Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья опубликована в журнале Gene. Щелкните для просмотра.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
NOS3
PDB 1m9j EBI.jpg
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1M9J , 1M9K , 1M9M , 1M9Q , 1M9R , 1NIW , 2LL7 , 3EAH , 3NOS , 2MG5 , 4D1O , 4D1P

Идентификаторы
ПсевдонимыNOS3 , ECNOS, eNOS, синтаза оксида азота 3
Внешние идентификаторыOMIM : 163729 MGI : 97362 HomoloGene : 504 GeneCards : NOS3
Расположение гена ( человек )
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек) [1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение NOS3
Геномное расположение NOS3
Группа7q36.1Начинать150 991 017 п.н. [1]
Конец151 014 588 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 5 (мышь)
Chr.Хромосома 5 (мышь) [2]
Хромосома 5 (мышь)
Геномное расположение NOS3
Геномное расположение NOS3
Группа5 A3 | 5 11,32 смНачинать24 364 810 п.н. [2]
Конец24 384 474 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• ФМН связывание
• актин мономер связывания
• флавинадениндинуклеотид связывание
• связывание каркасного белка
• связывание аргинина
• тетрагидробиоптерин связывания
• иона металла связывания
• кальмодулин связывания
• GO: 0001948 белка , связывающий
• гема связывания
• НАДФ связывание
• активность оксидоредуктазы
• кадмий ионов связывание
• азотные активность оксидсинтазы
• активность НАДФН-гемопротеинредуктазы
Сотовый компонент• цитоплазма
• эндоцитотический везикулы мембрана
• цитозоль
• Гольджи
• мембрана
• Гольджи мембрана
• клеточная мембрана
• ямка
• цитоскелета
• ядро клетки
• пузырек мембраны
Биологический процесс• негативная регуляция гиперплазии мышц
• овуляция из фолликула яичника
• позитивная регуляция активности гуанилатциклазы
• процесс биосинтеза оксида азота
• регуляция системного артериального давления эндотелином
• регуляция транспорта ионов натрия
• развитие легких
• негативная регуляция артериального давления
• удаление супероксидные радикалы
• регуляция активности синтазы оксида азота
• организация митохондрий
• реакция на тепло
• внутриутробное эмбриональное развитие
• отрицательная регуляция активности гидролазы
• окислительно-восстановительный гомеостаз клеток
• катаболический процесс аргинина
• реакция на сдвиговое напряжение жидкости
• регуляция артериального давления
• негативная регуляция активации тромбоцитов
• ремоделирование кровеносных сосудов
• негативная регуляция внешнего апоптотического сигнального пути через рецепторы домена смерти
• ангиогенез
• отрицательный регуляция транспорта ионов калия
• передача сигнала, опосредованная оксидом азота
• негативная регуляция транспорта ионов кальция
• гиперплазия гладких мышц
• регулирование силы сердечных сокращений с помощью химического сигнала
• окислительно-восстановительный процесс
• миграция эндотелиальных клеток
• сигнальный путь, опосредованный липополисахаридами
• негативная регуляция пролиферации клеток
• вазодилатация
• позитивная регуляция диаметра кровеносных сосудов
• позитивная регуляция миграции эндотелиальных клеток кровеносных сосудов
• позитивная регуляция ангиогенеза
• морфогенез аортального клапана
• морфогенез легочного клапана
• морфогенез эндокардиальной подушки
• позитивная регуляция экспрессии генов
• гомеостаз количества клеток в ткани
• морфогенез межжелудочковой перегородки
• негативная регуляция развития биоминеральной ткани
• ответ на гормон
• ответ на липополисахарид
• регуляция процессов в неврологической системе
• позитивная регуляция сигнального пути Notch
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4846

18127

Ансамбль

ENSG00000164867

ENSMUSG00000028978

UniProt

P29474

P70313

RefSeq (мРНК)

NM_000603
NM_001160109
NM_001160110
NM_001160111

NM_008713

RefSeq (белок)

NP_000594
NP_001153581
NP_001153582
NP_001153583

NP_032739

Расположение (UCSC)Chr 7: 150,99 - 151,01 МбChr 5: 24.36 - 24.38 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Эндотелиальной NOS ( Енос ), также известный как синтазы оксида азота 3 ( NOS3 ) или конститутивной NOS ( CNOS ), представляет собой фермент , который у человека кодируется NOS3 гена , расположенного в 7q35-7q36 области хромосомы 7. [5] Этот Фермент - одна из трех изоформ, которые синтезируют оксид азота (NO), небольшую газообразную и липофильную молекулу, которая участвует в нескольких биологических процессах. [6] [7] Другие изоформы включают нейрональную синтазу оксида азота.(nNOS), который конститутивно экспрессируется в определенных нейронах мозга [8], и индуцибельная синтаза оксида азота (iNOS), экспрессия которой обычно индуцируется при воспалительных заболеваниях . [9] eNOS в первую очередь отвечает за образование NO в сосудистом эндотелии , [10] монослое плоских клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных сосудов, на границе между циркулирующей кровью в просвете и остальной стенкой сосуда. [11] NO, продуцируемый eNOS в эндотелии сосудов, играет решающую роль в регулировании сосудистого тонуса, клеточной пролиферации, адгезии лейкоцитов и агрегации тромбоцитов.. [12] Следовательно, функциональная eNOS необходима для здоровой сердечно-сосудистой системы.

Структура и каталитическая активность [ править ]

eNOS представляет собой димер, содержащий два идентичных мономера массой 134 кДа, состоящих из домена редуктазы, который имеет сайты связывания никотинамидадениндинуклеотидфосфата (NADPH), флавинмононуклеотида (FMN) и флавинадениндинуклеотида (FAD) и оксидазного домена, который отображает сайты связывания для гемовой группы, цинка, кофактора тетрагидробиоптерина ( BH4 ) и субстрата L-аргинина . [13] Редуктазный домен связан с оксидазным доменом кальмодулин- связывающей последовательностью. [14]В эндотелии сосудов NO синтезируется eNOS из L-аргинина, а молекулярный кислород, который связывается с гемовой группой eNOS, восстанавливается и, наконец, включается в L-аргинин с образованием NO и L-цитруллина . [15] [16] Связывание кофактора BH4 необходимо для эффективной выработки NO в eNOS. [17] В отсутствие этого кофактора eNOS переходит из димерной в мономерную форму, тем самым становясь несвязанной. [18] В этой конформации, вместо того, чтобы синтезировать NO, eNOS производит супероксид-анион , высокоактивный свободный радикал с пагубными последствиями для сердечно-сосудистой системы. [19] [20]

Функция [ править ]

eNOS выполняет защитную функцию в сердечно-сосудистой системе, которая связана с выработкой NO. Регулирование сосудистого тонуса - одна из наиболее известных ролей NO в сердечно-сосудистой системе. После образования в эндотелиальных клетках NO диффундирует через мембраны гладкомышечных клеток сосудов и активирует ферментрастворимую гуанилатциклазу (sGC), которая катализирует превращение гуанозинтрифосфата в циклический гуанозинмонофосфат (cGMP). [21] цГМФ, в свою очередь, активирует протеинкиназу G (PKG), которая способствует множественному фосфорилированию клеточных мишеней, снижая клеточные концентрации Ca 2+ и способствуя расслаблению сосудов. [22]NO оказывает антипролиферативный эффект за счет цГМФ-зависимого ингибирования притока Ca 2+ или прямого ингибирования активности аргиназы и орнитиндекарбоксилазы, уменьшая образование полиамидов, необходимых для синтеза ДНК. [23] [24] NO также обладает антитромботическим действием, которое является результатом его диффузии через мембрану тромбоцитов и активации sGC, что приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов. [25] Кроме того, NO влияет на адгезию лейкоцитов к эндотелию сосудов, ингибируя ядерный фактор каппа B ( NF-κB ), который индуцирует экспрессию хемокинов и молекул адгезии в эндотелиальном сосуде . [26]В дополнение к этим функциям NO, продуцируемый eNOS, обладает антиоксидантными свойствами, поскольку он снижает образование супероксид-аниона в результате индуцированного NO увеличения экспрессии супероксиддисмутазы , антиоксидантного фермента, который катализирует превращение супероксид-аниона в пероксид водорода . [27] Кроме того, часть антиоксидантных свойств NO связана с усилением экспрессии гемоксигеназы-I и ферритина, что снижает концентрацию супероксид-аниона в кровеносных сосудах. [28]

Регламент [ править ]

Экспрессия и активность eNOS тщательно контролируются множеством взаимосвязанных механизмов регуляции, присутствующих на транскрипционном, посттранскрипционном и посттрансляционном уровнях. Связывание факторов транскрипции, таких как Sp1 , Sp3 , Ets-1 , Elf-1 и YY1, с промотором NOS3 и метилирование ДНК представляет собой важный механизм регуляции транскрипции. [29] Посттранскрипционно eNOS регулируется модификациями первичного транскрипта, стабильности мРНК, субклеточной локализации и ядерно-цитоплазматического транспорта. [30]Посттрансляционные модификации eNOS включают ацилирование жирных кислот, белок-белковые взаимодействия, доступность субстрата и кофактора, а также степень фосфорилирования . Важно, что eNOS прикрепляется миристоилированием и пальмитоилированием к кавеолам , карманообразной инвагинации на мембране, богатой холестерином и сфинголипидами . [31] При связывании eNOS с кавеолами фермент инактивируется из-за сильного и прямого взаимодействия eNOS с кавеолином-1 . [32]Связывание активированного кальцием кальмодулина с eNOS вытесняет кавеолин-1 и активирует eNOS. Более того, активация eNOS динамически регулируется множеством сайтов фосфорилирования по остаткам тирозина , серина и треонина . [13]

Клиническое значение [ править ]

Нарушение продукции NO участвует в патогенезе нескольких заболеваний, таких как гипертония, преэклампсия , сахарный диабет, ожирение, эректильная дисфункция и мигрень. В связи с этим большое количество исследований показало, что полиморфизмы в гене NOS3 влияют на предрасположенность к этим заболеваниям. Хотя NOS3 является высокополиморфным геном, три генетических полиморфизма в этом гене были широко изучены: однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) g.-786T> C (где «g.» Обозначает изменение генома, которое приводит к изменению Glu298Asp в кодированном белок), расположенный в промоторе NOS3 и в экзоне 7, соответственно, и вариабельное количество тандемных повторов ( VNTR ), характеризующихся повторением 27 п.н. в интроне 4.[33] Аллель C для полиморфизма g.-786T> C, который приводит к снижению экспрессии eNOS и продукции NO, [34] был связан с повышенным риском гипертонии, [35] преэклампсии, [36] диабетической нефропатии , [37] ] и ретинопатия , [38] мигрень [39] и эректильная дисфункция. [40] Наличие аллеля «Asp» для полиморфизма Glu298Asp снижает активность eNOS [41] и было связано с более высокой восприимчивостью к гипертонии, [42] [43] преэклампсии, [44] сахарному диабету, [45] мигрени,[39] и эректильная дисфункция. [46] [47] VNTR в интроне 4 влияет на экспрессию eNOS [48] и предрасположенность к гипертонии, [35] преэклампсии, [36] ожирению [49] и сахарному диабету. [45] Растет количество доказательств, подтверждающих ассоциацию заболеваний с гаплотипами NOS3(комбинация аллелей в непосредственной близости, в пределах блока ДНК). Такой подход может быть более информативным, чем анализ генетических полиморфизмов по одному. [50] Гаплотипы, включая SNP g.-786T> C и Glu298Asp и VNTR в интроне 4, влияют на предрасположенность к гипертонии, [51] [52] [53][54] преэклампсия, [55] и артериальная гипертензия у больных сахарным диабетом. [56] Варианты NOS3 могут также влиять на ответы на лекарства, которые влияют на передачу сигналов NO, такие как статины, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента ( ACEi ) и ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (PDE-5) ( PDE5i ).Лечение статинами было более эффективным в увеличении биодоступности NO у субъектов, несущих генотип CC для полиморфизма g.-786T> C, чем у носителей TT. [57] [58] Пациенты с артериальной гипертонией, несущие генотипы TC / CC и аллель C для полиморфизма g.-786T> C, показали лучший антигипертензивный ответ на эналаприл ACEi. [59]Точно так же пациенты с эректильной дисфункцией, несущие аллель C для полиморфизма g.-786T> C, показали лучшие ответы на ингибитор ФДЭ-5 силденафил . [60] [61] Вместе эти исследования предполагают, что статины, ингибиторы ACEi и PDE-5 могут восстанавливать нарушенную продукцию NO у субъектов, несущих вариантный аллель / генотип полиморфизма g.-786T> C NOS3, тем самым снижая риск сердечно-сосудистых заболеваний. Помимо анализа генетических полиморфизмов по отдельности, гаплотипы, включая SNP g.-786T> C и Glu298Asp, и VNTR в интроне 4, как было показано, влияют на ответы на силденафил у пациентов с эректильной дисфункцией. [60]

Заметки [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000164867 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028978 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ Marsden PA, Schappert KT, Chen HS, Flowers M, Sundell CL, Wilcox JN, Lamas S, Michel T (август 1992). «Молекулярное клонирование и характеристика эндотелиальной синтазы оксида азота» . FEBS Lett . 307 (3): 287–93. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (92) 80697-F . PMID 1379542 . S2CID 36429463 .  
  6. ↑ Кокрофт-младший (декабрь 2005 г.). «Изучение сосудистых преимуществ оксида азота, полученного из эндотелия» . Американский журнал гипертонии . 18 (12 Pt 2): 177S – 183S. DOI : 10.1016 / j.amjhyper.2005.09.001 . PMID 16373196 . 
  7. ^ Вильянуэва C, Giulivi C (август 2010). «Субклеточные и клеточные местоположения изоформ синтазы оксида азота как детерминанты здоровья и болезни» . Свободная радикальная биология и медицина . 49 (3): 307–16. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2010.04.004 . PMC 2900489 . PMID 20388537 .  
  8. ^ Förstermann U, Sessa WC (апрель 2012). «Синтазы оксида азота: регуляция и функция» . Европейский журнал сердца . 33 (7): 829–37, 837a – 837d. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehr304 . PMC 3345541 . PMID 21890489 .  
  9. ^ Оливейра-Паула GH, Lacchini R, Танус-Сантос JE (февраль 2014). «Индуцируемая синтаза оксида азота как возможная мишень при гипертонии». Текущие цели в отношении лекарств . 15 (2): 164–74. DOI : 10,2174 / 13894501113146660227 . PMID 24102471 . 
  10. ↑ Fish JE, Marsden PA (январь 2006 г.). «Эндотелиальная синтаза оксида азота: понимание регуляции клеточно-специфических генов в эндотелии сосудов». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 63 (2): 144–62. DOI : 10.1007 / s00018-005-5421-8 . PMID 16416260 . S2CID 22111996 .  
  11. ^ Sumpio BE, Райли JT, Dardik A (декабрь 2002). «Клетки в фокусе: эндотелиальная клетка». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 34 (12): 1508–12. DOI : 10.1016 / s1357-2725 (02) 00075-4 . PMID 12379270 . 
  12. ^ Förstermann U, Münzel T (апрель 2006). «Эндотелиальная синтаза оксида азота при сосудистых заболеваниях: от чуда к угрозе» . Тираж . 113 (13): 1708–14. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.602532 . PMID 16585403 . 
  13. ^ а б Цянь Дж, Фултон Д. (2013). «Посттрансляционная регуляция эндотелиальной синтазы оксида азота в эндотелии сосудов» . Границы физиологии . 4 : 347. DOI : 10,3389 / fphys.2013.00347 . PMC 3861784 . PMID 24379783 .  
  14. ^ Alderton WK, Cooper CE, Knowles RG (август 2001). «Синтазы оксида азота: структура, функции и ингибирование» . Биохимический журнал . 357 (Pt 3): 593–615. DOI : 10.1042 / bj3570593 . PMC 1221991 . PMID 11463332 .  
  15. ↑ Fleming I, Busse R (август 1999). «Передача сигнала активации eNOS» . Сердечно-сосудистые исследования . 43 (3): 532–41. DOI : 10.1016 / s0008-6363 (99) 00094-2 . PMID 10690325 . 
  16. ^ Verhaar MC, Westerweel PE, ван Zonneveld AJ, Rabelink TJ (май 2004). «Производство свободных радикалов дисфункциональным eNOS» . Сердце . 90 (5): 494–5. DOI : 10.1136 / hrt.2003.029405 . PMC 1768213 . PMID 15084540 .  
  17. ^ Dudziński ДМ, Игараши Дж, Гриф D, Мишель Т (2006). «Регуляция и фармакология эндотелиальной синтазы оксида азота». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 46 : 235–76. DOI : 10.1146 / annurev.pharmtox.44.101802.121844 . PMID 16402905 . 
  18. Перейти ↑ Maron BA, Michel T (2012). «Субклеточная локализация оксидантов и редокс-модуляция эндотелиальной синтазы оксида азота» . Тираж журнала . 76 (11): 2497–512. DOI : 10,1253 / circj.cj-12-1207 . PMID 23075817 . 
  19. ^ Albrecht EW, Стигмеп CA, Heeringa P, Henning RH, Ван Гур H (январь 2003). «Защитная роль эндотелиальной синтазы оксида азота». Журнал патологии . 199 (1): 8–17. DOI : 10.1002 / path.1250 . PMID 12474221 . S2CID 24066479 .  
  20. Перейти ↑ Luo S, Lei H, Qin H, Xia Y (2014). «Молекулярные механизмы разобщения эндотелиальной NO-синтазы». Текущий фармацевтический дизайн . 20 (22): 3548–53. DOI : 10.2174 / 13816128113196660746 . PMID 24180388 . 
  21. ^ Деннингер JW, Marletta MA (май 1999). «Гуанилатциклаза и путь передачи сигнала .NO / cGMP». Biochimica et Biophysica Acta . 1411 (2–3): 334–50. DOI : 10.1016 / s0005-2728 (99) 00024-9 . PMID 10320667 . 
  22. ^ Surks HK, Мочизуки N, Касаи Y, Георгеску SP, Тан К.М., Ито M, Lincoln TM, Мендельсон ME (ноябрь 1999). «Регулирование миозинфосфатазы путем специфического взаимодействия с цГМФ-зависимой протеинкиназой Ialpha». Наука . 286 (5444): 1583–7. DOI : 10.1126 / science.286.5444.1583 . PMID 10567269 . 
  23. ^ Корнуэлл TL Арнольд E, Boerth NJ, Lincoln TM (ноябрь 1994). «Ингибирование роста гладкомышечных клеток оксидом азота и активация цАМФ-зависимой протеинкиназы цГМФ». Американский журнал физиологии . 267 (5 Pt 1): C1405–13. DOI : 10.1152 / ajpcell.1994.267.5.C1405 . PMID 7977701 . 
  24. ^ Игнарро LJ, Буга GM, Вэй LH, Bauer PM, Wu G, дель Soldato P (март 2001). «Роль пути аргинина-оксида азота в регуляции пролиферации гладкомышечных клеток сосудов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (7): 4202–8. DOI : 10.1073 / pnas.071054698 . PMC 31203 . PMID 11259671 .  
  25. ^ Walford G, Loscalzo J (октябрь 2003). «Оксид азота в сосудистой биологии». Журнал тромбоза и гемостаза . 1 (10): 2112–8. DOI : 10.1046 / j.1538-7836.2003.00345.x . PMID 14521592 . S2CID 22128603 .  
  26. ^ Chen F, Castranova V, Shi X, Demers LM (январь 1999). «Новое понимание роли ядерного фактора-каппаВ, повсеместного фактора транскрипции в инициации заболеваний» . Клиническая химия . 45 (1): 7–17. DOI : 10.1093 / clinchem / 45.1.7 . PMID 9895331 . 
  27. ^ Фукаи Т, Зигфрид М.Р., Ушио-Фукаи М, Ченг Y, G Kojda, Харрисон Д. (июнь 2000). «Регулирование сосудистой внеклеточной супероксиддисмутазы с помощью оксида азота и тренировок» . Журнал клинических исследований . 105 (11): 1631–9. DOI : 10.1172 / JCI9551 . PMC 300857 . PMID 10841522 .  
  28. ↑ Balla G, Jacob HS, Balla J, Rosenberg M, Nath K, Apple F, Eaton JW, Vercellotti GM (сентябрь 1992 г.). «Ферритин: цитопротекторная антиоксидантная стратегия эндотелия» . Журнал биологической химии . 267 (25): 18148–53. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 37165-0 . PMID 1517245 . 
  29. ^ Karantzoulis-Fegaras Ж, Антониу Н, Лай SL, Кулкарни G, D'Abreo С, Вонг К., Миллер Т. Л., Чан Y, J Аткинса, Ван У, Марсден ПА (январь 1999). «Характеристика промотора эндотелиальной синтазы оксида азота» . Журнал биологической химии . 274 (5): 3076–93. DOI : 10.1074 / jbc.274.5.3076 . PMID 9915847 . 
  30. ^ Searles CD (ноябрь 2006). «Транскрипционная и посттранскрипционная регуляция экспрессии эндотелиальной синтазы оксида азота». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 291 (5): C803–16. DOI : 10,1152 / ajpcell.00457.2005 . PMID 16738003 . 
  31. ^ Lisanti МП, Шерер ПЭ, Тан Z, Sargiacomo М (июль 1994). «Кавеолы, кавеолины и богатые кавеолином мембранные домены: сигнальная гипотеза». Тенденции в клеточной биологии . 4 (7): 231–5. DOI : 10.1016 / 0962-8924 (94) 90114-7 . PMID 14731661 . 
  32. ↑ Ju H, Zou R, Venema VJ, Venema RC (июль 1997 г.). «Прямое взаимодействие эндотелиальной синтазы оксида азота и кавеолина-1 подавляет активность синтазы» . Журнал биологической химии . 272 (30): 18522–5. DOI : 10.1074 / jbc.272.30.18522 . PMID 9228013 . 
  33. ^ Lacchini R, Сильва PS, Танус-Сантос JE (май 2010). «Основанный на фармакогенетике подход к снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний с профилактическим использованием статинов». Фундаментальная и клиническая фармакология и токсикология . 106 (5): 357–61. DOI : 10.1111 / j.1742-7843.2010.00551.x . PMID 20210789 . 
  34. ^ Накаяма М, Yasue Н, Yoshimura М, Shimasaki Y, Kugiyama К, Огава Н, Мотояма Т, Саито Y, Огава Y, Y Миямото, Накао К (июнь 1999). «Мутация T-786 → C в 5'-фланкирующей области гена эндотелиальной синтазы оксида азота связана с коронарным спазмом» . Тираж . 99 (22): 2864–70. DOI : 10.1161 / 01.cir.99.22.2864 . PMID 10359729 . 
  35. ^ a b Niu W, Qi Y (2011). «Обновленный мета-анализ гена эндотелиальной синтазы оксида азота: три хорошо охарактеризованных полиморфизма с гипертонией» . PLOS ONE . 6 (9): e24266. Bibcode : 2011PLoSO ... 624266N . DOI : 10.1371 / journal.pone.0024266 . PMC 3166328 . PMID 21912683 .  
  36. ^ а б Дай Б., Лю Т., Чжан Б., Чжан X, Ван З. (апрель 2013 г.). «Полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида азота, уровень оксида азота и риск преэклампсии: метаанализ». Джин . 519 (1): 187–93. DOI : 10.1016 / j.gene.2013.01.004 . PMID 23375994 . 
  37. ^ Шукри A, Shalaby SM, Abdelazim S, M Abdelazim, рамадан А, Исмаил М.И., Фуад M (июнь 2012). «Полиморфизмы генов эндотелиальной синтазы оксида азота и риск диабетической нефропатии при сахарном диабете 2 типа». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 16 (6): 574–9. DOI : 10,1089 / gtmb.2011.0218 . PMID 22313046 . 
  38. ^ Таверна MJ, Elgrably F, H Selmi, Selam JL, Slama G (август 2005). «Полиморфизм генов эндотелиальной синтазы оксида азота T-786C и C774T независимо влияет на паттерн начала тяжелой диабетической ретинопатии». Оксид азота . 13 (1): 88–92. DOI : 10.1016 / j.niox.2005.04.004 . PMID 15890549 . 
  39. ^ Б Eröz R, Бахадира А, Dikici S, S Tasdemir (сентябрь 2014). «Ассоциация полиморфизмов генов эндотелиальной синтазы оксида азота (894G / T, -786T / C, G10T) и клинических данных у пациентов с мигренью». Нейромолекулярная медицина . 16 (3): 587–93. DOI : 10.1007 / s12017-014-8311-0 . PMID 24845269 . S2CID 13894932 .  
  40. ^ Safarinejad MR, Khoshdel A, Shekarchi B, Taghva A, Safarinejad S (июнь 2011 г.). «Ассоциация полиморфизмов T-786C, G894T и 4a / 4b эндотелиального гена синтазы оксида азота с васкулогенной эректильной дисфункцией у иранских субъектов» . BJU International . 107 (12): 1994–2001. DOI : 10.1111 / j.1464-410X.2010.09755.x . PMID 20955262 . S2CID 27400035 .  
  41. Перейти ↑ Joshi MS, Mineo C, Shaul PW, Bauer JA (сентябрь 2007 г.). «Биохимические последствия вариации NOS3 Glu298Asp в эндотелии человека: измененная кавеолярная локализация и нарушение реакции на сдвиг» . Журнал FASEB . 21 (11): 2655–63. DOI : 10,1096 / fj.06-7088com . PMC 7460804 . PMID 17449720 .  
  42. Перейти ↑ Liu J, Wang L, Liu Y, Wang Z, Li M, Zhang B, Wang H, Liu K, Wen S (март 2015 г.). «Связь между полиморфизмом гена G894T эндотелиальной синтазы оксида азота и гипертонией у китайцев хань: исследование случай-контроль и обновленный метаанализ». Анналы биологии человека . 42 (2): 184–94. DOI : 10.3109 / 03014460.2014.911958 . PMID 24846690 . S2CID 8979107 .  
  43. ↑ Pereira TV, Rudnicki M, Cheung BM, Baum L, Yamada Y, Oliveira PS, Pereira AC, Krieger JE (сентябрь 2007 г.). «Три полиморфизма гена эндотелиального оксида азота (NOS3) у лиц с гипертонией и нормотензией: метаанализ 53 исследований показывает доказательства систематической ошибки публикации». Журнал гипертонии . 25 (9): 1763–74. DOI : 10.1097 / HJH.0b013e3281de740d . PMID 17762636 . S2CID 36745404 .  
  44. ↑ Serrano NC, Casas JP, Díaz LA, Páez C, Mesa CM, Cifuentes R, Monterrosa A, Bautista A, Hawe E, Hingorani AD, Vallance P, López-Jaramillo P (ноябрь 2004 г.). «Генотип эндотелиальной NO-синтазы и риск преэклампсии: многоцентровое исследование случай-контроль» . Гипертония . 44 (5): 702–7. DOI : 10.1161 / 01.HYP.0000143483.66701.ec . PMID 15364897 . 
  45. ^ а б Цзя Z, Чжан X, Кан S, Wu Y (2013). «Ассоциация полиморфизмов генов эндотелиальной синтазы оксида азота с сахарным диабетом 2 типа: метаанализ» . Эндокринный журнал . 60 (7): 893–901. DOI : 10.1507 / endocrj.ej12-0463 . PMID 23563728 . 
  46. ↑ Lee YC, Huang SP, Liu CC, Yang YH, Yeh HC, Li WM, Wu WJ, Wang CJ, Juan YS, Huang CN, Hour TC, Chang CF, Huang CH (март 2012 г.). «Связь полиморфизма eNOS G894T с метаболическим синдромом и эректильной дисфункцией». Журнал сексуальной медицины . 9 (3): 837–43. DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2011.02588.x . PMID 22304542 . 
  47. Перейти ↑ Hermans MP, Ahn SA, Rousseau MF (июль 2012 г.). «Полиморфизм eNOS [Glu298Asp], эректильная функция и глазное давление при диабете 2 типа». Европейский журнал клинических исследований . 42 (7): 729–37. DOI : 10.1111 / j.1365-2362.2011.02638.x . PMID 22224829 . S2CID 31746130 .  
  48. ↑ Zhang MX, Zhang C, Shen YH, Wang J, Li XN, Chen L, Zhang Y, Coselli JS, Wang XL (сентябрь 2008 г.). «Эффект 27nt малой РНК на экспрессию эндотелиальной синтазы оксида азота» . Молекулярная биология клетки . 19 (9): 3997–4005. DOI : 10,1091 / mbc.E07-11-1186 . PMC 2526692 . PMID 18614799 .  
  49. Перейти ↑ Souza-Costa DC, Belo VA, Silva PS, Sertorio JT, Metzger IF, Lanna CM, Machado MA, Tanus-Santos JE (март 2011 г.). «Гаплотип eNOS, связанный с гипертонией у детей и подростков с ожирением» . Международный журнал ожирения . 35 (3): 387–92. DOI : 10.1038 / ijo.2010.146 . PMID 20661250 . 
  50. Перейти ↑ Crawford DC, Nickerson DA (2005). «Определение и клиническое значение гаплотипов». Ежегодный обзор медицины . 56 : 303–20. DOI : 10.1146 / annurev.med.56.082103.104540 . PMID 15660514 . 
  51. ^ Sandrim VC, Коэльо EB, Нобре F, Арадо GM, Lanchote В.Л., Танус-Сантос JE (июнь 2006). «Восприимчивые и защитные гаплотипы eNOS у гипертонических черно-белых субъектов». Атеросклероз . 186 (2): 428–32. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2005.08.003 . PMID 16168996 . 
  52. ^ Sandrim VC де Syllos RW, Lisboa HR, Tres GS, Танус-Сантос JE (ноябрь 2006). «Гаплотипы эндотелиальной синтазы оксида азота влияют на предрасположенность к гипертонии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа». Атеросклероз . 189 (1): 241–6. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2005.12.011 . PMID 16427644 . 
  53. ^ Sandrim VC, Yugar-Toledo JC, Деста Z, Flockhart DA, Moreno H, Танус-Сантос JE (декабрь 2006). «Гаплотипы эндотелиальной синтазы оксида азота связаны с повышением артериального давления, но не с устойчивостью к антигипертензивной лекарственной терапии». Журнал гипертонии . 24 (12): 2393–7. DOI : 10.1097 / 01.hjh.0000251899.47626.4f . PMID 17082721 . S2CID 20666422 .  
  54. ↑ Vasconcellos V, Lacchini R, Jacob-Ferreira AL, Sales ML, Ferreira-Sae MC, Schreiber R, Nadruz W, Tanus-Santos JE (апрель 2010 г.). «Гаплотипы эндотелиальной синтазы оксида азота, связанные с гипертонией, не предрасполагают к сердечной гипертрофии». ДНК и клеточная биология . 29 (4): 171–6. DOI : 10.1089 / dna.2009.0955 . PMID 20070154 . 
  55. ^ Sandrim VC, Палей AC, Sertorio JT, Cavalli RC, Дуарте G, Танус-Сантос JE (июль 2010). «Влияние полиморфизма eNOS на образование оксида азота при здоровой беременности и преэклампсии» . Молекулярная репродукция человека . 16 (7): 506–10. DOI : 10.1093 / molehr / gaq030 . PMID 20457799 . 
  56. ^ Де Syllos RW, Sandrim VC, Lisboa HR, Tres GS, Танус-Сантос JE (дек 2006). «Генотип и гаплотип эндотелиальной синтазы оксида азота не связаны с диабетической ретинопатией у пациентов с диабетом 2 типа». Оксид азота . 15 (4): 417–22. DOI : 10.1016 / j.niox.2006.02.002 . PMID 16581274 . 
  57. ^ Nagassaki S, Sertório JT, Metzger IF, Бем А. Ф., Rocha JB, Танус-Сантос JE (октябрь 2006). «Полиморфизм T-786C гена eNOS модулирует индуцированное аторвастатином увеличение нитрита в крови». Свободная радикальная биология и медицина . 41 (7): 1044–9. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2006.04.026 . PMID 16962929 . 
  58. ^ Андраде В.Л., Sertório JT, Eleuterio Н.М., Танус-Сантос JE, Fernandes KS, Sandrim VC (сентябрь 2013). «Лечение симвастатином увеличивает уровень нитритов у женщин с ожирением: модуляция полиморфизмом T (-786) C eNOS». Оксид азота . 33 : 83–7. DOI : 10.1016 / j.niox.2013.07.005 . hdl : 11449/76257 . PMID 23876348 . 
  59. ^ Сильва PS, Фонтана V, Luizon М.Р., Lacchini R, Silva WA, Бьяджи С, Танус-Сантос JE (февраль 2013 г. ). «Генотипы eNOS и BDKRB2 влияют на антигипертензивные реакции на эналаприл». Европейский журнал клинической фармакологии . 69 (2): 167–77. DOI : 10.1007 / s00228-012-1326-2 . PMID 22706620 . S2CID 2063573 .  
  60. ^ a b Muniz JJ, Lacchini R, Rinaldi TO, Nobre YT, Cologna AJ, Martins AC, Tanus-Santos JE (апрель 2013 г.). «Генотипы и гаплотипы эндотелиальной синтазы оксида азота изменяют реакцию на силденафил у пациентов с эректильной дисфункцией» . Журнал фармакогеномики . 13 (2): 189–96. DOI : 10.1038 / tpj.2011.49 . PMID 22064666 . 
  61. ^ Lacchini R, Танус-Сантос JE (август 2014). «Фармакогенетика эректильной дисфункции: переход в неизведанные воды». Фармакогеномика . 15 (11): 1519–38. DOI : 10,2217 / pgs.14.110 . PMID 25303302 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • де ла Монте С.М., Лу Б.Х., Сон Ю.К., Этьен Д., Крафт Дж., Ганджу Н., Жезлы Дж. Р. (2000). «Аберрантная экспрессия синтазы оксида азота III при болезни Альцгеймера: актуальность для церебральной васкулопатии и нейродегенерации». Нейробиология старения . 21 (2): 309–19. DOI : 10.1016 / S0197-4580 (99) 00108-6 . PMID  10867216 . S2CID  34155727 .
  • Шауль П.В. (2002). «Регуляция эндотелиальной синтазы оксида азота: расположение, расположение, расположение». Ежегодный обзор физиологии . 64 : 749–74. DOI : 10.1146 / annurev.physiol.64.081501.155952 . PMID  11826287 .
  • Ву К.К. (май 2002 г.). «Регулирование активности эндотелиальной синтазы оксида азота и экспрессии генов». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 962 (1): 122–30. Bibcode : 2002NYASA.962..122W . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2002.tb04062.x . PMID  12076969 . S2CID  20537144 .
  • Альп, штат Нью-Джерси, Ченнон К.М. (март 2004 г.). «Регулирование эндотелиальной синтазы оксида азота тетрагидробиоптерином при сосудистых заболеваниях» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 24 (3): 413–20. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000110785.96039.f6 . PMID  14656731 .
  • Tai SC, Robb GB, Marsden PA (март 2004 г.). «Эндотелиальная синтаза оксида азота: новая парадигма регуляции генов в поврежденном кровеносном сосуде» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 24 (3): 405–12. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000109171.50229.33 . PMID  14656742 .
  • Кавасима С., Ёкояма М. (июнь 2004 г.). «Дисфункция эндотелиальной синтазы оксида азота и атеросклероз» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 24 (6): 998–1005. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000125114.88079.96 . PMID  15001455 .
  • Дуда Д.Г., Фукумура Д., Джайн Р.К. (апрель 2004 г.). «Роль eNOS в неоваскуляризации: NO для эндотелиальных клеток-предшественников». Тенденции в молекулярной медицине . 10 (4): 143–5. DOI : 10.1016 / j.molmed.2004.02.001 . PMID  15162796 .