Множественная эпифизарная дисплазия
Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлено из болезни Фэрбенкса )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Множественная эпифизарная дисплазия
Multipel epiifyseal дисплазия skelett.jpg
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Болезнь Фэрбэнка или множественная эпифизарная дисплазия ( МЭД ) — это редкое генетическое заболевание (доминантная форма: 1 случай на 10 000 новорожденных), поражающее растущие концы костей . Длинные кости обычно удлиняются за счет расширения хряща в пластинке роста ( эпифизарной пластинке ) вблизи их концов. По мере расширения наружу от зоны роста хрящ минерализуется и затвердевает, превращаясь в кость ( окостенение ). В MED этот процесс неисправен.

Признаки и симптомы

Дети с аутосомно-доминантным МЭД испытывают боль в суставах и усталость после физических упражнений. Их рентгеновские снимки показывают небольшие и нерегулярные центры окостенения, наиболее заметные в бедрах и коленях. Имеются очень маленькие головные эпифизы бедренной кости и гипопластические, плохо сформированные крыши вертлужной впадины. [1] Может развиться переваливающаяся походка . Колени имеют метафизарное расширение и неровность, в то время как руки имеют брахидактилию (короткие пальцы) и округление проксимальных пястных костей. Плоскостопие встречается очень часто. [2] Позвоночник в норме, но может иметь некоторые нарушения, такие как сколиоз . [ссылка нужна ]

К зрелому возрасту люди с МЭД имеют низкий рост или низкий уровень нормы и короткие конечности по сравнению с туловищем. Часто движения становятся ограниченными в крупных суставах, особенно в локтевых и тазобедренных суставах. Тем не менее, может возникнуть ослабление коленных суставов и суставов пальцев. Признаки остеоартрита обычно появляются в раннем взрослом возрасте. [3]

Дети с рецессивным МЭД испытывают боль в суставах, особенно в тазобедренных и коленных суставах, и обычно имеют деформации рук, ног, коленей или позвоночника (например, сколиоз). Приблизительно у 50% больных детей при рождении обнаруживаются аномалии (такие как косолапость или искривление плюсневых костей, расщелина неба , искривление пальцев внутрь из-за недоразвития костей и брахидактилии или отек уха, вызванный травмой во время родов). Рост в пределах нормы до полового созревания. Во взрослом возрасте люди с рецессивным МЭД лишь немного меньше в росте, но в пределах нормы. Боковая рентгенография колена может показать многослойные надколенники. [3]

Генетика

Множественная эпифизарная дисплазия (МЭД) охватывает спектр нарушений скелета , большинство из которых наследуется по аутосомно-доминантному типу. Однако существует аутосомно-рецессивная форма. [4]

Ассоциированные гены включают COL9A1 , [5] COL9A2 , [6] COL9A3 , [7] COMP , [8] и MATN3 . [9]

Типы включают:

ТипОМИМГен
ЭДМ1132400КОМП
ЭДМ2600204COL9A2
ЭДМ3600969COL9A3
ЭДМ4226900ДТДСТ
EDM5607078МАТН3
ЭДМ6120210COL9A1

При доминантной форме причиной являются мутации в пяти генах: COMP ( хромосома 19 ), COL9A1 ( хромосома 6 ), COL9A2 ( хромосома 1 ), COL9A3 ( хромосома 20 ) и MATN3 ( хромосома 2 ). Однако примерно в 10-20% проанализированных образцов мутация не может быть идентифицирована ни в одном из пяти вышеперечисленных генов, что позволяет предположить, что мутации в других, еще не идентифицированных генах участвуют в патогенезе доминантной МЭД. [10]

Ген COMP мутирован у 70% пациентов с молекулярно подтвержденным МЭД. Мутации происходят в экзонах, кодирующих повторы типа III (экзоны 8–14) и С-концевой домен (экзоны 15–19). [11] Наиболее распространены мутации в COL9A1 в экзонах 8-10, в COL9A2 в экзонах 2-4 и в COL9A3 в экзонах 2-4. В целом эти мутации охватывают 10% пациентов. Остальные 20% больных имеют мутации в гене MATN3, все они обнаружены в экзоне 2. Европейская сеть скелетной дисплазии рекомендует следующий режим тестирования :

  • Уровень 1: COMP (экзоны 10–15) и MATN3 (экзон 2)
  • Уровень 2: COMP (экзоны 8 и 9 и 16–19)
  • Уровень 3: COL9A1 (экзон 8), COL9A2 и COL9A3 (экзон 3)

Все эти гены участвуют в производстве внеклеточного матрикса (ECM). Роль гена COMP остается неясной. Это неколлагеновый белок ECM. [12] Мутации в этом гене могут вызывать псевдоахондроплазию (PSACH). Он должен играть роль в структурной целостности хряща за счет его взаимодействия с другими белками внеклеточного матрикса и может быть частью взаимодействия хондроцитов с матриксом, а также является мощным супрессором апоптоза в хондроцитах. Другая роль заключается в поддержании сократимости гладкомышечных клеток сосудов при физиологических или патологических раздражителях. [13]

С 2003 года Европейская сеть скелетной дисплазии использует онлайн-систему для диагностики случаев, переданных в сеть, до анализа мутаций для изучения мутаций, вызывающих PSACH или MED. [14]

COL9A1 , COL9A2 , COL9A3 — гены, кодирующие коллаген типа IX, являющийся компонентом гиалинового хряща . Белок MATN3 может играть роль в формировании внеклеточных филаментных сетей, а также в развитии и гомеостазе хрящей и костей. [15]

При рецессивной форме ген DTDST , также известный как SLC26A2 , мутирует почти у 90% больных, вызывая диастрофическую дисплазию . Это транспортер сульфата, трансмембранный гликопротеин , вовлеченный в несколько хондродисплазий. Это важно для сульфатирования протеогликанов и организации матрикса. [16]

Диагноз

Диагноз должен быть основан на клинических и рентгенологических данных, а также может быть оценен генетический анализ. [17]

Уход

Лица с симптомами должны быть осмотрены ортопедом для оценки возможности лечения (физиотерапия для укрепления мышц, осторожное использование обезболивающих препаратов, таких как нестероидные противовоспалительные препараты). Хотя нет никакого лечения, хирургическое вмешательство иногда используется для облегчения симптомов. [18] Хирургическое вмешательство может быть необходимо для лечения смещения тазобедренного сустава (остеотомия таза или шейки бедра) и, в некоторых случаях, пороков развития (например, genu varum или genu valgum). [19] В некоторых случаях может потребоваться полная замена тазобедренного сустава. Однако хирургическое вмешательство не всегда необходимо или уместно. [20]

Следует избегать занятий спортом, связанных с перегрузкой суставов, при этом настоятельно рекомендуются плавание или езда на велосипеде. [21] Людям с ослабленным связочным аппаратом следует избегать езды на велосипеде .

Рекомендуется контроль веса. [22]

Использование костылей, других средств передвижения или инвалидной коляски полезно для предотвращения боли в бедре. [23] Боли в руке при письме можно избежать, используя ручку с широким захватом. [24]

История

Множественная эпифизарная дисплазия была описана отдельно Севедом Риббингом и Гарольдом Артуром Томасом Фэрбэнком в 1930-х годах. [3]

В 1994 году группа Ральфа Эльманна картировала MED в прицентромерной области хромосомы 19, используя анализ генетического сцепления. [25] Группа Майкла Бриггса сопоставила PSACH с той же областью. [26] Ген COMP был впервые связан с MED и PSACH в 1995 году. [27] В 1995 году группа под руководством Ноултона провела «генетическое и физическое картирование с высоким разрешением множественной эпифизарной дисплазии и мутаций псевдоахондроплазии на хромосоме 19p13.1-p12». ." [28]

Исследования COMP привели к созданию мышиных моделей патологии MED. В 2002 году группа Свенссона создала COMP-нулевую мышь для изучения белка COMP in vivo. У этих мышей не было выявлено анатомических, гистологических или даже ультраструктурных аномалий, а также клинических признаков ПСАКГ или МЭД. Отсутствие COMP не компенсировалось никаким другим белком семейства тромбоспондинов. Это исследование подтвердило, что заболевание не вызвано сниженной экспрессией COMP. [29]

В 2007 году группа Пирога-Гарсии создала еще одну модель мыши с мутацией, ранее обнаруженной у пациента-человека. С помощью этой новой модели они смогли продемонстрировать, что снижение клеточной пролиферации и усиление апоптоза являются важными патологическими механизмами, вовлеченными в MED и PSACH. [30]В 2010 году эта мышиная модель позволила по-новому взглянуть на миопатию и тендинопатию, которые часто связаны с ПСАКГ и МЭД. У этих пациентов наблюдается повышенное напряжение скелетных мышц, на что указывает увеличение миофибрилл с центральными ядрами. Миопатия у мутантных мышей возникает из-за лежащей в основе тендинопатии, потому что передача сил изменена по сравнению с нормальным состоянием. Существует более высокая доля фибрилл коллагена большего диаметра, но площадь поперечного сечения цельных мутантных сухожилий также была значительно меньше, чем у сухожилий дикого типа, вызывая слабость и тугоподвижность суставов, легкую утомляемость и слабость. Это исследование важно, потому что эти заболевания часто ошибочно принимают за неврологические проблемы, так как врач может обнаружить мышечную слабость.Это включает в себя множество болезненных и бесполезных клинических неврологических обследований перед постановкой правильного диагноза. В этой работе исследователи предлагают педиатру сделать рентген перед началом неврологической оценки, чтобы исключить дисплазию.[31]

Мутация COL91A была обнаружена в 2001 г. [32] .

Культура

Известные люди с этим заболеванием

  • Дэнни ДеВито , американский актер, продюсер и режиссер [33] [34]
  • Роберт Райх , [35] бывший министр труда США при президенте Билле Клинтоне с 1993 по 1997 год .
  • Дэвид Уэзерилл , британский паралимпийский спортсмен по настольному теннису [36]

использованная литература

  1. ^ Э.Л.-Собки, Т.А.; Шоуки, Р. М.; Сакр, ХМ; Эльсайед, С.М.; Эльсайед, Н.С.; Рагеб, С.Г.; Гамаль, Р. (15 ноября 2017 г.). «Систематизированный подход к рентгенографической оценке часто встречающихся генетических заболеваний костей у детей: иллюстрированный обзор». J Musculoskelet Surg Res . 1 (2): 25. doi : 10.4103/jmsr.jmsr_28_17 . S2CID  79825711 .
  2. ^ Канепа, Джузеппе; Марото, Пьер; Пьетрогранде, Винченцо (2001). Дисморфо-синдромы и конституциональные заболевания скелета . Падуя: Пиччин. ISBN 978-88-299-1502-6.
  3. ^ a b c Лахман, Ральф С .; Краков, Дебора; Кон, Дэниел Х .; Римуан, Дэвид Л. (21 октября 2004 г.). «MED, COMP, многослойный и NEIN: обзор множественной эпифизарной дисплазии». Детская радиология . 35 (2): 116–123. doi : 10.1007/s00247-004-1323-4 . PMID 15503005 . S2CID 7728788 .  
  4. ^ «Множественная эпифизарная дисплазия (MED) - Педиатрия - Ортобуллеты» .
  5. ^ «Коллаген COL9A1 типа IX альфа 1 [Homo sapiens (человек)]» .
  6. ^ «Коллаген COL9A2 типа IX альфа 2 [Homo sapiens (человек)]» .
  7. ^ «Коллаген COL9A3 типа IX альфа 3» .
  8. ^ «Олигомерный матричный белок хряща COMP [Homo sapiens (человек)]» .
  9. ^ "MATN3 матрилин 3 [Homo sapiens (человек)]" .
  10. ^ г Бриггс, Майкл; Райт, Майкл Дж.; Мортье, Герт Р. (25 июля 2013 г.) [2003]. «Множественная эпифизарная дисплазия, аутосомно-доминантная» . GeneReviews . Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301302 . Архивировано из оригинала 3 мая 2014 года . Проверено 3 мая 2014 г. 
  11. ^ Бриггс, Майкл Д.; Чепмен, Кэтрин Л. (май 2002 г.). «Псевдоахондроплазия и множественная эпифизарная дисплазия: обзор мутаций, молекулярные взаимодействия и корреляции между генотипом и фенотипом». Мутация человека . 19 (5): 465–478. doi : 10.1002/humu.10066 . PMID 11968079 . 
  12. ^ Паулссон М., Хайнегард Д. (1981). «Очистка и структурная характеристика белка матрикса хряща» . Биохим Дж . 197 (2): 367–75. дои : 10.1042/bj1970367 . ПВК 1163135 . PMID 7325960 .  
  13. ^ "Генетические карты" .
  14. ^ Джексон, Гейл С .; Миттаз-Креттоль, Лореан; Тейлор, Жаклин А .; Мортье, Герт Р.; Шпрангер, Юрген; Забель, Бернхард; Ле Меррер, Мартина; Кормье-Дэр, Валери; Холл, Кристин М .; Оффиа, Амака; Райт, Майкл Дж.; Саварираян, Рави; Нисимура, генерал; Рамсден, Саймон С .; Эллес, Роб; Бонафе, Луиза; Суперти-Фурга, Андреа; Унгер, Шейла; Занкль, Андреас; Бриггс, Майкл Д. (январь 2012 г.). «Псевдоахондроплазия и множественная эпифизарная дисплазия: 7-летний комплексный анализ генов известных заболеваний выявляет новые и повторяющиеся мутации и обеспечивает точную оценку их относительного вклада» . Мутация человека . 33 (1): 144–157. doi : 10.1002/humu.21611 . ЧВК 3272220 . PMID  21922596 .
  15. ^ "Обзор MATN3" .
  16. ^ "Семейство 26 переносчиков растворенных веществ SLC26A2" .
  17. ^ Пагон Р.А., Берд Т.Д., Долан К.Р. и др., редакторы. GeneReviews™ [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993.
  18. ^ Трехан Р., Даббас Н., Оллвуд Д., Агарвал М., Кинмонт К. (2008). «Артроскопическая декомпрессия и пластика носа при давнем ущемлении передней крестообразной связки у пациента с множественной эпифизарной дисплазией: клинический случай» . Представитель J Med Case . 2 : 172. doi : 10.1186/1752-1947-2-172 . ПВК 2412893 . PMID 18498631 .  
  19. ^ Линден, Сюзанна К. Кэмпбелл, Роберт Дж. Палисано, Дарл В. Вандер (2005). Физиотерапия для детей (3-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир Сондерс. ISBN 978-0-7216-0378-0.
  20. ↑ Bajuifer S, Letts M (апрель 2005 г.). «Множественная эпифизарная дисплазия у детей: остерегайтесь чрезмерного лечения!» (PDF) . Может J Surg . 48 (2): 106–9. ПМС 3211605 . PMID 15887789 . Архивировано из оригинала (PDF) 07 декабря 2018 г .. Проверено 15 февраля 2009 г. .   
  21. ^ Юрген Маурер (2006). Стратегии визуализации коленного сустава . ISBN 978-3-13-140561-6.
  22. ^ Паанс, Ниенке; ван ден Аккер-Шик, Инге; ван дер Меер, Клаас; Булстра, Сьорд К.; Стивенс, Мартин (23 февраля 2009 г.). «Влияние упражнений и потеря веса у пациентов с избыточным весом и остеоартритом тазобедренного сустава: дизайн проспективного когортного исследования» . BMC Заболевания опорно-двигательного аппарата . 10 (1): 24. doi : 10.1186/1471-2474-10-24 . ПВК 2649885 . PMID 19236692 .  
  23. ^ Л.Эхтернах, Эд.Джон (1990). Физиотерапия бедра . Нью-Йорк ... [и т. Д.]: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-08650-2.
  24. ^ Майкл Бенсон; Джон Фикссен; Малкольм Макникол; Клаусдитер Парш, ред. (2 февраля 2010 г.). Детская ортопедия и переломы . Спрингер. ISBN 978-1-84882-610-6. Проверено 3 мая 2014 г.
  25. ^ Эльманн, Р.; Саммервилл, врач общей практики; Да, Г; Уивер, Э.Дж.; Хименес, ЮАР; Ноултон, Р.Г. (январь 1994 г.). «Картирование генетического сцепления множественной эпифизарной дисплазии с прицентромерной областью хромосомы 19» . Американский журнал генетики человека . 54 (1): 3–10. ПВК 1918067 . PMID 8279467 .  
  26. ^ Бриггс, Майкл Д.; Мерете Расмуссен, И.; Вебер, Джеймс Л.; Юэн, Джульетта; Райнкер, Кент; Гарбер, Энн П.; Римуан, Дэвид Л.; Кон, Дэниел Х. (декабрь 1993 г.). «Генетическая связь легкой псевдоахондроплазии (PSACH) с маркерами в прицентромерной области хромосомы 19». Геномика . 18 (3): 656–660. doi : 10.1016/s0888-7543(05)80369-6 . PMID 8307576 . 
  27. ^ Бриггс М.Д., Хоффман С.М., Кинг Л.М., Олсен А.С., Моренвейзер Х., Лерой Дж.Г. и др. (1995). «Псевдоахондроплазия и множественная эпифизарная дисплазия из-за мутаций в гене хрящевого олигомерного матриксного белка». Нат Генет . 10 (3): 330–36. DOI : 10.1038/ ng0795-330 . PMID 7670472 . S2CID 43867448 .  
  28. ^ Knowlton RG, Cekleniak JA, Cohn DH, Briggs MD, Hoffman SM, Brandriff BF, et al. (1995). «Генетическое и физическое картирование с высоким разрешением множественной эпифизарной дисплазии и мутаций псевдоахондроплазии на хромосоме 19p13.1-p12». Геномика . 28 (3): 513–9. doi : 10.1006/geno.1995.1183 . PMID 7490089 . 
  29. ^ Свенссон Л., Асзоди А., Хайнегард Д., Хунзикер Э.Б., Рейнхольт Ф.П., Фесслер Р. и др. (2002). «Мыши с дефицитом белка хрящевой олигомерной матрицы имеют нормальное развитие скелета» . Мол Селл Биол . 22 (12): 4366–71. doi : 10.1128/mcb.22.12.4366-4371.2002 . ПМС 133870 . PMID 12024046 .  
  30. ^ Пирог-Гарсия К.А., Медоуз Р.С., Ноулз Л., Хейнегард Д., Торнтон Д.Дж., Кадлер К.Е. и др. (2007). «Сниженная пролиферация клеток и повышенный апоптоз являются важными патологическими механизмами в мышиной модели легкой псевдоахондроплазии, возникающей в результате мутации в С-концевом домене COMP» . Хум Мол Жене . 16 (17): 2072–88. doi : 10.1093/hmg/ddm155 . ПВК 2674228 . PMID 17588960 .  
  31. ^ Пирог К.А., Яка О., Катакура Ю., Медоуз Р.С., Кадлер К.Е., Бут-Хэндфорд Р.П. и др. (2010). «Модель мыши предлагает новое понимание миопатии и тендинопатии, часто связанной с псевдоахондроплазией и множественной эпифизарной дисплазией» . Хум Мол Жене . 19 (1): 52–64. дои : 10.1093/hmg/ddp466 . ПВК 2792148 . PMID 19808781 .  
  32. ^ Чарни-Ратайчак М., Лохинива Дж., Рогала П. и др. (ноябрь 2001 г.). «Мутация в COL9A1 вызывает множественную эпифизарную дисплазию: еще одно свидетельство гетерогенности локуса» . Являюсь. Дж. Хам. Жене . 69 (5): 969–80. дои : 10.1086/324023 . ПВК 1274373 . PMID 11565064 .  
  33. ↑ Дженкинс, Марк (26 сентября 2013 г.). «Для богаче и беднее, но что насчет этой исчезающей середины?» . НПР . Проверено 5 октября 2015 г.
  34. ↑ Джозеф, Пэт (10 сентября 2013 г.). «Свет, камера, экономика Роберт Райх переносит свое послание на большой экран» . Беркли . Проверено 5 октября 2015 г.
  35. ↑ Лейбович, Марк (14 марта 2002 г.). «Истинная мера человека» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 23 апреля 2003 года . Проверено 8 ноября 2008 г.
  36. ^ Дэвид Уэзерилл ; Параспорт. Архивировано 24 декабря 2012 г. в archive.today.

внешняя ссылка

  • Запись GeneReview/NIH/UW о множественной эпифизарной дисплазии, доминантной
  • Запись GeneReview/NIH/UW о множественной эпифизарной дисплазии, рецессивной
Получено с https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Multiple_epiphyseal_dysplasia&oldid=1057336205 "
Contribute a better translation