Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

GHRL
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1P7X , %% s 2JSH , 2JSI , 2JSJ

Идентификаторы
ПсевдонимыGHRL , MTLRP, грелин и obestatin препропептида, грелин
Внешние идентификаторыOMIM: 605353 MGI: 1930008 HomoloGene: 9487 GeneCards: GHRL
Расположение гена (человек)
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человека) [1]
Хромосома 3 (человек)
Геномное расположение GHRL
Геномное расположение GHRL
Группа3п25.3Начинать10 285 666 п.н. [1]
Конец10 292 947 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 6 (мышь)
Chr.Хромосома 6 (мышь) [2]
Хромосома 6 (мышь)
Геномное расположение GHRL
Геномное расположение GHRL
Группа6 E3 | 6 52,84 смНачинать113 716 119 п.н. [2]
Конец113 719 880 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• активность активатора протеинтирозинкиназы
• активность гормона
• связывание с белком GO: 0001948
• связывание с рецептором грелина
• связывание с рецептором, сопряженным с G-белком
• активность гормона, высвобождающего гормон роста
Сотовый компонент• постсинапс
• цитоплазма
• просвет эндоплазматического ретикулума
• внеклеточная область
• аксон
• просвет секреторной гранулы
• внеклеточный
• коллатераль Шаффера - синапс CA1
• глутаматергический синапс
Биологический процесс• позитивная регуляция аппетита
• сигнальный путь рецептора, связанный с G-белком
• позитивная регуляция секреции кортизола
• позитивная регуляция сигнального пути рецептора гормона роста
• негативная регуляция секреции инсулина
• секреция желудочного сока
• позитивная регуляция концентрации ионов кальция в цитозоле
• развитие дендритов
• регуляция реакции на пищу
• негативная регуляция апоптотического процесса
• позитивная регуляция секреции кортикотропина
• негативная регуляция передвижения
• секреция кортизола
• ответ на эстроген
• негативная регуляция пролиферации эндотелиальных клеток
• позитивная регуляция циркадного цикла сна / бодрствования, не-быстрый сон
• развитие хряща
• активация активности MAPK
• децидуализация
• регуляция клеточной пролиферации
• секреция гормона роста
• позитивная регуляция секреции гормона роста
• возбуждающий постсинаптический потенциал
• гормонально-опосредованный сигнальный путь
• метаболический процесс глюкозы
• позитивная регуляция роста многоклеточного организма
• негативная регуляция ангиогенеза
• реакция на гормон
• полимеризация или деполимеризация актина
• положительная регуляция реакции на пищу
• негативная регуляция циркадного цикла сна / бодрствования, быстрый сон
• негативная регуляция воспалительного ответа
• позитивная регуляция секреции инсулина
• позитивная регуляция сборки синапсов
• позитивная регуляция белка активность тирозинкиназы
• пищевое поведение взрослых
• реакция на уровни питательных веществ
• положительное регулирование пищевого поведения
• положительное регулирование развития жировой ткани
• отрицательная регуляция выработки интерлейкина-1 бета
• опорожнение желудка
• позитивная регуляция секреции инсулина, участвующая в клеточном ответе на стимул глюкозы
• позитивная регуляция роста
• ответ на электрический стимул
• регуляция передачи нервного импульса
• позитивная регуляция развития костей
• позитивная регуляция прорастающего ангиогенеза
• положительная регуляция сокращения гладких мышц желудочно-кишечной системы
• положительная регуляция сокращения гладких мышц тонкой кишки
• регуляция моторики желудка
• положительная регуляция пролиферации эндотелиальных клеток сосудов
• позитивная регуляция скорости роста
• позитивная регуляция транзита через тонкий кишечник
• позитивная регуляция кровообращения слизистой оболочки желудка
• позитивная регуляция пищевого поведения
• регуляция активности рецепторов
• энергетический гомеостаз
• постсинаптическая модуляция химической синаптической передачи
• регуляция постсинаптической организации
• положительная регуляция холодового термогенеза
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

51738

58991

Ансамбль

ENSG00000157017

ENSMUSG00000064177

UniProt

Q9UBU3

Q9EQX0

RefSeq (мРНК)
NM_001134941
NM_001134944
NM_001134945
NM_001134946
NM_001302821

NM_001302822
NM_001302823
NM_001302824
NM_001302825
NM_016362

NM_021488
NM_001286404
NM_001286405
NM_001286406
NM_001379129

RefSeq (белок)
NP_001128413
NP_001128416
NP_001128417
NP_001128418
NP_001289750

NP_001289751
NP_001289752
NP_001289753
NP_001289754
NP_057446
NP_001128413
NP_001128416
NP_001128417
NP_001128418
NP_001289750
NP_001289751
NP_001289752
NP_001289753
NP_001289754
NP_057446

NP_001273333
NP_001273334
NP_001273335
NP_067463
NP_001366058

Расположение (UCSC)Chr 3: 10.29 - 10.29 МбChr 6: 113,72 - 113,72 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Грелин / ɡ г ɛ л ɪ п / (или lenomorelin , ИНН ) представляет собой гормон производства энтероэндокринные клеток в желудочно - кишечный тракт , особенно желудок, [5] [6] и часто называют «гормона голода» , потому что он увеличивает прием пищи. [6] Уровень грелина в крови наиболее высок перед едой, когда вы голодны, и возвращается к более низкому уровню после еды. [6] [7] Грелин может помочь подготовиться к приему пищи [6] [8] за счет увеличения перистальтики желудка и секреция желудочного сока . [6]

Грелин активирует клетки в передней доли гипофиза и гипоталамические дугообразное ядро , [6] [9] , включая нейропептида Y нейронов , которые инициируют аппетит . [6] [10] Грелин стимулирует структуры мозга, имеющие специфический рецептор - рецептор 1A, стимулирующий секрецию гормона роста ( GHSR- 1A). [6] [11] Грелин также участвует в регуляции познания , [12] обучения и памяти , цикла сна-бодрствования ,вкусовые ощущения, поощрительное поведение и метаболизм глюкозы . [6] [13] [14]

История и имя [ править ]

Грелина был обнаружен после того, как рецептора грелина ( так называемый гормон роста секреции типа 1А рецептора или СГС-R) была определена в 1999 году [6] Название гормона основано на его роли в качестве г rowth ч ormone- повторно лизинг пептид , со ссылкой на прото-индо-европейский корень gʰre- , что означает «расти». [6]

Ген, продукты транскрипции и структура [ править ]

Препрогрелин (зеленый и синий) и грелин (зеленый).

Ген GHRL производит мРНК, которая имеет четыре экзона . Возникают пять продуктов: первый - препрогрелин из 117 аминокислот . Он гомологичен промотилину; оба являются членами семейства мотилинов . Он расщепляется с образованием прогрелина, который расщепляется с образованием неацилированного 28-аминокислотного грелина и ацитированного C-грелина . Предполагается , что обестатин отщепляется от C-грелина. [15]

Грелин становится активным только тогда, когда каприловая (октановая) кислота связывается посттрансляционно с серином в 3-м положении ферментом грелин-O-ацилтрансферазой (GOAT). Он расположен на клеточной мембране клеток грелина в желудке и поджелудочной железе . [16] Неоктаноилированная форма представляет собой дезацилгрелин. Он не активирует рецептор GHS-R, но имеет другие эффекты: сердечную, [17] анти-грелин, [18] стимуляцию аппетита [19] и ингибирование выработки глюкозы в печени. [20] Также наблюдались боковые цепи, отличные от октаноила: они также могут запускать рецептор грелина. [21] В частности, было обнаружено, что деканоил грелин составляет значительную часть циркулирующего грелина у мышей, но по состоянию на 2011 год его присутствие у людей не было установлено. [22]

Клетки грелина [ править ]

Альтернативные названия [ править ]

Клетка грелина также известна как A-подобная клетка (поджелудочная железа), X-клетка (для неизвестной функции), X / A-подобная клетка (крысы), клетка Epsilon (поджелудочная железа), P / D sub 1 клетка (люди). и клетка Gr (сокращение от клетки грелина). [23]

Местоположение [ править ]

Клетки грелина обнаруживаются в основном в желудке [24] и двенадцатиперстной кишке, но также в тощей кишке, легких, островках поджелудочной железы [25], гонадных железах, коре надпочечников, плаценте и почках. Также было показано, что грелин локально продуцируется в головном мозге [26]

Особенности [ править ]

Клетки грелина обнаруживаются в кислородных железах (20% клеток), [27] пилорических железах и тонком кишечнике. Это яйцевидные клетки с гранулами. [28] У них есть рецепторы гастрина. [29] Некоторые производят несфатин-1. [30] Клетки грелина не дифференцируются окончательно в поджелудочной железе: они являются клетками-предшественниками, которые могут давать там A-клетки, PP-клетки и бета-клетки. [31]

Функция и механизм действия[ редактировать ]

Грелин участвует в регулировании сложного процесса энергетического гомеостаза, который регулирует как поступление энергии - регулируя сигналы голода, так и выход энергии - путем регулирования доли энергии, идущей на производство АТФ , накопление жира, накопление гликогена и краткосрочную потерю тепла. . Чистый результат этих процессов отражается на массе тела и находится под постоянным контролем и корректировкой на основе метаболических сигналов и потребностей. В любой момент времени он может быть в равновесии или в неравновесии. Связь между желудком и мозгом является важной частью энергетического гомеостаза, и возможны несколько путей связи, включая внутриклеточный желудочный mTOR / S6K1.путь, опосредующий взаимодействие между грелином , несфатином и эндоканнабиноидной системой желудка [32], а также афферентными и эфферентными сигналами блуждающего нерва.

Грелин и синтетические миметики грелина ( стимуляторы секреции гормона роста ) увеличивают массу тела и массу жира [33] [34] [35] за счет активации рецепторов в дугообразном ядре [9], которые включают нейропептид Y (NPY) и родственный агути белок (AgRP) нейроны. [36] [10] Грелин-чувствительность этих нейронов является чувствительной как к лептину, так и к инсулину. [37] Грелин снижает чувствительность афферентов желудка и блуждающего нерва , поэтому они менее чувствительны к растяжению желудка. [38]

В дополнении к своей функции в энергетическом гомеостазе, грелин также активизирует вознаграждение ссылку холинергических-дофаминергической в входах на вентральной тегментальную область и в мезолимбическом пути , [39] схема , которая обменивается данными гедонических и усиливающих аспекты природных наград, [13] такие как еда и наркотики, вызывающие привыкание, например этанол. [37] [40] [41] Рецепторы грелина расположены на нейронах этого контура. [13] [12] Гипоталамический сигнал грелина необходим для вознаграждения за счет алкоголя [42] и вкусной / полезной пищи. [43] [44]

Грелин был связан с стимулированием аппетита и пищевым поведением. Уровень циркулирующего грелина самый высокий прямо перед едой и самый низкий сразу после него. [45] [46] Было показано, что инъекции грелина людям и крысам увеличивают потребление пищи в зависимости от дозы. [47] Таким образом, чем больше грелина введено, тем больше еды потребляется. Однако грелин не увеличивает размер еды, а только увеличивает ее количество. [48]Инъекции грелина также повышают мотивацию животного к поиску пищи, поведение, включая усиленное обнюхивание, поиск пищи и накопление пищи. Вес тела регулируется посредством энергетического баланса, количества потребляемой энергии по сравнению с количеством энергии, затрачиваемой в течение длительного периода времени. Исследования показали, что уровень грелина отрицательно коррелирует с весом. Эти данные предполагают, что грелин действует как сигнал ожирения , посредник между запасами энергии тела и мозгом. [8]

Уровни крови [ править ]

Уровни в крови находятся в диапазоне пмоль / л. Можно измерить как активный, так и общий грелин. [49] Концентрация циркулирующего грелина повышается перед едой и падает после нее, [45] сильнее в ответ на белок и углеводы, чем на липиды. [22]

Рецептор грелина [ править ]

Рецептор грелина GHS-R1a (сплайс-вариант рецептора , стимулирующего секрецию гормона роста , при этом сплайсинг GHS-R1b неактивен) участвует в опосредовании широкого спектра биологических эффектов грелина, включая: стимуляцию высвобождения гормона роста, увеличение голод, модуляция метаболизма глюкозы и липидов, регуляция моторики и секреции желудочно-кишечного тракта, защита нейрональных и сердечно-сосудистых клеток и регуляция иммунной функции. [50] Они присутствуют в высокой плотности в гипоталамусе и гипофизе, на блуждающем нерве (как на телах афферентных клеток, так и на окончаниях эфферентных нервов) и во всем желудочно-кишечном тракте. [16] [38]

Места действия [ править ]

Метаболизм глюкозы [ править ]

Вся система грелина (dAG, AG, GHS-R и GOAT) обладает глюко-регуляторным действием. [51]

Сон [ править ]

Предварительные исследования показывают, что грелин участвует в регуляции циркадных ритмов . [6] В обзоре не обнаружено убедительных доказательств того, что ограничение сна влияет на уровень грелина или лептина или расход энергии. [52]

Репродуктивная система [ править ]

Грелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Это может вызвать снижение фертильности. [53]

Плод и новорожденный [ править ]

Грелин вырабатывается легкими плода на ранней стадии и способствует их росту. [54] Уровни грелина в пуповинной крови показывают корреляцию между уровнем грелина и массой тела при рождении. [49]

Анорексия и ожирение [ править ]

Уровни грелина в плазме у людей с ожирением ниже, чем у более стройных людей, [6] [55], что позволяет предположить, что грелин не способствует ожирению, за исключением случаев ожирения, вызванного синдромом Прадера-Вилли , где высокие уровни грелина коррелируют. при повышенном приеме пищи. [56] [57] Лица с нервной анорексией имеют высокий уровень грелина в плазме [58] по сравнению как с конституционально худыми, так и с нормальным весом. [59] [60] Уровень грелина увеличивается в течение дня от полуночи до рассвета у более худых людей, что свидетельствует о нарушении циркадного ритма у людей с ожирением.лиц. [61] Уровни грелина высоки у людей с кахексией, вызванной раком . [62] Недостаточно доказательств, чтобы сделать вывод за или против использования грелина для лечения кахексии, связанной с раком. [63]

Лечение заболеваний [ править ]

Шунтирование желудка [ править ]

Хирургия обходного желудочного анастомоза не только снижает способность кишечника принимать пищу, но и снижает уровень грелина по сравнению как с худыми людьми, так и с теми, кто похудел с помощью диеты. [6] [64] Исследования не прояснили, вернется ли уровень грелина к норме у людей, перенесших операцию обходного желудочного анастомоза после стабилизации потери веса. [65] Шунтирование желудка с использованием гастрэктомии с вертикальным рукавом снижает уровень грелина в плазме крови примерно на 60% в долгосрочной перспективе. [66]

См. Также [ править ]

  • Гипоталамо-гипофизарно-соматическая ось
  • Список секретагов гормона роста

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000157017 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: Версия Ensembl 89: ENSMUSG00000064177 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Kojima M, Хосода H, Дата Y, Nakazato M, Мацуо H, Kangawa K (декабрь 1999). «Грелин - это ацилированный пептид из желудка, высвобождающий гормон роста». Природа . 402 (6762): 656–60. Bibcode : 1999Natur.402..656K . DOI : 10.1038 / 45230 . PMID 10604470 . S2CID 753383 .  
  6. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Мюллер ТД, Nogueiras R, Andermann М.Л., Эндрюс З., Анкер Д., Ардженте Дж, и др. (Июнь 2015 г.). «Грелин» . Молекулярный метаболизм . 4 (6): 437–60. DOI : 10.1016 / j.molmet.2015.03.005 . PMC 4443295 . PMID 26042199 .  
  7. ^ Cummings DE, Purnell JQ, Frayo RS, Schmidova K, Wisse BE, Weigle DS (август 2001). «Предварительное повышение уровня грелина в плазме предполагает его роль в инициировании приема пищи у людей» . Диабет . 50 (8): 1714–9. DOI : 10.2337 / diabetes.50.8.1714 . PMID 11473029 . 
  8. ^ a b Schwartz MW , Woods SC, Porte D, Seeley RJ , Baskin DG (апрель 2000 г.). «Контроль центральной нервной системы за приемом пищи». Природа . 404 (6778): 661–71. DOI : 10.1038 / 35007534 . PMID 10766253 . S2CID 205005718 .  
  9. ^ a b Диксон С.Л., Ленг Г., Робинсон И.К. (март 1993 г.). «Системное введение пептида, высвобождающего гормон роста, активирует дугообразные нейроны гипоталамуса». Неврология . 53 (2): 303–6. DOI : 10.1016 / 0306-4522 (93) 90197-н . PMID 8492908 . S2CID 9757253 .  
  10. ^ a b Диксон С.Л., Лакман С.М. (февраль 1997 г.). «Индукция рибонуклеиновой кислоты c-fos-мессенджера в нейропептиде Y и нейронах высвобождающего гормон роста (GH) фактора в дугообразном ядре крысы после системной инъекции стимулятора секреции GH, высвобождающего GH пептида-6» . Эндокринология . 138 (2): 771–7. DOI : 10.1210 / endo.138.2.4907 . PMID 9003014 . 
  11. ^ Ховард А. Д., Файнер С. Д., Калли Д. Ф., Арена Дж. П., Либератор П. А., Розенблюм С. И. и др. (Август 1996 г.). «Рецептор в гипофизе и гипоталамусе, который отвечает за высвобождение гормона роста». Наука . 273 (5277): 974–7. Bibcode : 1996Sci ... 273..974H . DOI : 10.1126 / science.273.5277.974 . PMID 8688086 . S2CID 32192383 .  
  12. ^ a b Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM, Malenka RC (2015). «Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 245–267. ISBN 9780071827690.
  13. ^ Le Moal M (2002). «Мезокортиколимбические дофаминергические нейроны» . В Дэвис К.Л., Чарни Д., Койл Дж. Т., Немерофф С. (ред.). Нейропсихофармакология: пятое поколение прогресса: официальное издание Американского колледжа нейропсихофармакологии (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0781728379.
  14. ↑ Seim I, Amorim L, Walpole C, Carter S, Chopin LK, Herington AC (январь 2010 г.). «Пептиды, связанные с геном грелина: многофункциональные эндокринные / аутокринные модуляторы в здоровье и болезнях». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 37 (1): 125–31. DOI : 10.1111 / j.1440-1681.2009.05241.x . PMID 19566830 . S2CID 21657818 .  
  15. ^ a b Castañeda TR, Tong J, Datta R, Culler M, Tschöp MH (январь 2010 г.). «Грелин в регуляции массы тела и обмена веществ». Границы нейроэндокринологии . 31 (1): 44–60. DOI : 10.1016 / j.yfrne.2009.10.008 . PMID 19896496 . S2CID 23820027 .  
  16. ^ Bedendi я, Alloatti G, Marcantoni А, D Малан, Catapano F, Ге С. и др. (Август 2003 г.). «Сердечные эффекты грелина и его эндогенных производных дез-октаноил-грелин и дез-Gln14-грелин» (PDF) . Европейский журнал фармакологии . 476 (1–2): 87–95. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (03) 02083-1 . hdl : 2318/125949 . PMID 12969753 .  
  17. ^ Broglio F, Gottero C, Prodam F, Gauna C, Muccioli G, Papotti M и др. (Июнь 2004 г.). «Неацилированный грелин противодействует метаболическому, но не нейроэндокринному ответу на ацилированный грелин у людей» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (6): 3062–5. DOI : 10.1210 / jc.2003-031964 . PMID 15181099 . 
  18. ^ Toshinai K, Yamaguchi H, Sun Y, Smith RG, Yamanaka A, Sakurai T и др. (Май 2006 г.). «Дез-ацил грелин вызывает прием пищи по механизму, независимому от рецептора, стимулирующего секрецию гормона роста» . Эндокринология . 147 (5): 2306–14. DOI : 10.1210 / en.2005-1357 . PMID 16484324 . 
  19. ^ Gauna C, Delhanty PJ, Hofland LJ, Janssen JA, Broglio F, Ross RJ и др. (Февраль 2005 г.). «Грелин стимулирует, тогда как дезоктаноил грелин ингибирует выработку глюкозы первичными гепатоцитами» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (2): 1055–60. DOI : 10.1210 / jc.2004-1069 . PMID 15536157 . 
  20. ^ Корбониц М., Голдстоун А.П., Георгиев М., Гроссман А.Б. (апрель 2004 г.). «Грелин - гормон с множеством функций». Границы нейроэндокринологии . 25 (1): 27–68. DOI : 10.1016 / j.yfrne.2004.03.002 . PMID 15183037 . S2CID 24821233 .  
  21. ^ a b Stengel A, Taché Y (июнь 2011 г.). «Взаимодействие между гормонами желудка и верхних отделов тонкой кишки в регуляции голода и насыщения: грелин и холецистокинин занимают центральное место» . Современная наука о белках и пептидах . 12 (4): 293–304. DOI : 10.2174 / 138920311795906673 . PMC 3670092 . PMID 21428875 .  
  22. ^ Zigman JM, Nakano Y, Coppari R, Balthasar N, Marcus JN, Lee CE и др. (Декабрь 2005 г.). «Мыши, лишенные рецепторов грелина, сопротивляются развитию ожирения, вызванного диетой» . Журнал клинических исследований . 115 (12): 3564–72. DOI : 10.1172 / JCI26002 . PMC 1297251 . PMID 16322794 .  
  23. ^ Ariyasu H, Takaya K, Tagami T, Ogawa Y, Hosoda K, Akamizu T и др. (Октябрь 2001 г.). «Желудок является основным источником циркулирующего грелина, и состояние кормления определяет уровень грелиноподобной иммунореактивности в плазме у людей» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (10): 4753–8. DOI : 10,1210 / jcem.86.10.7885 . PMID 11600536 . 
  24. ^ Suckale J, Солимены M (май 2008). «Островки поджелудочной железы в метаболической передаче сигналов - фокус на бета-клетках». Границы биологических наук . 13 (13): 7156–71. DOI : 10.2741 / 3218 . PMID 18508724 . S2CID 646106 .  
  25. ^ Ferrini F, Salio C, Lossi L, Merighi A (март 2009). «Грелин в центральных нейронах» . Современная нейрофармакология . 7 (1): 37–49. DOI : 10.2174 / 157015909787602779 . PMC 2724662 . PMID 19721816 .  
  26. ^ Simonsson M, Eriksson S, Håkanson R, Lind T, Lönroth H, Lundell L, et al. (Ноябрь 1988 г.). «Эндокринные клетки в оксинтической слизистой оболочке человека. Гистохимическое исследование». Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 23 (9): 1089–99. DOI : 10.3109 / 00365528809090174 . PMID 2470131 . 
  27. ^ Grube D, Forssmann WG (ноябрь 1979 г.). «Морфология и функция энтероэндокринных клеток». Гормоны и метаболические исследования . 11 (11): 589–606. DOI : 10,1055 / с-0028-1092785 . PMID 94030 . 
  28. ^ Фукумото К, Накахара К, Т Катаяма, Miyazatao М, Kangawa К, Н Мураками (сентябрь 2008 г.). «Синергетическое действие гастрина и грелина на секрецию желудочного сока у крыс». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 374 (1): 60–3. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2008.06.114 . PMID 18611393 . 
  29. ^ Inhoff Т, Стенгель А, Питер Л., Гебель М, Tache Y, Bannert Н, и др. (Февраль 2010 г.). «Новое понимание распределения несфатина-1 и фосфо-mTOR в дугообразном ядре гипоталамуса крыс» . Пептиды . 31 (2): 257–62. DOI : 10.1016 / j.peptides.2009.11.024 . PMC 4043136 . PMID 19961888 .  
  30. ^ Arnes L, Hill JT, Gross S, Магнусона MA, Sussel L (2012). «Экспрессия грелина в поджелудочной железе мыши определяет уникальную мультипотентную популяцию предшественников» . PLOS ONE . 7 (12): e52026. Bibcode : 2012PLoSO ... 752026A . DOI : 10.1371 / journal.pone.0052026 . PMC 3520898 . PMID 23251675 .  
  31. ^ Folgueira С, Сеоаном Л.М., Casanueva FF (2014). «Связь мозг-желудок». In Delhanty PJD, van der Lely AJ (ред.). Как кишечник и мозг контролируют метаболизм . Границы исследования гормонов. 42 . Базель: Каргер. С. 83–92. DOI : 10.1159 / 000358316 . ISBN 978-3-318-02638-2. PMID  24732927 .
  32. ^ Lall S, Tung LY, Олссон C, Янссон JO, Dickson SL (январь 2001). «Гормон роста (GH) -независимая стимуляция ожирения с помощью стимуляторов секреции GH». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 280 (1): 132–8. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.4065 . PMID 11162489 . 
  33. ^ Tschöp M Смайли DL, Хейман ML (октябрь 2000). «Грелин вызывает ожирение у грызунов». Природа . 407 (6806): 908–13. Bibcode : 2000Natur.407..908T . DOI : 10.1038 / 35038090 . PMID 11057670 . S2CID 4564644 .  
  34. ^ Chebani Y, Марион С, Zizzari Р, Chettab К, М Пастора, Коростелев М., и др. (Апрель 2016 г.). «Повышенная реактивность крыс Ghsr Q343X на грелин приводит к усилению ожирения без повышенного аппетита» (PDF) . Научная сигнализация . 9 (424): ra39. DOI : 10.1126 / scisignal.aae0374 . PMID 27095593 . S2CID 29245906 .   
  35. ^ Chen HY, Trumbauer ME, Chen AS, Weingarth DT, Adams JR, Frazier EG, et al. (Июнь 2004 г.). «Орексигенное действие периферического грелина опосредуется нейропептидом Y и родственным агути белком» . Эндокринология . 145 (6): 2607–12. DOI : 10.1210 / en.2003-1596 . PMID 14962995 . 
  36. ^ a b Hewson AK, Tung LY, Connell DW, Tookman L, Dickson SL (декабрь 2002 г.). «Дугообразное ядро ​​крысы интегрирует периферические сигналы, обеспечиваемые лептином, инсулином и миметиком грелина» . Диабет . 51 (12): 3412–9. DOI : 10.2337 / diabetes.51.12.3412 . PMID 12453894 . 
  37. ^ a b Пейдж А.Дж., Слэттери Дж. А., Милте С., Лейкер Р., О'Доннелл Т., Дориан С. и др. (Май 2007 г.). «Грелин избирательно снижает механочувствительность верхних отделов желудочно-кишечного тракта и влагалища». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 292 (5): G1376-84. DOI : 10,1152 / ajpgi.00536.2006 . PMID 17290011 . 
  38. ^ Naleid AM, Грейс М.К., Cummings DE, Levine AS (ноябрь 2005). «Грелин вызывает питание в мезолимбическом пути вознаграждения между вентральной тегментальной областью и прилежащим ядром». Пептиды . 26 (11): 2274–9. DOI : 10.1016 / j.peptides.2005.04.025 . PMID 16137788 . S2CID 25619880 .  
  39. ^ Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Andersson M, L Свенссон, Engel JA (март 2006). «Грелин стимулирует двигательную активность и избыток дофамина в прилежащей области через центральные холинергические системы у мышей: последствия его участия в вознаграждении мозга». Биология зависимости . 11 (1): 45–54. DOI : 10.1111 / j.1369-1600.2006.00002.x . PMID 16759336 . S2CID 33650732 .  
  40. ^ Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Свенссон L, Engel JA (март 2007). «Введение грелина в тегментальные области стимулирует двигательную активность и увеличивает внеклеточную концентрацию дофамина в прилежащем ядре». Биология зависимости . 12 (1): 6–16. DOI : 10.1111 / j.1369-1600.2006.00041.x . PMID 17407492 . S2CID 22556527 .  
  41. ^ Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salomé N, Heilig M, Moechars D, et al. (Июль 2009 г.). «Требование центральной грелиновой сигнализации для алкогольной награды» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (27): 11318–23. Bibcode : 2009PNAS..10611318J . DOI : 10.1073 / pnas.0812809106 . PMC 2703665 . PMID 19564604 .  
  42. ^ Egecioglu E, Jerlhag E, Salomé N, Skibicka KP, Haage D, Bohlooly-Y M и др. (Июль 2010 г.). «Грелин увеличивает потребление полезной пищи грызунами» . Биология зависимости . 15 (3): 304–11. DOI : 10.1111 / j.1369-1600.2010.00216.x . PMC 2901520 . PMID 20477752 .  
  43. ^ Skibicka К.П., Хансон C, E Egecioglu, Dickson SL (январь 2012). «Роль грелина в пищевом вознаграждении: влияние грелина на самовведение сахарозы и экспрессию гена мезолимбического допамина и ацетилхолинового рецептора» . Биология зависимости . 17 (1): 95–107. DOI : 10.1111 / j.1369-1600.2010.00294.x . PMC 3298643 . PMID 21309956 .  
  44. ^ a b Толле В., Бассант М. Х., Зиззари П., Poindessous-Jazat F, Томасетто С., Эпельбаум Дж., Блюет-Паджот М. Т. (апрель 2002 г.). «Ультрадианная ритмичность секреции грелина в зависимости от GH, пищевого поведения и моделей сна и бодрствования у крыс» . Эндокринология . 143 (4): 1353–61. DOI : 10.1210 / endo.143.4.8712 . PMID 11897692 . 
  45. ^ Каммингс DE, Frayo RS, Marmonier C, Обер R, Chapelot D (август 2004). «Уровни грелина в плазме и оценки голода у людей, добровольно начавших прием пищи без сигналов, связанных со временем и едой». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 287 (2): E297-304. DOI : 10,1152 / ajpendo.00582.2003 . PMID 15039149 . S2CID 14197143 .  
  46. ^ Wren AM, Small CJ, Ward HL, Murphy KG, Dakin CL, Taheri S и др. (Ноябрь 2000 г.). «Новый гипоталамический пептид грелин стимулирует прием пищи и секрецию гормона роста» . Эндокринология . 141 (11): 4325–8. DOI : 10.1210 / endo.141.11.7873 . PMID 11089570 . 
  47. ^ Фолконбридж LF, Cummings DE, Каплан JM, Гриль HJ (сентябрь 2003). «Гиперфагические эффекты от введения грелина в ствол мозга» . Диабет . 52 (9): 2260–5. DOI : 10.2337 / diabetes.52.9.2260 . PMID 12941764 . 
  48. ^ Б Yokota I, Китамура S, Hosoda H, Kotani Y, Kangawa K (апрель 2005 г.). «Концентрация н-октаноилированной активной формы грелина в кровообращении плода и новорожденного» . Эндокринный журнал . 52 (2): 271–6. DOI : 10.1507 / endocrj.52.271 . PMID 15863960 . 
  49. Перейти ↑ Yin Y, Li Y, Zhang W (март 2014 г.). «Рецептор стимулятора секреции гормона роста: его внутриклеточная передача сигналов и регуляция» . Международный журнал молекулярных наук . 15 (3): 4837–55. DOI : 10.3390 / ijms15034837 . PMC 3975427 . PMID 24651458 .  
  50. ^ Хеппнер КМ, Тонг J (июль 2014). «Механизмы в эндокринологии: регуляция метаболизма глюкозы с помощью системы грелина: несколько игроков и несколько действий» . Европейский журнал эндокринологии . 171 (1): R21-32. DOI : 10,1530 / EJE-14-0183 . PMID 24714083 . 
  51. ↑ Zhu B, Shi C, Park CG, Zhao X, Reutrakul S (июнь 2019). «Влияние ограничения сна на параметры, связанные с метаболизмом у здоровых взрослых: всесторонний обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Обзоры медицины сна . 45 : 18–30. DOI : 10.1016 / j.smrv.2019.02.002 . PMID 30870662 . 
  52. ^ Комнинос А.Н., Jayasena CN, Dhillo WS (2014). «Взаимосвязь между кишечными и жировыми гормонами и размножением». Обновление репродукции человека . 20 (2): 153–74. DOI : 10.1093 / humupd / dmt033 . PMID 24173881 . 
  53. ^ Сантос М., Бастос П., Гонзага С., Рориз Дж. М., Баптиста М.Дж., Ногейра-Силва С. и др. (Апрель 2006 г.). «Экспрессия грелина в легких плода человека и крысы и эффект введения грелина при врожденной диафрагмальной грыже, вызванной нитрофеном» . Педиатрические исследования . 59 (4 Pt 1): 531–7. DOI : 10.1203 / 01.pdr.0000202748.66359.a9 . PMID 16549524 . 
  54. ^ Шиия Т, Наказато М, Мизута М, Дата Y, Мондал М.С., Танака М и др. (Январь 2002 г.). «Уровни грелина в плазме у худых и страдающих ожирением людей и влияние глюкозы на секрецию грелина» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (1): 240–4. DOI : 10,1210 / jcem.87.1.8129 . PMID 11788653 . 
  55. ↑ Goldstone AP, Thomas EL, Brynes AE, Castroman G, Edwards R, Ghatei MA и др. (Апрель 2004 г.). «Повышенный уровень грелина в плазме натощак у взрослых с синдромом Прадера-Вилли объясняется не только снижением висцерального ожирения и инсулинорезистентности» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (4): 1718–26. DOI : 10.1210 / jc.2003-031118 . PMID 15070936 . 
  56. ^ DelParigi A, Tschöp M, Heiman ML, Salbe AD, Vozarova B, Sell SM и др. (Декабрь 2002 г.). «Высокий уровень циркуляции грелина: потенциальная причина гиперфагии и ожирения при синдроме Прадера-Уилли» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (12): 5461–4. DOI : 10.1210 / jc.2002-020871 . PMID 12466337 . 
  57. ^ Мишра M, Klibanski A (июль 2014). «Эндокринные последствия нервной анорексии» . Ланцет. Диабет и эндокринология . 2 (7): 581–92. DOI : 10.1016 / S2213-8587 (13) 70180-3 . PMC 4133106 . PMID 24731664 .  
  58. ^ Толле V, Kadem M, Bluet-Pajot MT, Frere D, Foulon C, Bossu C и др. (Январь 2003 г.). «Баланс уровней грелина и лептина в плазме у пациентов с нервной анорексией и худых женщин» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (1): 109–16. DOI : 10.1210 / jc.2002-020645 . PMID 12519838 . 
  59. ^ Germain N, Galusca B, Le Roux CW, Bossu C, Ghatei MA, Lang F и др. (Апрель 2007 г.). «Конституционная худоба и нервная анорексия демонстрируют противоположные концентрации пептида YY, глюкагоноподобного пептида 1, грелина и лептина» . Американский журнал клинического питания . 85 (4): 967–71. DOI : 10.1093 / ajcn / 85.4.967 . PMID 17413094 . 
  60. ↑ Yildiz BO, Suchard MA, Wong ML, McCann SM, Licinio J (июль 2004 г.). «Изменения в динамике циркуляции грелина, адипонектина и лептина при ожирении человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (28): 10434–9. Bibcode : 2004PNAS..10110434Y . DOI : 10.1073 / pnas.0403465101 . PMC 478601 . PMID 15231997 .  
  61. ^ Гарсия Дж. М., Гарсия-Тоуза М, Хиджази Р. А., Таффет Дж., Эпнер Д., Манн Д. и др. (Май 2005 г.). «Уровни активного грелина и отношение активного грелина к общему при кахексии, вызванной раком» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (5): 2920–6. DOI : 10.1210 / jc.2004-1788 . PMID 15713718 . 
  62. ^ Хатиб М.Н., Шанкар АГ, Kirubakaran R, Gaidhane А, Gaidhane S, Симкхада Р, Quazi Сайед Z (февраль 2018). «Грелин для лечения кахексии, связанной с раком» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD012229. DOI : 10.1002 / 14651858.cd012229.pub2 . PMC 6491219 . PMID 29489032 .  
  63. ^ Каммингс DE, Вейгл DS, Frayo RS, Брин PA, Ma MK, Dellinger EP, Пурнел JQ (май 2002). «Уровни грелина в плазме после похудания, вызванного диетой или операции желудочного шунтирования». Медицинский журнал Новой Англии . 346 (21): 1623–30. DOI : 10.1056 / NEJMoa012908 . PMID 12023994 . 
  64. Перейти ↑ Cummings DE, Shannon MH (июль 2003 г.). «Грелин и обходной желудочный анастомоз: есть ли гормональный вклад в хирургическую потерю веса?» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (7): 2999–3002. DOI : 10.1210 / jc.2003-030705 . PMID 12843132 . 
  65. ^ Bohdjalian А, Лангер FB, Shakeri-Leidenmühler S, Gfrerer л, Людвик В, Zacherl Дж, Прагер G (май 2010 г.). «Рукавная резекция желудка как единственная и окончательная бариатрическая процедура: 5-летние результаты по снижению веса и грелину». Хирургия ожирения . 20 (5): 535–40. DOI : 10.1007 / s11695-009-0066-6 . PMID 20094819 . S2CID 207303352 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9UBU3 (гормон, регулирующий аппетит человека) в PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9EQX0 (гормон, регулирующий аппетит мыши) в PDBe-KB .