Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Ergolines )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эрголайн
Структурные формулы Ergoline V.1.svg
3D молекула эрголина animation.gif
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
  • (6a R ) -4,6,6a, 7,8,9,10,10a-Октагидроиндоло [4,3- fg ] хинолин
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 14 H 16 N 2
Молярная масса212,296  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • [H] [C @@] 34Cc1c [nH] c2cccc (c12) [C @@] 3 ([H]) CCCN4
  • InChI = 1S / C14H16N2 / c1-3-11-10-4-2-6-15-13 (10) 7-9-8-16-12 (5-1) 14 (9) 11 / h1,3, 5,8,10,13,15-16H, 2,4,6-7H2 / t10-, 13- / м1 / с1 проверятьY
  • Ключ: RHGUXDUPXYFCTE-ZWNOBZJWSA-N проверятьY
  (проверять)

Эрголин - это химическое соединение, структурный скелет которого содержится в различных алкалоидах , называемых производными эрголина или алкалоидами эрголина. Алкалоиды эрголина, один из которых является эргином , первоначально были охарактеризованы у спорыньи . Некоторые из них связаны с состоянием эрготизма , которое может принимать судорожную или гангренозную форму. Несмотря на это, многие алкалоиды эрголина оказались клинически полезными. Ежегодное мировое производство алкалоидов спорыньи оценивается в 5 000–8 000 кг всех эргопептинов и 10 000–15 000 кг лизергиновой кислоты , используемой в основном для производства полусинтетических производных. [1]

Другие, такие как диэтиламид лизергиновой кислоты , более известный как ЛСД, полностью синтетическое производное, и эргин , природное производное, обнаруженное в Argyreia nervosa , Ipomoea tricolor и родственных видах, являются известными психоделическими веществами. [2]

Естественное явление [ править ]

Алкалоиды эрголина обнаружены в низших грибах и некоторых видах цветковых растений : мексиканских видах Turbina corymbosa и Ipomoea tricolor семейства Convolvulaceae (ипомея), семена которых были идентифицированы как психоделические растительные препараты, известные как «ололиуки» и «тлитлилтцин». ", соответственно. [3] [4] Основными алкалоидами в семенах являются эргин и его оптический изомер изоэргин, а также некоторые другие производные лизергиновой кислоты и клавины, присутствующие в меньших количествах. На Гавайских видов роза гавайскаявключает аналогичные алкалоиды. Возможно, хотя и не доказано, что эргин или изоэргин ответственны за психоделические эффекты. Алкалоиды эрголина могут иметь грибковое происхождение и у Convolvulaceae. Подобно алкалоидам спорыньи у некоторых однодольных растений, алкалоиды эрголина, обнаруженные в растении Ipomoea asarifolia (Convolvulaceae), продуцируются эндофитным ключичным грибом, передающимся через семена . [5]

История [ править ]

Алкалоиды эрголина были впервые выделены из спорыньи , грибка, поражающего рожь и вызывающего эрготизм или пожар Святого Антония. [6] Сообщения о токсических эффектах алкалоидов эрголина относятся к 12 веку. [7] Спорынья также имеет долгую историю использования в медицинских целях, что привело к попыткам химически охарактеризовать ее активность. Первые сообщения о его применении относятся к 1582 году, когда акушерки использовали препараты спорыньи в малых дозах, чтобы вызвать сильные сокращения матки. [1] [7]Первое использование алкалоидов эрголина в современной медицине было описано в 1808 году американским врачом Джоном Стернсом, который сообщил о сократительном действии препарата из спорыньи как средства от «ускорения родов». [1]

Попытки охарактеризовать активность алкалоидов эрголина начались в 1907 г. с выделения эрготоксина Г. Баргером и Ф. Х. Каррином. [8] Однако промышленное производство алкалоидов спорыньи началось только в 1918 году, когда Артур Столл запатентовал выделение тартрата эрготамина , который был продан компанией Sandoz в 1921 году. После определения основной химической структуры химическая структура алкалоидов спорыньи В 1930 году началась эра интенсивных исследований синтетических производных, и промышленное производство алкалоидов эрголина резко возросло, при этом Sandoz продолжала оставаться ведущей компанией по их производству во всем мире до 1950 года, когда возникли другие конкуренты. [1] [8]Однако компания, которая теперь переименована в Novartis , по-прежнему сохраняет лидерство в производстве алкалоидов спорыньи. В 1943 году Артур Столл и Альберт Хофманн сообщили о первом полном синтезе алкалоида спорыньи, эргометрина. [9] Хотя синтез не нашел промышленного применения, это был огромный скачок в отрасли.

Использует [ редактировать ]

Существует множество клинически полезных производных эрголина для сужения сосудов , лечения мигрени и лечения болезни Паркинсона . Алкалоиды эрголина нашли свое место в фармакологии задолго до современной медицины, поскольку препараты спорыньи часто использовались акушерами в 12 веке для стимуляции родов. [10] После того, как Артур Столл выделил эргометрин, терапевтическое использование производных эрголина стало хорошо изучено.

Вызвание сокращений матки за счет приготовления спорыньи было приписано эргоновину , производному эрголина, содержащемуся в спорыньи, который является мощным окситоцином . На основании этого было выяснено , что метергин , синтетическое производное. [7] Хотя производные эрголина используются для облегчения родов, они могут проникать в грудное молоко и не должны использоваться во время грудного вскармливания. [11] Это маточные контракторы, которые могут увеличить риск выкидыша во время беременности. [3]

Другим примером важных с медицинской точки зрения алкалоидов эрголина является эрготамин , алкалоид, который также содержится в спорыньи. Он действует как сосудосуживающее средство и, как сообщается, контролирует мигрень . На основе эрготамина Альбертом Хофманном были разработаны препараты против мигрени - дигидроэрготамин и метисергид . [12]

Производные эрголина , такие как гидергин , смесь мезилатов дигидроэрготоксина или мезилатов эрголина , также использовались при лечении деменции. Использование этих алкалоидов в лечении болезни Паркинсона также широко используется. Такие препараты, как бромокриптин, действуют как агонисты дофаминовых рецепторов , стимулируя нервы, контролирующие движения. [13] Новые синтетические производные эрголина , которые были синтезированы для лечения болезни Паркинсона, включают перголид и лизурид , которые также действуют как агонисты дофамина. [13]

Печально известным производным эрголина является психоделический препарат ЛСД , полностью синтетический алкалоид эрголина, открытый Альбертом Хофманном. LSD считается контролируемым веществом Schedule I . Эргометрин и эрготамин включены в качестве прекурсоров Списка I в Конвенцию Организации Объединенных Наций о борьбе с незаконным оборотом наркотических средств и психотропных веществ . [14]

Механизм действия [ править ]

Механизм действия алкалоидов эрголина различен для каждого производного. В скелет эрголина можно вносить различные модификации для получения производных, имеющих медицинское значение. Типы потенциальных препаратов на основе эрголина включают дофаминергические , антидопаминергические , серотонинергические и антисеротонинергические . [15] Алкалоиды эрголина часто взаимодействуют с несколькими рецепторами, что приводит к негативным побочным эффектам и усложняет разработку лекарств.

Дофаминергические / антидофаминергические [ править ]

Сообщалось, что эрголины, такие как эрготоксин, ингибируют децидуомную реакцию, которая устраняется инъекцией прогестерона. Таким образом, был сделан вывод , что ergotoxin, и связанные с ними ergolines, действуют через гипоталамус и гипофиз , чтобы ингибировать секрецию из пролактина . [15] Лекарства, такие как бромокриптин, взаимодействуют с сайтами дофаминергических рецепторов в качестве агонистов с селективностью в отношении D 2.рецепторы, что делает их эффективными при лечении болезни Паркинсона. Хотя часть структуры алкалоида эрголина, отвечающая за дофаминергические свойства, еще не идентифицирована, по некоторым причинам это связано с остатком пиролэтиламина, в то время как другие утверждают, что это связано с частичной структурой индолэтиламина. [15]

Антидофаминергические эрголины нашли применение в противорвотных средствах и при лечении шизофрении . Эти вещества являются нейролептиками и являются либо антагонистом дофамина на постсинаптическом уровне на участке рецептора D 2, либо агонистом дофамина на пресинаптическом уровне на участке рецептора D 1 . [15] Антагонистическое или агонистическое поведение эрголинов зависит от субстрата, и сообщалось о смешанном агонистическом / антагонистическом поведении производных эрголина. [15]

Серотонинергический / антисеротонинергический [ править ]

Основные проблемы при разработке серотергических / антисеротонинергических эрголинов приписываются серотонину или 5-HT, действующему на различные отдельные рецепторные участки. Аналогичным образом было показано, что алкалоиды эрголина проявляют как агонист 5-HT, так и антагонистическое поведение в отношении множества рецепторов, таких как метголин , агонист 5-HT 1A / антагонист 5-HT 2A , и мезулергин , антагонист 5-HT 2A / 2C . [15] Селективность и сродство эрголинов к определенным рецепторам 5-HT можно улучшить путем введения объемной группы в фенильное кольцо скелета эрголина, что предотвратит взаимодействие производных эрголина с рецепторами. [15]Эта методология была использована, в частности, для разработки селективных эрголинов 5-HT 1A и 5-HT 2A .

Производные эрголина [ править ]

Есть 3 основных класса производных эрголина, водорастворимые амиды из лизергиновой кислоты , нерастворимые в воде ergopeptines (т.е. эрго пептидов ), и clavine группу. [16]

Амиды лизергиновой кислоты [ править ]

Основная статья: Лизергамид
  • Эргин (LSA, амид D- лизергиновой кислоты, LAA, LA-111)
    • Название ИЮПАК : 9,10-дидегидро-6-метилэрголин-8-бета-карбоксамид
    • Номер CAS : 478-94-4
  • Ergonovine (эргобазин)
    • МНН : эргометрин
    • Название ИЮПАК: (8beta (S)) - 9,10-дидегидро-N- (2-гидрокси-1-метилэтил) -6-метилэрголин-8-карбоксамид
    • Номер CAS: 60-79-7
  • Метергин (ME-277)
    • МНН: метилэргометрин
    • Название ИЮПАК: (8beta (S)) - 9,10-дидегидро-N- (1- (гидроксиметил) пропил) -6-метилэрголин-8-карбоксамид
    • Номер CAS: 113-42-8
  • Метизергид (UML-491)
    • МНН: метисергид
    • Название ИЮПАК: (8 бета ) -9,10-дидегидро- N - (1- (гидроксиметил) пропил) -1,6-диметил-эрголин-8-карбоксамид
    • Номер CAS: 361-37-5
  • ЛСД ( диэтиламид D- лизергиновой кислоты, ЛСД-25)
    • МНН: лизергид
    • Название ИЮПАК: (8beta) -9,10-дидегидро-N, N-диэтил-6-метилэрголин-8-карбоксамид
    • Номер CAS: 50-37-3
  • LSH ( α-гидроксиэтиламид D- лизергиновой кислоты)
    • Название ИЮПАК: 9,10-дидегидро-N- (1-гидроксиэтил) -6-метилэрголин-8-карбоксамид
    • Номер CAS: 3343-15-5

Взаимосвязь между этими соединениями резюмируется в следующей структурной формуле и таблице замен.

ИмяR 1R 2R 3
ErgineЧАСЧАСЧАС
ЭргоновинЧАССН (СН 3 ) СН 2 ОНЧАС
МетергинЧАССН (СН 2 СН 3 ) СН 2 ОНЧАС
МетизергидCH 3СН (СН 2 СН 3 ) СН 2 ОНЧАС
ЛСДЧАСКанал 2 Кан 3Канал 2 Кан 3

Пептидные алкалоиды [ править ]

Пептид алкалоиды спорыньи или ergopeptines (также известные как ergopeptides ) являются производными эрголиным , которые содержат три- пептид структуру , присоединенную к основному кольцу Эрголайн в том же месте, что и амидной группа производных лизергиновой кислоты. Эта структура состоит из пролина и двух других α-аминокислот, связанных в необычном циклоловом образовании> NC (OH) <с карбоксильным углеродом пролина на стыке между двумя лактамными кольцами. [17] Некоторые из важных эргопептинов приведены ниже. [18] Помимо следующих эргопептинов, часто встречается термин эрготоксин., Который относится к смеси равных пропорций эргокристин , эргокорнин и эргокриптин, причем последняя в 2: 1 смесь альфа - и бета - -ergocryptine .

  • Группа эрготоксина ( валин в качестве аминокислоты, присоединенной к фрагменту эрголина, в R 2 ниже)
    • Эргокристин
      • Название ИЮПАК : Эрготаман-3 ', 6', 18-трион, 12'-гидрокси-2 '- (1-метилэтил) -5' - (фенилметил) -, (5'-альфа) -
      • Номер CAS : 511-08-0
    • Эргокорнин
      • Название ИЮПАК: Эрготаман-3 ', 6', 18-трион, 12'-гидрокси-2 ', 5'-бис (1-метилэтил) -, (5'-альфа) -
      • Номер CAS: 564-36-3
    • альфа - Эргокриптин
      • Название ИЮПАК: Эрготаман-3 ', 6', 18-трион, 12'-гидрокси-2 '- (1-метилэтил) -5' - (2-метилпропил) -, (5'альфа) -
      • Номер CAS: 511-09-1
    • бета- эргокриптин
      • Название ИЮПАК: Эрготаман-3 ', 6', 18-трион, 12'-гидрокси-2 '- (1-метилэтил) -5' - (1-метилпропил) -, (5'альфа ( S )) -
      • Номер CAS: 20315-46-2
  • Группа эрготамина ( аланин в R 2 )
    • Эрготамин
      • Название ИЮПАК: Эрготаман-3 ', 6', 18-трион, 12'-гидрокси-2'-метил-5 '- (фенилметил) -, (5'-альфа) -
      • Номер CAS: 113-15-5
    • Эрговалин
      • Название ИЮПАК: Эрготаман-3 ', 6', 18-трион, 12'-гидрокси-2'-метил-5 '- (1-метилэтил) -, (5'альфа) -
      • Номер CAS: 2873-38-3
    • альфа - эргозин
      • Название ИЮПАК: Эрготаман-3 ', 6', 18-трион, 12'-гидрокси-2'-метил-5 '- (2-метилпропил) -, (5'-альфа) -
      • Номер CAS: 561-94-4
    • бета- эргозин
      • Название ИЮПАК: Эрготаман-3 ', 6', 18-трион, 12'-гидрокси-2'-метил-5 '- (1-метилпропил) -, (5'-альфа ( S )) -
      • Номер CAS: 60192-59-8
ИмяR 1R 2R 3Аминокислота при R 3
ЭргокристинCH (CH 3 ) 2бензилФенилаланин
ЭргокорнинCH (CH 3 ) 2CH (CH 3 ) 2Валин
альфа - ЭргокриптинCH (CH 3 ) 2Канал 2 Канал (Канал 3 ) 2Лейцин
бета- эргокриптинCH (CH 3 ) 2CH (CH 3 ) CH 2 CH 3 ( S )Изолейцин
ЭрготаминCH 3бензилФенилаланин
ЭрговалинCH 3CH (CH 3 ) 2Валин
альфа - эргозинCH 3Канал 2 Канал (Канал 3 ) 2Лейцин
бета- эргозинCH 3CH (CH 3 ) CH 2 CH 3 ( S )Изолейцин
Бромокриптин ( полусинтетический )BrCH (CH 3 ) 2Канал 2 Канал (Канал 3 ) 2Лейцин

Клавины [ править ]

В природе наблюдаются различные модификации основного эрголина , например агроклавин , элимоклавин , лизергол . Те, которые получены из диметилерголина , называются клавинами. Примеры clavines, включают в себя festuclavine , fumigaclavine A , fumigaclavine B и fumigaclavine C .

Другое [ править ]

Некоторые синтетические производные эрголина нелегко попадают ни в одну из вышеперечисленных групп. Вот несколько примеров:

  • Каберголин ( МНН )
    • Название ИЮПАК : 1 - [(6-Аллилерголин-8β-ил) карбонил] -1- [3- (диметиламино) пропил] -3-этилмочевина
    • Номер CAS : 81409-90-7
  • Перголид (МНН)
    • Название ИЮПАК: (8β) -8 - ((метилтио) метил) -6-пропилэрголин
    • Номер CAS: 66104-22-1
  • Лисурид (МНН)
    • Название ИЮПАК: 3- (9,10-дидегидро-6-метилэрголин-8α-ил) -1,1-диэтилмочевина.
    • Номер CAS: 18016-80-3

См. Также [ править ]

  • Эрготизм
  • Спорынья
  • ЛСД
  • Ergine
  • Мигрень
  • Альберт Хофманн

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Шифф, Пол Л. (сентябрь 2006 г.). «Спорынья и ее алкалоиды» . Американский журнал фармацевтического образования . 70 (5): 98. DOI : 10,5688 / aj700598 . ISSN  0002-9459 . PMC  1637017 . PMID  17149427 .
  2. ^ Juszczak, GR; Swiergiel, AH (2013). «Рекреационное использование D-лизергамида из семян Argyreia nervosa, Ipomoea tricolor, Ipomoea violacea и Ipomoea purpurea в Польше». J Психоактивные препараты . 45 (1): 79–93. DOI : 10.1080 / 02791072.2013.763570 . PMID 23662334 . 
  3. ^ a b Schardl CL, Panaccione DG, Tudzynski P (2006). «Алкалоиды спорыньи - биология и молекулярная биология». Алкалоиды: химия и биология. 63 : 45–86. DOI : 10.1016 / S1099-4831 (06) 63002-2 . ISBN 978-0-12-469563-4. PMID  17133714 . Cite journal requires |journal= (help)
  4. ^ Карод-Artal, FJ (2015). «Галлюциногенные препараты в доколумбовых мезоамериканских культурах» . Неврология . 30 (1): 42–9. DOI : 10.1016 / j.nrl.2011.07.003 . PMID 21893367 . 
  5. ^ Steiner, U; Ахимса-Мюллер, Массачусетс; Маркерт, А; Kucht, S; Groß, J; Кауф, Н; Кузьма, М; Зыч, М; Lamshöft, M; Фурманова, М; Knoop, V; Дрюк, К; Лайстнер, Э (2006). «Молекулярная характеристика передаваемого семенами ключичного гриба, встречающегося на двудольных растениях (Convolvulaceae)». Planta . 224 (3): 533–44. DOI : 10.1007 / s00425-006-0241-0 . PMID 16525783 . 
  6. ^ Герхардс, Нина; Нойбауэр, Лиза; Тудзинский, Пол; Ли, Шу-Мин (10 декабря 2014 г.). «Биосинтетические пути алкалоидов спорыньи» . Токсины . 6 (12): 3281–3295. DOI : 10,3390 / toxins6123281 . ISSN 2072-6651 . PMC 4280535 . PMID 25513893 .   
  7. ^ a b c Н. Дж. А. де Гроот, Акосуа; ван Донген, Питер В.Дж.; Ври, Том Б.; Hekster, Yechiel A .; ван Роосмален, Джос (1998). «Алкалоиды спорыньи». Наркотики . 56 (4): 523–535. DOI : 10.2165 / 00003495-199856040-00002 . ISSN 0012-6667 . PMID 9806101 .  
  8. ^ a b Sfetcu, Николае (2014). Здоровье и лекарства - болезни, рецепты и лекарства . Lulu.com. ISBN 9781312039995.
  9. ^ Stoll, A .; Хофман, А. (1965), "Глава 21 алкалоидов спорыньи", алкалоиды: Химия и физиология , Elsevier, 8 , стр 725-783,. DOI : 10.1016 / s1876-0813 (08) 60060-3 , ISBN 978-0-12-469508-5
  10. ^ Европейская комиссия. Объединенный исследовательский центр. Отчет о проверке квалификации справочной лаборатории Европейского Союза 2017 г. по определению микотоксинов в алкалоидах спорыньи во ржи . OCLC 1060942360 . 
  11. ^ kidsgrowth.org -> Наркотики и другие вещества в грудном молоке Архивировано 23 июня 2007 г.в archive.today Проверено 19 июня 2009 г.
  12. ^ Винкельман, Майкл. Робертс, Томас Б. (2007). Психоделическая медицина: новые данные о галлюциногенных веществах в качестве лечения . Издательство Praeger. ISBN 978-0-275-99023-7. OCLC  85813998 .CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  13. ^ a b Lataste, X. (февраль 1984 г.). «История и фармакология агонистов дофамина» . Канадский журнал неврологических наук . 11 (S1): 118–123. DOI : 10.1017 / S0317167100046266 . ISSN 0317-1671 . PMID 6713309 .  
  14. ^ http://www.incb.org/pdf/e/list/red.pdf Архивировано 27 февраля 2008 г. в Wayback Machine .
  15. ^ a b c d e f g Мантегани, Серджио; Брамбилла, Энцо; Вараси, Марио (май 1999 г.). «Производные эрголина: рецепторное сродство и селективность». Il Farmaco . 54 (5): 288–296. DOI : 10.1016 / s0014-827x (99) 00028-2 . ISSN 0014-827X . PMID 10418123 .  
  16. ^ Schardl CL, Panaccione DG, Tudzynski P (2006). «Алкалоиды спорыньи - биология и молекулярная биология». Алкалоиды: химия и биология. 63 : 45–86. DOI : 10.1016 / S1099-4831 (06) 63002-2 . ISBN 978-0-12-469563-4. PMID  17133714 . Cite journal requires |journal= (help)
  17. ^ Г. зубочистки, Heinz (1976). «Биосинтез алкалоидов спорыньи и родственных соединений». Отчет о тетраэдре . 32 (14): 873–912. DOI : 10.1016 / 0040-4020 (76) 85047-8 .
  18. ^ Йейтс, SG; Платтнер, Р.Д .; Гарнер, Великобритания (1985). «Обнаружение алкалоидов эргопептина в инфицированных эндофитами токсичных овсяницах Ky-31 с помощью масс-спектрометрии / масс-спектрометрии» (PDF) . Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 33 (4): 719. DOI : 10.1021 / jf00064a038 . [ постоянная мертвая ссылка ]

Внешние ссылки [ править ]

  • Алкалоиды спорыньи (AT Sneden)
  • История алкалоидов спорыньи (З. Мадлом)
  • Психоактивные алкалоиды спорыньи и их присутствие в микрогрибах - М.П. Бок и Д.Г. Парбери
  • Хофманн, А. Теонанакатль и Ололиуки, два древних магических препарата Мексики. Бюллетень по наркотикам 1971 г. 1 3
  • TiHKAL (A&A Шульгин) №26