Флуоренилметоксикарбонильная защитной группа ( Fmoc ) является базовой -labile защитной группы , используемой в органическом синтезе .
Реакции
Fmoc - карбамат часто используют в качестве защитной группы для аминов , где группа Fmoc может быть введена путем реакции амина с хлоридом флуоренилметилоксикарбонила (Fmoc-Cl), например: [1]
Другой распространенный метод введения группы Fmoc заключается в использовании 9-флуоренилметилсукцинимидилкарбоната (Fmoc-OSu), который сам может быть получен реакцией Fmoc-Cl с дициклогексиламмониевой солью N- гидроксисукцинимида . [2]
Он может расщепляться основаниями, обычно раствором пиперидина :
Защита Fmoc нашла значительное применение в твердофазном синтезе пептидов, поскольку его удаление с помощью раствора пиперидина не нарушает кислотолабильный линкер между пептидом и смолой. [3]
Поскольку флуоренильная группа имеет высокую флуоресценцию, некоторые УФ-неактивные соединения могут реагировать с образованием производных Fmoc, подходящих для анализа с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ . Аналитическое использование Fmoc-Cl без использования хроматографии может быть ограничено требованием удаления избытка Fmoc-Cl перед анализом флуоресценции .
Общие методы аминовой защиты
- Флуоренилметилоксикарбонилхлорид или 9-флуоренилметилоксикарбонилазид (сам получается путем реакции Fmoc-Cl с азидом натрия ), бикарбонат натрия и водный диоксан [4]
Общие методы снятия защиты с амина
- 20% пиперидин в диметилформамиде (период полураспада группы Fmoc в этом растворе составляет примерно 6 секунд) [5]
Рекомендации
- ^ Ямада, Кадзухико; Хашизуме, Дайсуке; Симидзу, Тадаши; Оки, Синобу; Ёкояма, Сигэюки (2008). «Твердотельное 17O ЯМР, рентгеновское и квантово-химическое исследование N-α-Fmoc-защищенных аминокислот». Журнал молекулярной структуры . 888 (1–3): 187–196. DOI : 10.1016 / j.molstruc.2007.11.059 .
- ^ Паке А. (1982). «Введение защитных групп 9-флуоренилметилоксикарбонила, трихлорэтоксикарбонила и бензилоксикарбониламина в O-незащищенные гидроксиаминокислоты с использованием сукцинимидилкарбонатов» . Канадский химический журнал . 60 (8): 976–980. DOI : 10.1139 / v82-146 .
- ^ Дж. Джонс, Синтез аминокислот и пептидов, 2-е изд., Oxford University Press, 2002
- ^ Карпино, Луи А .; Хан, Грейс Ю. (1972). «9-флуоренилметоксикарбониламинозащитная группа». Журнал органической химии . 37 (22): 3404–3409. DOI : 10.1021 / jo00795a005 .
- ^ Wuts, P; Грин, Т (2006); «Защитные группы Грина в органическом синтезе»; DOI: 10.1002 / 9780470053485.