Fc-фрагмент рецептора IgG IIb (кодируемый геном FCGR2B) представляет собой рецептор с низким сродством, ингибирующий Fc-область гамма-иммуноглобулина ( IgG ). FCGR2B участвует в фагоцитозе иммунных комплексов и в регуляции выработки антител B-лимфоцитами . [5]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Структура
1.1 Выражение
2 Функция
3 Аутоиммунитет
4 См. Также
5 ссылки
6 Дальнейшее чтение
7 Внешние ссылки
Структура [ править ]
Существуют две основные формы FCGR2B (FCGR2B1 и FCGR2B2), и они создаются механизмом сплайсинга мРНК, который приводит к включению (FCGR2B1) или исключению (FCGR2B2) последовательности экзона C1 . Наличие последовательности экзона C1 (в FCGR2B1) приводит к прикреплению к мембране B-клеток, тогда как ее отсутствие (в FCGR2B2) позволяет быстро интернализовать рецептор в миелоидных клетках . Обе формы содержат ингибирующий мотив на основе тирозина иммунорецептора (ITIM) в своих цитоплазматических областях. Внеклеточные домены на 95% идентичны доменам FCGR2A и почти полностью идентичны FCGR2C (другим членам семейства CD32 ). [6]
Выражение [ править ]
FCGR2B1 высоко экспрессируется В-клетками, и его мРНК также была идентифицирована на более низких уровнях в моноцитах . FCGR2B2 высоко экспрессируется на базофилах и на низком уровне - на моноцитах. Цитокиновая регуляция экспрессии положительна в случае IL-10 и IL-6 и отрицательна в случае TNF-α , C5a и IFN-γ . [6]
Функция [ править ]
Рецептор подавляет функции активации FcγR, такие как фагоцитоз и высвобождение провоспалительных цитокинов, в основном за счет кластеризации FCGR2B с различными активирующими рецепторами FCGR или с BCR за счет иммунных комплексов. [7] [6]
Фосфорилированный ITIM FcγRIIB рекрутирует инозитолфосфатазы SHIP1 и SHIP2, которые ингибируют активацию Ras, подавляют активность MAPK и снижают функцию PLCγ и приводят к снижению активации PKC. Ингибирование пути киназы MAP вместе с антиапоптотической киназой Akt может отрицательно влиять на пролиферацию и выживаемость клеток. [6]
FCGR2B регулирует активацию В-клеток, увеличивая порог активации BCR и подавляя опосредованную В-клетками презентацию антигена Т-клеткам посредством ITIM-зависимого механизма ингибирования. [7] Лигирование FCGR2B на В-клетки подавляет продукцию антител , предотвращает мембранную организацию BCR и CD19 и способствует апоптозу . Совместное лигирование FCGR2B на дендритных клетках ингибирует созревание и блокирует активацию клеток. [6] Негативная регуляторная роль молекулы FCGRIIB не ограничивается активацией BCR-индуцированных B-клеток, но также действует в отношении других путей активации B-клеток, опосредованных CD40 и IL-4. [8]
Экспрессия FCGR2B на фолликулярных дендритных клетках ( FDC ) важна для захвата антиген-содержащих иммунных комплексов, которые необходимы для ответа зародышевого центра. [7]
FCGR2B присутствует на нелейкоцитарных клетках, включая гладкие мышцы дыхательных путей и синусоидальные эндотелиальные клетки печени, где небольшие иммунные комплексы интернализуются, ингибируя провоспалительную передачу сигналов. [6]
Аутоиммунитет [ править ]
FCGR2B - один из генов, которые, как считается, влияют на предрасположенность человека к нескольким аутоиммунным заболеваниям. Его пониженная функция связана с системной красной волчанкой , ревматоидным артритом, болезнью Гудпастура, рассеянным склерозом и другими. [7]
FCGR2B может быть мишенью для терапии моноклональными антителами при аутоиммунных заболеваниях, а также злокачественных новообразованиях. [7] [9] [10]
См. Также [ править ]
CD32
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000072694 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026656 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b c d e f Анания Дж. К., Ченовет А. М., Вайнс Б. Д., Хогарт П.М. (19 марта 2019 г.). «Семейство FcγRII (CD32) человека из FcR лейкоцитов в условиях здоровья и болезней» . Границы иммунологии . 10 : 464. DOI : 10.3389 / fimmu.2019.00464 . PMC 6433993 . PMID 30941127 .
^ a b c d e Смит, Кеннет Г.С.; Клатуорти, Менна Р. (06.08.2010). «Erratum: FcγRIIB в аутоиммунитет и инфекции: эволюционные и терапевтические последствия» . Обзоры природы Иммунология . 10 (9): 674. DOI : 10.1038 / nri2821 . ISSN 1474-1733 .
^ Horejs-Хоек Дж, Hren А, Mudde ГХ, Woisetschläger М (июль 2005 г.). «Ингибирование синтеза иммуноглобулина E посредством Fc gammaRII (CD32) по механизму, независимому от ко-перекрестного связывания рецепторов B-клеток» . Иммунология . 115 (3): 407–15. DOI : 10.1111 / j.1365-2567.2005.02162.x . PMC 1782155 . PMID 15946258 .
^ Ранкин CT, Вери MC, Горлатов S, Tuaillon N, Burke S, Huang L и др. (Октябрь 2006 г.). «CD32B, человеческий ингибитор Fc-гамма-рецептора IIB, в качестве мишени для терапии В-клеточной лимфомы моноклональными антителами» . Кровь . 108 (7): 2384–91. DOI : 10.1182 / кровь-2006-05-020602 . PMID 16757681 .
^ Чжоу П., Коменцо Р.Л., Ольшен А.Б., Бонвини Э., Кениг С., Маслак П.Г. и др. (Апрель 2008 г.). «CD32B высоко экспрессируется на клональных плазматических клетках пациентов с системным амилоидозом легких цепей и является мишенью для терапии на основе моноклональных антител» . Кровь . 111 (7): 3403–6. DOI : 10.1182 / кровь-2007-11-125526 . PMC 2275009 . PMID 18216299 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Цутия Н., Кёгоку С. (август 2005 г.). «Роль полиморфизма рецептора Fc гамма IIb в генетическом фоне системной красной волчанки: идеи из Азии». Аутоиммунитет . 38 (5): 347–52. DOI : 10.1080 / 08916930500123926 . PMID 16227149 . S2CID 37295376 .
Энгельгардт В., Гирдс С., Фрей Дж. (Июнь 1990 г.). «Распространение, индуцируемость и биологическая функция клонированного и экспрессированного человеческого бета-рецептора Fc II». Европейский журнал иммунологии . 20 (6): 1367–77. DOI : 10.1002 / eji.1830200624 . PMID 2142460 . S2CID 13498051 .
Секи Т. (1989). «Идентификация множества изоформ низкоаффинного человеческого рецептора IgG Fc». Иммуногенетика . 30 (1): 5–12. DOI : 10.1007 / BF02421463 . PMID 2526077 . S2CID 23208039 .
Brooks DG, Qiu WQ, Lustre AD, Ravetch JV (октябрь 1989 г.). «Структура и экспрессия человеческого IgG FcRII (CD32). Функциональная гетерогенность кодируется продуктами альтернативного сплайсинга множества генов» . Журнал экспериментальной медицины . 170 (4): 1369–85. DOI : 10,1084 / jem.170.4.1369 . PMC 2189488 . PMID 2529342 .
Стюарт С.Г., Симистер Н.Е., Кларксон С.Б., Качински Б.М., Шапиро М., Меллман И. (декабрь 1989 г.). «Человеческий рецептор Fc IgG (hFcRII; CD32) существует в виде множества изоформ в макрофагах, лимфоцитах и плацентарном эпителии, транспортирующем IgG» . Журнал EMBO . 8 (12): 3657–66. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1989.tb08540.x . PMC 402048 . PMID 2531080 .
Стенгелин С., Стаменкович И., Семя В (апрель 1988 г.). «Выделение кДНК для двух различных человеческих рецепторов Fc путем клонирования сродства к лиганду» . Журнал EMBO . 7 (4): 1053–9. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1988.tb02913.x . PMC 454434 . PMID 3402431 .
Энгельгардт В., Мацке Дж., Шмидт Р. Э. (апрель 1995 г.). «Зависимая от активации экспрессия низкоаффинных рецепторов IgG Fc гамма RII (CD32) и Fc гамма RIII (CD16) в субпопуляциях Т-лимфоцитов человека». Иммунобиология . 192 (5): 297–320. DOI : 10.1016 / s0171-2985 (11) 80172-5 . PMID 7649565 .
D'Ambrosio D, Hippen KL, Minskoff SA, Mellman I, Pani G, Siminovitch KA, Cambier JC (апрель 1995 г.). «Рекрутинг и активация PTP1C в отрицательной регуляции передачи сигналов антигенного рецептора с помощью Fc gamma RIIB1». Наука . 268 (5208): 293–7. Bibcode : 1995Sci ... 268..293D . DOI : 10.1126 / science.7716523 . PMID 7716523 .
Warmerdam PA, van den Herik-Oudijk IE, Parren PW, Westerdaal NA, van de Winkel JG, Capel PJ (март 1993). «Взаимодействие изоформы человеческого Fc gamma RIIb1 (CD32) с подклассами мышиного и человеческого IgG». Международная иммунология . 5 (3): 239–47. DOI : 10.1093 / intimm / 5.3.239 . PMID 8466861 .
Bewarder N, Weinrich V, Budde P, Hartmann D, Flaswinkel H, Reth M, Frey J (сентябрь 1996 г.). «Специфичность протеинтирозинкиназ in vivo и in vitro для фосфорилирования рецептора иммуноглобулина G (FcgammaRII)» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (9): 4735–43. DOI : 10,1128 / MCB.16.9.4735 . PMC 231474 . PMID 8756631 .
Де С.К., Венкатешан С.Н., Сет П., Гайдусек Д.К., Гиббс С.Дж. (март 1998 г.). «Опосредованная аденовирусом экспрессия Nef вируса иммунодефицита человека-1 в человеческих моноцитах / макрофагах и влияние Nef на понижающую модуляцию рецепторов Fcgamma и экспрессию монокинов» . Кровь . 91 (6): 2108–17. DOI : 10.1182 / blood.V91.6.2108 . PMID 9490697 .
Metes D, Ernst LK, Chambers WH, Sulica A, Herberman RB, Morel PA (апрель 1998 г.). «Экспрессия функциональных молекул CD32 на человеческих NK-клетках определяется аллельным полиморфизмом гена FcgammaRIIC» . Кровь . 91 (7): 2369–80. DOI : 10.1182 / blood.V91.7.2369 . PMID 9516136 .
Зондерманн П., Хубер Р., Якоб Ю. (март 1999 г.). «Кристаллическая структура растворимой формы человеческого fcgamma-рецептора IIb: новый член суперсемейства иммуноглобулинов с разрешением 1,7 A» . Журнал EMBO . 18 (5): 1095–103. DOI : 10.1093 / emboj / 18.5.1095 . PMC 1171201 . PMID 10064577 .
Muraille E, Bruhns P, Pesesse X, Daëron M, Erneux C (апрель 2000 г.). «Домен SH2, содержащий инозитол-5-фосфатазу SHIP2, ассоциируется с иммунорецепторным тирозиновым мотивом ингибирования Fc gammaRIIB в B-клетках при отрицательной передаче сигналов». Письма иммунологии . 72 (1): 7–15. DOI : 10.1016 / S0165-2478 (00) 00162-0 . PMID 10789675 .
Pricop L, Redecha P, Teillaud JL, Frey J, Fridman WH, Sautès-Fridman C, Salmon JE (январь 2001 г.). «Дифференциальная модуляция стимулирующих и ингибирующих рецепторов Fc гамма на человеческих моноцитах цитокинами Th1 и Th2» . Журнал иммунологии . 166 (1): 531–7. DOI : 10.4049 / jimmunol.166.1.531 . PMID 11123333 .
Lyden TW, Robinson JM, Tridandapani S, Teillaud JL, Garber SA, Osborne JM и др. (Март 2001 г.). «Рецептор Fc для IgG, экспрессируемый в эндотелии ворсинок плаценты человека, представляет собой Fc гамма RIIb2» . Журнал иммунологии . 166 (6): 3882–9. DOI : 10.4049 / jimmunol.166.6.3882 . PMID 11238632 .
Bharadwaj D, Mold C, Markham E, Du Clos TW (июнь 2001 г.). «Амилоидный Р-компонент сыворотки связывается с рецепторами Fc гамма и опсонизирует частицы для фагоцитоза» . Журнал иммунологии . 166 (11): 6735–41. DOI : 10.4049 / jimmunol.166.11.6735 . PMID 11359830 .
Джессап К.Ф., Ридингс Дж., Хо А., Ноббс С., Робертон Д.М., Макардл П., Зола Х. (июль 2001 г.). «Рецептор Fc для IgG (Fc гамма RII; CD32) на человеческих неонатальных В-лимфоцитах». Иммунология человека . 62 (7): 679–85. DOI : 10.1016 / S0198-8859 (01) 00257-9 . PMID 11423173 .
Внешние ссылки [ править ]
FCGR2B + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .
vтеPDB галерея
1fcg : ECTODOMAIN OF HUMAN FC GAMMA RECEPTOR, FCGRIIA
