Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с FGF23 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
FGF23
Белок FGF23 PDB 2p39.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

2П39

Идентификаторы
ПсевдонимыFGF23 , ADHR, FGFN, HPDR2, HYPF, PHPTC, фактор роста фибробластов 23, HFTC2
Внешние идентификаторыOMIM : 605380 MGI : 1891427 HomoloGene : 10771 GeneCards : FGF23
Расположение гена ( человек )
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человека) [1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение FGF23
Геномное расположение FGF23
Группа12п13.32Начинать4 368 227 п.н. [1]
Конец4 379 712 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE FGF23 221166 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• фибробласты рецептора фактора роста связывание
• тип 1 фибробласты рецептора фактора роста связывания
• активности фактор рост
• активности киназы тирозина белка
• Ras обмен активность фактор гуанил-нуклеотид
• фосфатидилинозитолы-4,5-бисфосфат 3-киназа
• 1-фосфатидилинозитол-3- киназная активность
• Связывание с белком GO: 0001948
Сотовый компонент• внеклеточная область
• Гольджи лм
• эндоплазматический ретикулум ого
• внеклеточного
Биологический процесс• дифференциации клеток
• отрицательное регулирование минерализации костей
• клеточный ответ на интерлейкин-6
• витамина D метаболического процесса
• регуляции минерализации костей
• фосфат - ион гомеостаз
• клеточный фосфат - ион гомеостаз
• реакция на ион магния
• регулирование фосфатного транспорта
• клеточного ответа на витамин D
• негативная регуляция дифференцировки остеобластов
• клеточный ответ на стимул лептина
• позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• фибробласты рецептор фактора роста сигнального путь
• ответ на фосфат натрия
• положительное регулирование ERK1 и ERK2 каскада
• положительное регулирование витамина D 24-гидроксилазе
• Соединение метаболического процесса фосфатсодержащего
• процесс катаболизма витамин Д
• положительной регуляция MAPKKK каскад путем роста фибробластов сигнальный путь рецептора фактора
• клеточный ответ на стимул паратироидного гормона
• негативная регуляция секреции гормона
• фосфорилирование фосфатидилинозитола
• фосфорилирование пептидил-тирозина
• процесс биосинтеза фосфатидилинозитол-3-фосфата
• каскад MAPK
• посттрансляционная модификация
• процесс клеточного белкового метаболизма
• регуляция активности рецептора
• положительная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

8074

64654

Ансамбль

ENSG00000118972

ENSMUSG00000000182

UniProt

Q9GZV9

Q9EPC2

RefSeq (мРНК)

NM_020638

NM_022657

RefSeq (белок)

NP_065689

NP_073148

Расположение (UCSC)Chr 12: 4.37 - 4.38 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Фактор роста фибробластов 23 или FGF23 является белком , который в организме человека кодируется FGF23 геном . [4] FGF23 - член семейства факторов роста фибробластов (FGF), который участвует в метаболизме и регуляции фосфатов и витамина D. [5] [6]

Функция [ править ]

Основная функция FGF23, по-видимому, заключается в регуляции концентрации фосфата в плазме. FGF23 секретируется остеоцитами в ответ на повышение уровня кальцитриола . FGF23 действует на почки, где снижает экспрессию NPT2, котранспортера фосфата натрия в проксимальных канальцах. [7] Таким образом, FGF23 снижает реабсорбцию кальция и увеличивает выведение фосфата. [8]

FGF23 может также подавлять 1-альфа-гидроксилазу , снижая ее способность активировать витамин D и, следовательно, ухудшать всасывание кальция. [6] [9]

Клиническое значение [ править ]

FGF23 расположен на хромосоме 12 и состоит из трех экзонов . Мутации в FGF23 , которые делают белка устойчивы к протеолитической приводит спайность к увеличению активности FGF23 и почечной потере фосфата найдены в человеческой болезни аутосомно - доминантный гипофосфатемический рахит . FGF23 также избыточно продуцируется некоторыми типами опухолей , такими как доброкачественное мезенхимальное новообразование Фосфатурическая мезенхимальная опухоль, вызывающая индуцированную опухолью остеомаляцию , паранеопластический синдром . [10] [11]

Считается, что потеря активности FGF23 приводит к повышению уровня фосфата и клиническому синдрому семейного опухолевого кальциноза . Этот ген был идентифицирован по его мутациям, связанным с аутосомно-доминантным гипофосфатемическим рахитом. [12] Мыши, лишенные FGF23 или фермента klotho, демонстрируют преждевременное старение из-за гиперфосфатемии . [13]

История [ править ]

До его открытия в 2000 году предполагалось, что существует белок, который выполняет функции, впоследствии показанные для FGF23. Этот предполагаемый белок был известен как фосфатонин. [14] Было описано несколько типов эффектов, включая нарушение натрийзависимого транспорта фосфата как в кишечных, так и в почечных мембранных пузырьках щеточной каймы, ингибирование продукции кальцитриола, стимуляцию распада кальцитриола и ингибирование продукции / секреции паратиреоидного гормона.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000118972 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Перейти ↑ Yamashita T, Yoshioka M, Itoh N (октябрь 2000 г.). «Идентификация нового фактора роста фибробластов, FGF-23, предпочтительно экспрессируемого в вентролатеральном таламическом ядре мозга». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 277 (2): 494–8. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.3696 . PMID 11032749 . 
  5. ^ Фукумото S (2008). «Физиологическая регуляция и нарушения фосфатного обмена - центральная роль фактора роста фибробластов 23» . Внутренняя медицина . 47 (5): 337–43. DOI : 10.2169 / internalmedicine.47.0730 . PMID 18310961 . 
  6. ^ a b Perwad F, Zhang MY, Tenenhouse HS, Portale AA (ноябрь 2007 г.). «Фактор роста фибробластов 23 нарушает метаболизм фосфора и витамина D in vivo и подавляет экспрессию 25-гидроксивитамина D-1альфа-гидроксилазы in vitro». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 293 (5): F1577-83. DOI : 10,1152 / ajprenal.00463.2006 . PMID 17699549 . 
  7. ^ Jüppner H (апрель 2011). «Фосфат и FGF-23» . Kidney International . 79 (121): S24-7. DOI : 10.1038 / ki.2011.27 . PMC 3257051 . PMID 21346724 .  
  8. Перейти ↑ Cha SK, Ortega B, Kurosu H, Rosenblatt KP, Kuro-O M, Huang CL (июль 2008 г.). «Удаление сиаловой кислоты с участием Klotho вызывает удержание на клеточной поверхности канала TRPV5 посредством связывания с галектином-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (28): 9805–10. Bibcode : 2008PNAS..105.9805C . DOI : 10.1073 / pnas.0803223105 . PMC 2474477 . PMID 18606998 .  
  9. Перейти ↑ Rodríguez-Ortiz ME, Rodríguez M (2015). «FGF23 как кальциотропный гормон» . F1000 Исследования . 4 : 1472. DOI : 10,12688 / f1000research.7189.1 . PMC 4815615 . PMID 27081473 .  
  10. ^ Цадик Y, Nitzan DW (февраль 2012). «Опухолевая остеомаляция: забытый паранеопластический синдром?». Онкология полости рта . 48 (2): e9–10. DOI : 10.1016 / j.oraloncology.2011.09.011 . PMID 21985764 . 
  11. ^ Зеленый D, Mohorianu я, Piec я, Тернер Дж, Beadsmoore С, Toms А, и др. (Декабрь 2017 г.). «Экспрессия микроРНК в фосфатурической мезенхимальной опухоли» . Костные отчеты . 7 : 63–69. DOI : 10.1016 / j.bonr.2017.09.001 . PMC 5596358 . PMID 28932769 .  
  12. ^ «Энтрез Ген: фактор роста фибробластов 23 FGF23» .
  13. ^ Хуанг CL (май 2010 г.). «Регуляция ионных каналов секретируемым Klotho: механизмы и последствия» . Kidney International . 77 (10): 855–60. DOI : 10.1038 / ki.2010.73 . PMID 20375979 . 
  14. ^ Strewler GJ (май 2001). «FGF23, гипофосфатемия и рахит: обнаружен фосфатонин?» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (11): 5945–6. DOI : 10.1073 / pnas.11154898 . PMC 33399 . PMID 11371627 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Kiela PR, Ghishan FK (январь 2009 г.). «Последние достижения в области почечно-скелетно-кишечной системы, которая контролирует гомеостаз фосфатов» . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 89 (1): 7–14. DOI : 10.1038 / labinvest.2008.114 . PMC  4292907 . PMID  19029978 .
  • Силве С., Бек Л. (июнь 2002 г.). «Является ли FGF23 давно разыскиваемым фосфатонином фосфатурического фактора?» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 17 (6): 958–61. DOI : 10.1093 / NDT / 17.6.958 . PMID  12032180 .
  • Куорлз LD (июль 2003 г.). «Регулирование FGF23, PHEX и MEPE фосфатного гомеостаза и минерализации скелета». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 285 (1): E1-9. DOI : 10,1152 / ajpendo.00016.2003 . PMID  12791601 .
  • Фукагава М., Нии-Коно Т., Казама Дж.Дж. (июль 2005 г.). «Роль фактора роста фибробластов 23 в здоровье и при хронической болезни почек». Текущее мнение в нефрологии и гипертонии . 14 (4): 325–9. DOI : 10.1097 / 01.mnh.0000172717.49476.80 . PMID  15930999 . S2CID  23555353 .
  • Имел Э.А., Econs MJ (сентябрь 2005 г.). «Фактор роста фибробластов 23: роль в здоровье и болезни» . Журнал Американского общества нефрологов . 16 (9): 2565–75. DOI : 10,1681 / ASN.2005050573 . PMID  16033853 .
  • Лю С., Куорлз Л. Д. (июнь 2007 г.). «Как работает фактор роста фибробластов 23» . Журнал Американского общества нефрологов . 18 (6): 1637–47. DOI : 10,1681 / ASN.2007010068 . PMID  17494882 .
  • Уайт, Кеннет Э .; Evans, Wayne E .; О'Риордан, Джеффри Л.Х .; Speer, Marcy C .; Econs, Майкл Дж .; Лоренц-Депьереукс, Беттина; Грабовски, Моника; Мейтингер, Томас; Стром, Тим М. (ноябрь 2000 г.). «Аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит связан с мутациями в FGF23». Генетика природы . 26 (3): 345–8. DOI : 10,1038 / 81664 . PMID  11062477 . S2CID  38870810 .
  • White KE, Jonsson KB, Carn G, Hampson G, Spector TD, Mannstadt M, et al. (Февраль 2001 г.). «Ген аутосомно-доминантного гипофосфатемического рахита (ADHR) представляет собой секретируемый полипептид, сверхэкспрессируемый опухолями, вызывающими фосфатное истощение» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (2): 497–500. DOI : 10,1210 / jc.86.2.497 . PMID  11157998 .
  • Шимада Т., Мизутани С., Муто Т., Йонея Т., Хино Р., Такеда С. и др. (Май 2001 г.). «Клонирование и характеристика FGF23 как причинного фактора опухолевой остеомаляции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (11): 6500–5. Bibcode : 2001PNAS ... 98.6500S . DOI : 10.1073 / pnas.101545198 . PMC  33497 . PMID  11344269 .
  • Боу А.Е., Финнеган Р., Ян де Бёр С.М., Чо Дж., Левин М.А., Кумар Р., Скьяви С.К. (июнь 2001 г.). «FGF-23 ингибирует транспорт фосфатов почечными канальцами и является субстратом PHEX». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 284 (4): 977–81. DOI : 10.1006 / bbrc.2001.5084 . PMID  11409890 .
  • White KE, Carn G, Lorenz-Depiereux B, Benet-Pages A, Strom TM, Econs MJ (декабрь 2001 г.). «Мутации аутосомно-доминантного гипофосфатемического рахита (ADHR) стабилизируют FGF-23». Kidney International . 60 (6): 2079–86. DOI : 10.1046 / j.1523-1755.2001.00064.x . PMID  11737582 .
  • Kruse K, Woelfel D, Strom TM, Storm TM (2002). «Потеря почечного фосфатного истощения у ребенка с аутосомно-доминантным гипофосфатемическим рахитом, вызванным мутацией FGF23». Гормональные исследования . 55 (6): 305–8. DOI : 10.1159 / 000050018 . PMID  11805436 . S2CID  46748089 .
  • Ямасита Т., Кониси М., Мияке А., Инуи К., Ито Н. (август 2002 г.). «Фактор роста фибробластов (FGF) -23 ингибирует реабсорбцию почечного фосфата путем активации пути митоген-активируемой протеинкиназы» . Журнал биологической химии . 277 (31): 28265–70. DOI : 10.1074 / jbc.M202527200 . PMID  12032146 .
  • Сайто Х., Кусано К., Киносаки М., Ито Х., Хирата М., Сегава Х. и др. (Январь 2003 г.). «Мутанты фактора роста фибробластов человека-23 подавляют Na + -зависимую активность совместного транспорта фосфата и продукцию 1альфа, 25-дигидроксивитамина D3» . Журнал биологической химии . 278 (4): 2206–11. DOI : 10.1074 / jbc.M207872200 . PMID  12419819 .
  • Бай XY, Мяо Д., Гольцман Д., Караплис А.С. (март 2003 г.). «Мутация R176Q аутосомно-доминантного гипофосфатемического рахита в факторе роста фибробластов 23 противостоит протеолитическому расщеплению и повышает биологическую активность in vivo» . Журнал биологической химии . 278 (11): 9843–9. DOI : 10.1074 / jbc.M210490200 . PMID  12519781 .
  • Ларссон Т., Захрадник Р., Лавин Дж., Юнггрен О., Юппнер Х., Йонссон КБ (февраль 2003 г.). «Иммуногистохимическое определение белка FGF-23 в опухолях, вызывающих онкогенную остеомаляцию» . Европейский журнал эндокринологии . 148 (2): 269–76. DOI : 10,1530 / eje.0.1480269 . PMID  12590648 .
  • Campos M, Couture C, Hirata I.Y, Juliano MA, Loisel TP, Crine P и др. (Июль 2003 г.). «Человеческая рекомбинантная эндопептидаза PHEX имеет строгую S1-специфичность в отношении кислотных остатков и расщепляет пептиды, полученные из фактора роста фибробластов-23 и матричного внеклеточного фосфогликопротеина» . Биохимический журнал . 373 (Pt 1): 271–9. DOI : 10.1042 / BJ20030287 . PMC  1223479 . PMID  12678920 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .