Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эксенатид
Exenatide sequence.svg
Клинические данные
Произношение/ Ɛ ɡ г ɛ п ə т aɪ д / ( слушать )Об этом звуке
Торговые наименованияByetta, Bydureon, Bydureon BCise, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa605034
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : C
Пути администрированияПодкожный
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [1] [2]
  • США : только ℞ [3] [4] [5]
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
БиодоступностьN / A
Метаболизмпротеолиз
Ликвидация Период полураспада2,4 ч
Экскрецияпочечный / протеолиз
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.212.123 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 184 H 282 N 50 O 60 S
Молярная масса4 186 0,63  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • [H] / N = C (\ N) / NCCC [C @@ H] (C (= O) N [C @@ H] (CC (C) C) C (= O) N [C @@ H ] (Cc1ccccc1) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) CC) C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) O) C ( = O) N [C @@ H] (Cc2c [nH] c3c2cccc3) C (= O) N [C @@ H] (CC (C) C) C (= O) N [C @@ H] (CCCCN ) C (= O) N [C @@ H] (CC (= O) N) C (= O) NCC (= O) NCC (= O) N4CCC [C @ H] 4C (= O) N [C @@ H] (CO) C (= O) N [C @@ H] (CO) C (= O) NCC (= O) N [C @@ H] (C) C (= O) N5CCC [C @H] 5C (= O) N6CCC [C @ H] 6C (= O) N7CCC [C @ H] 7C (= O) N [C @@ H] (CO) C (= O) N) NC (= O) [C @ H] (C (C) C) NC (= O) [C @ H] (C) NC (= O) [C @ H] (CCC (= O) O) NC (= O) [C @ H] (CCC (= O) O) NC (= O) [C @ H] (CCC (= O) O) NC (= O) [C @ H] (CCSC) NC (= O) [ C @ H] (CCC (= O) N) NC (= O) [C @ H] (CCCCN) NC (= O) [C @ H] (CO) NC (= O) [C @ H] (CC (C) C) NC (= O) [C @ H] (CC (= O) O) NC (= O) [C @ H] (CO) NC (= O) [C @ H] ([C @ @H] (C) O) NC (= O) [C @ H] (Cc8ccccc8) NC (= O) [C @ H] ([C @@ H] (C) O) NC (= O) ЧПУ ( = O) [C @ H] (CCC (= O) O) NC (= O) CNC (= O) [C @ H] (Cc9cnc [nH] 9) N
  • InChI = 1S / C184H282N50O60S / c1-16-94 (10) 147 (178 (289) 213-114 (52-58-144 (257) 258) 163 (274) 218-121 (73-101-77-195- 105-39-24-23-38-103 (101) 105) 168 (279) 215-116 (68-90 (2) 3) 165 (276) 205-107 (41-26-28-61-186) 158 (269) 219-122 (75-134 (189) 243) 154 (265) 198-79-135 (244) 196-83-139 (248) 231-63-30-43-129 (231) 175 ( 286) 225-127 (87-238) 174 (285) 223-125 (85-236) 155 (266) 200-80-136 (245) 202-96 (12) 181 (292) 233-65-32- 45-131 (233) 183 (294) 234-66-33-46-132 (234) 182 (293) 232-64-31-44-130 (232) 176 (287) 222-124 (84-235) 150 (190) 261) 229-170 (281) 119 (71-99-34-19-17-20-35-99) 217-166 (277) 117 (69-91 (4) 5) 214-159 ( 270) 108 (42-29-62-194-184 (191) 192) 212-177 (288) 146 (93 (8) 9) 228-151 (262) 95 (11) 203-156 (267) 111 ( 49-55-141 (251) 252) 208-161 (272) 112 (50-56-142 (253) 254) 209-162 (273) 113 (51-57-143 (255) 256) 210-164 ( 275) 115 (59-67-295-15) 211-160 (271) 110 (47-53-133 (188) 242) 207-157 (268) 106 (40-25-27-60-185) 206- 172 (283) 126 (86-237) 224-167 (278) 118 (70-92 (6) 7) 216-169 (280) 123 (76-145 (259) 260) 220-173 (284) 128 (88-239) 226-180 (291) 149 (98 ( 14) 241) 230-171 (282) 120 (72-100-36-21-18-22-37-100) 221-179 (290) 148 (97 (13) 240) 227-138 (247) 82- 199-153 (264) 109 (48-54-140 (249) 250) 204-137 (246) 81-197-152 (263) 104 (187) 74-102-78-193-89-201-102 / h17-24,34-39,77-78,89-98,104,106-132,146-149,195,235-241H, 16,25-33,40-76,79-88,185-187H2,1-15H3, (H2,188,242) (H2, 189 243) (H2 190 261) (H 193 201) (H 196 244) (H 197 263) (H 198 265) (H 199 264) (H 200 266) (H 202 245) (H, 203267) (H, 204 246) (H, 205 276) (H, 206 283) (H, 207 268) (H, 208 272) (H, 209 273) (H, 210 275) (H, 211 271) (H, 212 288) (H, 213 289) (H, 214270) (Н, 215 279) (Н, 216 280) (Н, 217 277) (Н, 218 274) (Н, 219 269) (Н, 220 284) (Н, 221 290) (Н, 222 287) (Н, 223 285) (Н, 224 278) (H, 225 286) (H, 226 291) (H, 227 247) (H, 228 262) (H, 229 281) (H, 230 282) (H, 249 250) (H, 251 252) (H, 253 254) (H, 255,256) (Н, 257,258) (Н, 259,260) (Н4,191,192,194) / t94-, 95-, 96-, 97 +, 98 +, 104-, 106-, 107-, 108-, 109-, 110-, 111-, 112-, 113-, 114-, 115- , 116-, 117-, 118-, 119-, 120-, 121-, 122-, 123-, 124-, 125-, 126-, 127-, 128-, 129-, 130-, 131-, 132 -, 146-, 147-, 148-, 149- / м0 / с1 ☒N
  • Ключ: HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N ☒N
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Exenatide , продаваемый под торговой маркой Бает и Bydureon среди прочего, является препаратом , используемым для лечения сахарного диабета 2 -го типа . [6] Он используется вместе с диетой, физическими упражнениями и, возможно, с другими противодиабетическими препаратами . [6] Это вариант лечения после метформина и сульфонилмочевины . [7] Его вводят путем инъекции под кожу за час до первого и последнего приема пищи в день. [6] Также доступна версия для инъекций раз в неделю. [6]

Общие побочные эффекты включают низкий уровень сахара в крови , тошноту, головокружение, боль в животе и боль в месте инъекции. [6] Другие серьезные побочные эффекты могут включать медуллярный рак щитовидной железы , ангионевротический отек , панкреатит и повреждение почек . [6] Безопасность использования при беременности и кормлении грудью неясна. [8] Эксенатид представляет собой агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 ( агонист рецептора GLP-1), также известный как миметики инкретина . [6] Он работает за счет увеличения выброса инсулина из поджелудочной железы.и снижает чрезмерное высвобождение глюкагона . [6]

Эксенатид был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 2005 году. [6] В 2017 году это было 260-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, с более чем одним миллионом рецептов. [9] [10]

Медицинское использование [ править ]

Эксенатид используется для лечения сахарного диабета 2 типа в качестве дополнения к метформину , бигуаниду или комбинации метформина и сульфонилмочевины или тиазолидиндионам, таким как пиоглитазон . [1] [2] Он также оценивается для использования в лечении болезни Паркинсона . [11]

Лекарство вводится подкожно два раза в день с использованием заполненного устройства типа ручки (Byetta) или еженедельно с помощью устройства типа ручки или обычного шприца (Bydureon). Брюшная полость - это обычное место для инъекций. [1] [2]

Побочные эффекты [ править ]

Основные побочные эффекты от применения эксенатида имеют желудочно-кишечный характер, включая кислый или кислый желудок, отрыжку, диарею, изжогу, несварение желудка, тошноту и рвоту; Поэтому эксенатид не предназначен для людей с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями. Другие побочные эффекты включают головокружение, головную боль и чувство нервозности. [12] Лекарственные взаимодействия, указанные на листке-вкладыше, включают замедленную или пониженную концентрацию ловастатина , парацетамола (ацетаминофена) и дигоксина , хотя не было доказано, что это влияет на эффективность этих других лекарств.

В ответ на постмаркетинговые отчеты об остром панкреатите у пациентов, принимающих эксенатид, FDA добавило предупреждение к маркировке Byetta в 2007 году. [13] [14] В августе 2008 года в FDA было сообщено о четырех дополнительных случаях смерти от панкреатита у пользователей, принимавших эксенатид. ; Хотя никакой определенной взаимосвязи не установлено, FDA, как сообщается, рассматривает дополнительные изменения в маркировке препарата. [15] Изучение медицинских карт миллионов пациентов, участвующих в планах United Healthcare Insurance, не показало более высокого уровня заболеваемости панкреатитом среди пользователей Byetta, чем среди пациентов с диабетом, принимающих другие лекарства. Однако у диабетиков частота панкреатита немного выше, чем у людей, не страдающих диабетом. [16] [17]

Это также может увеличить риск легкой гипогликемии, вызванной сульфонилмочевиной . [18]

Кроме того, FDA выразило обеспокоенность по поводу отсутствия данных, позволяющих определить, может ли эксенатид длительного действия один раз в неделю (но не форма эксенатида два раза в день) увеличивать риск рака щитовидной железы . Эта проблема возникает из-за очень небольшого, но, тем не менее, повышенного риска рака щитовидной железы у грызунов, который наблюдался при применении другого препарата ( лираглутида ), относящегося к тому же классу, что и эксенатид. Данные, доступные для эксенатида, показали меньший риск рака щитовидной железы, чем лираглутид, но для лучшей количественной оценки риска FDA потребовало амилина для проведения дополнительных исследований на грызунах.чтобы лучше определить проблему с щитовидной железой. В утвержденной форме еженедельного приема экзенатида [Bydureon] есть предупреждение в виде черного ящика, в котором обсуждается проблема щитовидной железы. Эли Лилли сообщила, что они не видели связи у людей, но это нельзя исключать. Эли Лилли заявила, что препарат вызывает увеличение проблем с щитовидной железой у крыс, получавших высокие дозы. [19]

В марте 2013 года FDA выпустило сообщение о безопасности лекарств, в котором объявлялось об исследованиях миметиков инкретина на основе результатов академических исследователей. [20] Несколько недель спустя Европейское агентство по лекарственным средствам начало аналогичное исследование агонистов GLP-1 и ингибиторов DPP-4. [21]

Механизм действия [ править ]

Эксенатид связывается с интактным человеческим рецептором глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) аналогично человеческому пептиду глюкагоноподобному пептиду-1 (GLP-1); экзенатид имеет 50% гомологию аминокислот с GLP-1 и имеет более длительный период полужизни in vivo . [22]

Считается, что эксенатид способствует контролю глюкозы как минимум пятью способами:

  1. Эксенатид усиливает реакцию поджелудочной железы [23] (т.е. увеличивает секрецию инсулина) в ответ на прием пищи; в результате высвобождается более высокое, более подходящее количество инсулина, которое помогает снизить повышение уровня сахара в крови в результате еды. Когда уровень сахара в крови приближается к нормальному значению, реакция поджелудочной железы на выработку инсулина снижается; другие препараты (например, инъекционный инсулин) эффективны в снижении уровня сахара в крови, но могут «перескакивать» свою цель и вызывать слишком низкий уровень сахара в крови , что приводит к опасному состоянию гипогликемии .
  2. Эксенатид также подавляет высвобождение глюкагона поджелудочной железой в ответ на прием пищи, что помогает предотвратить чрезмерное производство сахара печенью, когда он не нужен, что предотвращает гипергликемию (высокий уровень сахара в крови).
  3. Эксенатид помогает замедлить опорожнение желудка и, таким образом, снижает скорость поступления глюкозы, полученной из еды, в кровоток.
  4. Эксенатид обладает тонким, но продолжительным действием, снижая аппетит, способствуя насыщению через рецепторы гипоталамуса (рецепторы, отличные от рецепторов амилина ). Большинство людей, принимающих эксенатид, медленно худеют, и, как правило, наибольшая потеря веса достигается у людей с наибольшим избыточным весом в начале терапии экзенатидом. Клинические испытания показали, что эффект снижения веса сохраняется с той же скоростью в течение 2,25 лет непрерывного использования. При разделении на квартили потери веса самые высокие 25% испытывают значительную потерю веса, а самые низкие 25% не испытывают потери или незначительного увеличения веса.
  5. Эксенатид снижает жирность печени. Накопление жира в печени или неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) тесно связаны с несколькими метаболическими нарушениями, в частности с низким уровнем холестерина ЛПВП и высоким уровнем триглицеридов, присутствующими у пациентов с диабетом 2 типа. Стало очевидно, что эксенатид снижает содержание жира в печени у мышей [24] крыс [25], а в последнее время и у человека. [26]

В 2016 году была опубликована работа, показывающая, что он может обратить нарушенную передачу сигналов кальция в стеатозных клетках печени, что, в свою очередь, может быть связано с надлежащим контролем глюкозы. [25]

Химия [ править ]

Эксенатид представляет собой пептид из 39 аминокислот ; это синтетическая версия эксендина-4 , гормона, обнаруженного в слюне монстра Гила . [27]

История [ править ]

Экзенатид был впервые изолирован Джоном Энгом в 1992 году, когда он работал в Медицинском центре Управления по делам ветеранов в Бронксе, Нью-Йорк. [27] Он производится Amylin Pharmaceuticals и продается компанией AstraZeneca .

Эксенатид был одобрен FDA 28 апреля 2005 года для людей, у которых диабет не контролировался другими пероральными препаратами . [28]

Общество и культура [ править ]

В 2015 году отклонено 53 сводных иска к производителям «продукции ГПП-1 / ДПП-4» [29].

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Раствор Byetta 10 мкг для инъекций, предварительно заполненная ручка - Краткое описание характеристик продукта» . Сборник электронных лекарств. 30 марта 2017 . Проверено 21 апреля 2018 года .
  2. ^ a b c «Порошок Bydureon 2 мг и растворитель для суспензии с пролонгированным высвобождением для инъекций в предварительно заполненной ручке - Краткое описание характеристик продукта» . Сборник электронных лекарств. 10 ноября 2017 . Проверено 21 апреля 2018 года .
  3. ^ «Bydureon-exenatide для инъекций, суспензия, набор Bydureon-exenatide с расширенным высвобождением» . DailyMed . 28 февраля 2020 . Дата обращения 2 декабря 2020 .
  4. ^ «Bydureon BCise-exenatide для инъекций, суспензия, расширенный выпуск» . DailyMed . 28 февраля 2020 . Дата обращения 2 декабря 2020 .
  5. ^ "Бьетта-экзенатид для инъекций" . DailyMed . 28 февраля 2020 . Дата обращения 2 декабря 2020 .
  6. ^ a b c d e f g h i "Монография Exenatide для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 22 марта 2019 .
  7. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 684–685. ISBN 9780857113382.
  8. ^ "Экзенатид предупреждения о беременности и кормлении грудью" . Drugs.com . Проверено 3 марта 2019 .
  9. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  10. ^ «Эксенатид - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  11. ^ Ким, DS; Чой, привет; Ван, Y; Луо, Y; Хоффер, Б.Дж.; Грейг, штат Нью-Хэмпшир (сентябрь 2017 г.). «Новая стратегия лечения болезни Паркинсона через ось кишечник-мозг: путь рецептора глюкагоноподобного пептида-1» . Трансплантация клеток . 26 (9): 1560–1571. DOI : 10.1177 / 0963689717721234 . PMC 5680957 . PMID 29113464 .  
  12. ^ Drugs.com Достигано 6 сентября 2008 .
  13. ^ 2007 Предупреждения о безопасности лекарств, биопрепаратов, медицинских устройств и пищевых добавок от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . По состоянию на 28 августа 2008 г.
  14. ^ "Byetta (exenatide) предупреждение FDA" . Проверено 18 октября 2007 .
  15. ^ Препарат от диабета, связанный с новыми смертями . Нью-Йорк Таймс . 26 августа 2008 г .; по состоянию на 28 августа 2008 г.
  16. ^ Lai SW, Муо CH, Ляо KF, Sung FC, Chen PC (сентябрь 2011). «Риск острого панкреатита при диабете 2 типа и снижение риска на антидиабетических препаратах: популяционное когортное исследование на Тайване». Американский журнал гастроэнтерологии . 106 (9): 1697–704. DOI : 10.1038 / ajg.2011.155 . PMID 21577242 . S2CID 25665019 .  
  17. ^ Gonzalez-Perez A, Schlienger RG, Родригес LA (декабрь 2010). «Острый панкреатит в сочетании с диабетом 2 типа и противодиабетическими препаратами: популяционное когортное исследование» . Уход за диабетом . 33 (12): 2580–5. DOI : 10.2337 / dc10-0842 . PMC 2992194 . PMID 20833867 .  
  18. ^ Запально JB, Генри Р. Р., Хан J, Ким Д., Fineman М.С., барон Д., Exenatide-113 Clinical Study Group (ноябрь 2004). «Влияние экзенатида (эксендина-4) на гликемический контроль в течение 30 недель у пациентов с диабетом 2 типа, получавших сульфонилмочевину» . Уход за диабетом . 27 (11): 2628–35. DOI : 10.2337 / diacare.27.11.2628 . PMID 15504997 . 
  19. ↑ Silverman E (12 апреля 2010 г.). «Раз в неделю Бетта Лилли может иметь риск рака» . Фармалот . Архивировано из оригинала 6 июня 2010 года.
  20. ^ «FDA изучает отчеты о возможном повышенном риске панкреатита и предраковых заболеваниях поджелудочной железы от препаратов-миметиков инкретина для лечения диабета 2 типа» . FDA . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 3 марта 2013 . Проверено 14 марта 2013 .
  21. ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам изучает данные о рисках для поджелудочной железы при лечении диабета 2 типа на основе GLP-1» . EMA . Европейское агентство по лекарственным средствам, наука, лекарства, здоровье. 26 марта 2013 . Проверено 26 марта 2013 .
  22. ^ Кул C, Reynolds CA, Mobarec JC, Хикс C, Sexton PM, Сакмар TP (апрель 2017). «Генетически кодируемые кросс-линкеры определяют сайт биологического связывания пептида эксендина-4 в N-концевом домене интактного рецептора человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R)» . Журнал биологической химии . 292 (17): 7131–7144. DOI : 10.1074 / jbc.M117.779496 . PMC 5409479 . PMID 28283573 .  
  23. ^ Bunck MC, Diamant M, Угловое A, B Eliasson, Маллой JL, Шагинян RM, Дэн W, Kendall DM, Taskinen MR, Смит U, Ики-Järvinen H, Heine RJ (май 2009). «Годовое лечение эксенатидом улучшает функцию бета-клеток по сравнению с инсулином гларгином у пациентов с диабетом 2 типа, принимающих метформин: рандомизированное контролируемое исследование» . Уход за диабетом . 32 (5): 762–8. DOI : 10.2337 / dc08-1797 . PMC 2671094 . PMID 19196887 .  
  24. Перейти ↑ Ding X, Saxena NK, Lin S, Gupta NA, Gupta N, Anania FA (январь 2006 г.). «Эксендин-4, агонист рецептора глюкагоноподобного протеина-1 (GLP-1), обращает вспять стеатоз печени у мышей ob / ob» . Гепатология . 43 (1): 173–81. DOI : 10.1002 / hep.21006 . PMC 2925424 . PMID 16374859 .  
  25. ^ а б Али Э.С., Хуа Дж., Уилсон Ч., Таллис Г. А., Чжоу Ф. Х., Рычков Г. Ю., Барритт Г. Дж. (сентябрь 2016 г.). «Аналог глюкагоноподобного пептида-1 эксендин-4 обращает нарушенную внутриклеточную передачу сигналов Ca (2+) в стеатозных гепатоцитах» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток . 1863 (9): 2135–46. DOI : 10.1016 / j.bbamcr.2016.05.006 . PMID 27178543 . 
  26. ^ Tushuizen ME, Bunck MC, Pouwels PJ, ван Waesberghe JH, Diamant M, Heine RJ (октябрь 2006). «Миметики инкретина как новый вариант лечения стеатоза печени» . Liver International . 26 (8): 1015–7. DOI : 10.1111 / j.1478-3231.2006.01315.x . PMID 16953843 . S2CID 32332119 .  
  27. ^ a b Рауфман JP (январь 1996 г.). «Биоактивные пептиды из ядов ящериц». Регуляторные пептиды . 61 (1): 1–18. DOI : 10.1016 / 0167-0115 (96) 00135-8 . PMID 8701022 . S2CID 5293453 .  
  28. ^ Сертификаты CDER по лекарственным и биологическим препаратам на 2005 календарный год от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . По состоянию на 28 августа 2008 г.
  29. ^ Мойлан Т (11 ноября 2015). «Краткое решение о преимущественном праве, вынесенное в инкретно-миметическом мультирайонном судебном разбирательстве» . Lexisnexis .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Эксенатид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Exenatide в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)