Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с GCH1 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
GCH1
Белок GCH1 PDB 1fb1.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1FB1

Идентификаторы
ПсевдонимыGCH1 , DYT14 , DYT5, DYT5a, GCH, GTP-CH-1, GTPCH1, HPABH4B, GTP циклогидролаза 1
Внешние идентификаторыOMIM : 600225 MGI : 95675 HomoloGene : 132 GeneCards : GCH1
Расположение гена ( человек )
Хромосома 14 (человек)
Chr.Хромосома 14 (человека) [1]
Хромосома 14 (человек)
Геномное расположение GCH1
Геномное расположение GCH1
Группа14q22.2Начинать54 842 008 б.п. [1]
Конец54 902 826 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 14 (мышь)
Chr.Хромосома 14 (мышь) [2]
Хромосома 14 (мышь)
Геномное расположение GCH1
Геномное расположение GCH1
Группа14 C1 | 14 24,6 смНачинать47 153 895 п.н. [2]
Конец47 189 413 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE GCH1 204224 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• нуклеотид связывание
• иона кальция связывание
• активности белок гомодимеризация
• ион цинк связывание
• связывания ГТФА
• иона металла связывание
• GO: 0001948 связывание белка
• каталитической активности
• гидролазы активности
• ГТФ циклогидролаза Я активность
• митоген-активируемая протеинкиназа связывания
• активности GTPase
• GTP-зависимое связывание с белками
• связывание фактора инициации трансляции
Сотовый компонент• цитоплазма
• цитозоль
• ядерная мембрана
• нуклеоплазма
• цитоплазматическая везикула
• ядро клетки
• конец проекции нейрона
• макромолекулярный комплекс
Биологический процесс• оксида азота биосинтетического процесс
• ответ на интерферон-гамму
• нервно - мышечного процесс управления осанкой
• heterooligomerization белка
• отрицательного регулирование кровяного давления
• допамин биосинтетического процесс
• регуляция артериального давления легких
• вазодилатация
• птеридин-содержащего соединение биосинтетического процесс
• 7,8-дигидронеоптерин Процесс биосинтеза 3'-трифосфата
• процесс метаболизма дигидробиоптерина
• регуляция артериального давления
• реакция на фактор некроза опухоли
• процесс биосинтеза тетрагидрофолата
• реакция на липополисахарид
• положительная регуляция активности синтазы оксида азота
• реакция на боль
• процесс биосинтеза тетрагидробиоптерина
• метаболизм
• гомоолигомеризация белков
• регуляция удаления супероксидных радикалов
• позитивная регуляция частоты сердечных сокращений
• сборка макромолекулярных комплексов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2643

14528

Ансамбль

ENSG00000131979

ENSMUSG00000037580

UniProt

P30793

Q05915

RefSeq (мРНК)

NM_000161
NM_001024024
NM_001024070
NM_001024071

NM_008102

RefSeq (белок)

NP_000152
NP_001019195
NP_001019241
NP_001019242

NP_032128

Расположение (UCSC)Chr 14: 54,84 - 54,9 МбChr 14: 47.15 - 47.19 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

ГТФ циклогидролаза Я ( GTPCH ) ( ЕС 3.5.4.16 ) является членом ГТФ циклогидролаза семьи из ферментов . GTPCH является частью путей биосинтеза фолиевой кислоты и биоптерина . Он отвечает за гидролиз в гуанозин трифосфата (GTP) с образованием 7,8-дигидронеоптерин трифосфат (7,8-DHNP-3'-TP, 7,8-NH 2 -3'-TP).

Джин [ править ]

GTPCH будет закодирован с помощью гена GCH1 . Было описано несколько альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов, кодирующих разные изоформы ; однако не все варианты дают начало функциональному ферменту. [5]

Клиническое значение [ править ]

Мутации в этом гене связаны с злокачественными фенилкетонуриями (ФКА) и ГФ (НР), а также GTP циклогидролазами I дефицита . [5] Дефицит ГТФ-циклогидролазы I может проявляться в рецессивной и доминантной форме и приводить к нехватке определенных нейромедиаторов ( дофамина , норадреналина , адреналина и серотонина ). Доминирующая форма, с мутацией только в одном из двух аллелей для GTP циклогидролазы I, вызывает дофамин реагирующей дистония , характеризующуюся детский диабет дистония. Пациенты с рецессивной формой имеют мутации в обоих аллелях циклогидролазы I GTP. Пациенты имеют задержку развития и неврологическую дисфункцию с гипотонией туловища , гипертонусом конечностей, аномальными движениями, тремором , судорогами и иногда вегетативной дисфункцией . [6] Ответ на лечение варьируется, а долгосрочные и функциональные результаты неизвестны. Чтобы обеспечить основу для улучшения понимания эпидемиологии, корреляции генотип / фенотип и исхода этих заболеваний, их влияния на качество жизни пациентов, а также для оценки диагностических и терапевтических стратегий, некоммерческая организация создала реестр пациентов.Международная рабочая группа по расстройствам, связанным с нейротрансмиттерами (iNTD). [7]

Функция [ править ]

Химическая реакция осуществляется GTPCH. Важные атомы углерода, относящиеся к превращению , пронумерованы для справки.
Идентификаторы
ЕС нет.3.5.4.16
№ CAS37289-19-3
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
BRENDABRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

Записал белок является первым и ограничивающим скорость ферментом в тетрагидробиоптерина (THB, BH 4 ) Биосинтез, катализирующий на превращение ГТФ в 7,8-DHNP-3'-TP. THB является важным кофактором, необходимым ферментам ароматической аминокислоты гидроксилазы (AAAH) и синтазы оксида азота (NOS) в биосинтезе нейромедиаторов моноаминов серотонина (5-гидрокситриптамина (5-HT)), мелатонина , дофамина , норадреналина (норадреналина). , и адреналин (адреналин) и оксид азота (NO) соответственно.

Было обнаружено, что GTPCH (GCH1) и тетрагидробиоптерин защищают от гибели клеток в результате ферроптоза . Тетрагидробиоптерин (BH 4 ) действует как мощный диффундирующий антиоксидант, который сопротивляется окислительному стрессу и способствует выживанию раковых клеток. [8]

См. Также [ править ]

  • Гуанозинтрифосфат (ГТФ)
  • Тетрагидробиоптерин (THB, BH 4 )
  • Витамин B 9 ( фолиевая кислота → фолиевой кислоты )

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000131979 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037580 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b «Ген Entrez: GCH1 GTP Cyclohydrolase 1 (DOPA-чувствительная дистония)» .
  6. ↑ Longo N (июнь 2009 г.). «Нарушения обмена биоптерина». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 32 (3): 333–42. DOI : 10.1007 / s10545-009-1067-2 . PMID 19234759 . S2CID 13117236 .  
  7. ^ "Регистр пациентов" .
  8. ^ Крафт В.А., Безджиан СТ, Пфайффер С., Рингельштеттер Л., Мюллер С., Зандкарими Ф. и др. (Январь 2020 г.). «GTP Cyclohydrolase 1 / Tetrahydrobiopterin противодействует ферроптозу посредством ремоделирования липидов» . АСУ Центральная Наука . 6 (1): 41–53. DOI : 10.1021 / acscentsci.9b01063 . PMC 6978838 . PMID 31989025 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Voet JG, Voet D (2004). Биохимия . Нью-Йорк: J. Wiley & Sons. ISBN 0-471-39223-5.

Внешние ссылки [ править ]

  • GTP + Cyclohydrolase + I в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о GTP Cyclohydrolase 1-Deficient Dopa-Responsive Dystonia
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P30793 (GTP циклогидролаза 1 человека) в PDBe-KB .