FOXP3

Доступные конструкции

Ортолог поиск: PDBe RCSB

Список идентификационных кодов PDB
3QRF , 4WK8

Идентификаторы

Псевдонимы

FOXP3 , AIID, DIETER, IPEX, JM2, PIDX, XPID, вилка P3

Внешние идентификаторы

OMIM : 300292 MGI : 1891436 HomoloGene : 8516 GeneCards : FOXP3

Расположение гена ( человек )

Chr.	Х-хромосома (человека) ^[1]

Группа	Xp11.23	Начинать	49 250 438 п.н. ^[1]
Группа	Xp11.23	Конец	49 270 477 п.н. ^[1]

Расположение гена ( Мышь )

Chr.	Х-хромосома (мышь) ^[2]

Группа	X A1.1 \| X 3.41 см	Начинать	7 573 644 п.н. ^[2]
Группа	X A1.1 \| X 3.41 см	Конец	7 595 245 п.н. ^[2]

Паттерн экспрессии РНК

Дополнительные данные эталонного выражения

Генная онтология
Молекулярная функция	• Последовательно-специфическое связывание ДНК • Связывание NF-kappaB • Активность корепрессора транскрипции GO: 0001106 • Связывание нуклеиновой кислоты • Активность фактора транскрипции, связывание с дистальной энхансерной последовательностью РНК-полимеразы II • Связывание с белком GO: 0001948 • Связывание гистондеацетилазы • GO: 0001131 , GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции • Связывание с белками NFAT • Связывание с гистонацетилтрансферазой • Связывание с ионами металлов • Связывание с ДНК • Активность гомодимеризации белков • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II • GO: 0000980 Связывание ДНК с цис-регуляторной областью РНК-полимеразы II, специфичное для последовательности
Сотовый компонент	• ядро клетки • внутриклеточный • цитоплазма • нуклеоплазма • макромолекулярный комплекс
Биологический процесс	• негативная регуляция пролиферации клеток • негативная регуляция активности фактора транскрипции NF-kappaB • гомеостаз B-клеток • регуляция переключения изотипа на изотипы IgG • гомеостаз миелоидных клеток • негативная регуляция воспалительного ответа • позитивная регуляция продукции интерлейкина-4 • регуляция иммуноглобулина продукция • регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • регуляция анергии Т-клеток • негативная регуляция продукции интерлейкина-6 • индукция толерантности к аутоантигену • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • негативная регуляция активности специфичного для последовательности ДНК связывающего фактора транскрипции • позитивная регуляция индукции толерантности Т-клеток • негативная регуляция иммунного ответа • негативная регуляция продукции гамма-интерферона • индукция толерантности • регуляторная дифференцировка Т-клеток • положительная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • негативная регуляция продукции интерлейкина-2 • позитивная регуляция ацетилирования гистонов • негативная регуляция продукции интерлейкина-5 • негативная регуляция процесса биосинтеза цитокинов • негативная регуляция хронического воспалительного ответа • CD4-позитивная, CD25-позитивная, альфа-бета регуляторная дифференцировка Т-клеток • позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • негативная регуляция пролиферации активированных Т-клеток • позитивная регуляция экспрессии гена • негативная регуляция продукции интерлейкина-4 • негативная регуляция продукции интерлейкина-10 • негативная регуляция выработки фактора некроза опухоли • гомеостаз Т-клеток • негативная регуляция активности фактора транскрипции CREB • негативная регуляция дифференцировки Т-хелперов 17 • активация Т-клеток • позитивная регуляция пролиферации незрелых Т-клеток в тимусе • позитивная регуляция регуляторной дифференцировки Т-клеток • негативная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • позитивная регуляция индукции толерантности периферических Т-клеток • позитивная регуляция продукции трансформирующего фактора роста бета1 • негативная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • негативная регуляция пролиферации лимфоцитов • негативная регуляция ацетилирования гистонов • негативная регуляция продукции интерлейкина-17 • ответ на вирус • негативная регуляция деацетилирования гистонов • CD4-позитивные, CD25-позитивные, альфа-бета регуляторные Т-клеточные линии обязательство • позитивная регуляция дифференцировки CD4-позитивных, CD25-позитивных, альфа-бета регуляторных Т-клеток • негативная регуляция Т-клеточная пролиферация • ремоделирование хроматина • выработка цитокинов • негативная регуляция продукции цитокинов Т-клетками • негативная регуляция переключения изотипа на изотипы IgE • негативная регуляция секреции цитокинов • сигнальный путь рецептора Т-клеток • позитивная регуляция анергии Т-клеток • транскрипция на основе ДНК • опосредованный Т-клетками иммунитет • негативная регуляция экспрессии генов • морфогенез анатомической структуры • регуляция сигнального пути Wnt • регуляция дифференцировки регуляторных Т-клеток
Источники: Amigo / QuickGO

Ортологи

Разновидность

Человек

Мышь

Entrez


50943


20371

Ансамбль


ENSG00000049768


ENSMUSG00000039521

UniProt


Q9BZS1


Q99JB6

RefSeq (мРНК)


NM_001114377 NM_014009


NM_001199347 NM_001199348 NM_054039

RefSeq (белок)


NP_001107849 NP_054728


NP_001186276 NP_001186277 NP_473380

Расположение (UCSC)

Chr X: 49,25 - 49,27 Мб

Chr X: 7.57 - 7.6 Мб

PubMed поиск

^[3]

^[4]

Викиданные

Просмотр / редактирование человека

Просмотр / редактирование мыши

FOXP3 ( вилка P3), также известный как скурфин , представляет собой белок, участвующий в ответах иммунной системы . ^[5] Член белки F семейства, по- видимому, FOXP3 функции в качестве главного регулятора от регулирующего пути в развитии и функции регуляторных Т - клетки . ^[6]^[7]^[8]Регуляторные Т-клетки обычно подавляют иммунный ответ. При раке избыточная активность регуляторных Т-клеток может помешать иммунной системе уничтожить раковые клетки. При аутоиммунном заболевании дефицит регуляторной активности Т-клеток может позволить другим аутоиммунным клеткам атаковать собственные ткани организма. ^[9]^[10]

Хотя точный механизм контроля еще не установлен, белки FOX принадлежат к семейству регуляторов транскрипции forkhead / winged-helix и, как предполагается, осуществляют контроль посредством сходных взаимодействий связывания ДНК во время транскрипции . В модельных системах регуляторных Т-клеток фактор транскрипции FOXP3 занимает промоторы генов, участвующих в регуляторной функции Т-клеток, и может ингибировать транскрипцию ключевых генов после стимуляции рецепторов Т-клеток. ^[11]

Структура [ править ]

Гены FOXP3 человека содержат 11 кодирующих экзонов . Экзон- интронные границы идентичны во всех кодирующих областях генов мыши и человека. По геномной анализа последовательности, ген FOXP3 отображает на р руку в Х - хромосоме ( в частности, Х р 11,23). ^[5]^[12]

Физиология [ править ]

Foxp3 является специфическим маркером естественных регуляторных Т-клеток ( nTregs , линия T-клеток ) и адаптивных / индуцированных регуляторных Т-клеток (a / iTregs), также идентифицируемых другими менее специфическими маркерами, такими как CD25 или CD45RB . ^[6]^[7]^[8] В исследованиях на животных, Tregs, которые экспрессируют Foxp3, имеют решающее значение для передачи иммунной толерантности , особенно самотолерантности . ^[13]

Индукция или введение Foxp3-положительных Т-клеток в исследованиях на животных привело к заметному снижению тяжести (аутоиммунного) заболевания на моделях диабета , рассеянного склероза , астмы , воспалительного заболевания кишечника , тиреоидита и почечной недостаточности . ^[14] Испытания на людях с использованием регуляторных Т-клеток для лечения болезни «трансплантат против хозяина» показали эффективность. ^[15]^[16]

Дальнейшие исследования показали, что Т-клетки более пластичны по своей природе, чем предполагалось изначально. ^[17]^[18]^[19] Это означает, что использование регуляторных Т-лимфоцитов в терапии может быть рискованным, так как Т-регуляторные клетки, переданные пациенту, могут превратиться в Т-хелперные 17 (Th17) клетки, которые являются скорее провоспалительными. чем регуляторные клетки. ^[17] Клетки Th17 являются провоспалительными и продуцируются в условиях, аналогичных a / iTregs. ^[17]Клетки Th17 продуцируются под влиянием TGF-β и IL-6 (или IL-21), тогда как a / iTregs продуцируются только под влиянием TGF-β, поэтому разница между провоспалительным и прорегуляторным сценарием заключается в наличие единственного интерлейкина. ИЛ-6 или ИЛ-21 обсуждается в иммунологических лабораториях как определяющая сигнальная молекула. Исследования на мышах указывают на ИЛ-6, тогда как исследования на людях показали наличие ИЛ-21. ^{[ необходима цитата ]} Foxp3 является основным фактором транскрипции, контролирующим Т-регуляторные клетки (T _reg или CD4 ⁺ клетки). ^[20] Клетки CD4 ⁺ представляют собой лейкоциты, отвечающие за защиту животных от чужеродных захватчиков, таких как бактерии и вирусы. ^[20]Нарушение способности этого гена функционировать может вызвать синдром IPEX (IPEX), также известный как синдром аутоиммунного иммунодефицита, связанный с Х-хромосомой, а также многочисленные виды рака. ^[21] В то время как клетки CD4 ⁺ сильно регулируются и требуют нескольких факторов транскрипции, таких как STAT -5 и AhR , чтобы стать активными и функционировать должным образом, Foxp3 был идентифицирован как главный регулятор для линии T _reg . ^[20] Foxp3 может либо действовать как активатор транскрипции или супрессор в зависимости от того, каких конкретные транскрипционных факторов , таких как деацетилазы и гистонов acetylases действуют на него. ^[20]Ген Foxp3 также известен как преобразовывающий наивные Т-клетки в Т- _reg- клетки, которые обладают супрессивными способностями in vivo и in vitro , что позволяет предположить, что Foxp3 способен регулировать экспрессию молекул, опосредующих подавление. ^[20] Уточнение генов-мишеней Foxp3 может иметь решающее значение для понимания супрессивных способностей T _reg- клеток.

Патофизиология [ править ]

При заболеваниях человека изменения количества регуляторных Т-клеток - и в особенности тех, которые экспрессируют Foxp3 - обнаруживаются при ряде болезненных состояний. Например, пациенты с опухолями имеют локальный относительный избыток Foxp3-положительных Т-клеток, который подавляет способность организма подавлять образование раковых клеток. ^[22] И наоборот, пациенты с аутоиммунным заболеванием, таким как системная красная волчанка (СКВ), имеют относительную дисфункцию Foxp3-положительных клеток. ^[23] Ген Foxp3 также мутирован при синдроме IPEX ( I mmunodysregulation , P olyendocrinopathy и E nteropathy , X-ссылка ). ^[24]^[25] Многие пациенты с IPEX имеют мутации в ДНК- связывающем домене вилки FOXP3. ^[26]

У мышей мутация Foxp3 (мутация сдвига рамки считывания, которая приводит к белку, лишенному домена вилки) ответственна за 'Scurfy', X-сцепленного рецессивного мутанта мыши, который приводит к летальности гемизиготных самцов через 16-25 дней после рождения. ^{[5] У} этих мышей наблюдается избыточная пролиферация CD 4 ⁺ Т-лимфоцитов, обширная мультиорганная инфильтрация и повышение количества цитокинов . Этот фенотип аналогичен фенотипу, в котором отсутствует экспрессия CTLA-4 , TGF-β , IPEX человеческого заболевания или делеция гена Foxp3 у мышей («покрытые налетом мыши»). Патология, наблюдаемая у мышей с налетом, кажется, является результатом неспособности должным образом регулировать CD4 ^+.Активность Т-клеток. У мышей со сверхэкспрессией гена Foxp3 наблюдается меньше Т-клеток. Остальные Т-клетки имеют слабые пролиферативные и цитолитические ответы и низкую продукцию интерлейкина-2 , хотя развитие тимуса кажется нормальным. Гистологический анализ показывает, что в периферических лимфоидных органах , особенно в лимфатических узлах , отсутствует необходимое количество клеток. ^{[ необходима цитата ]}

Роль в раке [ править ]

Помимо роли FoxP3 в регуляторной дифференцировке Т-клеток, многочисленные доказательства показали, что FoxP3 играет важную роль в развитии рака.

Сообщалось о подавлении экспрессии FoxP3 в образцах опухолей, полученных от пациентов с раком груди, простаты и яичников, что указывает на то, что FoxP3 является потенциальным геном-супрессором опухоли. Экспрессия FoxP3 также была обнаружена в образцах опухолей, полученных от других типов рака, включая рак поджелудочной железы, меланомы, печени, мочевого пузыря, щитовидной железы, шейки матки. Однако в этих отчетах соответствующие нормальные ткани не анализировались, поэтому оставалось неясным, является ли FoxP3 про- или противоопухолевой молекулой в этих опухолях. ^{[ необходима цитата ]}

Две линии функциональных доказательств убедительно подтверждают, что FoxP3 служит фактором транскрипции, подавляющим опухоль, при развитии рака. Во-первых, FoxP3 подавляет экспрессию онкогенов HER2, Skp2, SATB1 и MYC и индуцирует экспрессию генов-супрессоров опухолей P21 и LATS2 в клетках рака груди и простаты. Во- вторых, чрезмерная экспрессия FoxP3 в меланоме, ^{[ править ]} глиомы, ингибирующие эффекты молочной железы, простаты и яичников линий раковых клеток индуцирует глубокие роста в пробирке и в естественных условиях. Однако эта гипотеза требует дальнейшего изучения в будущих исследованиях. ^{[ необходима цитата ]}

Foxp3 является рекрутером других противоопухолевых ферментов, таких как CD39 и CD8 . ^[21] Сверхэкспрессия CD39 обнаружена у пациентов с несколькими типами рака, такими как меланома , лейкемия , рак поджелудочной железы , рак толстой кишки и рак яичников . ^[21] Эта сверхэкспрессия может защищать опухолевые клетки, позволяя им создать «фазу ускользания». ^[21] «Фаза ускользания» раковой опухоли - это момент, когда опухоль быстро растет и становится клинически невидимой, становясь независимой от внеклеточного матрикса и создавая свое собственное иммуносупрессивное микроокружение опухоли. ^[21]Последствия достижения раковой клеткой «фазы ускользания» заключаются в том, что она позволяет ей полностью уклоняться от иммунной системы, что снижает иммуногенность и способность обнаруживаться клинически, позволяя ей развиваться и распространяться по всему телу. Также известно, что у некоторых онкологических больных наблюдается повышенное количество мутировавших клеток CD4 ⁺ . Эти мутировавшие клетки затем будут продуцировать большие количества TGF-β и IL- 10 (трансформирующий фактор роста β и ингибирующий цитокин, соответственно), которые будут подавлять сигналы иммунной системе и обеспечивать ускользание опухоли. ^[21]В одном эксперименте 15-мерный синтетический пептид, P60, был способен подавлять способность Foxp3 функционировать. P60 сделал это, войдя в клетки и затем связавшись с Foxp3, где он препятствует способности Foxp3 перемещаться в ядро. ^[27] Из-за этого Foxp3 больше не мог должным образом подавлять факторы транскрипции NF -kB и NFAT ; оба из них представляют собой белковые комплексы, которые регулируют транскрипцию ДНК, продукцию цитокинов и выживаемость клеток. ^[27] Это будет препятствовать способности клетки выполнять апоптоз и останавливать свой собственный клеточный цикл, что потенциально может позволить пораженной раковой клетке выжить и воспроизвести.

Аутоиммунный [ править ]

Мутации или нарушения регуляторного пути Foxp3 могут приводить к органоспецифическим аутоиммунным заболеваниям, таким как аутоиммунный тиреоидит и сахарный диабет 1 типа . ^[28] Эти мутации влияют на тимоциты, развивающиеся в тимусе . Регулируемые Foxp3, именно эти тимоциты во время тимопоэза трансформируются тимусом в зрелые Treg-клетки. ^[28] Было обнаружено, что пациенты с аутоиммунным заболеванием системной красной волчанкой (СКВ) обладают мутациями Foxp3, которые влияют на процесс тимопоэза, препятствуя правильному развитию T _reg- клеток в тимусе. ^[28]Эти неисправные клетки T _reg не эффективно регулируются факторами транскрипции , которые заставляют их атаковать здоровые клетки, что приводит к этим органоспецифическим аутоиммунным заболеваниям. Еще один способ, которым Foxp3 помогает поддерживать гомеостаз аутоиммунной системы, - это регулирование экспрессии молекул, опосредующих подавление. Например, Foxp3 способен облегчать транслокацию внеклеточного аденозина в цитоплазму. ^[29] Он делает это за счет привлечения CD39 , фермента, ограничивающего скорость, который жизненно важен для подавления опухоли, для гидролиза АТФ до АДФ , чтобы регулировать иммуносупрессию.на разных популяциях клеток. ^[29]

См. Также [ править ]

Аутоиммунный регулятор (AIRE)
Аутоиммунитет
Центральная толерантность
Иммунитет
Синдром IPEX
Лимфоциты
Тимоцит

Ссылки [ править ]

^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000049768 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039521 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b c Брункоу М.Э., Джеффри Е.В., Хьеррилд К.А., Пейпер Б., Кларк Л.Б., Ясайко С.А., Уилкинсон Дж. Э., Галас Д., Циглер С.Ф., Рамсделл Ф. (январь 2001 г.). «Нарушение нового белка вилкообразной / крылатой спирали, скурфина, приводит к фатальному лимфопролиферативному заболеванию у мышей с налетом». Генетика природы . 27 (1): 68–73. DOI : 10.1038 / 83784 . PMID 11138001 .
^ а б Хори С., Номура Т., Сакагути С. (февраль 2003 г.). «Контроль развития регуляторных Т-клеток с помощью фактора транскрипции Foxp3». Наука . 299 (5609): 1057–61. DOI : 10.1126 / science.1079490 . PMID 12522256 .
^ a b Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY (апрель 2003 г.). «Foxp3 программирует развитие и функцию CD4 + CD25 + регуляторных Т-клеток». Иммунология природы . 4 (4): 330–6. DOI : 10.1038 / ni904 . PMID 12612578 .
^ a b Фонтенот Дж. Д., Расмуссен Дж. П., Уильямс Л. М., Дули Дж. Л., Фарр А.Г., Руденский А.Ю. (март 2005 г.). «Спецификация клонов регуляторных Т-клеток с помощью фактора транскрипции вилки foxp3». Иммунитет . 22 (3): 329–41. DOI : 10.1016 / j.immuni.2005.01.016 . PMID 15780990 .
^ Josefowicz SZ, Лу Л.Ф., Руденский AY (январь 2012). «Регуляторные Т-клетки: механизмы дифференцировки и функции» . Ежегодный обзор иммунологии . 30 (январь): 531–64. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.25.022106.141623 . PMC 6066374 . PMID 22224781 .
↑ Zhang L, Zhao Y (июнь 2007 г.). «Регулирование экспрессии Foxp3 в регуляторных CD4 (+) CD25 (+) Т-клетках: множество путей в пути» . Журнал клеточной физиологии . 211 (3): 590–7. DOI : 10.1002 / jcp.21001 . PMID 17311282 .
^ Марсон А, Кречмер К, Фрамптон Г.М., Джекобсен Е.С., Полански Ю.К., MacIsaac К. Д., Левин С. С., Френкель Е, фон Boehmer Н, Янг РА (февраль 2007 г.). «Захват Foxp3 и регуляция ключевых генов-мишеней во время стимуляции Т-клеток» . Природа . 445 (7130): 931–5. DOI : 10,1038 / природа05478 . PMC 3008159 . PMID 17237765 .
^ Bennett CL, Йошиока R, Kiyosawa H, Баркер DF, Файн PR, Shigeoka АО, вероятность PF (февраль 2000). «Х-связанный синдром полиэндокринопатии, иммунной дисфункции и диареи соответствует Xp11.23-Xq13.3» . Американский журнал генетики человека . 66 (2): 461–8. DOI : 10.1086 / 302761 . PMC 1288099 . PMID 10677306 .
^ Ohki H, Martin C, C Кронштейны, Coltey M, Le Douarin NM (август 1987). «Толерантность, индуцированная трансплантатами эпителия тимуса у птиц». Наука . 237 (4818): 1032–5. DOI : 10.1126 / science.3616623 . PMID 3616623 .
↑ Suri-Payer E, Fritzsching B (август 2006 г.). «Регуляторные Т-клетки при экспериментальном аутоиммунном заболевании». Семинары Springer по иммунопатологии . 28 (1): 3–16. DOI : 10.1007 / s00281-006-0021-8 . PMID 16838180 .
^ Brunstein CG, Миллер JS, Као Q, Маккенна DH, Hippen KL, Curtsinger Дж, Defor Т, Левин Б.Л., июнь СН, Рубинштейн Р, McGlave ПБ, Blazar БР, Вагнер JE (январь 2011). «Инфузия ex vivo расширенных Т-регуляторных клеток у взрослых, трансплантированных с пуповинной кровью: профиль безопасности и кинетика обнаружения» . Кровь . 117 (3): 1061–70. DOI : 10.1182 / кровь-2010-07-293795 . PMC 3035067 . PMID 20952687 .
^ Ди Янни М, Фальцетти Ф, Каротти А, Теренци А, Кастеллино Ф, Бонифачо Э, Дель Папа Б, Зей Т, Остини РИ, Чеккини Д, Алоизи Т, Перруччо К., Руджери Л, Балукани С, Пьерини А, Спортолетти П , Аристей С., Фалини Б., Райснер Ю., Веларди А., Аверса Ф, Мартелли М. Ф. (апрель 2011 г.). «Treg предотвращают GVHD и способствуют восстановлению иммунитета при HLA-гаплоидентичной трансплантации» . Кровь . 117 (14): 3921–8. DOI : 10.1182 / кровь-2010-10-311894 . PMID 21292771 .
^ a b c Чжоу Л., Чонг М.М., Литтман Д.Р. (май 2009 г.). «Пластичность дифференцировки клонов CD4 + Т-клеток». Иммунитет . 30 (5): 646–55. DOI : 10.1016 / j.immuni.2009.05.001 . PMID 19464987 .
^ Блустон JA, Маккей CR, О'Ши JJ, Стокингер В (ноябрь 2009 г.). «Функциональная пластичность подмножеств Т-клеток» . Обзоры природы. Иммунология . 9 (11): 811–6. DOI : 10.1038 / nri2654 . PMC 3075537 . PMID 19809471 .
Перейти ↑ Murphy KM, Stockinger B (август 2010). «Пластичность эффекторных Т-клеток: гибкость перед лицом меняющихся обстоятельств» . Иммунология природы . 11 (8): 674–80. DOI : 10.1038 / ni.1899 . PMC 3249647 . PMID 20644573 .
^ а б в г д Руденский А.Ю. (май 2011 г.). «Регуляторные Т-клетки и Foxp3» . Иммунологические обзоры . 241 (1): 260–8. DOI : 10.1111 / j.1600-065X.2011.01018.x . PMC 3077798 . PMID 21488902 .
^ Б с д е е Хори S, T Nomura, Сакагучи S (февраль 2003 г.). «Контроль развития регуляторных Т-клеток с помощью фактора транскрипции Foxp3». Наука . 299 (5609): 1057–61. DOI : 10.1126 / science.1079490 . PMID 12522256 .
Перейти ↑ Beyer M, Schultze JL (август 2006 г.). «Регуляторные Т-клетки при раке» . Кровь . 108 (3): 804–11. DOI : 10.1182 / кровь-2006-02-002774 . PMID 16861339 .
↑ Альварадо-Санчес Б., Эрнандес-Кастро Б., Порталес-Перес Д., Баранда Л., Лайсека-Эспиноса Е., Абуд-Мендоса С., Кубильяс-Техеда AC, Гонсалес-Амаро Р. (сентябрь 2006 г.). «Регуляторные Т-клетки у пациентов с системной красной волчанкой». Журнал аутоиммунитета . 27 (2): 110–8. DOI : 10.1016 / j.jaut.2006.06.005 . PMID 16890406 .
^ Беннет CL, Кристи Дж, Ramsdell Ж, Brunkow М, Фергюсон PJ, Витезеллы л, Келли ТЕ, Saulsbury ФТ, возможно ПФ, Очс HD (январь 2001). «Нарушение регуляции иммунитета, полиэндокринопатия, энтеропатия, Х-сцепленный синдром (IPEX) вызваны мутациями FOXP3». Генетика природы . 27 (1): 20–1. DOI : 10.1038 / 83713 . PMID 11137993 .
^ Plitas G, Руденский AY (2020-03-09). «Регуляторные Т-клетки при раке» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 (1): 459–477. DOI : 10,1146 / annurev-cancerbio-030419-033428 .
↑ van der Vliet HJ, Nieuwenhuis EE (2007). «IPEX в результате мутации в FOXP3» . Клиническая иммунология и иммунология развития . 2007 : 89017. дои : 10,1155 / 2007/89017 . PMC 2248278 . PMID 18317533 .
^ a b Касарес Н., Рудилья Ф., Аррибильяга Л., Ллопис Д., Риезу-Бой Дж. И., Лозано Т., Лопес-Сагасета Дж., Гембе Л., Саробе П., Прието Дж., Боррас-Куэста Ф., Ласарте Дж. Дж. (ноябрь 2010 г.). «Пептидный ингибитор FOXP3 снижает активность регуляторных Т-клеток и улучшает эффективность вакцины у мышей» . Журнал иммунологии . 185 (9): 5150–9. DOI : 10.4049 / jimmunol.1001114 . PMID 20870946 .
^ a b c Хори С., Номура Т., Сакагути С. (февраль 2003 г.). «Контроль развития регуляторных Т-клеток с помощью фактора транскрипции Foxp3». Наука . 299 (5609): 1057–61. DOI : 10.1126 / science.1079490 . PMID 12522256 .
^ a b Цай XY, Ni XC, Yi Y, He HW, Wang JX, Fu YP, Sun J, Zhou J, Cheng YF, Jin JJ, Fan J, Qiu SJ (октябрь 2016 г.). «Избыточная экспрессия CD39 при гепатоцеллюлярной карциноме - независимый индикатор плохого исхода после радикальной резекции» . Медицина . 95 (40): e4989. DOI : 10.1097 / md.0000000000004989 . PMC 5059057 . PMID 27749555 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Wu Y, Borde M, Heissmeyer V, Feuerer M, Lapan AD, Stroud JC, Bates DL, Guo L, Han A, Ziegler SF, Mathis D, Benoist C, Chen L, Rao A (июль 2006 г.). «FOXP3 контролирует функцию регуляторных Т-клеток посредством сотрудничества с NFAT». Cell . 126 (2): 375–87. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.05.042 . PMID 16873067 .
Шмидт-Вебер CB, Blaser K (сентябрь 2005 г.). «Роль фактора транскрипции FOXP3 в иммунной регуляции аллергической астмы». Текущие отчеты об аллергии и астме . 5 (5): 356–61. DOI : 10.1007 / s11882-005-0006-Z . PMID 16091206 .
Ли Б., Саманта А., Сонг Икс, Фуруучи К., Яконо К. Т., Кеннеди С., Кацумата М., Сауаф С. Дж., Грин М. И. (август 2006 г.). «Ансамбли FOXP3 в регуляции Т-клеток». Иммунологические обзоры . 212 : 99–113. DOI : 10.1111 / j.0105-2896.2006.00405.x . PMID 16903909 .
Циглер С.Ф. (январь 2007 г.). «FOXP3: больше не только для регуляторных Т-клеток» . Европейский журнал иммунологии . 37 (1): 21–3. DOI : 10.1002 / eji.200636929 . PMID 17183612 .
Баккетта Р., Гамбинери Э., Ронкароло М.Г. (август 2007 г.). «Роль регуляторных Т-клеток и FOXP3 в заболеваниях человека». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 120 (2): 227–35, викторина 236–7. DOI : 10.1016 / j.jaci.2007.06.023 . PMID 17666212 .
Ochs HD, Torgerson TR (2007). Иммунная дисрегуляция, полиэндокринопатия, энтеропатия, Х-сцепленное наследование: модель аутоагрессии . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 601 . С. 27–36. DOI : 10.1007 / 978-0-387-72005-0_3 . ISBN 978-0-387-72004-3. PMID 17712989 .
Лонг Э., Вуд К.Дж. (август 2007 г.). «Понимание FOXP3: прогресс в достижении трансплантационной толерантности». Трансплантация . 84 (4): 459–61. DOI : 10.1097 / 01.tp.0000275424.52998.ad . PMID 17713426 .
Хартли Дж. Л., Темпл Г. Ф., Браш Массачусетс (ноябрь 2000 г.). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro» . Геномные исследования . 10 (11): 1788–95. DOI : 10.1101 / gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
Chatila TA, Blaeser F, Ho N, Lederman HM, Voulgaropoulos C, Helms C, Bowcock AM (декабрь 2000 г.). «JM2, кодирующий белок, связанный с головой вилки, мутирован при Х-сцепленном синдроме аутоиммунно-аллергической дисрегуляции» . Журнал клинических исследований . 106 (12): R75–81. DOI : 10.1172 / JCI11679 . PMC 387260 . PMID 11120765 .
Вильдин Р.С., Рамсделл Ф., Пик Дж., Фаравелли Ф., Казанова Дж. Л., Буист Н., Леви-Лахад Е., Маццелла М., Гуле О, Перрони Л., Брикарелли Ф. Д., Бирн Дж., Макьюен М., Пролл С., Эпплби М., Брункоу М.Э. ( Январь 2001 г.). «Х-сцепленный неонатальный сахарный диабет, энтеропатия и эндокринопатический синдром являются человеческим эквивалентом мышиного налета». Генетика природы . 27 (1): 18–20. DOI : 10.1038 / 83707 . PMID 11137992 .
Шуберт Л.А., Джеффри Э., Чжан Й., Рамсделл Ф., Циглер С.Ф. (октябрь 2001 г.). «Скарфин (FOXP3) действует как репрессор транскрипции и регулирует активацию Т-клеток» . Журнал биологической химии . 276 (40): 37672–9. DOI : 10.1074 / jbc.M104521200 . PMID 11483607 .
Кобаяси И., Шиари Р., Ямада М., Кавамура Н., Окано М., Яра А., Игучи А., Исикава Н., Арига Т., Сакияма Ю., Очс HD, Кобаяши К. (декабрь 2001 г.). «Новые мутации FOXP3 у двух японских пациентов с иммунной дисрегуляцией, полиэндокринопатией, энтеропатией, X-сцепленным синдромом (IPEX)» . Журнал медицинской генетики . 38 (12): 874–6. DOI : 10.1136 / jmg.38.12.874 . PMC 1734795 . PMID 11768393 .
Tommasini A, Ferrari S, Moratto D, Badolato R, Boniotto M, Pirulli D, Notarangelo LD, Andolina M (октябрь 2002 г.). «Анализ инактивации Х-хромосомы у самки-носителя мутации FOXP3» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 130 (1): 127–30. DOI : 10.1046 / j.1365-2249.2002.01940.x . PMC 1906506 . PMID 12296863 .
Бассуни В.М., Ихара К., Сасаки Ю., Куромару Р., Коно Х., Мацуура Н., Хара Т. (июнь 2003 г.). «Функциональный полиморфизм в области промотора / энхансера гена FOXP3 / Scurfin, связанный с диабетом 1 типа». Иммуногенетика . 55 (3): 149–56. DOI : 10.1007 / s00251-003-0559-8 . PMID 12750858 .
Walker MR, Kasprowicz DJ, Gersuk VH, Benard A, Van Landeghen M, Buckner JH, Ziegler SF (ноябрь 2003 г.). «Индукция FoxP3 и приобретение Т-регуляторной активности стимулированными CD4 + CD25-Т-клетками человека» . Журнал клинических исследований . 112 (9): 1437–43. DOI : 10.1172 / JCI19441 . PMC 228469 . PMID 14597769 .
Оуэн CJ, Дженнингс CE, Имри H, Lachaux A, Bridges NA, Cheetham TD, Pearce SH (декабрь 2003 г.). «Мутационный анализ гена FOXP3 и доказательства генетической гетерогенности в иммунодисрегуляции, полиэндокринопатии, синдроме энтеропатии» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (12): 6034–9. DOI : 10.1210 / jc.2003-031080 . PMID 14671208 .

Внешние ссылки [ править ]

GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись о синдроме IPEX
FOXP3 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000049768 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039521 - Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[Brunkow_2001-5] Брункоу М.Э., Джеффри Е.В., Хьеррилд К.А., Пейпер Б., Кларк Л.Б., Ясайко С.А., Уилкинсон Дж. Э., Галас Д., Циглер С.Ф., Рамсделл Ф. (январь 2001 г.). «Нарушение нового белка вилкообразной / крылатой спирали, скурфина, приводит к фатальному лимфопролиферативному заболеванию у мышей с налетом». Генетика природы . 27 (1): 68–73. DOI : 10.1038 / 83784 . PMID 11138001 .

[pmid12522256-6] а б Хори С., Номура Т., Сакагути С. (февраль 2003 г.). «Контроль развития регуляторных Т-клеток с помощью фактора транскрипции Foxp3». Наука . 299 (5609): 1057–61. DOI : 10.1126 / science.1079490 . PMID 12522256 .

[pmid12612578-7] Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY (апрель 2003 г.). «Foxp3 программирует развитие и функцию CD4 + CD25 + регуляторных Т-клеток». Иммунология природы . 4 (4): 330–6. DOI : 10.1038 / ni904 . PMID 12612578 .

[pmid15780990-8] Фонтенот Дж. Д., Расмуссен Дж. П., Уильямс Л. М., Дули Дж. Л., Фарр А.Г., Руденский А.Ю. (март 2005 г.). «Спецификация клонов регуляторных Т-клеток с помощью фактора транскрипции вилки foxp3». Иммунитет . 22 (3): 329–41. DOI : 10.1016 / j.immuni.2005.01.016 . PMID 15780990 .

[Josefowicz_2012-9] Josefowicz SZ, Лу Л.Ф., Руденский AY (январь 2012). «Регуляторные Т-клетки: механизмы дифференцировки и функции» . Ежегодный обзор иммунологии . 30 (январь): 531–64. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.25.022106.141623 . PMC 6066374 . PMID 22224781 .

[pmid17311282-10] Zhang L, Zhao Y (июнь 2007 г.). «Регулирование экспрессии Foxp3 в регуляторных CD4 (+) CD25 (+) Т-клетках: множество путей в пути» . Журнал клеточной физиологии . 211 (3): 590–7. DOI : 10.1002 / jcp.21001 . PMID 17311282 .

[pmid17237765-11] Марсон А, Кречмер К, Фрамптон Г.М., Джекобсен Е.С., Полански Ю.К., MacIsaac К. Д., Левин С. С., Френкель Е, фон Boehmer Н, Янг РА (февраль 2007 г.). «Захват Foxp3 и регуляция ключевых генов-мишеней во время стимуляции Т-клеток» . Природа . 445 (7130): 931–5. DOI : 10,1038 / природа05478 . PMC 3008159 . PMID 17237765 .

[pmid10677306-12] Bennett CL, Йошиока R, Kiyosawa H, Баркер DF, Файн PR, Shigeoka АО, вероятность PF (февраль 2000). «Х-связанный синдром полиэндокринопатии, иммунной дисфункции и диареи соответствует Xp11.23-Xq13.3» . Американский журнал генетики человека . 66 (2): 461–8. DOI : 10.1086 / 302761 . PMC 1288099 . PMID 10677306 .

[Ohki_1987-13] Ohki H, Martin C, C Кронштейны, Coltey M, Le Douarin NM (август 1987). «Толерантность, индуцированная трансплантатами эпителия тимуса у птиц». Наука . 237 (4818): 1032–5. DOI : 10.1126 / science.3616623 . PMID 3616623 .

[pmid16838180-14] Suri-Payer E, Fritzsching B (август 2006 г.). «Регуляторные Т-клетки при экспериментальном аутоиммунном заболевании». Семинары Springer по иммунопатологии . 28 (1): 3–16. DOI : 10.1007 / s00281-006-0021-8 . PMID 16838180 .

[Brunstein_2011-15] Brunstein CG, Миллер JS, Као Q, Маккенна DH, Hippen KL, Curtsinger Дж, Defor Т, Левин Б.Л., июнь СН, Рубинштейн Р, McGlave ПБ, Blazar БР, Вагнер JE (январь 2011). «Инфузия ex vivo расширенных Т-регуляторных клеток у взрослых, трансплантированных с пуповинной кровью: профиль безопасности и кинетика обнаружения» . Кровь . 117 (3): 1061–70. DOI : 10.1182 / кровь-2010-07-293795 . PMC 3035067 . PMID 20952687 .

[Di_Ianni_2011-16] Ди Янни М, Фальцетти Ф, Каротти А, Теренци А, Кастеллино Ф, Бонифачо Э, Дель Папа Б, Зей Т, Остини РИ, Чеккини Д, Алоизи Т, Перруччо К., Руджери Л, Балукани С, Пьерини А, Спортолетти П , Аристей С., Фалини Б., Райснер Ю., Веларди А., Аверса Ф, Мартелли М. Ф. (апрель 2011 г.). «Treg предотвращают GVHD и способствуют восстановлению иммунитета при HLA-гаплоидентичной трансплантации» . Кровь . 117 (14): 3921–8. DOI : 10.1182 / кровь-2010-10-311894 . PMID 21292771 .

[pmid19464987-17] Чжоу Л., Чонг М.М., Литтман Д.Р. (май 2009 г.). «Пластичность дифференцировки клонов CD4 + Т-клеток». Иммунитет . 30 (5): 646–55. DOI : 10.1016 / j.immuni.2009.05.001 . PMID 19464987 .

[pmid19809471-18] Блустон JA, Маккей CR, О'Ши JJ, Стокингер В (ноябрь 2009 г.). «Функциональная пластичность подмножеств Т-клеток» . Обзоры природы. Иммунология . 9 (11): 811–6. DOI : 10.1038 / nri2654 . PMC 3075537 . PMID 19809471 .

[pmid20644573-19] Перейти ↑ Murphy KM, Stockinger B (август 2010). «Пластичность эффекторных Т-клеток: гибкость перед лицом меняющихся обстоятельств» . Иммунология природы . 11 (8): 674–80. DOI : 10.1038 / ni.1899 . PMC 3249647 . PMID 20644573 .

[:0-20] а б в г д Руденский А.Ю. (май 2011 г.). «Регуляторные Т-клетки и Foxp3» . Иммунологические обзоры . 241 (1): 260–8. DOI : 10.1111 / j.1600-065X.2011.01018.x . PMC 3077798 . PMID 21488902 .

[:1-21] Б с д е е Хори S, T Nomura, Сакагучи S (февраль 2003 г.). «Контроль развития регуляторных Т-клеток с помощью фактора транскрипции Foxp3». Наука . 299 (5609): 1057–61. DOI : 10.1126 / science.1079490 . PMID 12522256 .

[pmid16861339-22] Перейти ↑ Beyer M, Schultze JL (август 2006 г.). «Регуляторные Т-клетки при раке» . Кровь . 108 (3): 804–11. DOI : 10.1182 / кровь-2006-02-002774 . PMID 16861339 .

[pmid16890406-23] Альварадо-Санчес Б., Эрнандес-Кастро Б., Порталес-Перес Д., Баранда Л., Лайсека-Эспиноса Е., Абуд-Мендоса С., Кубильяс-Техеда AC, Гонсалес-Амаро Р. (сентябрь 2006 г.). «Регуляторные Т-клетки у пациентов с системной красной волчанкой». Журнал аутоиммунитета . 27 (2): 110–8. DOI : 10.1016 / j.jaut.2006.06.005 . PMID 16890406 .

[pmid11137993-24] Беннет CL, Кристи Дж, Ramsdell Ж, Brunkow М, Фергюсон PJ, Витезеллы л, Келли ТЕ, Saulsbury ФТ, возможно ПФ, Очс HD (январь 2001). «Нарушение регуляции иммунитета, полиэндокринопатия, энтеропатия, Х-сцепленный синдром (IPEX) вызваны мутациями FOXP3». Генетика природы . 27 (1): 20–1. DOI : 10.1038 / 83713 . PMID 11137993 .

[25] Plitas G, Руденский AY (2020-03-09). «Регуляторные Т-клетки при раке» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 (1): 459–477. DOI : 10,1146 / annurev-cancerbio-030419-033428 .

[26] van der Vliet HJ, Nieuwenhuis EE (2007). «IPEX в результате мутации в FOXP3» . Клиническая иммунология и иммунология развития . 2007 : 89017. дои : 10,1155 / 2007/89017 . PMC 2248278 . PMID 18317533 .

[:2-27] Касарес Н., Рудилья Ф., Аррибильяга Л., Ллопис Д., Риезу-Бой Дж. И., Лозано Т., Лопес-Сагасета Дж., Гембе Л., Саробе П., Прието Дж., Боррас-Куэста Ф., Ласарте Дж. Дж. (ноябрь 2010 г.). «Пептидный ингибитор FOXP3 снижает активность регуляторных Т-клеток и улучшает эффективность вакцины у мышей» . Журнал иммунологии . 185 (9): 5150–9. DOI : 10.4049 / jimmunol.1001114 . PMID 20870946 .

[:3-28] Хори С., Номура Т., Сакагути С. (февраль 2003 г.). «Контроль развития регуляторных Т-клеток с помощью фактора транскрипции Foxp3». Наука . 299 (5609): 1057–61. DOI : 10.1126 / science.1079490 . PMID 12522256 .

[:4-29] Цай XY, Ni XC, Yi Y, He HW, Wang JX, Fu YP, Sun J, Zhou J, Cheng YF, Jin JJ, Fan J, Qiu SJ (октябрь 2016 г.). «Избыточная экспрессия CD39 при гепатоцеллюлярной карциноме - независимый индикатор плохого исхода после радикальной резекции» . Медицина . 95 (40): e4989. DOI : 10.1097 / md.0000000000004989 . PMC 5059057 . PMID 27749555 .

[1]