Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Фокальный сегментарный гломерулосклероз
Фокальный сегментарный гломерулосклероз - high mag.jpg
Световая микрофотография очагового сегментарного гломерулосклероза, внутригрудный вариант. Биопсия почки . PAS пятно .
СпециальностьНефрология Отредактируйте это в Викиданных

Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС), также известный как «фокальный гломерулосклероз» или «фокальная узловая гломерулосклероз ,» [1] является нахождением гистопатологической рубцевание (склероз) из клубочков и повреждений почечных подоцитов . [2] [3] Этот процесс нарушает фильтрационную функцию почек, что приводит к потере белка с мочой. [3] ФСГС является основной причиной избыточной потери белка - нефротического синдрома - у детей и взрослых. [4] Признаки и симптомы включают протеинурию , задержку воды и отек . [2] [5] Почечная недостаточность - частое длительное осложнение болезни. [5] [6] ФСГС можно классифицировать как первичный по сравнению с вторичным, в зависимости от того, какой конкретный токсический или патологический стрессор можно определить как причину. [7] [8] Диагноз устанавливается на основании биопсии почек, [2] [9] и лечение состоит из глюкокортикоидов и других иммуномодулирующих препаратов. [10] Ответ на терапию варьирует, у значительной части пациентов развивается терминальная стадия почечной недостаточности. [5] FSGS, по оценкам, встречается у 2-3 человек на миллион, причем мужчины и африканцы подвергаются более высокому риску. [11] [12]

Признаки и симптомы [ править ]

Наиболее частые симптомы являются результатом аномальной потери белка из клубочков почек и включают: [2] [5]

  • Пенистая моча (из-за избытка белка)
  • Избыточная задержка воды (точечный отек из-за потери сывороточного альбумина )
  • Восприимчивость к инфекции (из-за потери сывороточных антител )

Общие признаки также связаны с потерей белков крови клубочками почек, в том числе: [2] [5] [9]

  • Белок в моче ( протеинурия , часто нефротический диапазон> 3,5 г / день)
  • Низкий уровень сывороточного альбумина (<3,5 г / дл)
  • Низкие сывороточные антитела
  • Высокий холестерин (компенсируется печенью для компенсации низкого онкотического давления сыворотки )
  • Жировые цилиндры в моче (вторично по отношению к гиперхолестеринемии)

Причины и патофизиология [ править ]

Почечный клубок состоит из набора капилляров, из которых кровь фильтруется в пространство Боумена . Большие молекулы, такие как белки, обычно слишком велики для фильтрации и вместо этого остаются в капиллярах.

ФСГС - это в первую очередь заболевание почечных клубочков , место фильтрации ионов и растворенных веществ. [13] [14] Подоциты - это специализированные клетки, выстилающие капсулу Боумена, которые вносят свой вклад в фильтрационный барьер, предотвращая фильтрацию молекул размером более 5 нм. [15] ФСГС вызывает повреждение почечных подоцитов, в результате чего более крупные молекулы, в первую очередь белки, фильтруются и теряются через почки. [16] [17] Таким образом, многие признаки и симптомы ФСГС связаны с потерей белка.

По гистологии ФСГС проявляется как повреждение ( склероз ) сегментов клубочков; кроме того, поражается только часть клубочков. [18] [19] Фокальная и сегментарная природа заболевания, выявленная при гистологическом исследовании, помогает отличить ФСГС от других типов гломерулярного склероза . [19]

ФСГС можно классифицировать по предполагаемой причине повреждения подоцитов. Первичная ФСГС включает случаи, в которых невозможно сразу установить причину. [20] Предполагается, что в этих случаях набор неустановленных факторов циркуляции в крови способствует повреждению подоцитов. [20] [21]

Вторичный ФСГС вызывается идентифицируемым стрессом или токсином, который повреждает подоциты. [20] Многие причины вторичного ФСГС способствуют повреждению подоцитов из-за гиперфильтрации, которая является сценарием избыточной фильтрации почечными клубочками. [22] Гиперфильтрация может быть вызвана, среди прочего, ожирением или потерей контралатеральной почки. [22]

Вторичный ФСГС также может быть вызван токсинами, включая стероиды и героин. [23] [24]

В ФСГС участвует ряд генов. К ним относятся: NPHS1 , который кодирует белок нефрин, который способствует созданию фильтрационного барьера; [25] NPHS2 , который кодирует белок подоцин, обнаруженный в подоцитах; [26] и INF2 , который кодирует актин-связывающий белок формин . [27]

Диагноз [ править ]

Диагноз ФСГС ставится на основании биопсии почек, которая включает не менее 15 серийных разрезов, по меньшей мере, 8 клубочков. [28] [29] Гистологические признаки включают склероз (рубцевание) части (в среднем 15%) клубочкового пространства, при этом только часть клубочков проявляет какой-либо склероз. [29]

Другие тесты, полезные для диагностики, включают белок мочи, анализ мочи, сывороточный альбумин и сывороточные липиды. [2] Клиническая картина протеинурии, низкого уровня белка в крови (альбумин, антитела) и высокого холестерина в крови может подтвердить диагноз ФСГС, хотя они не помогают отличить ФСГС от других причин протеинурии . [5] [9]

Классификация [ править ]

Микрофотография коллапсирующего варианта ФСГС (коллапсирующая гломерулопатия). Свернувшийся клубок виден вверху справа от центра. PAS пятно . Биопсия почки .

Пять взаимоисключающих вариантов очагового сегментарного гломерулосклероза можно выделить по патологическим данным, наблюдаемым при биопсии почек : [30]

  1. Вариант сворачивания
  2. Вариант поражения кончика клубочка
  3. Сотовый вариант
  4. Перихилярный вариант
  5. Не указано иное (NOS) вариант.

Распознавание этих вариантов может иметь прогностическое значение у лиц с первичным фокально-сегментарным гломерулосклерозом. Коллапсирующий вариант связан с более высокой скоростью прогрессирования до терминальной стадии почечной недостаточности , тогда как вариант с поражением кончика клубочка имеет низкую скорость прогрессирования до терминальной стадии почечной недостаточности у большинства пациентов. [8] Клеточный вариант демонстрирует клиническую картину, аналогичную коллапсу и варианту кончика клубочка, но имеет промежуточные результаты между двумя другими вариантами. [8]

Лечение [ править ]

Лечение первой линии при первичном ФСГС состоит из противовоспалительных препаратов. [10] В частности, глюкокортикоиды назначают пациентам с протеинурией нефротического диапазона (> 3,5 г / день). [31] [32] Пациентам, у которых сохраняется протеинурия нефротического диапазона, несмотря на глюкокортикоиды, или пациентам с непереносимостью глюкокортикоидов назначают ингибиторы кальциневрина (например, такролимус). [32] Успешное лечение определяется как снижение протеинурии до субнефротических значений. [6]

Лечение вторичного ФСГС включает лечение конкретного токсического или стрессового агента. [31]

Прогноз [ править ]

Большинство нелеченных случаев ФСГС прогрессируют до терминальной стадии почечной недостаточности . [33] Важные прогностические факторы включают степень протеинурии и начальный ответ на терапию.

Пациенты с протеинурией нефротического диапазона (> 3,5 г / день) имеют более чем 50% -ную скорость прогрессирования почечной недостаточности в терминальной стадии через 10 лет. [6] Только 15% пациентов с субнефротическим диапазоном протеинурии прогрессируют до терминальной стадии почечной недостаточности через 10 лет. [6]

Первоначальный ответ на терапию также определяет долгосрочные результаты. Те, у кого определен «полный ответ», обычно проявляют протеинурию <300 мг / день; у пациентов с «частичным ответом» наблюдается субнефротический диапазон протеинурии, <3,5 г / день. [34] Полный или частичный ответ связан с 80% выживаемостью почек через 10 лет по сравнению с примерно 50% среди пациентов, не ответивших на лечение. [34]

Эпидемиология [ править ]

На ФСГС приходится 35% всех случаев нефротического синдрома, что делает его одной из наиболее частых причин нефротического синдрома в США. [7] На ФСГС приходится 2% всех случаев почечной недостаточности. [4] У афроамериканцев вероятность развития ФСГС в 4 раза выше. У мужчин вероятность развития ФСГС примерно в 2 раза выше, чем у женщин. [11]

См. Также [ править ]

  • Гломерулонефрит
  • Нефротический синдром

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Фокальный сегментарный гломерулосклероз» в Медицинском словаре Дорланда .
  2. ^ a b c d e е Розенберг, Ави З .; Копп, Джеффри Б. (2017-03-07). «Фокальный сегментарный гломерулосклероз». Клинический журнал Американского общества нефрологов . 12 (3): 502–517. DOI : 10,2215 / CJN.05960616. ISSN 1555-9041. PMC 5338705. PMID 28242845.
  3. ^ a b Д'Агати В. Множество масок очагового сегментарного гломерулосклероза. Kidney Int. 1994 Октябрь; 46 (4): 1223-41. DOI: 10,1038 / ки.1994.388. PMID  7861720 .
  4. ^ a b Китиякара С., Эггерс П., Копп Дж. Б. Двадцатилетняя тенденция развития ХПН из-за очагового сегментарного гломерулосклероза в США. Am J Kidney Dis. 2004 ноя; 44 (5): 815-25. PMID 15492947 . 
  5. ^ Б с д е е Rydel JJ, Korbet С.М., Борок RZ, Schwartz MM. Фокальный сегментарный гломерулярный склероз у взрослых: проявление, течение и реакция на лечение. Am J Kidney Dis. 1995 Апрель; 25 (4): 534-42. DOI: 10.1016 / 0272-6386 (95) 90120-5. PMID 7702047 . 
  6. ^ а б в г Корбет С.М., Шварц М.М., Льюис Э.Дж. Первичный очаговый сегментарный гломерулосклероз: клиническое течение и ответ на терапию. Am J Kidney Dis. 1994 июн; 23 (6): 773-83. DOI: 10.1016 / s0272-6386 (12) 80128-4. PMID 8203357 . 
  7. ^ a b Хаас М., Михан С.М., Каррисон Т.Г., Спарго Б.Н. Изменение этиологии необъяснимого нефротического синдрома у взрослых: сравнение результатов биопсии почек за 1976–1979 и 1995–1997 гг. Am J Kidney Dis. 1997 ноя; 30 (5): 621-31. DOI: 10,1016 / s0272-6386 (97) 90485-6. PMID 9370176 . 
  8. ^ а б в Фого AB. Причины и патогенез очагового сегментарного гломерулосклероза. Нат Рев Нефрол. 2015 Февраль; 11 (2): 76-87. DOI: 10.1038 / nrneph.2014.216. Epub 2014, 2 декабря. PMID 25447132 ; PMCID: PMC4772430. 
  9. ^ a b c Kiffel J, Rahimzada Y, Trachtman H. Фокальный сегментарный гломерулосклероз и хроническая болезнь почек у педиатрических пациентов. Adv Chronic Kidney Dis. 2011 сентябрь; 18 (5): 332-8. DOI: 10.1053 / j.ackd.2011.03.005. PMID 21896374 ; PMCID: PMC3709971. 
  10. ^ a b Кэмпбелл К.Н., Тумлин Дж. А. Защита подоцитов: ключевая цель терапии очагового сегментарного гломерулосклероза. Am J Nephrol. 2018; 47 Дополнение 1 (Дополнение 1): 14-29. DOI: 10,1159 / 000481634. Epub 2018 31 мая. PMID 29852493 ; PMCID: PMC6589822. 
  11. ^ а б Такер Дж. Фокальный сегментарный гломерулосклероз у афроамериканцев. Am J Med Sci. 2002 Февраль; 323 (2): 90-3. DOI: 10.1097 / 00000441-200202000-00006. PMID 11863085 . 
  12. ^ Китиякара C, Копп JB, Эггерс П. Тенденции в эпидемиологии очагового сегментарного гломерулосклероза. Семин Нефрол. 2003 Март; 23 (2): 172-82. DOI: 10.1053 / snep.2003.50025. PMID 12704577 . 
  13. ^ Уоллес MA. Анатомия и физиология почек. AORN J. 1998, ноябрь; 68 (5): 800, 803-16, 819-20; викторина 821-4. DOI: 10,1016 / s0001-2092 (06) 62377-6. PMID 9829131 . 
  14. ^ Pollak MR, Quaggin SE, Hoenig MP, Dworkin LD. Клубочки: сфера влияния. Clin J Am Soc Nephrol. 2014 7 августа; 9 (8): 1461-9. DOI: 10.2215 / CJN.09400913. Epub 2014 29 мая. PMID 24875196 ; PMCID: PMC4123398. 
  15. ^ Тохо А., Кинугаса С. Механизмы клубочковой фильтрации альбумина и канальцевой реабсорбции. Int J Nephrol. 2012; 2012: 481520. DOI: 10,1155 / 2012/481520. Epub 2012 20 мая. PMID 22685655 ; PMCID: PMC3363986. 
  16. ^ Нагата М. Повреждение подоцитов и его последствия. Kidney Int. 2016 июн; 89 (6): 1221-30. DOI: 10.1016 / j.kint.2016.01.012. Epub 2016, 19 марта. PMID 27165817 . 
  17. ^ Ван CS, Гринбаум LA. Нефротический синдром. Pediatr Clin North Am. 2019 Февраль; 66 (1): 73-85. DOI: 10.1016 / j.pcl.2018.08.006. PMID 30454752 . 
  18. ^ Ichikawa I, Fogo A. Фокальный сегментарный гломерулосклероз. Педиатр Нефрол. 1996 июн; 10 (3): 374-91. DOI: 10.1007 / BF00866790. PMID 8792409 . 
  19. ^ a b Нагата М., Кобаяши Н., Хара С. Фокальный сегментарный гломерулосклероз; почему это происходит сегментарно? Pflugers Arch. 2017 август; 469 (7-8): 983-988. DOI: 10.1007 / s00424-017-2023-х. Epub 2017, 29 июня. PMID 28664408 . 
  20. ^ а б в Де Вризе А.С., Сетхи С., Нат К.А. и др. Дифференциация первичного, генетического и вторичного ФСГС у взрослых: клинико-патологический подход. J Am Soc Nephrol 2018; 29: 759.
  21. ^ Rennke HG, Klein PS. Патогенез и значение непервичного очагового и сегментарного гломерулосклероза. Am J Kidney Dis 1989; 13: 443.
  22. ^ a b Хелал I, Фик-Броснахан GM, Рид-Гитомер Б., Шриер Р.В. Гломерулярная гиперфильтрация: определения, механизмы и клиническое значение. Нат Рев Нефрол. 2012 21 февраля; 8 (5): 293-300. DOI: 10.1038 / nrneph.2012.19. PMID 22349487 . 
  23. ^ Дуброу А., Миттман Н., Гали В., Фламенбаум В. Изменяющийся спектр героин-ассоциированной нефропатии. Am J Kidney Dis, 1985; 5:36.
  24. ^ Kasiske BL, Crosson JT. Заболевания почек у пациентов с массивным ожирением. Arch Intern Med 1986; 146: 1105.
  25. ^ Филипп А, Нево Ж, Эскивеля Е.Л., Reklaityte D, Gribouval О, Tête МДж, Loirat С, Dantal Дж, Фишбаха М, Pouteil-Благородный С, Decramer S, Hoehne М, Бензинг Т, Чарбит М, Niaudet Р, Antignac С Мутации нефрина могут вызывать стероидорезистентный нефротический синдром в детстве. J Am Soc Nephrol. Октябрь 2008 г .; 19 (10): 1871-8. DOI: 10.1681 / ASN.2008010059. Epub 9 июля 2008 г. PMID 18614772 ; PMCID: PMC2551572. 
  26. ^ Boute N, Gribouval O, Roselli S, Benessy F, Lee H, Fuchshuber A, Dahan K, Gubler MC, Niaudet P, Antignac C. NPHS2, кодирующий клубочковый белок подоцин, мутирован при аутосомно-рецессивном стероид-устойчивом нефротическом синдроме. Нат Жене. 2000 апр; 24 (4): 349-54. DOI: 10,1038 / 74166. Ошибка в: Nat Genet 2000 May; 25 (1): 125. PMID 10742096 . 
  27. ^ Brown EJ, Schlöndorff JS, Becker DJ, Tsukaguchi H, Tonna SJ, Uscinski AL, Higgs HN, Henderson JM, Pollak MR. Мутации в гене формина INF2 вызывают очаговый сегментарный гломерулосклероз. Нат Жене. 2010 Янв; 42 (1): 72-6. DOI: 10,1038 / нг.505. Epub 2009 20 декабря. Ошибка в: Nat Genet. 2010 Апрель; 42 (4): 361. Тонна, Стивен Дж. [Добавлен]. PMID 20023659 ; PMCID: PMC2980844. 
  28. ^ Fuiano G, Comi N, Magri P и др. Серийный морфометрический анализ склеротических поражений при первичном «очаговом» сегментарном гломерулосклерозе. J Am Soc Nephrol 1996; 7:49.
  29. ^ a b Шварц ММ, Корбет СМ. Первичный очаговый сегментарный гломерулосклероз: патология, гистологические варианты и патогенез. Am J Kidney Dis, 1993; 22: 874.
  30. ^ Thomas DB, Franceschini N, Hogan SL и др. (2006). «Клинико-патологическая характеристика патологических вариантов очагового сегментарного гломерулосклероза». Kidney Int . 69 (5): 920–6. DOI : 10.1038 / sj.ki.5000160 . PMID 16518352 . 
  31. ^ а б Чен Ю.М., Ляпис Х. Фокальный сегментарный гломерулосклероз: молекулярная генетика и таргетная терапия. BMC Nephrol. 2015 г. 9 июля; 16:10. DOI: 10.1186 / s12882-015-0090-9. PMID 26156092 ; PMCID: PMC4496884. 
  32. ^ a b Райна Р., Ван Дж, Шарма А., Чакраборти Р. Экстракорпоральные методы лечения в лечении фокального сегментарного гломерулосклероза. Blood Purif. 2020; 49 (5): 513-523. DOI: 10,1159 / 000506277. Epub 2020 19 февраля. PMID 32074606 . 
  33. ^ Deegens JK, Ассманн KJ, Steenbergen EJ, Hilbrands LB, Gerlag PG, Jansen JL, Wetzels JF. Идиопатический очаговый сегментарный гломерулосклероз: благоприятный прогноз у нелеченных пациентов? Neth J Med. 2005 ноя; 63 (10): 393-8. PMID 16301760 . 
  34. ^ a b Троянов S, Уолл CA, Миллер JA, Scholey JW, Cattran DC; Группа регистрации гломерулонефрита Торонто. Фокальный и сегментарный гломерулосклероз: определение и актуальность частичной ремиссии. J Am Soc Nephrol. 2005 апр; 16 (4): 1061-8. DOI: 10.1681 / ASN.2004070593. Epub 2005 16 февраля. PMID 15716334 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : N00 - N08 (с суффиксом .1)
  • МКБ - 9-CM : 581,1
  • OMIM : 603278 603965 607832 612551 613237 600995
  • MeSH : D005923
  • СНОМЕД КТ : 236403004
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000478
  • eMedicine : med / 2944