутти и вкус энантиомеров аспарагина - история и анализ к 125-летию». Хиральность . 24 (12): 959–976. DOI : 10.1002 / chir.22071 . PMID  23034823 .
  4. ^ Теодор Дж. Лейтерег; Данте Г. Гуаданьи; Жан Харрис; Томас Р. Мон; Рой Тераниши (1971). «Химические и сенсорные данные, подтверждающие разницу между запахами энантиомерных карвонов». J. Agric. Food Chem. 19 (4): 785–787. DOI : 10.1021 / jf60176a035 .
  5. ^ Lepola U, Wade A, Андерсен HF (май 2004). «Обладают ли эквивалентные дозы эсциталопрама и циталопрама аналогичной эффективностью? Объединенный анализ двух положительных плацебо-контролируемых исследований при большом депрессивном расстройстве». Int Clin Psychopharmacol . 19 (3): 149–55. DOI : 10.1097 / 00004850-200405000-00005 . PMID 15107657 . S2CID 36768144 .  
  6. ^ Hyttel, J .; Bøgesø, KP; Perregaard, J .; Санчес, К. (1992). «Фармакологический эффект циталопрама заключается в ( S ) - (+) - энантиомере». Журнал нейронной передачи . 88 (2): 157–160. DOI : 10.1007 / BF01244820 . PMID 1632943 . S2CID 20110906 .  
  7. ^ ДЖАФФ, ИА; АЛЬТМАН, К; МЕРРИМАН, П. (октябрь 1964 г.). «Антипиридоксиновый эффект пеницилламина у человека» . Журнал клинических исследований . 43 (10): 1869–73. DOI : 10.1172 / JCI105060 . PMC 289631 . PMID 14236210 .  
  8. ^ IUPAC , Сборник химической терминологии , 2-е изд. («Золотая книга») (1997). Исправленная онлайн-версия: (2006–) « асимметричная индукция ». DOI : 10,1351 / goldbook.A00483
  9. ^ Клейден, Джонатан ; Гривс, Ник; Уоррен, Стюарт ; Уотерс, Питер (2001). Органическая химия (1-е изд.). Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-850346-0.Стр. Решебника 1226
  10. ^ Bauer, Эйке B. (2012). «Хиральные комплексы на металле и их каталитические применения в органическом синтезе». Обзоры химического общества . 41 (8): 3153–67. DOI : 10.1039 / C2CS15234G . PMID 22306968 . 
  11. ^ Чжан, Лилу; Меггерс, Эрик (21 февраля 2017 г.). "Управление асимметричным кислотным катализом Льюиса исключительно с октаэдрической металлоцентрированной хиральностью" . Счета химических исследований . 50 (2): 320–330. DOI : 10.1021 / acs.accounts.6b00586 . ISSN 0001-4842 . 
  12. ^ Хуан, Сяоцян; Меггерс, Эрик (19 марта 2019 г.). «Асимметричный фотокатализ с бисциклометаллированными комплексами родия» . Счета химических исследований . 52 (3): 833–847. DOI : 10.1021 / acs.accounts.9b00028 . ISSN 0001-4842 . 
  13. ^ Н. Якобсен, Эрик; Пфальц, Андреас; Ямамото, Хисаши (1999). Комплексный асимметричный катализ 1-3 . Берлин: Springer. ISBN 9783540643371.
  14. ^ М. Хейтбаум; Ф. Глориус; И. Эшер (2006). «Асимметричный гетерогенный катализ». Angewandte Chemie International Edition . 45 (29): 4732–4762. DOI : 10.1002 / anie.200504212 . PMID 16802397 . 
  15. ^ Асимметричный катализ в промышленных масштабах, (Блазер, Шмидт), Wiley-VCH, 2004.
  16. Перейти ↑ Roos, Gregory (2002). Сборник хиральных вспомогательных приложений . Сан-Диего, Калифорния: Акад. Нажмите. ISBN 9780125953443.
  17. ^ a b Glorius, F .; Гнас, Ю. (2006). «Хиральные вспомогательные вещества - принципы и недавнее применение». Синтез . 2006 (12): 1899–1930. DOI : 10,1055 / с-2006-942399 .
  18. ^ Эванс, DA; Helmchen, G .; Рупинг, М. (2007). «Хиральные вспомогательные вещества в асимметричном синтезе». В Кристманн, М. (ред.). Асимметричный синтез - основы . Wiley-VCH Verlag GmbH & Co., стр. 3–9. ISBN 978-3-527-31399-0.
  19. ^ IUPAC , Сборник химической терминологии , 2-е изд. («Золотая книга») (1997). Исправленная онлайн-версия: (2006–) « Биокатализ ». DOI : 10,1351 / goldbook.B00652
  20. ^ Фабер, Курт (2011). Биотрансформации в органической химии: учебник (6-е изд. И под ред.). Берлин: Springer-Verlag. ISBN 9783642173936.
  21. ^ Шмид, А .; Dordick, JS; Hauer, B .; Кинер, А .; Wubbolts, M .; Витолт, Б. (2001). «Промышленный биокатализ сегодня и завтра». Природа . 409 (6817): 258–268. DOI : 10.1038 / 35051736 . PMID 11196655 . S2CID 4340563 .  
  22. ^ a b Мюллер, Майкл (7 января 2005 г.). «Хемоэнзиматический синтез строительных блоков для боковых цепей статинов» . Angewandte Chemie International Edition . 44 (3): 362–365. DOI : 10.1002 / anie.200460852 . PMID 15593081 . 
  23. ^ Беркессель, А .; Groeger, Х. (2005). Асимметричный органокатализ . Вайнхайм: Wiley-VCH. ISBN 3-527-30517-3.
  24. ^ Специальный выпуск: Список, Бенджамин (2007). «Органокатализ» . Chem. Ред . 107 (12): 5413–5883. DOI : 10.1021 / cr078412e .
  25. ^ Грёгер, Альбрехт Беркессель; Харальд (2005). Асимметричный органокатализ - от концепций биомиметики до приложений в асимметричном синтезе (1-е изд., 2-е изд., Переиздание). Вайнхайм: Wiley-VCH. ISBN 3-527-30517-3.
  26. ^ Dalko, Петр I .; Мойсан, Лайонел (15 октября 2001 г.). «Энантиоселективный органокатализ». Angewandte Chemie International Edition . 40 (20): 3726–3748. DOI : 10.1002 / 1521-3773 (20011015) 40:20 <3726 :: АИД-ANIE3726> 3.0.CO; 2-Д .
  27. ^ Notz, Вольфганг; Танака, Фуджи; Барбас, Карлос Ф. (1 августа 2004 г.). «Органокатализ на основе енамина с пролином и диаминами: развитие прямых каталитических асимметричных альдольных реакций, Манниха, Майкла и Дильса-Альдера». Счета химических исследований . 37 (8): 580–591. DOI : 10.1021 / ar0300468 . PMID 15311957 . 
  28. ^ Бертельсен, Сорен; Йоргенсен, Карл Анкер (2009). «Органокатализ - после золотой лихорадки». Обзоры химического общества . 38 (8): 2178–89. DOI : 10.1039 / b903816g . PMID 19623342 . 
  29. ^ Лахтакиа А., ред. (1990). Избранные статьи о естественной оптической активности (том 15 SPIE Milestone) . ШПИОН.
  30. ↑ Гал, Джозеф (январь 2011 г.). «Луи Пастер, язык и молекулярная хиральность. I. Фон и диссимметрия». Хиральность . 23 (1): 1–16. DOI : 10.1002 / chir.20866 . PMID 20589938 . 
  31. ^ Пастер, Л. (1848). «Исследования молекулярной асимметрии натуральных органических продуктов, английский перевод французского оригинала, опубликованный Alembic Club Reprints (том 14, стр. 1–46) в 1905 году, факсимильное воспроизведение SPIE в книге 1990 года». Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  32. ^ Педро Cintas (2007). «Прослеживание происхождения и эволюции хиральности и руки в химическом языке». Angewandte Chemie International Edition . 46 (22): 4016–4024. DOI : 10.1002 / anie.200603714 . PMID 17328087 . 
  33. ^ Le Bel, Джозеф (1874). "Sur les Relations qui existing entre les formules atomiques des corps organiques et le pouvoir rotatoire de leurs disolutions" [О связях, которые существуют между атомными формулами органических соединений и вращательной способностью их растворов]. Бык. Soc. Чим. Пт . 22 : 337–347.
  34. ^ van 't Hoff, JH (1874) «Sur les formules de structure dans l'espace» (О структурных формулах в пространстве), Archives Néerlandaises des Sciences Exactes et Naturelles , 9  : 445–454.
  35. ^ а б в г д Коскинен, Ари МП (2013). Асимметричный синтез натуральных продуктов (Второе изд.). Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. С. 17, 28–29. ISBN 978-1118347331.
  36. ^ Фишер, Эмиль (1 октября 1894 г.). "Synthesen in der Zuckergruppe II" . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 27 (3): 3189–3232. DOI : 10.1002 / cber.189402703109 .
  37. ^ Фишер, Эмиль; Хиршбергер, Йозеф (1 января 1889 г.). «Убер Манноза. II» . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 22 (1): 365–376. DOI : 10.1002 / cber.18890220183 .
  38. ^ Marckwald, W. (1904). "Ueber asymmetrische Synthese" . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 37 : 349–354. DOI : 10.1002 / cber.19040370165 .
  39. ^ Кэмпбелл, Chantel D .; Ведерас, Джон К. (23 июня 2010 г.). «Биосинтез ловастатина и родственных метаболитов, образованных грибковыми итеративными ферментами ПКС» . Биополимеры . 93 (9): 755–763. DOI : 10.1002 / bip.21428 .
  40. ^ Корниш-Боуден, Атель, изд. (1997), Новое пиво в старой бутылке. Эдуард Бухнер и рост биохимических знаний , Universitat de València, стр. 72–73, ISBN 9788437033280
  41. ^ Большая часть этой ранней работы была опубликована на немецком языке, однако современные английские отчеты можно найти в статьях Александра Маккензи , с постоянным анализом и комментариями в современных обзорах, таких как Koskinen (2012).
  42. ^ Маккензи, Александр (1 января 1904 г.). «CXXVII. Исследования в асимметричном синтезе. I. Восстановление ментилбензоилформиата. II. Действие алкилгалоидов магния на ментилбензоилформиат» . J. Chem. Soc. Пер . 85 : 1249–1262. DOI : 10.1039 / CT9048501249 .
  43. ^ Bijvoet, JM; Peerdeman, AF; ван Боммель, AJ (1951). «Определение абсолютной конфигурации оптически активных соединений с помощью рентгеновских лучей». Природа . 168 (4268): 271–272. Bibcode : 1951Natur.168..271B . DOI : 10.1038 / 168271a0 . S2CID 4264310 . 
  44. ^ Дэлглиш, CE (1952). «756. Оптическое разрешение ароматических аминокислот на бумажных хроматограммах». Журнал химического общества (возобновленный) : 3940. DOI : 10.1039 / JR9520003940 .
  45. ^ Klemm, LH; Рид, Дэвид (1960). «Оптическое разрешение методом молекулярной комплексообразовательной хроматографии». Журнал хроматографии A . 3 : 364–368. DOI : 10.1016 / S0021-9673 (01) 97011-6 .
  46. ^ Cushny, АР (2 ноября 1903 г.). «Атропин и гиосциамины - исследование действия оптических изомеров» . Журнал физиологии . 30 (2): 176–94. DOI : 10.1113 / jphysiol.1903.sp000988 . PMC 1540678 . PMID 16992694 .  
  47. ^ Cushny, AR; Пиблз, АР (13 июля 1905 г.). «Действие оптических изомеров: II. Гиосцины» . Журнал физиологии . 32 (5–6): 501–10. DOI : 10.1113 / jphysiol.1905.sp001097 . PMC 1465734 . PMID 16992790 .  
  48. Перейти ↑ McBride, WG (1961). «Талидомид и врожденные аномалии». Ланцет . 278 (7216): 1358. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (61) 90927-8 .
  49. ^ Роберт Сидней Кан ; Кристофер Келк Ингольд ; Владимир Прелог (1966). «Спецификация молекулярной хиральности». Angewandte Chemie International Edition . 5 (4): 385–415. DOI : 10.1002 / anie.196603851 .
  50. ^ Владимир Прелог ; Гюнтер Хельмхен (1982). «Основные принципы CIP-системы и предложения по доработке». Angewandte Chemie International Edition . 21 (8): 567–583. DOI : 10.1002 / anie.198205671 .
  51. ↑ Гил-Ав, Эмануэль; Фейбуш, Биньямин; Шарль-Сиглер, Розита (1966). «Разделение энантиомеров методом газожидкостной хроматографии с оптически активной неподвижной фазой». Буквы тетраэдра . 7 (10): 1009–1015. DOI : 10.1016 / S0040-4039 (00) 70231-0 .
  52. ^ Виноградник, BD; Ноулз, WS; Сабацкий, MJ; Бахман, ГЛ; Weinkauff, DJ (1977). «Асимметричное гидрирование. Родиевый хиральный бисфосфиновый катализатор». Журнал Американского химического общества . 99 (18): 5946–5952. DOI : 10.1021 / ja00460a018 .
  53. ^ Ноулз, Уильям С. (2002). «Асимметричное гидрирование (Нобелевская лекция)». Angewandte Chemie International Edition . 41 (12): 1998. DOI : 10,1002 / 1521-3773 (20020617) 41:12 <1998 :: АИД-ANIE1998> 3.0.CO; 2-8 . PMID 19746594 . 
  54. ^ Ноулз, WS (март 1986). «Применение металлоорганического катализа для промышленного производства L-DOPA». Журнал химического образования . 63 (3): 222. Bibcode : 1986JChEd..63..222K . DOI : 10.1021 / ed063p222 .
  55. ^ Х. Нодзаки; Х. Такая; С. Мориути; Р. Нойори (1968). «Гомогенный катализ при разложении диазосоединений хелатами меди: асимметричные карбеноидные реакции». Тетраэдр . 24 (9): 3655–3669. DOI : 10.1016 / S0040-4020 (01) 91998-2 .
  56. ↑ Кацуки, Цутому; Шарплесс, К. Барри (1980). «Первый практический метод асимметричного эпоксидирования». Журнал Американского химического общества . 102 (18): 5974–5976. DOI : 10.1021 / ja00538a077 .
  57. ^ Якобсен, Эрик Н .; Марко, Иштван .; Mungall, William S .; Шредер, Георг .; Шарплесс, К. Барри. (1988). «Асимметричное дигидроксилирование с помощью лиганд-ускоренного катализа». Журнал Американского химического общества . 110 (6): 1968–1970. DOI : 10.1021 / ja00214a053 .
  58. ^ Шарплесс, К. Барри; Патрик, Дональд У .; Truesdale, Ларри К .; Биллер, Скотт А. (1975). «Новая реакция. Стереоспецифическое вицинальное оксиаминирование олефинов алкилимидоосмиевыми соединениями». Журнал Американского химического общества . 97 (8): 2305–2307. DOI : 10.1021 / ja00841a071 .
  59. ↑ JA Dale, DL Dull и HS Mosher (1969). «α-Метокси-α-трифторметилфенилуксусная кислота, универсальный реагент для определения энантиомерного состава спиртов и аминов». J. Org. Chem. 34 (9): 2543–2549. DOI : 10.1021 / jo01261a013 .
  60. ^ Хинкли, Конрад С. (1969). «Парамагнитные сдвиги в растворах холестерина и дипиридинового аддукта трисдипивалометанатоэропия (III). Сдвигающий реагент». Журнал Американского химического общества . 91 (18): 5160–5162. DOI : 10.1021 / ja01046a038 . PMID 5798101 . 
  61. ^ Энсли, Гарри Э .; Парнелл, Кэрол А .; Кори, Элиас Дж. (1978). «Удобный синтез высокоэффективного и пригодного для повторного использования хирального директора для асимметричной индукции». Журнал органической химии . 43 (8): 1610–1612. DOI : 10.1021 / jo00402a037 .
  62. ^ Сариаслани, Ф. Сима; Розацца, Джон П.Н. (1984). «Биокатализ в химии природных продуктов». Ферментные и микробные технологии . 6 (6): 242–253. DOI : 10.1016 / 0141-0229 (84) 90125-X .
  63. ^ Уэндри, Кристиан; Лизе, Андреас; Кихумбу, Дэвид (2000). «Промышленный биокатализ: прошлое, настоящее и будущее». Исследования и разработки в области органических процессов . 4 (4): 286–290. DOI : 10.1021 / op990101l .