Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
EPOR
EPOR 1CN4 1EBP 1ERN.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1CN4 , 1EBA , 1EBP , 1EER , 1ERN , 2JIX , 2MV6 , 4Y5V , 4Y5X , 4Y5Y

Идентификаторы
ПсевдонимыEPOR , EPO-R, рецептор эритропоэтина
Внешние идентификаторыOMIM : 133171 MGI : 95408 HomoloGene : 95 GeneCards : Epor
Расположение гена ( человек )
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человека) [1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное местоположение для EPOR
Геномное местоположение для EPOR
Группа19p13.2Начинать11 377 207 п.н. [1]
Конец11 384 342 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 9 (мышь)
Chr.Хромосома 9 (мышь) [2]
Хромосома 9 (мышь)
Геномное местоположение для EPOR
Геномное местоположение для EPOR
Группа9 A3 | 9 7,93 смНачинать21 958 897 п.н. [2]
Конец21 963 506 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК




Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• Связывание с белками GO: 0001948
• идентичное связывание с белками
• активность рецептора цитокинов
• активность рецептора трансмембранной передачи сигналов
• активность рецептора эритропоэтина
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• мембрана
• клеточная мембрана
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• внеклеточная область
Биологический процесс• цитокин-опосредованного сигнального пути
• Развитие сердца
• развитие мозга
• decidualization
• трансдукции сигнала
• эритропоэтин-опосредованного сигнального пути
• положительное регулирование фосфатидилинозитол 3-киназы сигнализации
• положительное регулирование Ras сигнальной трансдукции белка
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2057

13857

Ансамбль

ENSG00000187266

ENSMUSG00000006235

UniProt

P19235

P14753

RefSeq (мРНК)

NM_000121

NM_010149

RefSeq (белок)

NP_000112

NP_034279

Расположение (UCSC)Chr 19: 11.38 - 11.38 МбChr 9: 21.96 - 21.96 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Рецептора эритропоэтина ( Epor ) представляет собой белок , который у человека кодируется EPOR гена . [5] EpoR представляет собой пептид 52 кДа с одной углеводной цепью, в результате чего на поверхности клеток, отвечающих на ЕРО, обнаруживается белок приблизительно 56-57 кДа. Он является членом семейства рецепторов цитокинов . EpoR предварительно существует в виде димеров [6], которые при связывании 30 кДа лиганда эритропоэтина (Epo) изменяют свое гомодимеризованное состояние. Эти конформационные изменения приводят к автофосфорилированию из Jak2киназы, которые предварительно связаны с рецептором (т.е. EpoR не обладает внутренней киназной активностью и зависит от активности Jak2). [7] [8] В настоящее время наиболее известной функцией EpoR является содействие пролиферации и спасение предшественников эритроидов (красных кровяных телец) от апоптоза . [5]

Функция и механизм действия [ править ]

Усечения и известные функции эпо-рецепторов мыши. Дифференцировка эритроидов зависит от регулятора транскрипции GATA1 . Считается, что EpoR способствует дифференцировке через несколько сигнальных путей, включая путь STAT5 . В эритропоэзе EpoR наиболее известен тем, что способствует выживанию предшественников.

В цитоплазматических доменах Epor содержат ряд фосфотирозин, которые фосфорилированные по Jak2 и служат в качестве стыковки участков для различного внутриклеточного пути активаторов и статистика (например, Stat5 ). Помимо активации киназы Ras / AKT и ERK / MAP, пути фосфатидилинозитол-3-киназы / AKT и факторов транскрипции STAT , фосфотирозины также служат в качестве стыковочных сайтов для фосфатаз, которые негативно влияют на передачу сигналов EpoR, чтобы предотвратить чрезмерную активацию, которая может привести к таким нарушениям, как эритроцитоз. Как правило, дефекты рецептора эритропоэтина могут вызывать эритролейкемию и семейный эритроцитоз.. Мутации в киназах Jak2, связанных с EpoR, также могут приводить к истинной полицитемии. [9]

Выживание эритроидов [ править ]

Основная роль EpoR - способствовать пролиферации клеток-предшественников эритроидов и спасать предшественников эритроидов от гибели клеток. [10] EpoR индуцирует передачу сигналов Jak2-Stat5 вместе с транскрипционным фактором GATA-1, индуцирует транскрипцию белка выживания Bcl-xL. [11] Кроме того, EpoR участвует в подавлении экспрессии рецепторов смерти Fas, Trail и TNFa, которые отрицательно влияют на эритропоэз. [12] [13] [14]

На основании имеющихся данных до сих пор неизвестно, вызывает ли Epo / EpoR прямую «пролиферацию и дифференцировку» эритроидных предшественников in vivo, хотя такие прямые эффекты были описаны на основе работы in vitro.

Дифференциация эритроидов [ править ]

Считается, что дифференцировка эритроидов в первую очередь зависит от присутствия и индукции факторов транскрипции эритроидов, таких как GATA-1, FOG-1 и EKLF, а также от подавления миелоидных / лимфоидных факторов транскрипции, таких как PU.1. [15] Прямые и значительные эффекты передачи сигналов EpoR, в частности, на индукцию эритроид-специфических генов, таких как бета-глобин, в основном неуловимы. Известно, что GATA-1 может индуцировать экспрессию EpoR. [16] В свою очередь, сигнальный путь EpoR PI3-K / AKT увеличивает активность GATA-1. [17]

Цикл / пролиферация эритроидных клеток [ править ]

Индукция пролиферации с помощью EpoR, вероятно, зависит от типа клетки. Известно, что EpoR может активировать митогенные сигнальные пути и может приводить к пролиферации клеток в линиях эритролейкемических клеток in vitro , различных неэритроидных клетках и раковых клетках. Пока нет достаточных доказательств того, что in vivo передача сигналов EpoR может индуцировать клеточные деления эритроидных предшественников или могут ли уровни Epo модулировать клеточный цикл. [10] Передача сигналов EpoR может все еще иметь эффект пролиферации на предшественники BFU-e, но эти предшественники не могут быть напрямую идентифицированы, изолированы и изучены. Предшественники CFU-e входят в клеточный цикл во время индукции GATA-1 и подавления PU.1 в процессе развития, а не за счет передачи сигналов EpoR. [18]Последующие стадии дифференцировки (от проэритробласта до ортохроматического эритробласта) включают уменьшение размера клеток и возможное изгнание ядра и, вероятно, зависят от передачи сигналов EpoR только для их выживания. Кроме того, некоторые данные о макроцитозе при гипоксическом стрессе (когда Epo может увеличиваться в 1000 раз) предполагают, что митоз фактически пропускается на более поздних стадиях эритроида, когда экспрессия EpoR низкая / отсутствует, чтобы как можно скорее обеспечить аварийный резерв эритроцитов. насколько возможно. [19] [20]Такие данные, хотя иногда и косвенные, утверждают, что существует ограниченная способность к распространению именно в ответ на Epo (а не на другие факторы). Вместе эти данные предполагают, что EpoR при дифференцировке эритроидов может функционировать в первую очередь как фактор выживания, в то время как его влияние на клеточный цикл (например, скорость деления и соответствующие изменения в уровнях циклинов и ингибиторов Cdk) in vivo ожидает дальнейшей работы. Однако в других клеточных системах EpoR может обеспечивать специфический пролиферативный сигнал.

Приверженность мультипотентных предков к эритроидной линии [ править ]

Роль EpoR в приверженности к родословной в настоящее время неясна. Экспрессия EpoR может распространяться даже на компартмент гемопоэтических стволовых клеток. [21] Неизвестно, играет ли передача сигналов EpoR разрешающую (т.е. индуцирует только выживание) или инструктивную (т.е. активирует эритроидные маркеры, чтобы заблокировать предопределенные пути дифференцировки) роль в ранних мультипотентных предшественниках, чтобы продуцировать достаточное количество эритробластов. Текущие публикации в этой области предполагают, что это в первую очередь разрешительное действие. Было показано, что образование предшественников BFU-e и CFU-e является нормальным у эмбрионов грызунов, нокаутированных по Epo или EpoR. [22]Аргументом против такого отсутствия требования является то, что в ответ на Epo или гипоксический стресс количество ранних стадий эритроида, BFU-e и CFU-e, резко возрастает. Однако неясно, является ли это поучительным сигналом или, опять же, разрешающим сигналом. Еще один момент заключается в том, что сигнальные пути, активируемые EpoR, являются общими для многих других рецепторов; замена EpoR рецептором пролактина поддерживает выживание и дифференцировку эритроидов in vitro . [23] [24] Вместе эти данные подтверждают, что приверженность к эритроидному клону, вероятно, происходит не из-за пока еще неизвестной инструктивной функции EpoR, но, возможно, из-за его роли в выживании на стадиях мультипотентных предшественников.

Исследования на животных мутаций рецепторов эпо [ править ]

Мыши с укороченным EpoR [25] жизнеспособны, это указывает на то, что активности Jak2 достаточно для поддержки базального эритропоэза путем активации необходимых путей без необходимости в сайтах стыковки фосфотирозина. EpoR-H форма усечения EpoR содержит первый и, что можно утверждать, наиболее важный тирозин 343, который служит сайтом стыковки для молекулы Stat5, но лишен остальной части цитоплазматического хвоста. Эти мыши демонстрируют повышенный эритропоэз, что согласуется с идеей о том, что рекрутирование фосфатазы (и, следовательно, отключение передачи сигналов) у этих мышей аберрантно.

Рецептор EpoR-HM также лишен большей части цитоплазматического домена и содержит тирозин 343, который был мутирован в фенилаланин, что делает его непригодным для эффективной стыковки и активации Stat5. Эти мыши анемичны и плохо реагируют на гипоксический стресс, такой как лечение фенилгидразином или инъекции эритропоэтина. [25]

Мыши с нокаутом EpoR имеют дефекты сердца, мозга и сосудистой сети. Эти дефекты могут быть вызваны блокировкой образования эритроцитов и, следовательно, недостаточной доставкой кислорода к развивающимся тканям, поскольку мыши, сконструированные для экспрессии рецепторов Epo только в эритроидных клетках, развиваются нормально.

Клиническое значение [ править ]

Дефекты рецептора эритропоэтина могут вызывать эритролейкемию и семейный эритроцитоз . [5] Избыточное производство эритроцитов увеличивает вероятность неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, таких как тромбоз и инсульт.

В редких случаях могут возникать кажущиеся полезными мутации в EpoR, когда повышенное количество красных кровяных телец позволяет улучшить доставку кислорода в соревнованиях на спортивную выносливость без видимых неблагоприятных последствий для здоровья спортсмена (как, например, у финского спортсмена Ээро Мянтюранта ). [26]

Сообщалось, что эритропоэтин поддерживает эндотелиальные клетки и способствует ангиогенезу опухоли , следовательно, нарушение регуляции EpoR может влиять на рост некоторых опухолей. [27] [28] Однако эта гипотеза не является общепринятой.

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что рецептор эритропоэтина взаимодействует с:

  • CRKL , [29] [30]
  • Эритропоэтин , [31] [32]
  • Grb2 , [33] [34]
  • Янус киназа 2 , [35] [36]
  • Линь , [37]
  • ПИК3Р1 , [38] [39]
  • ПТПН6 , [40]
  • SOCS2 , [41]
  • SOCS3 , [42] [43] и
  • STAT5A . [44]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000187266 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000006235 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b c «Ген Энтреза: рецептор эритропоэтина EPOR» .
  6. ^ Livnah O, Stura Е.А., Middleton С.А., Johnson DL, Jolliffe LK, Wilson IA (февраль 1999). «Кристаллографические доказательства предварительно сформированных димеров рецептора эритропоэтина перед активацией лиганда». Наука . 283 (5404): 987–90. DOI : 10.1126 / science.283.5404.987 . PMID 9974392 . 
  7. ^ Youssoufian Н, Лонгмор G, D Неймана, Йошимура А, Лодиш ВЧ (май 1993 г.). «Структура, функция и активация рецептора эритропоэтина» . Кровь . 81 (9): 2223–36. DOI : 10.1182 / blood.V81.9.2223.2223 . PMID 8481505 . 
  8. ^ Wilson IA, Jolliffe LK (декабрь 1999). «Структура, организация, активация и пластичность рецептора эритропоэтина». Текущее мнение в структурной биологии . 9 (6): 696–704. DOI : 10.1016 / S0959-440X (99) 00032-9 . PMID 10607675 . 
  9. ^ Джеймс C, Уго V, Ле Couédic JP, Staerk J, Delhommeau F, Lacout C, Garçon L, Raslova H, Berger R, Bennaceur-Griscelli A, Villeval JL, Constantinescu SN, Casadevall N, Vainchenker W (апрель 2005 г.). «Уникальная клональная мутация JAK2, приводящая к конститутивной передаче сигналов, вызывает истинную полицитемию». Природа . 434 (7037): 1144–8. DOI : 10,1038 / природа03546 . PMID 15793561 . S2CID 4399974 .  
  10. ^ a b Koury MJ, Bondurant MC (апрель 1990 г.). «Эритропоэтин замедляет распад ДНК и предотвращает запрограммированную смерть эритроидных клеток-предшественников». Наука . 248 (4953): 378–81. DOI : 10.1126 / science.2326648 . PMID 2326648 . 
  11. ^ Socolovsky МЫ, Фаллон А.Е., Ван S, Brugnara С, Лодишем КВ (июль 1999). «Анемия плода и апоптоз предшественников эритроцитов у мышей Stat5a - / - 5b - / -: прямая роль Stat5 в индукции Bcl-X (L)». Cell . 98 (2): 181–91. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81013-2 . PMID 10428030 . S2CID 17925652 .  
  12. ↑ De Maria R, Testa U, Luchetti L, Zeuner A, Stassi G, Pelosi E, Riccioni R, Felli N, Samoggia P, Peschle C (февраль 1999 г.). «Апоптотическая роль лигандной системы Fas / Fas в регуляции эритропоэза». Кровь . 93 (3): 796–803. DOI : 10.1182 / blood.V93.3.796 . PMID 9920828 . 
  13. ^ Liu Y, Поп R, Sadegh C, Brugnara C, Хаас VH, Socolovsky M (июль 2006). «Подавление коэкспрессии Fas-FasL эритропоэтином опосредует экспансию эритробластов во время реакции на эритропоэтический стресс in vivo» . Кровь . 108 (1): 123–33. DOI : 10.1182 / кровь-2005-11-4458 . PMC 1895827 . PMID 16527892 .  
  14. ^ Фелли Н, Педините Ж, Цейнер А, Петруччи Е, Тест U, Conticello С, Biffoni М, Ди Каталда А, береговые улитками JA, Peschle С, De Maria R (август 2005 г.). «Множественные члены суперсемейства TNF способствуют опосредованному IFN-гамма ингибированию эритропоэза» . Журнал иммунологии . 175 (3): 1464–72. DOI : 10.4049 / jimmunol.175.3.1464 . PMID 16034083 . 
  15. ↑ Cantor AB, Orkin SH (май 2002 г.). «Транскрипционная регуляция эритропоэза: дело с участием нескольких партнеров» . Онкоген . 21 (21): 3368–76. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205326 . PMID 12032775 . 
  16. ↑ Zon LI, Youssoufian H, Mather C, Lodish HF, Orkin SH (декабрь 1991 г.). «Активация промотора рецептора эритропоэтина фактором транскрипции GATA-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (23): 10638–41. DOI : 10.1073 / pnas.88.23.10638 . PMC 52985 . PMID 1660143 .  
  17. ^ Чжао W, Kitidis C, Флеминг MD, Лодиш HF, Гаффари S (февраль 2006). «Эритропоэтин стимулирует фосфорилирование и активацию GATA-1 через сигнальный путь PI3-киназы / AKT» . Кровь . 107 (3): 907–15. DOI : 10.1182 / кровь-2005-06-2516 . PMC 1895894 . PMID 16204311 .  
  18. ^ Поп R, Shearstone JR, Shen Q, Лю У, Халлстром К, Koulnis М, Gribnau Дж, Socolovsky М (2010). «Ключевой этап фиксации в эритропоэзе синхронизируется с часами клеточного цикла посредством взаимного ингибирования между PU.1 и прогрессированием S-фазы» . PLOS Биология . 8 (9): e1000484. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1000484 . PMC 2943437 . PMID 20877475 .  
  19. ^ Сено S, Мияхара М, Асакура Н, Очи О, Мацуока К, Т Тояма (ноябрь 1964). «Макроцитоз в результате ранней денуклеации предшественников эритроидов» . Кровь . 24 (5): 582–93. DOI : 10.1182 / blood.V24.5.582.582 . PMID 14236733 . 
  20. ^ Borsook H, Lingrel JB, Scaro JL, Миллетта RL (октябрь 1962). «Синтез гемоглобина в связи с созреванием эритроидных клеток». Природа . 196 (4852): 347–50. DOI : 10.1038 / 196347a0 . PMID 14014098 . S2CID 34948124 .  
  21. ^ Форсберг EC, Serwold T, Коган S, Вайсман IL, Passegué E (июль 2006). «Новые доказательства, подтверждающие мегакариоцитарно-эритроцитарный потенциал flk2 / flt3 + мультипотентных гематопоэтических предшественников» . Cell . 126 (2): 415–26. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.06.037 . PMID 16873070 . 
  22. ↑ Wu H, Liu X, Jaenisch R, Lodish HF (октябрь 1995 г.). «Генерация предшественников эритроидных BFU-E и CFU-E не требует эритропоэтина или рецептора эритропоэтина». Cell . 83 (1): 59–67. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90234-1 . PMID 7553874 . S2CID 17401291 .  
  23. ^ Socolovsky M, Fallon AE, Лодиш HF (сентябрь 1998). «Рецептор пролактина спасает предшественников EpoR - / - эритроидов и заменяет EpoR в синергетическом взаимодействии с c-kit». Кровь . 92 (5): 1491–6. DOI : 10.1182 / blood.V92.5.1491 . PMID 9716574 . 
  24. ^ Socolovsky M, Dusanter-Fourt I, Лодиш HF (май 1997). «Рецептор пролактина и сильно усеченные рецепторы эритропоэтина поддерживают дифференциацию эритроидных предшественников» . Журнал биологической химии . 272 (22): 14009–12. DOI : 10.1074 / jbc.272.22.14009 . PMID 9162017 . 
  25. ^ а б Занг Х., Сато К., Накадзима Х., Маккей С., Ней ПА, Ихле Дж. Н. (июнь 2001 г.). «Дистальная область и рецепторные тирозины рецептора Epo несущественны для эритропоэза in vivo» . Журнал EMBO . 20 (12): 3156–66. DOI : 10.1093 / emboj / 20.12.3156 . PMC 150206 . PMID 11406592 .  
  26. ↑ de la Chapelle A, Träskelin AL, Juvonen E (май 1993 г.). «Усеченный рецептор эритропоэтина вызывает доминантно наследуемый доброкачественный эритроцитоз человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (10): 4495–9. DOI : 10.1073 / pnas.90.10.4495 . PMC 46538 . PMID 8506290 .  
  27. Перейти ↑ Farrell F, Lee A (2004). «Рецептор эритропоэтина и его экспрессия в опухолевых клетках и других тканях». Онколог . 9 Дополнение 5: 18–30. DOI : 10.1634 / теонколог.9-90005-18 . PMID 15591419 . 
  28. ^ Jelkmann Вт, Bohlius Дж, Hallek М, Sytkowski AJ (июль 2008). «Рецептор эритропоэтина в нормальных и раковых тканях». Критические обзоры в онкологии / гематологии . 67 (1): 39–61. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2008.03.006 . PMID 18434185 . 
  29. Перейти ↑ Chin H, Saito T, Arai A, Yamamoto K, Kamiyama R, Miyasaka N, Miura O (октябрь 1997 г.). «Эритропоэтин и IL-3 вызывают фосфорилирование тирозина CrkL и его ассоциацию с Shc, SHP-2 и Cbl в гемопоэтических клетках». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 239 (2): 412–7. DOI : 10.1006 / bbrc.1997.7480 . PMID 9344843 . 
  30. ↑ Arai A, Kanda E, Nosaka Y, Miyasaka N, Miura O (август 2001). «CrkL рекрутируется через свой SH2-домен к рецептору эритропоэтина и играет роль в Lyn-опосредованной передаче сигналов рецептора» . Журнал биологической химии . 276 (35): 33282–90. DOI : 10.1074 / jbc.M102924200 . PMID 11443118 . 
  31. ^ Миддлтон С.А., Барбоне П.П., Джонсон Д.Л., Турмонд Р.Л., Ю И, МакМахон Ф.Дж., Джин Р., Ливна О., Туллай Дж., Фаррелл FX, Голдсмит М.А., Уилсон И.А., Джоллифф Л.К. (май 1999 г.). «Общие и уникальные детерминанты рецептора эритропоэтина (ЭПО) важны для связывания ЭПО и пептида-миметика ЭПО» . Журнал биологической химии . 274 (20): 14163–9. DOI : 10.1074 / jbc.274.20.14163 . PMID 10318834 . 
  32. ^ Livnah O, Johnson DL, Stura EA, Фаррелл FX, Barbone FP, Вы Y, Лю К.Д., Голдсмит М., он W, Krause CD, Pestka S, Jolliffe LK, Wilson IA (ноябрь 1998). «Комплекс пептид-антагонист-рецептор ЭПО предполагает, что димеризации рецептора недостаточно для активации». Структурная биология природы . 5 (11): 993–1004. DOI : 10,1038 / 2965 . PMID 9808045 . S2CID 24052881 .  
  33. ^ Tauchi Т, Фэн Г.С., Шен R, Hoatlin М, Бэгби ГХ, Kabat , D, Лу л, Broxmeyer ОН (март 1995). «Участие SH2-содержащей фосфотирозинфосфатазы Syp в путях передачи сигнала рецептора эритропоэтина» . Журнал биологической химии . 270 (10): 5631–5. DOI : 10.1074 / jbc.270.10.5631 . PMID 7534299 . 
  34. ↑ Feng GS, Ouyang YB, Hu DP, Shi ZQ, Gentz ​​R, Ni J (май 1996). «Grap - это новый адаптерный белок SH3-SH2-SH3, который связывает тирозинкиназы с Ras-путем» . Журнал биологической химии . 271 (21): 12129–32. DOI : 10.1074 / jbc.271.21.12129 . PMID 8647802 . 
  35. ^ Хуан LJ, Константинеска С.Н., Лодиш HF (декабрь 2001). «N-концевой домен киназы Janus 2 необходим для процессинга Гольджи и экспрессии рецептора эритропоэтина на клеточной поверхности». Молекулярная клетка . 8 (6): 1327–38. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00401-4 . PMID 11779507 . 
  36. ^ Witthuhn Б.А., Quelle FW, Силвеннойнен О, Т Yi, Тан В, Миура О, Иле Ю.Н. (июль 1993). «JAK2 связывается с рецептором эритропоэтина и фосфорилируется тирозином и активируется после стимуляции эритропоэтином». Cell . 74 (2): 227–36. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90414-L . PMID 8343951 . S2CID 37503350 .  
  37. Перейти ↑ Chin H, Arai A, Wakao H, Kamiyama R, Miyasaka N, Miura O (май 1998 г.). «Lyn физически связывается с рецептором эритропоэтина и может играть роль в активации пути Stat5» . Кровь . 91 (10): 3734–45. DOI : 10.1182 / blood.V91.10.3734 . PMID 9573010 . 
  38. ^ Шигематсу Н, Н Ивасаки, Otsuka Т, Оно У, Р Арима, Niho Y (май 1997 г.). «Роль продукта протоонкогена vav (Vav) в эритропоэтин-опосредованной пролиферации клеток и активности фосфатидилинозитол 3-киназы» . Журнал биологической химии . 272 (22): 14334–40. DOI : 10.1074 / jbc.272.22.14334 . PMID 9162069 . 
  39. ^ Деймн JE, Катлер RL, Цзяо Н, Yi Т, G Кристал (октябрь 1995). «Фосфорилирование тирозина 503 в рецепторе эритропоэтина (EpR) необходимо для связывания субъединицы P85 фосфатидилинозитол (PI) 3-киназы и для активности EpR-ассоциированной PI 3-киназы» . Журнал биологической химии . 270 (40): 23402–8. DOI : 10.1074 / jbc.270.40.23402 . PMID 7559499 . 
  40. ^ Klingmüller U, U Лоренц, Cantley ЛК, Неель Б.Г., Лодиш ВЧ (март 1995). «Специфическое привлечение SH-PTP1 к рецептору эритропоэтина вызывает инактивацию JAK2 и прекращение пролиферативных сигналов». Cell . 80 (5): 729–38. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90351-8 . PMID 7889566 . S2CID 16866005 .  
  41. ^ Eyckerman S, Verhee А, дер Heyden СП, Lemmens I, Остаде XV, Vandekerckhove J, J Тавернье (декабрь 2001). «Дизайн и применение ловушки взаимодействия цитокинов и рецепторов». Природа клеточной биологии . 3 (12): 1114–9. DOI : 10,1038 / NCB1201-1114 . PMID 11781573 . S2CID 10228882 .  
  42. ^ Сасаки А, Yasukawa Н, Shouda Т, Т Китамура, Dikic я, Йошимура А (сентябрь 2000). «CIS3 / SOCS-3 подавляет передачу сигналов эритропоэтина (EPO) путем связывания рецептора EPO и JAK2» . Журнал биологической химии . 275 (38): 29338–47. DOI : 10.1074 / jbc.M003456200 . PMID 10882725 . 
  43. ^ Hörtner M, Nielsch U, Mayr LM, Heinrich PC, Haan S (май 2002). «Новый сайт связывания с высоким сродством для супрессора передачи сигналов цитокина-3 на рецепторе эритропоэтина» . Европейский журнал биохимии / FEBS . 269 (10): 2516–26. DOI : 10.1046 / j.1432-1033.2002.02916.x . PMID 12027890 . 
  44. ^ Чин Н, Н Накамура, Kamiyama R, Миясака N, Иле Ю.Н., Миура О (декабрь 1996). «Физические и функциональные взаимодействия между Stat5 и тирозин-фосфорилированными рецепторами эритропоэтина и интерлейкина-3» . Кровь . 88 (12): 4415–25. DOI : 10.1182 / blood.V88.12.4415.bloodjournal88124415 . PMID 8977232 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Чжу Й., Д'Андреа А.Д. (март 1994 г.). «Молекулярная физиология эритропоэтина и рецептора эритропоэтина». Текущее мнение в гематологии . 1 (2): 113–8. PMID  9371269 .
  • Lacombe C, Mayeux P (август 1998 г.). «Биология эритропоэтина». Haematologica . 83 (8): 724–32. PMID  9793257 .
  • Bonifacino JS (январь 2002 г.). «Контроль качества сигнальных комплексов рецептор-киназа». Клетка развития . 2 (1): 1-2. DOI : 10.1016 / S1534-5807 (01) 00114-9 . PMID  11782306 .
  • Такешита А., Синдзё К., Наито К., Охниши К., Хигучи М., Оно Р. (февраль 2002 г.). «Рецептор эритропоэтина при миелодиспластическом синдроме и лейкемии». Лейкемия и лимфома . 43 (2): 261–4. DOI : 10.1080 / 10428190290006026 . PMID  11999556 . S2CID  34605746 .
  • Kralovics R, Skoda RC (январь 2005 г.). "Молекулярный патогенез миелопролиферативных нарушений, отрицательных по филадельфийской хромосоме". Обзоры крови . 19 (1): 1–13. DOI : 10.1016 / j.blre.2004.02.002 . PMID  15572213 .
  • Мадедду П., Эмануэли С. (март 2007 г.). «Включение репаративного ангиогенеза: существенная роль сосудистого рецептора эритропоэтина» . Циркуляционные исследования . 100 (5): 599–601. DOI : 10.1161 / 01.RES.0000261610.11754.b1 . PMC  2827860 . PMID  17363704 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Рецепторы эритропоэтина + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .