Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
GPR65
Идентификаторы
ПсевдонимыGPR65 , TDAG8, hTDAG8, рецептор, связанный с G-белком 65
Внешние идентификаторыOMIM : 604620 MGI : 108031 HomoloGene : 2675 GeneCards : GPR65
Расположение гена ( человек )
Хромосома 14 (человек)
Chr.Хромосома 14 (человека) [1]
Хромосома 14 (человек)
Геномное расположение GPR65
Геномное расположение GPR65
Группа14q31.3Начинать88 005 135 п.н. [1]
Конец88 014 811 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 12 (мышь)
Chr.Хромосома 12 (мышь) [2]
Хромосома 12 (мышь)
Геномное расположение GPR65
Геномное расположение GPR65
Группа12 | 12 EНачинать98 268 635 п.н. [2]
Конец98 276 644 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE GPR65 214467 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• Активность рецептора, связанного с G-белком
• Активность преобразователя сигнала
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• клеточная мембрана
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• мембрана
• внутриклеточная
Биологический процесс• развитие многоклеточного организма
• реорганизация актинового цитоскелета
• иммунный ответ
• положительная регуляция сборки стрессовых волокон
• GO: 0032861, GO: 0032862, GO: 0032856 активация активности GTPase
• ответ на кислый pH
• передача сигнала
• апоптотический процесс
• положительная регуляция Rho трансдукция белкового сигнала
• положительная регуляция концентрации цитозольных ионов кальция, участвующих в пути передачи сигнала, связанного с G-белком, активирующего фосфолипазу C
• Путь передачи сигнала рецептора, связанного с G-белком
• сигнальный путь рецептора, активирующего аденилатциклазу, сопряженного с G-белком
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

8477

14744

Ансамбль

ENSG00000140030

ENSMUSG00000021886

UniProt

Q8IYL9

Q61038

RefSeq (мРНК)

NM_003608

NM_008152

RefSeq (белок)

NP_003599

NP_032178

Расположение (UCSC)Chr 14: 88.01 - 88.01 МбChr 12: 98,27 - 98,28 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Psychosine рецептора является G-белком рецепторов (GPCR) , белок , который у человека кодируется GPR65 гена . [5] [6] GPR65 также называется TDAG8.

Виды, ткани и субклеточное распределение [ править ]

GPR65 (TDAG8) в первую очередь экспрессируется в лимфоидных тканях (селезенка, лимфатические узлы, тимус и лейкоциты) [7], а как GPCR белок локализуется на плазматической мембране.

Функция [ править ]

Связывание лиганда [ править ]

В 2001 году было сообщено GPR65 быть специфическим рецептором для psychosine (D-галактозил-β-1,1 'сфингозин), а также несколько других связанных с гликосфинголипидов . [8] Тем не менее, специфическое связывание psychosine с GPR65 были доказанными , как сообщалось связывание лиганда не удовлетворяют соответствующие фармакологические критерии. [9]

Совсем недавно было обнаружено, что 3 - [(2,4-дихлорфенил) метилсульфанил] -1,6-диметилпиридазино [4,5-e] [1,3,4] тиадиазин-5-он (обозначаемый как BTB09089) является специфический агонист GPR65. [10] Кроме того, было обнаружено, что [(S) -фенил (пиридин-4-ил) метил] 4-метил-2-пиримидин-2-ил-1,3-тиазол-5-карбоксилат (обозначенный как ZINC62678696) действуют как отрицательный аллостерический модулятор BTB09089 . [11]

зондирование pH [ править ]

GPR65 определяет внеклеточный pH. [12] Было обнаружено, что уровни циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), вторичного мессенджера, связанного с активацией GPCR в цАМФ-зависимом пути , повышаются от нейтрального до кислого внеклеточного pH (pH 7,0-6,5) в клетках, экспрессирующих GPR65. В клетках с мутированным GPR65 этот pH-чувствительный эффект был уменьшен или устранен. Однако в присутствии психозина уровни цАМФ увеличивались в сдвинутом, более кислом диапазоне pH. Таким образом, психозин как антагонист проявлял тормозящее действие.когда GPR65 стимулировали возрастающей концентрацией протонов (все более кислый pH). Этот вывод непосредственно оспаривал предыдущие отчеты о psychosine качестве активирующего лиганда для GPR65.

PH-чувствительность GPR65 была дополнительно протестирована и подтверждена, поскольку было обнаружено, что уровни цАМФ увеличиваются, когда GPR65 стимулируется значениями pH ниже pH 7,2. [13]

GPR65 определяет pH путем протонирования остатков гистидина на своем внеклеточном домене, и при активации GPR65 обеспечивает передачу сигналов ниже по цепям Gq / 11, Gs и G12 / 13. [14] Способность GPR65 определять pH может модулировать несколько клеточных функций в различных биологических системах, включая иммунную, сердечно-сосудистую, дыхательную, почечную и нервную системы. [15]

Способность GPR65 определять pH играет важную роль в развитии опухоли . [16] GPR65 высоко экспрессируется в различных опухолях человека. Развитие опухоли связано с низким внеклеточным pH из-за изменений метаболизма быстро делящихся клеток. GPR65 способствует росту опухоли, ощущая кислую среду. Было обнаружено, что сверхэкспрессия GPR65 предотвращает гибель опухолевых клеток в кислых условиях in vitro и способствует росту опухоли in vivo.

Иммунный [ править ]

GPR65 снижает иммуноопосредованное воспаление, регулируя выработку цитокинов Т-клетками (включая IL-6, TNF-α и IL-1β) и макрофагами . [17]

Сердечно-сосудистые [ править ]

После инфаркта миокарда возникает анаэробное дыхание и сильное воспаление, оба из которых сопровождаются кислой средой. Мыши с нокаутом GPR65 показали снижение выживаемости и сердечной функции после инфаркта миокарда, что указывает на то, что опосредованное GPR65 определение pH является физиологически значимым. GPR65 проявляет кардиозащитный эффект против инфаркта миокарда за счет снижения экспрессии CCL20 и миграции продуцирующих IL-17A клеток γδT, которые экспрессируют CCR6, рецептор CCL20. [18]

Визуальный [ править ]

Функция сетчатки чувствительна к изменению pH. Было обнаружено, что GPR65 сверхэкспрессируется в сетчатке мышей с моделями дегенерации сетчатки и что рецептор поддерживает выживание фоторецепторов в дегенерирующей сетчатке, считая pH и активируя микроглию после светового повреждения. [19]

Желудочно-кишечный тракт [ править ]

Афференты блуждающего нерва, экспрессирующие GPR65, иннервируют ворсинки кишечника. Эти GPR65-экспрессирующие афференты блуждающего нерва обнаруживают питательные вещества в просвете кишечника, а также замедляют перистальтику кишечника. [20]

Депрессия [ править ]

GPR65 был идентифицирован как потенциальная мишень, связывающая воспаление и депрессию. Мыши с нокаутом GPR65 продемонстрировали значительное снижение подвижности в тесте принудительного плавания, а также более высокое потребление сахарозы - оба эти поведения связаны с депрессией. [21]

История / открытие [ править ]

В 1996 году Choi et al. впервые идентифицировал GPR65 (TDAG8) как рецептор, связанный с G-белком, экспрессия которого индуцировалась во время индуцированного активацией апоптоза Т-клеток. [22] Группа стремилась определить, какие гены необходимы во время опосредованной Т-клеточным рецептором гибели незрелых тимоцитов, и, используя дифференциальный дисплей мРНК, они обнаружили, что экспрессия TDAG8 индуцировалась при активации Т-клеток. Поскольку было обнаружено, что этот ген связан с гибелью Т-клеток (апоптозом), он был назван TDAG8 или ген 8, связанный со смертью Т-клеток.

См. Также [ править ]

  • Протон-чувствительные рецепторы, связанные с G-белком

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000140030 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021886 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Чжо H, Цзэн Z, Су K, P Вентилятор, Shell BK, Картер KC, Li Y (июнь 1998). «Клонирование, характеристика и картирование человеческого гомолога гена, связанного со смертью Т-клеток мыши». ДНК и клеточная биология . 17 (6): 493–500. DOI : 10.1089 / dna.1998.17.493 . PMID 9655242 . 
  6. ^ "Энтрез Ген: GPR65 G рецептор, связанный с белком 65" .
  7. ↑ Choi JW, Lee SY, Choi Y (февраль 1996 г.). «Идентификация предполагаемого рецептора, связанного с G-белком, индуцированного во время индуцированного активацией апоптоза Т-клеток». Клеточная иммунология . 168 (1): 78–84. DOI : 10,1006 / cimm.1996.0051 . PMID 8599842 . 
  8. ↑ Im DS, Heise CE, Nguyen T, O'Dowd BF, Lynch KR (апрель 2001 г.). «Идентификация молекулярной мишени психозина и ее роль в формировании глобоидных клеток» . Журнал клеточной биологии . 153 (2): 429–34. DOI : 10.1083 / jcb.153.2.429 . PMC 2169470 . PMID 11309421 .  
  9. ↑ Im DS (март 2004 г.). «Открытие новых рецепторов, связанных с G-белком, для липидных медиаторов» . Журнал липидных исследований . 45 (3): 410–8. DOI : 10,1194 / jlr.R300006-JLR200 . PMID 14657204 . 
  10. ^ Onozawa Y, Y Фуджита, Кувабара H, M Nagasaki, Комаи T, Ода T (май 2012). «Активация гена 8, связанного с гибелью Т-клеток, регулирует выработку цитокинов Т-клетками и макрофагами in vitro». Европейский журнал фармакологии . 683 (1–3): 325–31. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2012.03.007 . PMID 22445881 . 
  11. ^ Хуанг XP, Карпяк Дж., Крезе В.К., Чжу Х., Чен Х, Мой СС, Саддорис К.А., Николова В.Д., Фаррелл М.С., Ван С., Мангано Т.Дж., Дешпанде Д.А., Цзян А. Т, Шойчет Б.К., Рот Б.Л. (2015). «Аллостерические лиганды фармакологически темных рецепторов GPR68 и GPR65» . Природа . 527 (7579): 477–83. DOI : 10.1038 / nature15699 . PMC 4796946 . PMID 26550826 .  
  12. ^ Ван JQ, Кон Дж, Моги С, Тобо М, Damirin А, Сато К, Комати М, Malchinkhuu Е, Murata Н, Кимура Т, Кувабара А, Вакаматсу К, Коидзуми Н, Uede Т, Цудзимото G, Kurose Н, Сато Т., Харада А., Мисава Н., Томура Х., Окадзима Ф. (октябрь 2004 г.). «TDAG8 - это протоночувствительный и психозинчувствительный рецептор, связанный с G-белком» . Журнал биологической химии . 279 (44): 45626–33. DOI : 10.1074 / jbc.M406966200 . PMID 15326175 . 
  13. ^ Ишие S, Кихар Y, Shimizu T (март 2005). «Идентификация гена 8, связанного с гибелью Т-клеток (TDAG8), как нового рецептора, связанного с G-белком, чувствительного к кислоте» . Журнал биологической химии . 280 (10): 9083–7. DOI : 10.1074 / jbc.M407832200 . PMID 15618224 . 
  14. ^ Ян л, Sanderlin Е, Иустом С, Е Krewson (2 марта 2015). «Новые роли чувствительных к pH рецепторов, связанных с G-белком, в ответ на ацидотический стресс» . Здоровье клетки и цитоскелет . 2015 (7): 99–109. DOI : 10,2147 / CHC.S60508 .
  15. ^ Ян л, Sanderlin Е, Иустом С, Е Krewson (2 марта 2015). «Новые роли чувствительных к pH рецепторов, связанных с G-белком, в ответ на ацидотический стресс» . Здоровье клетки и цитоскелет . 2015 (7): 99–109. DOI : 10,2147 / CHC.S60508 .
  16. ^ Ихара Й, Кихара Й, Хамано Ф, Янагида К., Моришита Й, Кунита А, Ямори Т., Фукаяма М, Абуратани Х, Симидзу Т., Исии С. (октябрь 2010 г.). «Связанный с G-белком рецептор, связанный с гибелью Т-клеток ген 8 (TDAG8), способствует развитию опухоли, выступая в качестве датчика внеклеточного pH» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (40): 17309–14. DOI : 10.1073 / pnas.1001165107 . PMC 2951433 . PMID 20855608 .  
  17. ^ Onozawa Y, Фуджита Y, Кувабара Н, Nagasaki М, Комаи Т, Т ОДА (2012). «Активация гена 8, связанного с гибелью Т-клеток, регулирует выработку цитокинов Т-клетками и макрофагами in vitro». Европейский журнал фармакологии . 683 (1–3): 325–31. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2012.03.007 . PMID 22445881 . 
  18. ^ Нагасака А, Моги С, Ono Н, Ниси Т, Хории Y, Охба Y, Сато К, Накайя М, Okajima Ж, Kurose Н (август 2017 г.). «Чувствительный к протонам G-белок связанный с рецептором ген 8, связанный с гибелью Т-клеток (TDAG8), проявляет кардиозащитные эффекты против инфаркта миокарда» . Научные отчеты . 7 (1): 7812. DOI : 10.1038 / s41598-017-07573-2 . PMC 5552703 . PMID 28798316 .  
  19. ↑ Ail D, Rüfenacht V, Caprara C, Samardzija M, Kast B, Grimm C (август 2015). «Повышенная экспрессия протон-чувствительного рецептора Gpr65, связанного с G-белком, во время дегенерации сетчатки». Неврология . 301 : 496–507. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2015.06.039 . PMID 26117715 . 
  20. ^ Williams EK, Chang RB, Strochlic DE, Umans BD, Lowell BB, Liberles SD (2016). «Сенсорные нейроны, которые обнаруживают растяжение и питательные вещества в пищеварительной системе» . Cell . 166 (1): 209–21. DOI : 10.1016 / j.cell.2016.05.011 . PMC 4930427 . PMID 27238020 .  
  21. ^ Фолльмер LL, Schmeltzer С.Н., Ahlbrand R, R С (октябрь 2015). «Потенциальная роль чувствительного к кислоте рецептора гена-8, связанного с гибелью Т-клеток (TDAG8), в депрессивно-подобном поведении» . Физиология и поведение . 150 : 78–82. DOI : 10.1016 / j.physbeh.2015.03.012 . PMC 4546899 . PMID 25770699 .  
  22. ↑ Choi JW, Lee SY, Choi Y (февраль 1996 г.). «Идентификация предполагаемого рецептора, связанного с G-белком, индуцированного во время индуцированного активацией апоптоза Т-клеток». Клеточная иммунология . 168 (1): 78–84. DOI : 10,1006 / cimm.1996.0051 . PMID 8599842 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Син У. С., Чжан И, Чжун В., Адхикаракуннатху С., Пауэрс С., Хои Т., Ан С., Ян Дж. (Август 2004 г.). «Связанные с G-белком рецепторы GPR4 и TDAG8 являются онкогенными и сверхэкспрессируются при раке человека» . Онкоген . 23 (37): 6299–303. DOI : 10.1038 / sj.onc.1207838 . PMID  15221007 .
  • Раду К.Г., Ниджагал А., Маклафлин Дж., Ван Л., Витте О.Н. (февраль 2005 г.). «Дифференциальная протонная чувствительность связанных с G-белком рецепторов, связанных с гибелью Т-клеток гена 8 и G2A, экспрессированных в иммунных клетках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (5): 1632–7. DOI : 10.1073 / pnas.0409415102 . PMC  545089 . PMID  15665078 .